專利名稱：一種吡蟲隆的化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)合成驅(qū)蟲藥一吡蟲隆的制備方法。
背景技術(shù)：
吡蟲隆又名啶蜱脲，氟珠隆，氟啶蜱脲，化學(xué)名1-[4_氯-3-(3_氯-5-三氟甲 基)-2-吡啶氧基苯基)]-3-[2,6- 二氟苯甲?；鵠脲，白色至類白色粉末結(jié)晶，吡蟲隆是一 種寄生蟲生長調(diào)節(jié)劑，對牛、羊、兔等多種動(dòng)物體外寄生蟲有很好的殺滅效果。國內(nèi)專利報(bào) 道(公開號CN101209992A)，起始原料為2-氯-5-氨基苯酚，三步合成全采用帶壓反應(yīng)，存 在一定的安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種避免帶壓反應(yīng)，安全性高的驅(qū)蟲藥——吡蟲隆的化學(xué)合 成方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是將2-氯-5-硝基苯酚和2，3_ 二氯-5-三氟甲基吡 啶進(jìn)行醚化反應(yīng)制備醚化物，再以乙醇或甲醇為溶劑、以硫氫化鈉為還原劑還原生成 4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6_ 二氟苯甲酰胺和三光氣進(jìn)行N-酰 化反應(yīng)制成2，6- 二氟苯甲酰異腈酸酯；再將4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基) 苯胺與2，6-二氟苯甲酰異腈酸酯加成反應(yīng)制得吡蟲隆，精制提純后即為成品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明以2-氯-5-硝基苯酚為起始原料，經(jīng)過醚化、還原、加成 反應(yīng)合成吡蟲隆的方法，本發(fā)明避免了還原高壓加氫反應(yīng)，改用硫氫化鈉為還原劑，可以 在常壓條件下進(jìn)行，反應(yīng)比較溫和，安全性有所提高，而且起始原料2-氯-5-硝基苯酚較 2-氯-5-氨基苯酚價(jià)格低廉；2，6- 二氟苯甲酰異腈酸酯的制備方法采用以三光氣代替有關(guān) 資料報(bào)道的草酰氯作為?；瘎_(dá)到了價(jià)廉、安全、副產(chǎn)物少、易分離、成本低廉等目的，還 減少了副產(chǎn)物生成，減少了環(huán)境污染。本發(fā)明所述制備醚化物時(shí)，以堿性試劑為縛酸劑，以非質(zhì)子傳遞非極性的芳香型 液體化合物為溶劑，在催化劑的作用下，以2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡 啶進(jìn)行醚化反應(yīng)制成醚化物；所述非質(zhì)子傳遞非極性的芳香型液體化合物為甲苯，氯苯或 鄰二甲苯中的任一種；所述堿性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、或碳酸鈉其中的任一 種；所述催化劑為相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、三乙基芐基氯化銨或十二烷 基苯磺酸鈉中的任一種。所述催化劑質(zhì)量占2-氯-5-硝基苯酚和2，3- 二氯-5-三氟甲基吡啶總質(zhì)量的 0. 1% -0. 5%。所述還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度為60 90°C，反應(yīng)時(shí)間為5 20小時(shí)。所述加成反應(yīng)時(shí)以二氯甲烷或四氯化碳中的一種為溶劑，反應(yīng)溫度為10 60°C， 反應(yīng)時(shí)間為4 20小時(shí)。所述制備2，6- 二氟苯甲酰異腈酸酯時(shí)，反應(yīng)溫度為35 85°C，反應(yīng)時(shí)間為2 9小時(shí)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明用以下實(shí)驗(yàn)實(shí)例說明，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)驗(yàn)實(shí)例，在不脫離前后所 述宗旨的范圍下，變化實(shí)施都包含在本發(fā)明的技術(shù)范圍內(nèi)。本發(fā)明化學(xué)反應(yīng)式如下
2-氯-5-硝基苯酚 2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶
4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2
-吡啶氧基)硝基苯
l-[4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶氧基苯基)]-3-[2,6-二氟苯甲?；鵠脲(成品)操作步驟1、醚化物4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2_吡啶氧基)硝基苯的制備在反應(yīng)瓶中投入10克2-氯-5-硝基苯酚，氫氧化鈉(或氫氧化鉀、或碳酸鉀、或 碳酸鈉)5克，催化劑(可以是相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、三乙基芐基氯化 銨或十二烷基苯磺酸鈉中的任一種)0. 05克，鄰二甲苯(或甲苯，或氯苯)100ml，攪拌，升溫 至150°C，反應(yīng)15小時(shí)，蒸除溶劑加水析晶，即為醚化物備用2、還原物4-氯-3-(3_氯-5-三氟甲基_2_吡啶氧基)苯胺的制備室溫下將4-氯-3-(3_氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)硝基苯10克投入反應(yīng)瓶， 加入IOOml乙醇(或甲醇)，投入8克硫氫化鈉，緩慢升溫到60 90°C，回流5 20小時(shí)， 趁熱加水分層，加酸調(diào)PH值至7。有機(jī)層水洗，水層棄去，有機(jī)層加水，降溫析晶，抽濾得 4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯胺。3、2，6_ 二氟苯甲酰異腈酸酯的制備
