專利名稱：：一種聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽化合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：人類應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥已有150余年歷史，現(xiàn)在，解熱鎮(zhèn)痛藥已成為人們?cè)怀Ｉ钪胁豢扇鄙俚闹匾幤罚侨驊?yīng)用面最廣，應(yīng)用量最大的醫(yī)藥品種之一。全球解熱鎮(zhèn)痛藥年產(chǎn)量已達(dá)20余萬(wàn)噸，制劑幾千億片。樸熱息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸為五大支柱產(chǎn)品，合計(jì)年銷售額達(dá)50多億美元。聯(lián)苯乙酸作為消炎鎮(zhèn)痛藥物1993年在日本、意大利等國(guó)上市，用于治療變形性關(guān)節(jié)炎，肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外傷后腫脹疼痛，軟組織損傷等的鎮(zhèn)痛消炎。該產(chǎn)品l995年為日本銷售額領(lǐng)先的l0O種藥物之一，已在世界十幾個(gè)國(guó)家上市，1996年在英國(guó)^皮批準(zhǔn)作為非處方藥(0TC)治療軟組織損傷，1997年、1998年均為世界暢銷藥物，日本武田藥廠1998年銷售額為763O萬(wàn)美元。但是聯(lián)苯乙酸不溶于水，只能作為外用藥，嚴(yán)重影響了該藥物的推廣使用，我們通過(guò)大量的試驗(yàn)篩選，篩選結(jié)果認(rèn)為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的鹽為最佳形式，故將聯(lián)苯乙酸做成氨丁三醇鹽的形式，很好地解決了聯(lián)苯乙酸存在的問(wèn)題，這不是普通技術(shù)人員不經(jīng)過(guò)創(chuàng)造性的勞動(dòng)就能解決的，也不是顯而易見的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇可以用于制備解熱鎮(zhèn)痛類藥物，毒副作用小。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的制備方法，所述的合成方法簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)品純度高，可以直接得到藥用的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下的技術(shù)方案一種聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，化學(xué)式為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>分子量為C18H23N05=333.14。本發(fā)明聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的制備方法為將聯(lián)苯乙酸和氨丁三醇溶解于有^L溶劑中，加熱攪拌至全溶，攪拌反應(yīng)完全(TLC方法確定是否反應(yīng)完全)，揮去溶劑或O'C以下冷卻結(jié)晶，得固體即為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽。反應(yīng)中有機(jī)溶劑一般用醇類或苯類溶劑。有機(jī)溶劑優(yōu)選曱醇、無(wú)水乙醇、丙酮、正丁醇、苯或曱苯。具體的步驟可以是將聯(lián)苯乙酸溶于有機(jī)溶劑，在0-80X:攪拌溶解，加入等摩爾數(shù)的氨丁三醇混合至澄清，攪拌0.5-2h反應(yīng)完全，除去溶劑得到成品，除去溶劑可以采取濃縮至干得白色粉末的方式，也可以采取(TC以下冷卻結(jié)晶的方式。反應(yīng)完全后優(yōu)選O'C以下冷卻結(jié)晶的方式，晶體真空干燥，這樣得到的化合物純度好，晶形好。優(yōu)選的反應(yīng)過(guò)程是將聯(lián)苯乙酸溶于有機(jī)溶劑，60'C攪拌溶解，加入等摩爾數(shù)的氨丁三醇混合至澄清，攪拌2h反應(yīng)完全，-5。C冷卻結(jié)晶，晶體真空干燥得聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽。反應(yīng)過(guò)程表示如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>上述制備方法的產(chǎn)率為95%,純度為99.5%,溶于水，熔點(diǎn)162-163。C。我們還提供了聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽在制備解熱鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的合成路線設(shè)計(jì)合理，合成工藝簡(jiǎn)單可行，原料易得，反應(yīng)條件穩(wěn)定，反應(yīng)產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度好，反應(yīng)沒(méi)有嚴(yán)重的"三廢，，污染。