3,3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物及合成的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物及其合成方法。 以易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性的3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮為原料與有機硒試劑在酸作用 下進行取代反應(yīng)，合成3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物。本發(fā)明具有原料 易得、操作簡便、反應(yīng)條件溫和以及效率高等特點。
【背景技術(shù)】
[0002] 有機硒化合物是重要的有機合成中間體和食物添加劑，還是重要的抗氧劑、酶的 抑制劑、抗癌劑和能模擬酶催化的生物模板，在生物體和生物化學(xué)中有重要的功能和用途。 α -苯硒基-α，β -不飽和酮衍生物如3-甲基-1-苯基-2-苯硒基-2-辛稀-1-酮已經(jīng) 被用于鼠類內(nèi)臟氧化應(yīng)激參數(shù)的研究（Mol. Cell Biochem. 2011，355, 167 - 172 ;Food and Chemical Toxicology 2012, 50, 2450-2455 ；Cell Biochem. Funct. 2012, 30, 315 - 319.)〇 3, 3-二燒硫基-2-苯硒基-2-丙稀-1-酮衍生物屬于a -苯硒基-a , β -不飽和酮類，在 生物化學(xué)中具有很好的應(yīng)用前景。此外，3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物 由于具有被高度活化的雙鍵，可較容易官能團化，因此在有機合成中有重要的應(yīng)用價值。目 前有文獻報道通過烯醛與二苯基二硒醚經(jīng)過3步合成a-苯硒基-a，β-不飽和酮衍生 物（Tetrahedron 2008,64,9293-9304·);或利用二酮與二苯基二硒醚經(jīng)過2步合成a-苯 硒基-α，β -不飽和酮衍生物（Tetrahedron Letters 2009, 50, 5726-5728.)，但其操作較 復(fù)雜，收率較低。3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物的合成還未見報道，本 發(fā)明利用易制備、具有結(jié)構(gòu)多樣性的3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮為原料與有機硒試劑進 行取代反應(yīng)，通過調(diào)控原料2中R1和R 2取代基，合成了 3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙 烯-1-酮衍生物1。
[0003]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、適應(yīng)性廣、能簡單方便地合 成3, 3_二燒硫基_2_苯砸基_2_丙稀-1-酬衍生物的方法。
[0005] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] 以酸為催化劑，在有機溶劑中3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮衍生物2與有機硒試 劑進行取代反應(yīng)（反應(yīng)式1)。反應(yīng)結(jié)束后按常規(guī)分離純化方法進行產(chǎn)物分離和表征，得到 3, 3-二燒硫基_2_苯硒基_2_丙稀-1-酮衍生物1。
[0007]
[0008] 技術(shù)方案特征在于：
[0009] 3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2作為合成子，其取代基為：
[0010] DR1為碳原子數(shù)為1-4的烷基、芳基或芳基乙烯基。其中芳基為苯基、苯環(huán)上帶有 取代基的芳基或雜環(huán)芳基，苯環(huán)上帶有取代基為甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硝基、氰基、 羧基中的1-5種，取代基的個數(shù)為1-5個。
[0011] 2)R2為碳原子數(shù)1-4的烷基、烯丙基和芐基，或者代表多亞甲基（01 2)"。其 中 m = 2, 3, 4〇
[0012] 有機硒試劑3為二苯基二硒醚、苯硒基氯或N-苯硒基鄰苯二甲酰亞胺。其中，用 N-苯硒基鄰苯二甲酰亞胺效果最好。
[0013] 酸催化劑為硫酸、對甲苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氯化鐵或三氯化鋁。其 中，用對甲苯磺酸催化效果最好。
[0014] 反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、1，2-二氯乙 烷和甲苯中的一種或兩種以上有機溶劑。3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2于有機溶劑中的 質(zhì)量濃度為1-2%。其中，反應(yīng)在二氯甲烷或1，2_二氯乙烷中進行效果最好。
[0015] 3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2與酸催化劑用量的摩爾比為1:0. 01-1:0. 2。其 中，最優(yōu)摩爾比是1:0. 05~1:0. 1。
[0016] 合成子2與有機硒試劑3的摩爾比為1:1-1:5。其中，摩爾比為1:1~1:2時反應(yīng) 效果最好。
[0017] 反應(yīng)時間為1-24小時。其中，最佳反應(yīng)時間為4-6小時。
[0018] 反應(yīng)溫度為-20-60°C。其中，最佳反應(yīng)溫度是0~40°C。
[0019] 本發(fā)明具有以下優(yōu)點：
[0020] 1)合成子3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2具有結(jié)構(gòu)多樣性，可以用來合成不同類 型和結(jié)構(gòu)的3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1。
