專利名稱：一種3，5，5’-三取代乙內(nèi)酰脲的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3，5，5’ -三取代乙內(nèi)酰脲的制備方法，屬于化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乙內(nèi)酰脲,又名海妥因，英文名hydantoin,化學(xué)名為2,4-咪唑啉二酮,是一些天然產(chǎn)物和藥物的重要結(jié)構(gòu)單元，例如呋喃烯定、丹曲林鈉、呋喃妥因、苯妥英鈉、尼魯米特和midpacamide等，結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.ー種3，5，5’ -三取代こ內(nèi)酰脲的制備方法，合成路線如下
2.如權(quán)利要求I所述的ー種3，5，5’-三取代こ內(nèi)酰脲的制備方法，其特征在干，R1為甲基，こ基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，戍基，己基，苯基，咲喃基，唾吩基，卩比略基，哌啶基，哌嗪基，任選被ー個(gè)或多個(gè)如下基團(tuán)取代羥基，鹵素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12雜芳基； R2為氫，甲基，こ基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，苯基，任選被ー個(gè)或多個(gè)如下基團(tuán)取代羥基，鹵素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12雜芳基； R3為氫，甲基，こ基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，戊基，己基，苯基，任選被ー個(gè)或多個(gè)如下基團(tuán)取代羥基，鹵素，C1-12烷基，C1-12烷氧基，C1-12芳基，C1-12雜芳基； 其中，R2與R3相同或不同。
3.如權(quán)利要求I所述的ー種3，5，5’-三取代こ內(nèi)酰脲的制備方法，其特征在于，所述的堿金屬氫化物為鋰、鈉或鉀的氫化物。
4.如權(quán)利要求I所述的一種3，5，5’-三取代乙內(nèi)酰脲的制備方法，其特征在于，所述的中間體化合物(II)與甲醇鈉或堿金屬氫化物的摩爾比為I. O (I. O 10. O)。
5.如權(quán)利要求I所述的一種3，5，5’-三取代乙內(nèi)酰脲的制備方法，其特征在于，所述的溶劑為四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、乙醚、甲苯、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚之一或其組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種3，5，5’-三取代乙內(nèi)酰脲的制備方法。該方法以α-氨基酸甲酯(V)作為原料，在溶劑中由三乙胺催化，與脂肪族胺或芳香族胺(III)通過與三光氣在甲苯中回流而成的相應(yīng)的異氰酸酯(IV)反應(yīng)生成關(guān)鍵中間體(II)，該中間體(II)在0～-40℃、溶劑中和氮?dú)獗Ｗo(hù)的條件下，由甲醇鈉或堿金屬氫化物催化反應(yīng)2～60分鐘得到3，5，5’-三取代乙內(nèi)酰脲(I)。本發(fā)明所提供的方法，原料來源廣泛，價(jià)格便宜，合成步驟簡(jiǎn)短，操作簡(jiǎn)便，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物易于純化，轉(zhuǎn)化率和總分離收率較高；所提供的合成路線制備所得產(chǎn)物中保持原構(gòu)型的產(chǎn)物，具有極高的光學(xué)純度。
文檔編號(hào)C07D207/408GK102850252SQ20111018150
公開日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者方浩, 宿莉, 王玉濤, 徐文方, 王峰, 丁勝勇, 侯旭奔 申請(qǐng)人:山東大學(xué)