一種制備二氫硫色滿衍生物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備二氫硫色滿衍生物的方法，包括以下步驟：在HMPA存在的條件下，以烯丙基溴化釤為還原劑，β?芳硫基酮在THF中發(fā)生偶聯(lián)環(huán)化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束經(jīng)后處理得到所述的二氫硫色滿衍生物。該方法首次采用烯丙基溴化釤來實(shí)現(xiàn)苯硫基的高效去芳香化反應(yīng)，無須利用偕二甲基效應(yīng)，即可高非對(duì)映選擇性地實(shí)現(xiàn)S的α?位無取代，以及有各種單取代的二氫硫色滿的合成。所合成的二氫硫色滿醇經(jīng)DDQ處理可得硫色滿醇，該類化合物經(jīng)除草活性測(cè)試，對(duì)反枝莧根的生長(zhǎng)的抑制率可高達(dá)85.8％，接近2,4?D的陽性對(duì)照抑制率。
【專利說明】
-種制備二氨硫色滿衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種制備二氨硫色滿衍生物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫色滿及其衍生物的合成及其藥物活性研究引起了農(nóng)藥和醫(yī)藥研究領(lǐng)域的重視。 例如硫色滿酬類化合物具有廣泛的生理活性，對(duì)新型隱球菌、酵母菌、小抱子絲菌、霉菌及 毛癖菌等幾種重要的病源菌都有較強(qiáng)的抑制活性。
[0003] 雖然合成硫色滿衍生物的研究較多，合成二氨硫色滿的報(bào)道迄今較為少見。二氨 硫色滿醇可經(jīng)間氯過氧苯甲酸(mCPBA)氧化成諷、亞諷(Synlett 2013,24,177-180)，也可 W被二氯二氯基苯釀(DDQ)氧化成苯并硫色滿醇（Scheme 1)。因而運(yùn)類色滿衍生物可W為 制備諷、亞諷和苯并硫色滿醇提供化合物前體，也可W為生理活性化合物的篩選提供新的 化合物庫。
[000^
2013年，Ressig課題組報(bào)道了用二艦化衫對(duì)0-硫代酬的幾基-芳環(huán)偶聯(lián)反應(yīng)，來獲 得二氨硫色滿化合物(Synlett 2013,24,177-180)。但產(chǎn)物僅有兩例，且產(chǎn)物類型局限于在 S的a-位上有偕二甲基，即需利用偕二甲基效應(yīng)，且有雙鍵位置異構(gòu)的同分異構(gòu)體生成 (Scheme 2)。而無偕二甲基取代的0-硫代酬僅能給出8%產(chǎn)率的二氨硫色滿醇(Scheme 3)。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供了一種制備二氨硫色滿衍生物的通用方法，不僅拓寬了底物的范圍， 可W合成各種取代的二氨硫色滿衍生物，同時(shí)提高了二氨硫色滿的收率。產(chǎn)物的構(gòu)型具有 高非對(duì)映選擇性，且沒有雙鍵異構(gòu)的同分異構(gòu)體副產(chǎn)物生成。
[000引一種制備二氨硫色滿衍生物的方法，包括W下步驟：
[0009] 在六甲基憐酷胺化MPA)存在的條件下，W締丙基漠化衫為還原劑，0-芳硫基酬在 有機(jī)溶劑中發(fā)生偶聯(lián)環(huán)化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)過后處理得到所述的二氨硫色滿衍生物；
[0010] 所述的0-芳硫基酬、締丙基漠化衫和二氨硫色滿衍生物的結(jié)構(gòu)分別如式I、11和 III所示：
[0011]
1234 式I和III中，Ri獨(dú)立地選自Cl~Cs烷基、取代或者未取代的苯基、取代或者未取代 的巧喃基； 2
[001引 R2獨(dú)立地選自任意取代的Cl~C日烷基、打~C日烷氧基或面素； 3 R3獨(dú)立地選自H或Cl~Cs烷基，R4獨(dú)立地選自Cl~Cs脂肪族控基，或者R4、R 3和連接它 們的基團(tuán)形成五元環(huán)(例如環(huán)戊基)或者六元環(huán)(環(huán)己基）。 4 本發(fā)明首次采用締丙基漠化衫來實(shí)現(xiàn)苯硫基的高效去芳香化反應(yīng)，無須利用偕二 甲基效應(yīng)，即可實(shí)現(xiàn)S的a-位無取代，W及有取代的二氨硫色滿的合成，取代基可W是多種 結(jié)構(gòu)的烷基和芳基，豐富了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類型。值得指出的是，使用本發(fā)明的方法，硫的O-位 無取代的二氨硫色滿產(chǎn)率可達(dá)70%，而文獻(xiàn)方法（Synlett 2013,24,177-180)產(chǎn)率僅為 8%。
[0016] 作為優(yōu)選，所述的Ri為甲基、乙基、苯基、2-巧喃基，所述的R2為甲基、甲氧基、氯、 漠，所述的R3為H、甲基，所述的R4為甲基、乙基、丙基。
