含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物及制備方法和殺蟲應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物及制備方法和殺蟲應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] US3450747和US3748356公開了苯甲酰基苯基脲類化合物及其殺蟲活性； CN102690241A公開了含異噁唑結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物及制備和應(yīng)用；US475113， US4497822和US4666942公開了含N-烷硫基，芳硫基和N-硫代氨基甲酸烷基酯苯甲?；?基脲類衍生物及其殺蟲活性；CN1891686A公開了 N-硫代氨基苯甲?；交孱惢衔锏?制備和應(yīng)用。因此，探索在苯甲酰脲的B環(huán)上引入氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)并測(cè)試其生物活性具 有重要的理論和應(yīng)用價(jià)值。
[0003] 然而，尚未見有關(guān)2,6_二鹵代苯甲酰基-4_(N-取代氨基甲酸苯酯基）脲衍生物 的合成及其殺蟲活性研究的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種新的含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物及制 備方法和殺蟲應(yīng)用。這類化合物結(jié)構(gòu)完全新穎，具有比類似的已知酰脲類化合物更優(yōu)越的， 范圍更廣的殺蟲活性。
[0005] 本發(fā)明的含氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物具有如下結(jié)構(gòu)通式（I)所示 結(jié)構(gòu)的化合物：
[0006]
12345 式⑴中，X，X'分別獨(dú)立代表氫，鹵素原子。R3代表氫、鹵素原子、1-10碳烷基、 1-10碳鹵代烷基；R^R2分別獨(dú)立代表氫、1-10碳烷基或環(huán)烷基、1-10碳鹵代烷基、芳基、取 代芳基。 2 本發(fā)明所述的含氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物（I)可以按如下方法制 備：將取代的苯甲?；惽杷狨ヅc取代的對(duì)氨基苯酚反應(yīng)得到2,6_二取代苯甲?；交?脲（3)，中間體3再與三光氣和胺在堿的作用下在有機(jī)溶劑中反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。 3 有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、1，4_二氧六環(huán)、乙腈、二氯甲烷、丙酮。 4 堿性物質(zhì)為無機(jī)堿碳酸氫鈉、氫氧化鈉、碳酸鉀、氫氧化鉀、碳酸鈉或氫化鈉中的 一種或多種或?yàn)橛袡C(jī)堿吡啶、三乙胺、4-N，N-二甲基吡啶中的一種或多種。 5 本發(fā)明提供的含氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物與那些已知的化合物不 同，結(jié)構(gòu)完全新穎，具有比類似的已知酰脲類化合物更優(yōu)越的、范圍更寬的殺蟲活性。
[0012] 本發(fā)明通式（I)的化合物具有優(yōu)異的殺蟲活性，能用于防治鱗翅目類、鞘翅目類、 雙翅目類、直翅目類以及同翅目類害蟲，尤其適合于防治鱗翅目類害蟲。
[0013]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：本發(fā)明提供了一種含氨基甲酸 酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物及中間體的制備方法及應(yīng)用，該類化合物為具有殺蟲活性的 新化合物，此類化合物可以直接使用，也可以加上農(nóng)業(yè)上接受的載體使用，也可以和其它殺 蟲劑和（或）殺螨劑復(fù)配使用，還可為新農(nóng)藥的研發(fā)提供基礎(chǔ)。
[0014]

【具體實(shí)施方式】
[0015] 以下再通過【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此 理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù) 均屬于本發(fā)明的范圍。以下實(shí)施例中，熔點(diǎn)未經(jīng)校正，收率未經(jīng)優(yōu)化。
[0016] 實(shí)施例1 2,6-二氟苯甲?；?4-羥基苯基脲的制備
[0017] 將3. Og 2,6_二氟苯甲酰基異氰酸酯的乙腈溶液緩慢滴加到I. Sg對(duì)氨基苯酚和 〇.2g三乙胺的乙腈溶液中，室溫?cái)嚢柽^夜后用二氯甲烷：甲醇=10 : 1過柱得2,6_二 氟苯甲?；?4-羥基苯基脲4. 5g為土灰色固體，收率93. 8 %，熔點(diǎn)：160. 0-162. 0 °C。1H NMR(400MHz，DMS0) :5 11. 36 (brs，lH)，9.99 (brs，lH)，7.61 (m，lH)，7.33 (d，J = 8.5Hz， 2H)，7. 25(t，J = 8. 2Hz，2H)，6. 73(d，J = 8. 8Hz，2H)，6. 02(s，1H).
