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β-氟烷基-β-氨基酸類化合物的制備方法_3

文檔序號:9591486閱讀:來源:國知局
1,155 .8(d, 238. IHz),152.6, 141. 0 (d, 2. IHz),124. 5(q,284.細z),114. 9 (d, 22. 7Hz),114. 3 (d, 7 .6Hz),61. 2, 52.8(q,30. 2Hz),41. 5, 34. 2;叩NMR(471MHz,CDCI3) δ-75. 9 (d,6. 9Hz, 3巧,-125. 2-125. 3 (m, 1巧;IR (邸r) :3363.8, 2932. 2, 1770. 3, 1704. 5, 1513. 5, 1356. 9, 1221. 3, 1124. 2, 1103. 9, 822.8, 665.6cm i;mp = 144-145°C ;HRMS calcd. for[M+田+:321. 0862, fou nd:321. 0851.
[0080] 實施例12
[0081] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α,β-不飽和酷亞胺中的取代基r3 為CF3,所用的胺為節(jié)胺,反應時間為1. 5小時。
[0082] 3- (4, 4, 4-Ξ氣-3-節(jié)胺基下酷基)惡挫燒-2-酬
[0083]
[0084]無色透明油狀物,97%產(chǎn)率。電醒3巧001化,〔0(:13)5 7.33-7.25(111,5巧,4.38-4. :34 (m, 2H),4. 01化10.0 Hz, 1H),3. 99-3. 90 (m, 2H),3.86化10.0 Hz, 1H),3. 83-3. 81 (m, 1H), 3. 28(dd, 16. IHz, 9. 7Hz, IH), 3. 17(dd, 16. IHz, 4. OHz, IH) ;"C NMR(126MHz,CDCI3) δ 169.6 ,153. 4, 139.6, 128. 4, 128. 3, 127. 3, 126. 5(q,284. 8Hz),62. 1,55. 5(q,27. 7Hz),51. 9, 42. 5 ,35. 5(d,1.9Hz);叩NMR(471MHz,CDCl3) δ-74. 5(d,9. 4Hz,3巧;IR(neat):3360. 7,2921. 7, 1779.8, 1701. 3, 1390.6, 1266.8, 1131. 7, 1038. 2, 755. 1,701. 2cm i;HRMS calcd. for[M+H ] + :317. 1113, found:317. 1107. 陽0財 實施例13
[0086] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α,β-不飽和酷亞胺中的取代基r3 為CF3,所用的胺為節(jié)胺(0. 44mmol),反應時間為1. 5小時。
[0087] N-芐基-4, 4, 4-Ξ氣-3-節(jié)胺基下酷胺
[0088]
[0089]白色固體,93 %產(chǎn)率。古NMR巧OOMHz, CDCI3) δ 7. 28-7. 14(m,8H), 7. 12-7. 07(m ,2H),6. 89(s,1田,4.:M(d, 5.6Hz, 2H),3. 93 (d, 12. 7Hz, 1田,3. 74 (d, 12. 7Hz, 1田,3. 61-3. 50 (m, IH),2. 69-2. 40 (m, IH),2. 28 (dd, 15. 4Hz, 10. 5Hz, IH) ;1化NMR (126MHz, CDC!3) δ 167 .9, 137. 9, 136. 9, 127.8, 127.6, 127. 3, 126. 9, 126.6, 126. 5, 125. 3(q, 284.細z), 55. 4(q, 2 9. 0Hz),50. 7,42. 7,:M. 5;叩NMR(471MHz,CDCl3) δ-74. 3(d,7. lHz,3巧;IR(邸r):3304. 2 ,2927. 5, 1630. 4, 1542. 3, 1455. 5, 1268. 9, 1123. 0, 1028. 9, 750. 4, 698. 2, 506. 7cm Smp = 78-79°C ;HRMS calcd. for [M+H]+ :337. 1528, found:337. 1529.