[0017] 所述有機(jī)溶劑為酸類溶劑，作為優(yōu)選，所述有機(jī)溶劑為四氨巧喃，此時(shí)，反應(yīng)收率 巧局。
[001引本發(fā)明中，所述的0-芳硫基酬與締丙基漠化衫的物質(zhì)的量之比為1.0:2.0~2.5。
[0019] 作為優(yōu)選，反應(yīng)具體操作為:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將衫粉和締丙基漠于四氨巧喃中原位 反應(yīng)得到所述的締丙基漠化衫溶液，然后將HMPA加入締丙基漠化衫溶液并降溫至-30°C W 下，再將e-芳硫基酬的四氨巧喃溶液加入進(jìn)行還原反應(yīng)。
[0020] 作為優(yōu)選，所述的后處理包括：向反應(yīng)液中加入飽和的酒石酸鋼鐘水溶液，反應(yīng)液 逐漸回升到室溫，用乙酸乙醋萃取，得到的有機(jī)相進(jìn)行洗涂、干燥、濃縮和柱層析，得到所述 的二氨硫色滿衍生物。
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在：
[0022] (1)使用有機(jī)衫作偶聯(lián)試劑來實(shí)現(xiàn)有燒硫基取代芳環(huán)的去芳香化，反應(yīng)條件溫和、 反應(yīng)時(shí)間短、收率高；
[0023] (2)產(chǎn)物二氨硫色滿的結(jié)構(gòu)多樣，可W是S的a位有各種取代基，也可W無取代，而 不必局限于須有偕二甲基取代，從而可W為生理活性化合物的篩選提供新的化合物庫。
【附圖說明】
[0024] 圖1為實(shí)施例1的產(chǎn)物的Ih NMR圖譜；
[0025] 圖2為實(shí)施例1的產(chǎn)物的I3C NMR圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0026] W下W具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的適用范圍并不局 限于W下實(shí)例。下列產(chǎn)物均經(jīng)Ih NMR和I3C NMR確認(rèn)。
[0027] 實(shí)施例1:
[002引
[00 巧]4-methyl-2-pheny1-3,4,4a,7-tetrahy化〇-2H-thioc虹omen-4-ol(IIIa)
[0030] 4-甲基-2-苯基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0031] 投料物質(zhì)的量比為4-苯基-4-(苯硫基)-2-下-酬:締丙基漠化衫=1.0:2.5,其中 4-苯基-4-(苯硫基)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C下往締丙基 漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-苯基-4-(苯硫基)下-2-酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0032] 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將衫粉和締丙基漠于四氨巧喃中室溫下攬拌反應(yīng)1小時(shí)，生成締丙 基漠化衫，隨后用注射器將HMPA加入反應(yīng)體系，并將反應(yīng)體系的溫度降低至-30°C。然后將 e-芳硫基酬的四氨巧喃溶液通過注射器加入上述反應(yīng)體系，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全。向反 應(yīng)混合物中加入飽和酒石酸鋼鐘溶液（20ml)，反應(yīng)液逐漸回升到室溫，用乙酸乙醋萃取 (20ml X3)，有機(jī)相依次用飽和碳酸氨鋼鋼溶液(20ml)、稀鹽酸(20ml)飽和食鹽水(20ml)洗 涂，無水化2S化干燥。濃縮，所得粗品經(jīng)硅膠柱層析分離純化(展開劑:EtOAc/Pe化OI = 1:30 ~1:20 )，得到產(chǎn)物4-甲基-2-苯基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇，收率78 %。產(chǎn)物表 征數(shù)據(jù)如下：1h NMR(600MHz，CDCl3)S7.41(d，J = 7.甜z，2H)，7.36(t，J = 7.細(xì)z，2H)，7.31- 7.29(m，lH)，6.15-6.13(m，lH)，6.03-6.01(m，lH)，5.92-5.90(m，lH)，4.15(dd，J=12.4， 2.9Hz，lH)，3.13(t J = 7.1Hz，lH)，2.86-2.74(m，2H)，2.37(t J=12.6Hz，lH)，2.29(dd J =12.8,2.9Hz，lH)，1.22(s，3H)."C 匪R(l〇〇MHz，CDCl3)Sl40.4，130.6，128.7，127.8， 127.6,126.8,125.2,123.6,73.6,50.4,49.8,45.9,28.0,21.8.
