一種氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]強(qiáng)無(wú)機(jī)酸的氧甲基異脲鹽可以通過(guò)尿素與硫酸二甲酯反應(yīng)，經(jīng)過(guò)酸解、水解后得至IJ。典型的例子是氧甲基異脲硫酸氫鹽。
[0003]然而氧甲基異脲硫酸氫鹽與醋酸不能反應(yīng)，因?yàn)榇姿岬膹?qiáng)度太弱，不能直接得到弱酸的氧甲基異脲鹽。
[0004]氧甲基異脲醋酸鹽其有效成份氧甲基異脲，是合成氟脲嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物的重要中間體。也可用作脒基化劑與胺反應(yīng)生成相應(yīng)的胍鹽。許多具有胍結(jié)構(gòu)的藥物或植物保護(hù)劑活性組分含有醋酸根作陰離子，需要用氧甲基異脲醋酸鹽作為脒基化劑，如氧甲基異脲醋酸鹽與十二胺反應(yīng)生成多果定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法。
[0006]氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法包括如下步驟:
1)氧甲基異脲硫酸氫鹽的甲醇溶液在10°C至65°C溫度下與醋酸鈉和氫氧化鈉反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)至10小時(shí)，氧甲基異脲硫酸氫鹽與氫氧化鈉、甲醇的摩爾比為1:1: 6?10，氧甲基異脲硫酸氫鹽與醋酸鈉、氫氧化鈉的摩爾比為1: 0.8?1.5: 0.8 ?1.50 ;
2)在步驟I)的溫度下從反應(yīng)混合物中除去沉淀的硫酸鈉；
3)通過(guò)蒸餾甲醇來(lái)濃縮反應(yīng)液，濃縮溫度為40°C至80°C；
4)氧甲基異脲醋酸鹽濃縮液冷卻、結(jié)晶，離心分離即可。
[0007]所述的氧甲基異脲硫酸氫鹽與醋酸鈉、氫氧化鈉的摩爾比優(yōu)選為1: 1.0?
1.2: 1.0?1.2。所述的步驟I)反應(yīng)溫度優(yōu)選為0°C至50°C，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為3小時(shí)至8小時(shí)。所述的步驟3)的濃縮溫度優(yōu)選為50°C至70°C。
[0008]本發(fā)明合成后的產(chǎn)品純度高(> 98% )，產(chǎn)率高，單批合成產(chǎn)率在70?75%，母液回收后產(chǎn)率> 90%。工藝簡(jiǎn)單，本發(fā)明的方法特別適合于工業(yè)規(guī)模應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例1
將292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基異脲硫酸氫鹽(95.5% )與150Kg(l.83Kmol)醋酸鈉及68Kg(1.7Kmol)氫氧化鈉在446Kg(14Kmol)甲醇中，并在30°C溫度下攪拌5小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用少量的甲醇沖洗，濾液進(jìn)入濃縮釜中，并在60°C溫度下真空濃縮，濃縮后的溶液進(jìn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，結(jié)晶完畢后過(guò)濾，產(chǎn)物在50°C溫度下真空干燥后，得到165Kg(75.9%)純度為98%的氧甲基異脲醋酸鹽。
[0010]實(shí)施例2
將292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基異脲硫酸氫鹽(95.5% )與145Kg(l.77Kmol)醋酸鈉及70Kg(1.75Kmol)氫氧化鈉在446Kg (17Kmol)甲醇中，并在40°C溫度下攪拌8小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用少量的甲醇沖洗，濾液進(jìn)入濃縮釜中，并在70°C溫度下真空濃縮，濃縮后的溶液進(jìn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，結(jié)晶完畢后過(guò)濾，產(chǎn)物在50°C溫度下真空干燥后，得到160Kg(73.6%)純度為98%的氧甲基異脲醋酸鹽。
[0011]實(shí)施例3