[0090] 實施例14
[0091] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-a,β-不飽和酷亞胺中的取代基r3 為CF3,所用的胺為節(jié)阱,反應時間為3. 5小時。
[0092]5-Ξ氣甲基-2-芐基-3-化挫嘟酬
[0093]
[0094]白色固體,66%產(chǎn)率。iHNMR巧00MHz,CDCl3) δ 7. 42-7. 28(m,5H),4. 96(d, 14.6Hz, IH),4. 62 (d, 7.8Hz, IH),4. 27 (d, 14.6Hz, IH),3. 97-3. 92 (m, IH),3. 00 (dd, 17. 5Hz, 10.0 Hz, 1H),2. 71(dd, 17. 4Hz,3. 3Hz, IH) ;"C NMR(126MHz,CDCl3) δ 168. 2, 135. 0, 128. 9, 128. 5, 12 8. 2, 124.6(q, 279. 7Hz),53. 9 (q, 32.細z),48. 4, 31.8. 陽0巧]實施例15
[0096] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α,β-不飽和酷亞胺中的取代基r3 為CF3,所用的胺為節(jié)阱,反應時間為3. 5小時。
[0097] 5-Ξ氣甲基-1-芐基-3-化挫嘟酬
[0098]
[0099]白色固體,25%產(chǎn)率。電NMR巧00MHz,CDCl3) δ7. 43-7. 31(m,5H),4. 04化12. 6Hz ,IH),3. 94 (d, 12. 6Hz, IH),3. 79-3. 75 (m, IH),2. 84 (dd, 17. 7Hz, 9. 9Hz, IH),2. 46 (dd, 17. 7H z,2. 9Hz, IH) ;"C NMR(126MHz,CDCl3) δ 171.7, 134. 3, 129. 6, 128. 9, 128. 6, 124. 6(q,279. 7 Hz),64. 6,61. 6(q, 31.甜z), 29. 2;叩NMR(471MHz,CDCl3) δ-78. l(d, 7. 3Hz, 3巧;IR (邸r): 3196. 1,3071. 6, 1708. 1,1397. 0,1:347. 9, 1273. 6, 1188. 5, 1166. 3, 1118. 1,1058. 2, 1029. 6, 963. 2, 699. 8cm i;mp = 78-79°C ;HRMS calcd. for[M+H] +:245. 0902, found:245. 0894. 陽100]實施例16 陽101] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α, β-不飽和酷亞胺中的取代基R3 為CF3,所用的胺為N-甲基節(jié)胺,反應時間為6小時。
[0102] 3-(4, 4, 4- Ξ氣-3-(N-甲基節(jié)胺基)下酷基)惡挫燒-2-酬 陽103]
[0104]無色透明液體,95%產(chǎn)率。古醒1?巧001化,〔0(:13)5 7.33-7.09(111,5巧,4.30扣8 .IHz, 2H),4. 06-3.86(m, 3H),3. 75 (q, 13. 7Hz, 2H),3. 48 (dd, 16. 3Hz, 9. 7Hz, 1H),3. 03 (dd, 16. 3Hz,4. 3Hz, IH), 2. 30(d, 1. IHz, 3H) ;1化NMR(126MHz,CDCl3) δ 168. 5, 152. 3, 138. 0, 12 7. 4, 127. 2, 126. 2, 126. 0 (q, 291. IHz),61. 1,59. 5 (q, 26. 5Hz),58. 5, 41.6, 35. 9, 31. 7 ;"F NMR (471MHz, CDCI3) δ -68. 9 (d,8. 2Hz, 3巧;IR (neat) :3544. 5, 2923. 9, 1776. 0, 1701. 2, 147 9. 0, 1454. 1,1388.6, 1313.8, 1222. 5, 1104. 7, 962. 1,741.6, 683. 7cm1. HRMS calcd. for[M+ 田+ :331. 1270, found:331. 1259. 陽105]實施例17 陽106] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α,β-不飽和酷亞胺中的取代基R3 為CF3,所用的胺為N-乙基節(jié)胺,反應時間為4小時。