藥理實(shí)驗(yàn)證明聯(lián)苯乙酸氨丁三醇注射液具有鎮(zhèn)痛作用，對(duì)豚鼠無(wú)致敏作用。體外試驗(yàn)條件下，聯(lián)苯乙酸氨丁三醇注射液對(duì)日本大耳白兔紅細(xì)胞無(wú)溶血作用，多次給藥對(duì)家兔靜脈血管及單次給藥對(duì)家兔肌肉均無(wú)明顯刺激作用，提示可以適用于肌肉或靜脈注射。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明最大耐受量應(yīng)該大于470mg/kg。有可能進(jìn)一步開發(fā)為鎮(zhèn)痛的新藥。具體實(shí)施例實(shí)施例1:聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的制備在一個(gè)干燥潔凈的250ml三口圓底燒瓶中，加入聯(lián)苯乙酸21.2g(0.lmol)與210ml甲醇加熱至6(TC攪拌至全溶，在60。C加入氨丁三醇12.lg(O.lmol),混合溶液至澄清透明，在此條件下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。于O"C以下冷卻5小時(shí)析出大量白色結(jié)晶，抽濾，于80。C真空干燥得到30.5g白色結(jié)晶性聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽。測(cè)得mp:162-163。C，收率91.6%。產(chǎn)品經(jīng)元素分析(理論值C64.9%H6.9%N4.2%024%;實(shí)測(cè)值C64.1%H7.3%N3.6%025%),NMR，MS,UV，IR和HPLC分析，產(chǎn)品為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，純度為99.5°/。聯(lián)苯乙酸氨丁三醇樣品溶解度的測(cè)定按中國(guó)藥典2005年版二部凡例試驗(yàn)，研究本品在氯仿、曱醇、丙酮、水、曱酸和O.lmol/L氫氧化鈉溶液等溶劑中的溶解情況，結(jié)果見表l。表1溶解度試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論本品在水中易溶，在丙酮中易溶；在O.lmol/L氬氧化鈉溶液中易溶；在曱醇中微溶；在曱酸中極微溶解；在氯仿中不溶。*代表lg樣品需在多少ml的溶劑中溶解實(shí)施例2:聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的制備在一個(gè)干燥潔凈的250ml單口圓底燒并瓦中，加入21.2g(0.lmol)聯(lián)苯乙酸與l2.lg(0.lmol)氨丁三醇，向其中加入150ml無(wú)水乙醇，振搖加熱使完全溶解至澄清，保持溫度(50。C)30min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至干，得白色粉末。真空80。C干燥，得聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽32.Og。mp:163-164°C，收率96.0%，產(chǎn)品經(jīng)元素分析，固R，MS，IR,UV與高效液相色鐠分析，產(chǎn)品為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，純度為99.2%。實(shí)施例3:聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的制備在一個(gè)干燥潔凈的250ml三口圓底燒瓶中，加入21.2g(0.lmol)聯(lián)苯乙酸與200ml苯，加熱攪拌至溶解，然后向其中加入12.lg(0.lmol)氨丁三醇，混合至澄清，在7(TC攪拌反應(yīng)2小時(shí)，TLC鑒別反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完畢后充分冷卻析出大量結(jié)晶性固體，抽濾，用少量無(wú)水乙醚洗滌白色固體，于80t:真空干燥箱中真空干燥，得28.5g聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽。mp:163-164'C，收率85.6%，產(chǎn)品經(jīng)元素分析，腿，MS,IR,UV與HPLC分析，產(chǎn)品為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，純度為99.8%。實(shí)施例4:聯(lián)苯乙酸氨丁三醇注射液的制備處方聯(lián)苯乙酸氨丁三醇94g碳酸鈉l-2g1000支按處方量準(zhǔn)確稱取聯(lián)苯乙酸氨丁三醇置一容器中，加適量注射用水，在攪拌下加入0.1%碳酸鈉溶液至聯(lián)苯乙酸氨丁三醇全溶，并"i周節(jié)pH至8.5-8.8,力口ii射用7jc至4000ml，力口人2g針用活性炭，煮沸15min，抽濾脫石友，溶液經(jīng)0.22nm孩￡孔濾膜過(guò)濾，溶液灌封於玻璃安瓿內(nèi)(每支含聯(lián)苯乙酸氨丁三醇94mg)制劑經(jīng)115。