[0033] 應(yīng)用例I
[0034] 將實(shí)施例1得到的二氨硫色滿醇0.2mmol，乙酸乙醋2ml，DDQ0.24mmol于25ml圓底 燒瓶中室溫下攬拌30min即可，將反應(yīng)體系在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓蒸饋濃縮，所得粗品經(jīng)硅膠 柱層析分離純化，W高于99%的收率得到苯并硫色滿醇化合物，結(jié)構(gòu)如式(IVa)所示：
[0035]
[0036] 經(jīng)除草活性測(cè)試(方法見張應(yīng)烙，尹彩萍，葉圣濤等，棉幢腸道真菌化oma SP. HC03 除草和免疫抑制成分研究，《天然產(chǎn)物研究與開發(fā)》，2010，22，600-602 .)，苯并硫色滿醇化 合物對(duì)反枝寬根的生長(zhǎng)有72.4%的抑制率。
[0037] 出施徹19.
[00；3 引
[0039] 2-(4-chlo;rophenyl )-4-methyl-3,4,4a,7-tetrahyd;r〇-2H-thioch;romen-4-〇l (I Hb) 4-甲基-2-( 4-氯苯基)-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0040] 投料物質(zhì)的量比為4-(4-氯苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.5， 其中4-(4-氯苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C 下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(4-氯苯基)-4-(苯硫基)2-下-酬的四氨巧喃 溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0041] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-2-(4-氯苯基）-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4- 醇，收率59 %。
[00創(chuàng)連施例3:
[0043]
[0044] 2-(2-chlo;rophenyl )-4-methyl-3,4,4a,7-tetrahyd;r〇-2H-thioch;romen-4-〇l (IIIc)
[0045] 4-甲基-2-( 2-氯苯基)-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0046] 投料物質(zhì)的量比為4-(2-氯苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.5， 其中4-(2-氯苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C 下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(2-氯苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬的四氨巧喃 溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0047] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-2-(2-氯苯基）-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4- 醇，收率53 %。
[004引實(shí)施例4:
[0049]
[0050] 2-(4-bromophenyl)-4-methyl-3,4,4a,7-tetrahydr〇-2H-thiochromen-4-〇l (Hid)
[0051 ] 4-甲基-2-( 4-漠苯基)-反-3,4,4a ,7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備。
[0052]投料物質(zhì)的量比為4-(4-漠苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.0, 其中4-(4-漠苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C 下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(4-漠苯基)-4-(苯硫基)-2-下-酬的四氨巧喃 溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0053] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-2-(4-漠苯基）-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4- 醇，收率66 %。
[0化41 出施徹15.
