專(zhuān)利名稱(chēng)：一種合成(3r, 5r)-3, 5-二羥基-6-氰基己酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種(37 ，57 )-3, 5-二羥基-6-氰基己酸酯的制備方法。
背景技術(shù)：
化合物(37 ，57 )-3, 5-二羥基-6-氰基己酸酯的結(jié)構(gòu)式如下(I )式所示:
權(quán)利要求
1.一種合成(37 ，57 ) -3, 5- 二輕基-6-氰基己酸酯的方法，(37 , 57 )-3, 5- 二羥基-6-氰基己酸酯的具體結(jié)構(gòu)式如(I )式所示:
2.如權(quán)利要求1所述方法，其特征在于合成(37 ，57 )-3,5-二羥基-6-氰基己酸酯的條件為: (1)由化合物(II)制備化合物(IV)時(shí)，所用的芐基化試劑為三氯乙酰亞胺芐酯(III)或三氯乙酰亞胺取代芐酯(III )，其結(jié)構(gòu)式為:
3.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于合成條件(I)中，所用的芐基化試劑為三氯乙酰亞胺芐酯(m )，化合物(II)與化合物(π )的投料摩爾比為1:2; 合成條件(2)中，所用的有機(jī)酸為三氟甲磺酸，化合物(II)與三氟甲磺酸的投料摩爾比為1: 0.2 ； 合成條件(3)中，所用的有機(jī)溶劑為二氯甲烷和正己烷的混合溶劑，反應(yīng)溫度為20°C，反應(yīng)時(shí)間為24 h； 合成條件(4)中，所用的堿為氫氧化鋰，化合物(IV )與堿的投料摩爾比為1:4。
4.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于合成條件(5)中，酯水解反應(yīng)溫度為20°C，反應(yīng)時(shí)間為36 h ； 合成條件(6)中，所用的脫水試劑為乙酰氯，化合物(IV )與乙酰氯的投料摩爾比為1:10，所用的共沸帶水溶劑為甲苯； 合成條件(7)中，所用的脫水試劑存在下的反應(yīng)溫度為50 °C，反應(yīng)時(shí)間為24 h;共沸帶水溶劑存在下的反應(yīng)溫度為110 °C，反應(yīng)時(shí)間為16 h ； 合成條件⑶中，所用的醇為甲醇，化合物(Ir )與甲醇的投料摩爾比為1: ο ; 合成條件(9)中，所用的奎寧磺酰胺類(lèi)催化劑(A)為
5.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于合成條件(10)中，所用的有機(jī)溶劑為甲基叔丁基醚，化合物(V )在溶劑中的物質(zhì)的量濃度為0.1 mo I/L ； 合成條件(11)中，反應(yīng)溫度為O °C，反應(yīng)時(shí)間為48 h； 合成條件(12)中，所用的化合物(\ Ι )為:
6.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于合成條件(13)中，所用的縮合試劑為氯化亞砜，化合物(VI )與氯化亞砜的投料摩爾比優(yōu)選為1: 1.5 ； 合成條件(14)中，所用的堿為三乙胺，化合物(V!)與三乙胺的投料摩爾比優(yōu)選為1:5 ； 合成條件(15)中，反應(yīng)溫度20 °C，反應(yīng)時(shí)間為224 h ； 合成條件(16)中，所用的堿金屬鹵化物為氯化鈉，化合物(VIII )與氯化鈉的投料摩爾比優(yōu)選為1:5。
7.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于合成條件(17)中，所用的非質(zhì)子性高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺或N，N- 二甲基乙酰胺中的任意一種； 合成條件(18)中，反應(yīng)溫度150 °C，反應(yīng)時(shí)間為4 h ； 合成條件(19)中，所用的脫芐基試劑為鈀炭催化氫解，氫氣的壓強(qiáng)為I atm，化合物(K )與鈀炭的投料摩爾比為1: 0.5，有機(jī)溶劑為甲醇，反應(yīng)溫度為20 °C，反應(yīng)時(shí)間24 h。
8.如權(quán)利要求2所述方法，其特征在于條件(20)中，所用的脫芐基試劑為三氯化硼或三溴化硼中任意一種，化合物(K )與三氯化硼或三溴化硼的投料摩爾比為1: 3，有機(jī)溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)溫度為20 °C，反應(yīng)時(shí)間為24 h ； 合成條件(21)中，所用的還原劑為硼氫化鈉，化合物(X )與硼氫化鈉的投料摩爾比為 1: 1.5。
9.如權(quán)利要 求2所述方法，其特征在于合成條件(22)中，所用的手性控制劑為甲氧基二乙基硼烷，化合物(X )與甲氧基二乙基硼烷的投料摩爾比為1: 1.2 ； 合成條件(23)中，反應(yīng)溫度-80 °C，反應(yīng)時(shí)間為6 h。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(3R,5R)-3,5-二羥基-6-氰基己酸酯的合成方法。其步驟包括3-羥基戊二酸二乙酯與三氯乙酰亞胺芐酯(或三氯乙酰亞胺取代芐酯進(jìn)行芐基化制備3-芐氧基戊二酸二乙酯；再經(jīng)酯水解、脫水制備3-芐氧基環(huán)戊酸酐；經(jīng)催化不對(duì)稱(chēng)醇解制備(R)-3-芐氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸；再與氰乙酸酯經(jīng)縮合制備(R)-2-氰基-3-氧代-5-芐氧基庚二酸二酯；經(jīng)脫酯化制備(R)-3-芐氧基-5-氧代-6-氰基己酸酯；經(jīng)脫保護(hù)制備(R)-3-羥基-5-氧代-6-氰基己酸酯；經(jīng)不對(duì)稱(chēng)還原制備(3R,5R)-3,5-二羥基-6-氰基己酸酯。本發(fā)明方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，原料價(jià)廉易得，所得產(chǎn)物具有高收率，高立體選擇性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C255/20GK103145584SQ201310069169
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月5日
發(fā)明者陳芬兒, 陳曉飛 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)