2，6-二氟苯甲酰異腈酸酯4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺
4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2
-吡啶氧基)硝基苯
4-氯-3- (3-氯-5-三氟甲基2
-吡啶氧基)苯胺
, /i
CONhL
CCL3OCOOCCL3
C
CONCO
F
2，6-二氟苯甲酰胺
三光氣
2，6-二氟苯甲酰異腈酸酯
F
\
F
5
反應(yīng)瓶中投入2，6- 二氟苯甲酰胺10克，二氯甲烷100ml，升溫至35 85°C，滴加 6克三光氣的40ml 二氯甲烷溶液，滴加完，回流反應(yīng)2 9小時(shí)，排凈尾氣后，減壓蒸餾，前 餾分為溶劑，收集中間餾分為2，6-二氟苯甲酰異腈酸酯。4、成品吡蟲隆的制備將上步制備的折純?yōu)?2克的2，6- 二氟苯甲酰異腈酸酯溶于IOOml 二氯甲烷，攪 拌下，滴加15克醚化物的150ml 二氯甲烷溶液，在10 60°C的溫度環(huán)境下，攪拌反應(yīng)4 20小時(shí)，即得吡蟲隆粗品，經(jīng)甲醇精制提純，即為成品，重量為18克。
權(quán)利要求
一種吡蟲隆的化學(xué)合成方法，其特征在于將2 氯 5 硝基苯酚和2，3 二氯 5 三氟甲基吡啶進(jìn)行醚化反應(yīng)制備醚化物，再以乙醇或甲醇為溶劑、以硫氫化鈉為還原劑還原生成4 氯 3 (3 氯 5 三氟甲基2 吡啶氧基)苯胺；以2，6 二氟苯甲酰胺和三光氣進(jìn)行N 酰化反應(yīng)制成2，6 二氟苯甲酰異腈酸酯；再將4 氯 3 (3 氯 5 三氟甲基2 吡啶氧基)苯胺與2，6 二氟苯甲酰異腈酸酯加成反應(yīng)制得吡蟲隆，精制提純后即為成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述吡蟲隆的化學(xué)合成方法，其特征在于所述制備醚化物時(shí)，以堿 性試劑為縛酸劑，以非質(zhì)子傳遞非極性的芳香型液體化合物為溶劑，在催化劑的作用下，以 2-氯-5-硝基苯酚和2，3- 二氯-5-三氟甲基吡啶進(jìn)行醚化反應(yīng)制成醚化物；所述非質(zhì)子 傳遞非極性的芳香型液體化合物為甲苯，氯苯或鄰二甲苯中的任一種；所述堿性試劑為氫 氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、或碳酸鈉其中的任一種；所述催化劑為相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴 化銨、四丁基氯化銨、三乙基芐基氯化銨或十二烷基苯磺酸鈉中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述吡蟲隆的化學(xué)合成方法，其特征在于所述催化劑質(zhì)量占 2-氯-5-硝基苯酚和2，3- 二氯-5-三氟甲基吡啶總質(zhì)量的0. 1 % -0. 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述吡蟲隆的化學(xué)合成方法，其特征在于所述還原反應(yīng)的反應(yīng)溫度 為60 90°C，反應(yīng)時(shí)間為5 20小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述吡蟲隆的化學(xué)合成方法，其特征在于所述加成反應(yīng)時(shí)以二氯甲 烷或四氯化碳中的一種為溶劑，反應(yīng)溫度為10 60°C，反應(yīng)時(shí)間為4 20小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述吡蟲隆的化學(xué)合成方法，其特征在于所述制備2，6-二氟苯甲酰 異腈酸酯時(shí)，反應(yīng)溫度為35 85°C，反應(yīng)時(shí)間為2 9小時(shí)。
全文摘要
一種吡蟲隆的化學(xué)合成方法，涉及一種化學(xué)合成驅(qū)蟲藥的化學(xué)合成制備方法。將2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶進(jìn)行醚化反應(yīng)制備醚化物，再以乙醇或甲醇為溶劑、以硫氫化鈉為還原劑還原生成4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6-二氟苯甲酰胺和三光氣進(jìn)行N-?；磻?yīng)制成2，6-二氟苯甲酰異腈酸酯；再將4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺與2，6-二氟苯甲酰異腈酸酯加成反應(yīng)制得吡蟲隆，精制提純后即為成品。本發(fā)明在常壓條件下進(jìn)行，反應(yīng)比較溫和，安全性高，達(dá)到了價(jià)廉、安全、副產(chǎn)物少、易分離、成本低廉等目的，還減少了副產(chǎn)物生成，減少了環(huán)境污染。
文檔編號C07D213/643GK101906070SQ201010259299
公開日2010年12月8日 申請日期2010年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月17日
發(fā)明者周啟伍, 王元平, 盛生昌 申請人:揚(yáng)州天和藥業(yè)有限公司