[0107] 3- (4, 4, 4-Ξ氣-3- (N-乙基節(jié)胺基)下酷基)惡挫燒-2-酬 陽10引
陽 109]白色固體,95 % 產(chǎn)率。古NMR巧00MHz,CDCl3)δ7. 28-7.ll(m,甜),4. 33-4. 20 (m, 2H),4. 05-3. 85 (m, 3H),3. 83 (d, 13.8Hz, 1H),3.68(d, 14. 3Hz, 1H),3. 32 (dd, 15. 細z, 9. 3Hz,IH),3. 12 (dd, 15.8Hz, 4. 9Hz,IH),2. 73-2. 63 (m, 2H),0. 99 (t, 7.IHz, 3H); 1化匪R(126MHz,CDCI3)δ168. 5, 152. 1,138.6, 127. 4, 127. 2, 126. 0, 125. 9 (q, 291. IHz),60. 9, 55.8(q, 26. 5Hz),53. 3, 43. 5, 41. 5, 31. 9, 12. 9 ;叩匪R(471MHz,CDCI3) δ-69. 4 (d,8. 3Hz, 3巧;IR(邸r) :2979. 7, 2845. 5, 1776. 5, 1700.8, 1392. 3, 1279. 1,1155. 5, 1107. 9, 968. 4, 758. 9, 636. 2cmi;mp= 33-34°C;HRMScalcd.for[M+H] +:345. 1426,fou nd::M5. 1417.
[0110] 實施例18 陽111] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α,β-不飽和酷亞胺中的取代基R3 為CF3,所用的胺為N-芐基節(jié)胺,反應時間為1. 5小時。
[0112] 3- (4, 4, 4-Ξ氣-3- (N-芐基節(jié)胺基)下酷基)惡挫燒-2-酬 陽11引
陽m]無色透明油狀物,99 % 產(chǎn)率。古NMR巧OOMHz,CDCI3)δ7.33-7. 08(m, 10H), 4. 22-4. 10 (m, 2H),4. 02-3. 90 (m,IH),3. 90-3. 84 (m,IH),3. 81 (d, 13.6Hz, 2H),3. 77-3.68( m,IH),3. 64 (d, 14.OHz, 2H),3. 24 (dd, 15.OHz, 4.8Hz,IH),3. 15 (dd, 15.OHz, 9.6Hz,IH);"C NMR(126MHz,CDCl3)δ168. 0, 151. 9, 137. 7, 128. 2, 127. 2, 126. 3, 126. 0(q, 291.lHz),60.8, 54. 7(q,26. 5Hz),53. 2,41.4,32. 0;"FNMR(471MHz,CDCl3)δ-68.6(d,8.lHz,3巧;IR(neat ):3537. 3, 3029. 2, 2855. 4, 1780. 2, 1703. 4, 1430. 4, 1390. 7, 1265. 5, 1210. 1, 1109. 4, 1036. 6, 982.8, 751. 5cmi;HRMScalcd.for[M+H] +:407. 1583,found:407. 1568. 陽115] 實施例19
[0116] 步驟同實施例1,本例中所使用的β-氣烷基-α,β-不飽和酷亞胺中的取代基r3 為CF3,所用的胺為N-徑乙基節(jié)胺,反應時間為1小時。
[0117] 3-(4, 4,4-Ξ氣-3-(N-徑乙基節(jié)胺基)下酷基)惡挫燒-2-酬 陽11引
[0119]白色固體,92 %產(chǎn)率。古NMR巧00MHz,CDCl3) δ7. 25(t,7. 2Hz,2H),7. 22-7 .15 (m, 3H),4. 26-4. 15 (m, 2H),3. 96-3. 78 (m, 3H),3. 74-3. 71 (m, IH),3. 69-3. 58 (m, 2 H),3. 46 (d,8
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