和乙酸正下醋；和非質(zhì)子性極性溶劑，例如N，N-二甲基 甲酯胺、二甲基亞諷和六甲基憐酸Ξ酷胺。所述溶劑可單獨(dú)使用或兩種或更多種組合使用。
[0059] 酷化劑優(yōu)選為酸性面化物或酸酢，包括混合酸酢。所述酸性面化物的實(shí)例優(yōu)選包 括酸性氯化物(RC0C1，其中R對(duì)應(yīng)于式(4)中R的一價(jià)控基)和酸性漠化物(RC0化，其中R對(duì)應(yīng) 于式(4)中的R)。包括混合酸酢的酸酢的實(shí)例優(yōu)選地包括RC00X，其中R對(duì)應(yīng)式(4)中的R并且 X表示離去基團(tuán)，例如R2C = 0,其中R2表示氨原子或具有1至10個(gè)碳原子、優(yōu)選1至5個(gè)碳原子 的一價(jià)控基，可與R相同或不同、優(yōu)選與R相同，并且包括與R的那些相同的實(shí)例。離去基團(tuán)X 的實(shí)例還包括Ξ氣乙酷基基團(tuán)、甲橫酷基基團(tuán)、Ξ氣甲橫酷基基團(tuán)、苯橫酷基基團(tuán)、對(duì)甲苯 橫酷基基團(tuán)和對(duì)硝基苯基基團(tuán)。
[0060] 在與酷化劑的反應(yīng)中，反應(yīng)物(2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締）甲醇(3)，酷化劑，和諸如 Ξ乙胺、二異丙基乙胺、Ν，Ν-二甲基苯胺、化晚和4-二甲氨基化晚的堿被順序或同時(shí)加入溶 劑并且反應(yīng)。在與酷化劑如酸酢的反應(yīng)中，該反應(yīng)可在酸催化劑而非堿的存在下進(jìn)行，所述 酸催化劑選自無(wú)機(jī)酸，例如鹽酸、氨漠酸、硫酸和硝酸，W及有機(jī)酸，例如草酸、Ξ氣乙酸、甲 橫酸、苯橫酸和對(duì)-甲苯橫酸。
[0061] 酷化劑的量取決于反應(yīng)物的結(jié)構(gòu)，并且相對(duì)于作為反應(yīng)物的Imol醇化合物，優(yōu)選 在1至40mol、更優(yōu)選1至5mol的范圍內(nèi)。
[0062] 酷化的反應(yīng)溫度可根據(jù)待使用酷化劑的類型和反應(yīng)條件來(lái)恰當(dāng)?shù)剡x擇。一般來(lái) 講，優(yōu)選是-50°C至溶劑的沸點(diǎn)，更優(yōu)選-20°C至室溫。
[0063] 當(dāng)與簇酸的反應(yīng)作為醋化反應(yīng)來(lái)進(jìn)行時(shí)，該反應(yīng)為通常在酸催化劑存在下于簇酸 與反應(yīng)物醇化合物(2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締）甲醇(3)之間的脫水反應(yīng)。
[0064] 簇酸的量取決于反應(yīng)物的結(jié)構(gòu)，并且相對(duì)于Imol反應(yīng)物醇化合物，優(yōu)選在1至 40mol、更優(yōu)選1至5mol的范圍內(nèi)。
[0065] 待用于該與簇酸的反應(yīng)的酸催化劑的實(shí)例包括:無(wú)機(jī)酸，例如鹽酸、氨漠酸、硫酸 和硝酸;和有機(jī)酸，例如草酸、Ξ氣乙酸、甲橫酸、苯橫酸和對(duì)-甲苯橫酸。所述酸催化劑可單 獨(dú)使用或兩種或更多種組合使用。相對(duì)于Imol反應(yīng)物醇化合物，酸催化劑的量?jī)?yōu)選為0.001 至Imol，更優(yōu)選0.01至0.05mol的催化量。