將292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基異脲硫酸氫鹽(95.5% )與140Kg(l.7Kmol)醋酸鈉及70Kg(1.75Kmol)氫氧化鈉在446Kg (14Kmol)甲醇中，并在20°C溫度下攪拌4小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用少量的甲醇沖洗，濾液進(jìn)入濃縮釜中，并在65°C溫度下真空濃縮，濃縮后的溶液進(jìn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，結(jié)晶完畢后過(guò)濾，產(chǎn)物在50°C溫度下真空干燥后，得到155Kg(71.3% )純度為98%的氧甲基異脲醋酸鹽。
[0012]實(shí)施例4
將292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基異脲硫酸氫鹽(95.5% )與112Kg(l.37Kmol)醋酸鈉及56Kg(l.4Kmol)氫氧化鈉在357Kg(llKmol)甲醇中，并在15°C溫度下攪拌2小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用少量的甲醇沖洗，濾液進(jìn)入濃縮釜中，并在60°C溫度下真空濃縮，濃縮后的溶液進(jìn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，結(jié)晶完畢后過(guò)濾，產(chǎn)物在50°C溫度下真空干燥后，得到100Kg(46%)純度為85%的氧甲基異脲醋酸鹽。
[0013]實(shí)施例5
將292.4Kg(l.7Kmol)氧甲基異脲硫酸氫鹽(95.5% )與210Kg(2.56Kmol)醋酸鈉及105Kg(2.63Kmol)氫氧化鈉在446Kg(14Kmol)甲醇中，并在65°C溫度下攪拌10小時(shí)后過(guò)濾，濾渣用少量的甲醇沖洗，濾液進(jìn)入濃縮釜中，并在80°C溫度下真空濃縮，濃縮后的溶液進(jìn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，結(jié)晶完畢后過(guò)濾，產(chǎn)物在50°C溫度下真空干燥后，得到160Kg(73.6% )純度為67%的氧甲基異脲醋酸鹽。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法，其特征在于包括如下步驟:I)氧甲基異脲硫酸氫鹽的甲醇溶液在10°c至65°C溫度下與醋酸鈉和氫氧化鈉反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)至10小時(shí)，氧甲基異脲硫酸氫鹽與氫氧化鈉、甲醇的摩爾比為1:1: 6?10，氧甲基異脲硫酸氫鹽與醋酸鈉的摩爾比為1: 0.8?1.5 ; 2)在步驟I)的溫度下從反應(yīng)混合物中除去沉淀的硫酸鈉；3)通過(guò)蒸餾甲醇來(lái)濃縮反應(yīng)液，濃縮溫度為40°C至80°C; 4)氧甲基異脲醋酸鹽濃縮液冷卻、結(jié)晶，離心分離即可。2.按照權(quán)利要求1所述的一種氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法，其特征在于所述的步驟3)的濃縮溫度為50°C至70°C。
【專(zhuān)利摘要】一種氧甲基異脲醋酸鹽的制備方法，其特征在于包括如下步驟：1)氧甲基異脲硫酸氫鹽的甲醇溶液在10℃至65℃溫度下與醋酸鈉和氫氧化鈉反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)至10小時(shí)，氧甲基異脲硫酸氫鹽與氫氧化鈉、甲醇的摩爾比為1∶1∶6～10，氧甲基異脲硫酸氫鹽與醋酸鈉的摩爾比為1∶0.8～1.5；2)在步驟1)的溫度下從反應(yīng)混合物中除去沉淀的硫酸鈉；3)通過(guò)蒸餾甲醇來(lái)濃縮反應(yīng)液，濃縮溫度為40℃至80℃；4)氧甲基異脲醋酸鹽濃縮液冷卻、結(jié)晶，離心分離即可。
【IPC分類(lèi)】C07C273/18, C07C275/70
【公開(kāi)號(hào)】CN105085327
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410207537
【發(fā)明人】談麗娜
【申請(qǐng)人】談麗娜
【公開(kāi)日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2014年5月16日