[0化5
[0061]
[0062] 4-methy1-2-(4-(trifIuoromethyI)phenyI)-3,4,4a,7-tetrahydr〇-2H- thiochromen-4-ol(IIIf)
[0063] 4-甲基-2-(4-S氣甲基苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0064] 投料物質(zhì)的量比為4-(4-S氣甲基苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.5，其中4- (4-S氣甲基苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬Immo 1，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量 為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(4-S氣甲基苯基)-4-(苯硫 基)-2-下酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0065] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-2-(4-S氣甲基苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色 滿-4-醇，收率69 %。
[0066] 應(yīng)用例2
[0067] 將實(shí)施例6得到的二氨硫色滿醇產(chǎn)物0.2mmol，乙酸乙醋2ml，DDQ0.24mmol于25ml 圓底燒瓶中室溫下攬拌30min即可，將反應(yīng)體系在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓蒸饋濃縮，所得粗品經(jīng) 硅膠柱居析A離述化.W高于99%的收率得到苯并硫色滿醇化合物，結(jié)構(gòu)如式（I Yb)所示：
[006引
[0069] 經(jīng)除草活性測(cè)試，該化合物對(duì)反枝寬根的生長(zhǎng)有85.8%的抑制率，與2,4-D的陽性 對(duì)照抑制率88.9 %相當(dāng)。
[0070] 連脯例7:
[0071]
[0072] Z-(^4-methoxyphenyJJ-4-methyl-3,4,4a, 7-tetrahydr〇-2H-thiochromen-4-〇l (IIIg)
[0073] 4-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0074] 投料物質(zhì)的量比為4-(4-甲氧基苯基)-4-(苯硫基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0: 2.5,其中4-(4-甲氧基苯基）-4-(苯硫基）-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為 30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(4-甲氧基苯基)-4-(苯硫基)- 2-下酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0075] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-2-(4-甲氧基苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿- 4-醇，收率62 %。
[0076] 實(shí)施例8:
[0077
[0078] 4,6-dimethyl-2-pheny1-3,4,4a,7-tetrahy化〇-2H-thioc虹omen-4-ol(II比）
[0079] 4，6-二甲基-2-苯基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0080] 投料物質(zhì)的量比為4-苯基-4-(對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.5， 其中4-苯基-4-(對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬Immo 1，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C 下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-苯基-4-(對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬的四氨巧喃 溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0081 ] 其它同實(shí)施例1，得到4，6-二甲基-2-苯基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇， 收率66 %。
[0082] 實(shí)施例9:
[0083]
[0084] 2-(4-metho:xypheny 1 )-4,6-dimethy 1-3,4,4a, 7-te1:rahy 化 〇-2H-thioch;romen- 4-〇l(IIIi)
[0085] 4,6-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0086] 投料物質(zhì)的量比為4-(4-甲氧基苯基)-4-(對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬:締丙基漠化衫 = 1.0:2.5,其中4-(4-甲氧基苯基)-4-(對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧 喃，用量為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(4-甲氧基苯基)-4- (對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0087] 其它同實(shí)施例1，得到4,6-二甲基-2-(4-甲氧基苯基)-反-3,4,4曰，7-四氨-2護(hù)硫 色滿-4-醇，收率64 %。
[008引連施例10:
[0089]
為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(4-漠苯基)-4-(對(duì)甲苯基硫 代)-2-下酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0093] 其它同實(shí)施例1，得到4,6-二甲基-2-(4-漠苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿- 4-醇，收率67 %。
[0094] 連施例11:
[0095]
[0096] 2-(3-b;romo 地 enyl )-4,6-dimethyl-3,4,4a, 7-te1:rahy 化 〇-2H-thioch;romen-4- Ol(IHk)
[0097] 4,6-二甲基-2-(3-漠苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0098] 投料物質(zhì)的量比為4-(3-漠苯基）-4-(對(duì)甲苯基硫代）-2-下酬：締丙基漠化衫= 1.0:2.5,其中4-(3-漠苯基)-4-(對(duì)甲苯基硫代)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量 為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(3-漠苯基)-4-(對(duì)甲苯基硫 代)-2-下酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0099] 其它同實(shí)施例1，得到4,6-二甲基-2-(3-漠苯基)-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿- 4-醇，收率63 %。
