專利名稱：一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體 2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的合成方法，屬于有機化學(xué)和藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶是抗艾滋病藥物奈韋拉平(Nevirapine)關(guān)鍵中間體，奈韋拉平又名維樂命(Viramune)，化學(xué)結(jié)構(gòu)式
化學(xué)結(jié)構(gòu)名稱11-環(huán)丙基_5，11-二氫-4-甲基-6氫-雙吡啶-3，2-b :2，3_el， 4二氮雜卓-6-酮，分子式為C15H14N40，分子量為沈6. 3。奈韋拉平是HIV-I的非核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor, NNRTI)。奈韋拉平與HIV-I的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。
權(quán)利要求
1. 一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法， 其特征在于由下列2步反應(yīng)組成第一步2-氨基3-氰基吡啶和鹵代環(huán)丙烷在溶劑和縛酸劑存在下反應(yīng)得到2-(環(huán)丙胺基)-3-氰基吡啶；第二步2-(環(huán)丙胺基)-3-氰基吡啶在堿性條件下水解得到奈韋拉平關(guān)鍵中間體 2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶中 X=Cl 或 Br。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法，其特征是第一步中，所述鹵代環(huán)丙烷是指氯代環(huán)丙烷或溴代環(huán)丙烷，所述溶劑是指水、醇或水與醇的混合溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法，其特征是所述醇為碳1到碳6醇，乙二醇，丙二醇類物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法，其特征是第一步中，所述縛酸劑是指三乙胺、二乙胺、乙胺類胺鹽以 及碳酸鉀、碳酸鈉類碳酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法，其特征是第一步的反應(yīng)溫度為10 100度；2-氨基3-氰基吡啶鹵代環(huán)丙烷縛酸劑溶劑(摩爾比)=1 :0. 2 5 :0. 2 5 :1 100。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法，其特征是水解是在堿性條件氫氧化鈉或氫氧化鉀存在的條件下反應(yīng)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗艾滋病藥物奈韋拉平關(guān)鍵中間體2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶的制備方法，該合成方法包括以下工藝步驟由2-氨基3-氰基吡啶和氯代環(huán)丙烷(或溴代環(huán)丙烷反應(yīng))生成2-(環(huán)丙胺基)-3-氰基吡啶，再經(jīng)過堿水解生成2-(環(huán)丙胺基)-3-甲酸吡啶，本發(fā)明工藝簡單，易操作，產(chǎn)品收率高，產(chǎn)品純度大于99％。
文檔編號C07D213/80GK102321015SQ20111018051
公開日2012年1月18日 申請日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者俞健鈞, 朱小飛, 王德峰, 王炳才, 祝海峰 申請人:江蘇德峰藥業(yè)有限公司