[0018] 實(shí)施例2 2,6-二氟苯甲?；?4-(N，N-二異丙胺基甲酸苯酯基）脲的制備
[0019] 將0. 5g 2,6-二氟苯甲?；?4-羥基苯基脲，1.0 g碳酸鉀的乙腈和水溶液室溫?cái)?拌0. 5小時(shí)后，緩慢滴入0. 4g三光氣的乙腈溶液，再次反應(yīng)0. 5小時(shí)后緩慢滴入0. 4g二 異丙胺的乙腈溶液，0. 5小時(shí)后停止反應(yīng)。反應(yīng)液水洗兩遍后有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，脫 溶，石油醚：乙酸乙酯=5 : 1硅膠柱層析得上述產(chǎn)物為白色固體0.4g，收率55.6%，熔 點(diǎn)：208-209。(：。1H NMR(400MHz，CDCl3) :Sl〇. 41 (s，lH)，7.89(s，lH)，7.50-7.56(m，3H)， 7. 05-7. 14 (m，4H)，3. 98-4. 12 (m，2H)，I. 33-1. 35 (m，12H)。
[0020] 實(shí)施例3 2,6-二氟苯甲?；?4-(哌啶基甲酸苯酯基）脲的制備
[0021] 將0.5g 2,6-二氟苯甲?；?4-羥基苯基脲，1.0 g碳酸鉀的乙腈和水溶液室溫?cái)?拌0. 5小時(shí)后，緩慢滴加0. 4g三光氣的乙腈溶液，再次反應(yīng)0. 5小時(shí)后緩慢滴加0. 5g哌啶 的乙腈溶液，0. 5小時(shí)后停止反應(yīng)。反應(yīng)液水洗兩遍后有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，脫溶，石油 醚：乙酸乙酯=2 : 1硅膠柱層析得上述產(chǎn)物為白色粉狀固體O.lg，收率14. 5%，熔點(diǎn)： 212-215。(：。1H NMR (400MHz，DMSO) :5 11. 44 (s，lH)，10.19 (s，lH)，7.63 (m，lH)，7.56 (d，J =7. 6Hz，2H)，7. 26 (m，2H)，7. 10 (d，J = 7. 9Hz，2H)，3. 50-3. 60 (m，2H)，3. 45-3. 55 (m，2H)， I. 55-1. 59(m，6H)。
[0022] 實(shí)施例4 2,6_二氟苯甲?；?4-(4-三氟甲基苯胺基甲酸苯酯基）脲的制備
[0023] 將0. 5g 2,6-二氟苯甲酰基-4-羥基苯基脲，I.Og碳酸鉀的乙腈和水溶液室溫 攪拌0. 5小時(shí)后，緩慢滴加0. 4g三光氣的乙腈溶液，再次反應(yīng)0. 5小時(shí)后緩慢滴加0. 4g 4-三氟甲基苯胺的乙腈溶液，0. 5小時(shí)后停止反應(yīng)。反應(yīng)液水洗兩遍后有機(jī)相無水硫酸 鈉干燥，脫溶，二氯甲烷：甲醇=150 : 1硅膠柱層析得上述產(chǎn)物為白色粉狀固體0.15g， 收率 18 %，熔點(diǎn)：161-163 °C。1H NMR(400MHz，DMSO) : S 11. 47(brs，1H)，10. 66(s，1H)， 10. 22 (brs，1H)，7. 69-7. 76 (m，4H)，7. 62-7. 64 (m，3H)，7. 24-7. 29 (m，4H)。
[0024] 實(shí)施例5殺粘蟲活性的測(cè)定，測(cè)定程序如下：
[0025]供試?yán)ハx是南方粘蟲Mythimna separate (Walker)，室內(nèi)用玉米葉飼養(yǎng)的正常群 體。粘蟲采用浸葉法，將樣品用丙酮配成不同濃度的溶液，浸漬苗期玉米葉，晾干后放入7cm 培養(yǎng)皿中，接入4齡幼蟲10條，重復(fù)2-4次。對(duì)照用丙酮溶液浸漬玉米葉飼養(yǎng)幼蟲。24小 時(shí)后隨時(shí)添加新鮮的玉米葉片。在24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)觀察試驗(yàn)結(jié)果，直至對(duì) 照幼蟲正常蛻皮變成5齡。以粘蟲幼蟲完全死亡，即觸之不動(dòng)為幼蟲的死亡標(biāo)準(zhǔn)。表1為 化合物的測(cè)試結(jié)果。
[0026] 實(shí)施例6殺蚊幼蟲活性的測(cè)定，測(cè)定程序如下：