[0100] 實(shí)施例12:
[0101]
[0102] 8-b;rom〇-2-(2-chlo;rophenyl)-4-methyl-3,4,4a,7-tetrahyd;r〇-2H-thiocbome n-4-〇l(IIIl)
[0103] 4-甲基-8-漠-2-(2-氯苯基)-反-3,4,4a，5-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0104] 投料物質(zhì)的量比為4-((2-漠苯基)硫基)-4-(2-氯苯基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.5，其中4-( (2-漠苯基)硫基)-4-( 2-氯苯基)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用 量為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-((2-漠苯基)硫基)-4-(2- 氯苯基)-2-下酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0105] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-8-漠-2-(2-氯苯基)-反-3,4,4a，5-四氨-2H-硫色 滿-4-醇，收率53 %。
[0106] 實(shí)施例13:
[0107]
[0108] 2-(furan-2-y1)-4-methy1-3,4,4a,7-tetrahyd;r〇-2H-thioc虹omen-4-ol(IIIm)
[0109] 4-甲基-2-( 2-巧喃基)-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0110] 投料物質(zhì)的量比為4-(2-巧喃基)-4-(苯硫基)-2-下酬:締丙基漠化衫= 1.0:2.5， 其中4-(2-巧喃基)-4-(苯硫基)-2-下酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C 下往締丙基漠化衫的四氨巧喃溶液中注入4-(2-巧喃基)-4-(苯硫基)-2-下酬的四氨巧喃 溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0111] 其它同實(shí)施例1，得到4-甲基-2-( 2-巧喃基）-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4- 醇，收率79 %。
[0112] 實(shí)施例14:
[0113]
[0114] 2,4-dimethy 1-3,4,4a,7-tet;r址yd;r〇-2H-thioc虹omen-4-ol(III n)
[0115] 2,4-二甲基-反-3,4,4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0116] 投料物質(zhì)的量比為4-(苯硫基)-2-戊酬:締丙基漠化衫=1.0 :2.5,其中4-(苯硫 基)-2-戊酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧 喃溶液中注入4-(苯硫基)-2-戊酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0117] 其它同實(shí)施例1，得到2，4-二甲基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇，收率83 % [011引實(shí)施例15:
[0119；
[0120] 4-ethy 1-3,4,4a, 7-tet;r 址 yd;r〇-2H-thioc 虹 omen-4-ol (II Io)
[0121] 4-乙基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇的制備
[0122] 投料物質(zhì)的量比為1 -(苯硫基)-3-戊酬:締丙基漠化衫=1.0 :2.5，其中1 -(苯硫 基)-3-戊酬Immol，有機(jī)溶劑為四氨巧喃，用量為30mL，于-30°C下往締丙基漠化衫的四氨巧 喃溶液中注入1-(苯硫基)-3-戊酬的四氨巧喃溶液，反應(yīng)30分鐘。
[0123] 其它同實(shí)施例1，得到4-乙基-反-3，4，4a，7-四氨-2H-硫色滿-4-醇，收率80%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，包括以下步驟： 在六甲基磷酰胺(HMPA)存在的條件下，以烯丙基溴化釤為還原劑，β-芳硫基酮在有機(jī) 溶劑中發(fā)生偶聯(lián)環(huán)化，反應(yīng)結(jié)束，經(jīng)后處理得到所述的二氫硫色滿衍生物； 所述的芳硫基酮、烯丙基溴化釤和二氫硫色滿衍生物的結(jié)構(gòu)分別如式Ι、Π 和III所 示：式I和III中，R1獨(dú)立地選自烷基、取代或者未取代的苯基、取代或者未取代的呋 喃基； R2獨(dú)立地選自任意取代的&~(：5烷基、&~(：5烷氧基或鹵素； R3獨(dú)立地選自11或&~(：5烷基，R4獨(dú)立地選自&~(： 5脂肪族烴基，或者R4、R3和連接它們的 基團(tuán)形成五元環(huán)或者六元環(huán)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述的R1為甲基、 乙基、苯基或2-呋喃基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述的R2為甲基、 甲氧基、氯或溴。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述的R3為Η或甲 基。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述的R4為甲基、 乙基或丙基。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為 四氫呋喃。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述的β_芳硫基 酮與烯丙基溴化釤的物質(zhì)的量之比為1. 〇: 2.0~2.5。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，反應(yīng)具體操作 為:在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將釤粉和烯丙基溴于四氫呋喃中原位反應(yīng)得到所述的烯丙基溴化釤溶 液，然后將六甲基磷酰胺加入烯丙基溴化釤溶液并降溫至_30°C以下，再將β-芳硫基酮的四 氫呋喃溶液加入進(jìn)行偶聯(lián)環(huán)化反應(yīng)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備二氫硫色滿衍生物的方法，其特征在于，所述的后處理包 括：向反應(yīng)液中加入飽和的酒石酸鈉鉀水溶液，反應(yīng)液逐漸回升到室溫，用乙酸乙酯萃取， 得到的有機(jī)相進(jìn)行洗滌、干燥、濃縮和柱層析，得到所述的二氫硫色滿衍生物。
【文檔編號(hào)】A01N43/18GK105924425SQ201610286430
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年4月29日
【發(fā)明人】王小霞, 謝婷婷, 李建永
【申請(qǐng)人】浙江師范大學(xué)