[0021] 2)合成子2容易制備，制備原料便宜易得。
[0022] 3) 3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1合成反應(yīng)條件溫和、步驟簡 單、產(chǎn)物收率高。
[0023] 總之，本發(fā)明利用3, 3-二烷硫基-2-丙烯-1-酮2的結(jié)構(gòu)多樣性與有機硒試劑來 高效合成不同類型和結(jié)構(gòu)的3, 3-二烷硫基-2-苯硒基-2-丙烯-1-酮衍生物1，原料便宜 易得，操作簡便，目標產(chǎn)物收率高。
【具體實施方式】
[0024] 通過下述實施例有助于進一步理解本發(fā)明，但本發(fā)明的內(nèi)容并不僅限于此。
[0025] 實施例1
[0026]
[0027] 在25mL反應(yīng)管中，依次加入p-TsOH ·Η20(2· 9mg，0· 015mmol)，3, 3-二烷硫基-2-丙 烯-1-酮 2a(48. 7mg，0. 30mmol)、有機硒試劑 3a(99. 7mg，0. 33mmol)和 3mL溶劑 1，2-二氯乙 烷，30°C反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓下除去揮發(fā)組份，然后用硅膠柱層析分離（洗脫液為石 油醚（60-90°C /二氯甲烷，v/v = 2:1)，得到淡黃色固體目標產(chǎn)物la(91. 4mg，收率96% )。 目標產(chǎn)物通過核磁共振譜和高分辨質(zhì)譜測定得到確認。
[0028] 實施例2
[0029]
[0030] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，有機硒試劑為3b苯硒基氯 (63. 2mg，0. 33mmol)。停止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(47. 6mg，收率50% )。說明有 機硒試劑3b效果不如有機硒試劑3a效果好。
[0031] 實施例3
[0032] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)溫度為0°C。停止反 應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(87. 6mg，收率92% )。
[0033] 實施例4
[0034] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)溫度為40°C。停止反 應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(91. 4mg，收率96% )。
[0035] 實施例5
[0036] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷。停 止反應(yīng)，經(jīng)后處理未得到目標產(chǎn)物la(88.5mg，收率93%)。說明在二氯甲烷中反應(yīng)效果較 好。
[0037] 實施例6
[0038] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)溶劑為甲苯。停止反 應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(61.9mg，收率65%)。說明甲苯也可以用做反應(yīng)溶劑，但不 是最佳反應(yīng)溶劑。
[0039] 實施例7
[0040] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)溶劑為四氫呋喃。停 止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(84.7mg，收率89%)。說明四氫呋喃也可以用做反應(yīng)溶 劑，但不是最佳反應(yīng)溶劑。
[0041] 實施例8
[0042] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，有機硒試劑3a的加入量為 90. 7mg(0. 3mmol)。停止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(81. 9mg，收率86% )。
[0043] 實施例9
[0044] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，對甲苯磺酸用量為 5. 7mg(0. 03mmol)。停止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(91. 4mg，收率96% )。
[0045] 實施例10
[0046] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，催化劑酸為三氯化鐵 2. 4mg(0. 015mmol)。停止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(20.0 mg，收率21% )。
[0047] 實施例11
[0048] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，催化劑酸為三氟乙酸 1. 7mg(0. 015mmol)。停止反應(yīng)，經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(33. 3mg，收率35% )。
[0049] 實施例12
[0050] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)時間2h。停止反應(yīng)， 經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(71. 4mg，收率75% )。說明反應(yīng)時間短原料未反應(yīng)完全。
[0051] 實施例13
[0052] 反應(yīng)步驟與操作同實施例1，與實施例1不同之處在于，反應(yīng)時間23h。停止反應(yīng)， 經(jīng)后處理得到目標產(chǎn)物la(49.5mg，收率52%)。說明延長反應(yīng)時間導(dǎo)致產(chǎn)物部分分解。
[0053] 實施例14
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