[0027] 尖音庫蚊幼蟲（Culex pipiens pallens)為受試?yán)ハx。采用浸液法，將每種藥樣 用丙酮溶解配成不同濃度的溶液，將4齡蚊幼蟲放入各種樣品的水溶液中，以后每天添加 微量蚊飼料，同時(shí)觀察空白對(duì)照化蛹情況，8天后檢查結(jié)果。每個(gè)濃度重復(fù)4次。其中丙酮 對(duì)照組死亡率為〇%，以庫蚊幼蟲完全死亡（即觸之不動(dòng)為幼蟲的死亡標(biāo)準(zhǔn)），計(jì)算總校正 死亡率。表1為化合物的測(cè)試結(jié)果。
[0028] 實(shí)施例7殺小菜蛾活性的測(cè)定，測(cè)定程序如下：
[0029] 小菜蛾（Plutella xylostella)為我室長期用人工飼料飼養(yǎng)的昆蟲。飼養(yǎng)條件： T，24-26°C ;RH，70%-80% ;L/D，14h/10h。實(shí)驗(yàn)時(shí)選取個(gè)體大小和生理狀態(tài)一致的二齡幼 蟲供試。
[0030] 采用國際抗性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC)提出的浸葉法。在分析天平上稱取2mg樣品于 IOmL小燒杯中，加25uL二甲基甲酰胺（分析純）溶解，1滴Tween-20乳化劑，加IOmL水制 成200ppm藥液，加水稀釋到所需濃度。用直頭眼科鑷子浸漬甘藍(lán)葉片，時(shí)間2-3秒，甩掉余 液。每次1片，每個(gè)樣品3片，按樣品標(biāo)記順序依次放在處理紙上。待藥液干后，放入具有 標(biāo)記的IOcm長的直行管內(nèi)，接入二齡幼蟲用紗布蓋好管口。將實(shí)驗(yàn)處理置于標(biāo)準(zhǔn)室內(nèi)，3-4 天后檢查結(jié)果。表2為化合物的測(cè)試結(jié)果。
[0031] 表1化合物對(duì)南方粘蟲幼蟲、尖音庫蚊幼蟲的殺蟲活性
[0032]

【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物，其特征在于它具有如下通式（I) 所示結(jié)構(gòu)。式（I)中，X，X<分別獨(dú)立代表氫，鹵素原子。R3代表氫、鹵素原子、1-10碳烷基、1-10 碳鹵代烷基；Ri、R2分別獨(dú)立代表氫、1-10碳烷基或環(huán)烷基、1-10碳鹵代烷基、芳基、取代芳 基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物，其特征在于優(yōu) 選如下結(jié)構(gòu)所示的化合物：3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物的制備方法，其 特征在于它包括下述步驟：其中X，X'，&、R2、R3如通式（I)中所定義。4.權(quán)利1、2所述的含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物在農(nóng)藥上的應(yīng)用，其特 征在于它作為殺蟲劑，防治鱗翅目類、鞘翅目類、雙翅目類、直翅目類或同翅目類害蟲，具有 比類似的已知酰脲類化合物更優(yōu)越的、范圍更廣的殺蟲活性。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有氨基甲酸酯基結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物及制備方法和殺蟲應(yīng)用，通式如(I)所示。式(I)中，X，X′分別獨(dú)立代表氫，鹵素原子。R3代表氫、鹵素原子、1-10碳烷基、1-10碳鹵代烷基；R1、R2分別獨(dú)立代表氫、1-10碳烷基或環(huán)烷基、1-10碳鹵代烷基、芳基、取代芳基。本發(fā)明的相應(yīng)化合物為具有優(yōu)異殺蟲活性的新化合物，用于農(nóng)作物害蟲防治。
【IPC分類】C07D295/205, A01N47/34, C07C273/18, A01P7/04, C07C275/54
【公開號(hào)】CN105085326
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510581765
【發(fā)明人】黃治強(qiáng), 張婧, 王丹婷, 趙毓, 石軍, 朱華玲, 卜路霞, 王遠(yuǎn)宏, 駱建霞
【申請(qǐng)人】天津農(nóng)學(xué)院
【公開日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2015年9月14日