C加壓滅菌30min即可。產(chǎn)品編號(hào)Zonk018。實(shí)施例5:聯(lián)苯乙酸氨丁三醇凍干粉的制備處方聯(lián)苯乙酸氨丁三醇94g甘露醇20g1000支準(zhǔn)確稱取處方量的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇94g，置一容器中，加入20g甘露醇與適量注射用水溶解，補(bǔ)充注射用水至3000ml，加入2g針用活性炭，煮沸15min,抽濾脫碳，過(guò)0.22jlim微孔濾膜，分裝于西林瓶中(每支含聯(lián)苯乙酸氨丁三醇94mg)，凍干即得。實(shí)施例6:聯(lián)苯乙酸氨丁三醇膠嚢的制備處方聯(lián)苯乙酸氨丁三醇188g乳糖105g1000粒按處方量準(zhǔn)確稱取恒重的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇，過(guò)100目篩，加入于80。C烘干并過(guò)80目篩的處方量乳糖，混勻，檢測(cè)含量，合格后裝入1號(hào)膠嚢即得。實(shí)施例7:Zonk018對(duì)小鼠熱板法致痛的影響選用體重20-22g雌性昆明種小鼠。首先進(jìn)行痛覺敏感性篩選，將小鼠置于55.0°C±0.5。C的熱板上，以小鼠添后足所經(jīng)歷的時(shí)間作為疼痛反應(yīng)的閾值，剔出喜跳者及30秒中內(nèi)無(wú)反應(yīng)者，篩選出60只痛覺反應(yīng)敏感的小鼠，按體重隨機(jī)分成五組，每組12只。Zonk018低、中、高劑量組(4、12、36mg/kg，按等效劑量折算分別相當(dāng)于臨床擬用劑量的1/3、1、3倍)和陽(yáng)性對(duì)照組(賴氨匹林)。測(cè)定給藥前痛闞值后，各試驗(yàn)組小鼠尾靜脈注射給予相應(yīng)的藥物，給藥容積O.lml/10g,空白對(duì)照組給予等容積的生理鹽水。用脫毛劑將小鼠雙后足踝關(guān)節(jié)以下脫毛，擦干。每只小鼠以同樣的方法測(cè)定給藥前疼痛反應(yīng)閾值，然后各受試組給藥lh后，測(cè)定每鼠給藥后的疼痛反應(yīng)閾值，小鼠舔后足后，立即移離熱板，于給藥后的2h、3h再測(cè)定一次疼痛反應(yīng)的閾值，對(duì)各組間疼痛反應(yīng)的閾值進(jìn)行t檢驗(yàn)，以評(píng)價(jià)的鎮(zhèn)痛作用。試驗(yàn)結(jié)果(表2)表明各試驗(yàn)組小鼠給藥前對(duì)熱板法疼痛反應(yīng)的閾值相近，經(jīng)給藥后，Zo薩8各劑量組小鼠在lh、2h、3h舔后足的時(shí)間均較空白對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，提高了疼痛反應(yīng)的閾值，表明Zonk018能明顯延長(zhǎng)小鼠熱板痛閾時(shí)間，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。表2Zonk018對(duì)小鼠熱板法的鎮(zhèn)痛作用(Xis)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例8:Zonk018對(duì)醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)的影響取20-22g昆明種小白鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分6組，分為空白對(duì)照組，Zonk018低、中、高劑量組(4、12、36mg/kg)和陽(yáng)性對(duì)照組(賴氨匹林)。各試驗(yàn)組小鼠尾靜脈注射給予相應(yīng)的藥物，給藥容積0.lml/10g，空白對(duì)照組給予等容積的生理鹽水，給藥1小時(shí)后，腹腔注射0.7°/。水醋酸0.lml/10gj見察記錄注射致痛劑后15分鐘內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。對(duì)照組平均小鼠扭體次數(shù)-給藥組平均小鼠扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛百分率(％)=__*100%對(duì)照組平均小鼠扭體次數(shù)試驗(yàn)結(jié)果(表3)表明Zonk018可顯著抑制醋酸致小鼠扭體的次數(shù)，具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。表3Zonk018對(duì)醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)的影響(^±SD，n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*p<0.05，"p<0.01,與模型組比較實(shí)施例9、Zonk018注射液溶血性試-瞼取Zonk018注射液(94mg/4ml/支，以Zonk018計(jì))用生理鹽水稀釋為1.88mg/ml的溶液。