[0066] 在與簇酸的反應(yīng)中待使用的溶劑可包括與酷化劑的反應(yīng)中使用的那些溶劑相同 的實(shí)例。反應(yīng)溫度一般來(lái)講優(yōu)選為-50°C至溶劑的沸點(diǎn)?？蛇M(jìn)行該反應(yīng)，同時(shí)利用溶劑，通過(guò) 共沸性從體系中去除生成的水，所述溶劑包括控，例如己燒、庚燒、苯、甲苯、二甲苯和異丙 基苯。在運(yùn)種情況下，水可蒸饋，同時(shí)反應(yīng)混合物在溶劑沸點(diǎn)處于正常壓力下回流?；蛘撸?可在低于沸點(diǎn)的溫度處于減壓下蒸饋。
[0067] 當(dāng)醋交換反應(yīng)作為醋化反應(yīng)來(lái)進(jìn)行時(shí)，反應(yīng)物醇化合物與由對(duì)應(yīng)簇酸和低級(jí)醇制 備的簇酸醋化合物在催化劑存在下反應(yīng)，同時(shí)去除所得低級(jí)醇。
[0068] 簇酸醋化合物優(yōu)選為初級(jí)烷基醋，并且從價(jià)格和反應(yīng)進(jìn)展的容易性觀點(diǎn)來(lái)看，特 別優(yōu)選是甲醋，乙醋或正丙醋。簇酸醋化合物的量取決于反應(yīng)物的結(jié)構(gòu)，并且相對(duì)于Imol反 應(yīng)物醇化合物，優(yōu)選在1至40mol、更優(yōu)選1至5mol的范圍內(nèi)。
[0069] 待用于醋交換反應(yīng)的催化劑的實(shí)例包括:無(wú)機(jī)酸，例如鹽酸、氨漠酸、硫酸和硝酸； 有機(jī)酸，例如草酸、Ξ氣乙酸、甲橫酸、苯橫酸和對(duì)-甲苯橫酸;堿，例如甲醇鋼、乙醇鋼、叔下 醇鐘和4-二甲基氨基化晚；鹽，例如氯化鋼、氯化鐘、乙酸鋼、乙酸鐘、乙酸巧、乙酸錫、醋酸 侶、乙酷乙酸侶和氧化侶;和路易斯酸，例如Ξ氯化侶、乙醇侶、異丙醇侶、Ξ氣化棚、Ξ氯化 棚、Ξ漠化棚、四氯化錫、四漠化錫、二氯化二下基錫、二下基錫二甲醇鹽、二下基氧化錫、四 氯化鐵、四漠化鐵、甲醇鐵(IV)、乙醇鐵(IV)、異丙醇鐵(IV)和氧化鐵(IV)。所述催化劑可單 獨(dú)使用或兩種或更多種組合使用。
[0070] 相對(duì)于Imol反應(yīng)物醇化合物，用于醋交換反應(yīng)的催化劑的量?jī)?yōu)選為0.001至 20mol，更優(yōu)選0.01至0.05mol的催化量。該反應(yīng)可在無(wú)溶劑(作為反應(yīng)試劑的簇酸醋也可充 當(dāng)溶劑)的情況下進(jìn)行。無(wú)溶劑反應(yīng)是優(yōu)選的，因?yàn)椴槐匦枰T如濃度和溶劑回收的額外操 作。為了阻止目標(biāo)化合物或反應(yīng)試劑聚合或?yàn)榱似渌康?，可補(bǔ)充性地使用溶劑。
[0071] 用于醋交換反應(yīng)的溶劑的實(shí)例包括:控，例如己燒、庚燒、苯、甲苯、二甲苯和異丙 基苯;和酸，例如二乙酸、二下酸、二甘醇二乙酸、二甘醇二甲酸、四氨巧喃和1,4-二氧六環(huán)。 所述溶劑可單獨(dú)使用或兩種或更多種組合使用。
[0072] 醋交換反應(yīng)的反應(yīng)溫度可根據(jù)待使用簇酸醋化合物的類型和反應(yīng)條件來(lái)恰當(dāng)?shù)?選擇。該反應(yīng)通常在加熱下進(jìn)行。反應(yīng)優(yōu)選地是在具有低沸點(diǎn)且由醋交換反應(yīng)生成的低級(jí) 醇的沸點(diǎn)附近進(jìn)行，同時(shí)蒸饋生成的低級(jí)醇，W獲得更佳結(jié)果。該低級(jí)醇包括甲醇、乙醇和 1-丙醇。該醇可在減壓下于低于所述沸點(diǎn)的溫度下被蒸饋。
[0073] 目標(biāo)（2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締基）甲基醋化合物(4)的分離和純化可通過(guò)恰當(dāng)選 自有機(jī)合成中常用的純化方法(例如真空蒸饋和各類色譜法)的方法來(lái)進(jìn)行。從工業(yè)成本效 率觀點(diǎn)來(lái)看，優(yōu)選的是真空蒸饋。
