一種純化紫杉烷類衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，涉及紫杉烷類化化合物的純化方法，具體涉及一種純 化拉洛他賽的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 拉洛他賽(英文名larotaxel，結(jié)構(gòu)式見式I)是一種骨架結(jié)構(gòu)更加新穎的紫杉烷 類化合物，由法國賽諾菲-安萬特（Sanofi-Aventis)公司開發(fā)。1994年項(xiàng)目啟動，1998年 進(jìn)入臨床II期研究。在II期臨床研究過程中，人們對拉洛他賽顯著的抗癌療效，較低的副 作用非常滿意，尤其是對于過表達(dá)多藥耐藥基因的卵巢癌、乳腺癌的療效顯著。目前以完成 了臨床III期研究，但研究結(jié)果未見報(bào)道。拉洛他賽適應(yīng)癥為乳腺癌，據(jù)文獻(xiàn)情況分析拉洛 他賽極有可能與希羅達(dá)（Capecitabine)成為治療乳腺癌的一線藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種純化拉洛他賽的方法，其特征在于包括以下步驟： (1) 將純度大于98%的拉洛他賽溶于乙酸乙酯和乙醇或乙腈或正丁醇或丙酮的混合 溶劑中，攪拌溶解，加入石乙醚或正庚烷或油醚或正己烷，于40°C~65°C攪拌，直至產(chǎn)生渾 濁，緩慢降溫至5°C~25°C，保溫1~4小時(shí)，結(jié)晶； (2) 過濾，固體部分分別以水或有機(jī)溶劑洗滌，于45°C~60°C條件下減壓干燥2~4小 時(shí)，即得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中拉 洛他賽與混合溶劑的重量體積比（g/ml)為1:1~1:100。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中拉 洛他賽與混合溶劑的重量體積比（g/ml)為1:10~1:30。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述的乙酸乙酯和乙醇或乙 腈或正丁醇或丙酮的體積比為100:1~1:100。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中乙 酸乙酯和乙醇或乙腈或正丁醇或丙酮的體積比為20:1~1:20。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中攪 拌速度為為50~200rpm。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中攪 拌速度為為l〇〇rpm。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中攪 拌溫度為45°C~50°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（1)溶解過程中產(chǎn) 生渾濁后降溫溫度至l〇°C~15°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化拉洛他賽方法，其特征在于所述步驟（2)結(jié)晶過程中減 壓干燥溫度為50°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種純化紫杉烷類衍生物拉洛他賽的方法，以純度大于98.0%的拉洛他賽為原料，經(jīng)過溶解、攪拌、結(jié)晶和洗滌等步驟，精制后的拉洛他賽純度大于99.6%，單個(gè)雜質(zhì)含量小于0.1%，而且工藝操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D305-14
【公開號】CN104710389
【申請?zhí)枴緾N201310682223
【發(fā)明人】劉珂, 胡代強(qiáng), 郎躍武, 車鑫
【申請人】蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月14日