取大耳白兔1只，耳緣靜脈取血10ml，用竹簽攪拌去除纖維蛋白，然后將血移入刻度離心管內(nèi)，加生理鹽水注射液10ml，混勻后2000rpm離心5分鐘，去除上清液，加生J里鹽水注射液10ml混勻后2000rpm再離心5分鐘，反復(fù)4次，將所得紅細(xì)胞按體積用生理鹽水稀釋成2°/?；鞈乙簜溆?。再取試管12支，按表3加入各種溶液，其中第6、7管分別為溶血的陽(yáng)性對(duì)照管和生理鹽水注射液對(duì)照管。將各管搖勻，37。C水浴內(nèi)溫育3小時(shí)，按表5標(biāo)準(zhǔn)判斷各管在0.5-3小時(shí)內(nèi)是否出現(xiàn)溶血或凝集。表4體外溶血試驗(yàn)加樣表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表5體外溶血結(jié)果判定<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例10:Zonk018注射液血管刺激性試驗(yàn)取Zonk018注射液(94mg/4ml/支，以Zonk018計(jì))用生理鹽水稀釋為1.88mg/ml的溶液。取大耳白兔9只，體重2.0-2.4kg，均分成3組，每組3只。給藥組采用一次性滅菌輸液裝置將藥液經(jīng)左側(cè)耳緣靜脈以5ml/kg(給藥劑量為9.4mg/kg)滴注，滴速為2-3ml/min，對(duì)照組經(jīng)左側(cè)耳緣靜脈以5ml/kg滴注，滴速為2-3ml/min,每日一次，連續(xù)3天。給藥期間每曰觀察血管注射部位及整個(gè)外耳殼有無(wú)變化。在末次給藥后48小時(shí)處死動(dòng)物，取給藥處血管及周圍組織，進(jìn)行大體解剖及病理組織學(xué)檢查，觀察有無(wú)血栓形成、內(nèi)皮損傷及其他病理變化。試驗(yàn)結(jié)果表明給藥組動(dòng)物給藥處血管及周圍組織和血管均無(wú)充血、出血、水腫、血栓、壞死等病理改變，對(duì)照組動(dòng)物給藥處血管及周圍組織和血管也未見異常病理改變。病理檢查結(jié)果表明對(duì)照組動(dòng)物耳緣靜脈血管結(jié)構(gòu)正常，無(wú)充血，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)損傷及炎性病變，周圍組織也未見炎性病變、水腫、壞死等異常改變；給藥組動(dòng)物耳緣靜脈血管與對(duì)照組相比均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。表明Zonk018注射液對(duì)大耳白兔耳緣靜脈血管無(wú)明顯刺激作用。實(shí)施例11:Zonk018注射液肌肉刺激性試驗(yàn)取Zonk018注射液(94mg/4ml/支，以Zonk018計(jì))用生理鹽水稀釋為1.88mg/ml的溶液。取大耳白兔2只，分別為1號(hào)、2號(hào)，體重2.0-2.2kg。將家兔固定于固定箱內(nèi)。各例于左右后腿前側(cè)股四頭肌上下兩部位(上下間距約3cm)以無(wú)菌操作方法注入藥液或者生理鹽水注射液lml，分別為1號(hào)兔與2號(hào)兔左下及右上Zonk018注射液，余下部位給予生理鹽水；給藥后48小時(shí)放血處死動(dòng)物，解剖后取股四頭肌，縱向切開，觀察注射部位肌肉的刺^L^應(yīng)。同時(shí)對(duì)注射部^f立輝肉組織制作病理切片，觀察有無(wú)病理改變。試驗(yàn)結(jié)果表明給藥后各只家兔健康如常。給藥部位和對(duì)照組部位均未見異常病理改變。病理組織學(xué)檢查結(jié)果亦提示對(duì)照部位未見異常，Zonk018注射液給藥部位肌肉組織未見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、變性、壞死等異常病理改變。結(jié)果提示Zonk018注射液對(duì)肌肉無(wú)明顯刺激作用。實(shí)施例12:Zonk018注射液主動(dòng)全身超敏試驗(yàn)取健康豚鼠24只，體重280-310g,隨機(jī)均分成4組。取Zonk018注射液(MmgMml/支，以Zonk018計(jì))用生理鹽水稀釋為4.5mg/ml及13.5mg/ml的溶液。隔日腹腔注射上述4.5mg/ml及13.5mg/ml的Zonk018注射液0.5ml/只，空白對(duì)照組、陽(yáng)性致敏組隔日分別腹腔注射等容量的生理鹽水、1%新鮮雞蛋清0.5ml/只，共5次。于首次注射后的第14日，每組分別取3只豚鼠，由前肢靜脈注射相應(yīng)藥物各1.5ml/只進(jìn)行第一次攻擊，2h內(nèi)觀察有無(wú)抓鼻、豎毛、咳嗽、呼吸困難、痙攣、休克、大小便失禁、死亡等過(guò)敏癥狀并評(píng)分。每組余下3只動(dòng)物于首次注射后的第n日按以上方法進(jìn)行第二次攻擊，2h內(nèi)觀察有無(wú)抓鼻、豎毛、咳嗽、呼吸困難、痙攣、休克、大小便失禁、死亡等過(guò)敏癥狀并評(píng)分，按表6進(jìn)行過(guò)敏反應(yīng)癥狀分級(jí)，表7進(jìn)行全身致敏性評(píng)價(jià)。表6豚鼠過(guò)敏反應(yīng)癥狀<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明1%雞蛋清組動(dòng)物兩次攻擊后均在2小時(shí)內(nèi)死亡，均評(píng)20分，而給藥組動(dòng)物在兩次攻擊后動(dòng)物活動(dòng)正常，均評(píng)0分。