[0074] 如上所述，（2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)己締基）甲基醋化合物(4)可高產(chǎn)率且高選擇 性得自2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)。
[00對(duì)實(shí)施例
[0076] 接下來(lái)將參考實(shí)施例來(lái)更詳細(xì)地描述本發(fā)明。不應(yīng)解釋為本發(fā)明受所述實(shí)施例的 限制。
[0077] <合成實(shí)施例1〉
[0078] 起始材料2，4，4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)的合成
[0079] 起始材料2,4,4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)通過(guò)W下反應(yīng)路徑來(lái)合成，具體而言通過(guò) W下方法來(lái)合成。
[0080]
[0081 ]在氮?dú)夥諊?，歷時(shí)10分鐘將40.?乙締乙基酬滴加至68.5g冰冷卻的異下醒化咯 燒締胺。在滴加之后，反應(yīng)混合物的溫度逐漸增加至室溫，并且反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)一步 攬拌17小時(shí)。反應(yīng)混合物在冰上再冷卻，并隨后向其逐滴添加400ml的20 %鹽酸。在滴加之 后，反應(yīng)混合物的溫度逐漸增加至室溫，并且反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)一步攬拌30小時(shí)。反應(yīng) 混合物用二乙酸來(lái)提取，然后將二乙酸相分離，并且水相用碳酸氨鋼中和，并隨后用二乙酸 進(jìn)一步提取。組合的二乙酸相經(jīng)過(guò)硫酸鋼干燥，并且在減壓下濃縮。獲得的粗產(chǎn)物在減壓下 被蒸饋，W獲得53.9g目標(biāo)化合物(產(chǎn)率82 % )。
[0082] 2,4,4-Ξ 甲基-2-環(huán)已締酬（1)
[0083] 無(wú)色液體
[0084] 沸點(diǎn):76°C/1.9kPa
[00 化]IR(D-ATR):V = 2958，2925，2867，1676，1448，1362cm_i。
[0086] EI-MS(70eV):m/z = 27,41,55,67,81,95,110,123,138(M")〇
[0087] Ih-NMR 巧 00MHz，CDCl3):δ = l.ll(6H，s)，1.70(3H，d，J = l.甜z)，1.81(2H，dt-樣，J = 0.8,6.9Hz)，2.42(2H，t-樣，J = 7.0Hz)，6.37-6.39(lH，m)ppm。
[008引 130匪R( 125MHz，CDCb): δ = 15.91，27.93(2C)，32.89，34.44，36.33，132.47， 155.07,199.73ppm0
[0089] <實(shí)施例1〉
[0090] 1 -亞甲基-2，4，4-Ξ甲基-2-環(huán)己締(2)的合成
[0091] 在氮?dú)夥諊?，歷時(shí)20分鐘，將通過(guò)合成實(shí)施例1中的方法合成的55.Og的2，4,4-Ξ甲基-2-環(huán)已締酬（1)滴加至冰冷卻的憐內(nèi)鐵鹽溶液，所述憐內(nèi)鐵鹽溶液在700ml四氨巧 喃和300ml甲苯的混合溶劑中含有181g甲基Ξ苯基憐鐵漠化物和56. Ig叔下醇鐘。該混合物 仍在冰上攬拌80分鐘，并隨后被傾注到冰水中。有機(jī)相被分離，并且用二乙酸提取水相。用 飽和的氯化鋼溶液洗涂組合的有機(jī)相，然后經(jīng)過(guò)硫酸儀干燥，并且在減壓下濃