結(jié)果提示Zonk018注射液未引起受試動(dòng)物出現(xiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)。實(shí)施例I3:Zonk018注射液尾靜脈注射急性毒性試驗(yàn)研究NIH小鼠"只，19-21g，雌雄各半，隨機(jī)均衡分為兩組，給藥組對(duì)NIH小鼠尾靜脈注射一次性給予最大濃度的Zonk018注射液(94mg/4ml，以Zonk018計(jì))，給藥容積0.2ml/10g體重，給藥劑量為WOmg/kg,對(duì)照組給予等量的空白輔料，觀察記錄給藥后小鼠急性毒性反應(yīng)及累積死亡數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果表明給藥后14天內(nèi)，給藥組及輔料對(duì)照組動(dòng)物均未見死亡例，體重增長(zhǎng)良好，觀察結(jié)束進(jìn)行尸體解剖，肉眼未見異常變化，研究結(jié)果提示Zonk018注射液最大耐受量應(yīng)該大于470mg/kg。權(quán)利要求1、一種聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，化學(xué)式為id="icf0001"file="A2006101430470002C1.gif"wi="96"he="30"top="37"left="60"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>2、如權(quán)力要求1所述聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的制備方法，其特征是包括以下步驟將聯(lián)苯乙酸和氨丁三醇溶解于有機(jī)溶劑中，攪拌反應(yīng)完全，揮去溶劑或0。C以下冷卻結(jié)晶，得固體即為聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽。3、如權(quán)力要求2所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽的制備方法，其特征是投料的聯(lián)苯乙酸和氨丁三醇的摩爾比為1:1。4、如權(quán)力要求3所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的制備方法，其特征是有機(jī)溶劑是醇類或苯類溶劑。5、如權(quán)力要求4所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的制備方法，其特征是溶劑是甲醇、無(wú)水乙醇、丙酮、正丁醇、苯或曱苯。6、如權(quán)力要求3或5所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的制備方法，其特征是先將聯(lián)苯乙酸溶于有機(jī)溶劑，0-80。C攪拌溶解，加入等摩爾數(shù)的氨丁三醇，攪拌0.5-2h反應(yīng)完全，濃縮蒸干溶劑得白色粉末，真空干燥即得。7、如權(quán)力要求3或5所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的制備方法，其特征是將聯(lián)苯乙酸溶于有機(jī)溶劑，0-80。C攪拌溶解，加入等摩爾數(shù)的氨丁三醇混合至澄清，攪拌O.5-2h反應(yīng)完全，0。C以下冷卻結(jié)晶，晶體真空干燥即得。8、如權(quán)力要求7所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的制備方法，其特征是將聯(lián)苯乙酸溶于有機(jī)溶劑，60。C攪拌溶解，加入等摩爾數(shù)的氨丁三醇混合至澄清，攪拌2h反應(yīng)完全，-5匸冷卻結(jié)晶，晶體真空干燥即得。9.如權(quán)力要求1所述的聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽在制備縝痛藥物中的應(yīng)用。全文摘要一種聯(lián)苯乙酸氨丁三醇鹽，化學(xué)式為C₁₈H₂₃NO₅。本發(fā)明合成路線設(shè)計(jì)合理，合成工藝簡(jiǎn)單可行，原料易得，反應(yīng)條件穩(wěn)定，反應(yīng)產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度好，反應(yīng)沒(méi)有嚴(yán)重的“三廢”污染。藥理實(shí)驗(yàn)證明該化合物副作用小，沒(méi)有刺激性，易溶于水，毒性低可以保證用藥的安全，制劑更為簡(jiǎn)單、易行、質(zhì)量易于控制，主要藥效學(xué)驗(yàn)證了聯(lián)苯乙酸氨丁三醇的鎮(zhèn)痛作用，有可能進(jìn)一步開發(fā)為解熱鎮(zhèn)痛類新藥。文檔編號(hào)C07C57/00GK101168502SQ20061014304公開日2008年4月30日申請(qǐng)日期2006年10月30日優(yōu)先權(quán)日2006年10月23日發(fā)明者偉王,陳文展申請(qǐng)人:廣東中科藥物研究有限公司