專利名稱：1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制備方法
1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的制備方法本申請要求于2010年07月23日提交的歐洲申請?zhí)?0170633.1的權(quán)益，通過引
用將其結(jié)合在此。本發(fā)明涉及一種1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特別是3- 二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的生產(chǎn)方法，它們例如作為藥物制劑和農(nóng)業(yè)化學(xué)品的中間體是有用的。另外，本發(fā)明還涉及一種取代的3-氯氟烷基-吡唑-4-羧酸酯，特別是3-氯氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸酯的合成方法。美國專利5，498，624描述了 3_ 二氟甲基_1_甲基_1Η_吡唑_4_羧酸衍生物類的制備，它們是生產(chǎn)吡唑甲酰胺殺菌劑的中間體。W02008/053043披露了二氟甲基-取代-吡唑_4_羧酸酯的一種合成方法。該合成是通過使4，4，4_三鹵素-取代的乙酰乙酸酯衍生物與氯硅烷在鎂或元素周期表的第1、
2、3、4或12族的其他金屬存在下反應(yīng)并且隨后使反應(yīng)產(chǎn)物與肼或肼衍生物反應(yīng)而進行。本發(fā)明的一個目的是提供一種1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的合成方法，該方法允許高效并且尤其是高選擇性并且是一種環(huán)境有益的方法。根據(jù)本發(fā)明的方法還可以利用工業(yè)級可得的起始材料(例如一氯二氟乙酰氯(CDFAC))。因此本發(fā)明涉及如下化學(xué)式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的一種生產(chǎn)方法
權(quán)利要求
1.一種生產(chǎn)化學(xué)式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R1是甲基、乙基、正丙基或異丙基，優(yōu)選乙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1至2中任一項所述的方法，其中R2是甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中該還原反應(yīng)用氫在氫化催化劑存在下進行，該氫化催化劑優(yōu)選地選自來自元素周期表的第VIII族的金屬，更加優(yōu)選地包含選自鎳、鈀、鉬和銠中的至少一種金屬，最優(yōu)選為拉尼鎳和鈀。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中該催化劑是負載的催化劑，優(yōu)選地利用選自氧化鋁、氧化硅和碳的載體，特別為負載的鈀，更加特別為碳載體上的鈀(Pd/c)或者碳載體上的氫氧化鈀(Pd(0H)2/C)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的方法，其中該反應(yīng)的溫度為-10°C至150°C，特別為20°C至120°C，更加特別為40°C至120°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的方法，其中該反應(yīng)的壓力為從I巴絕對值至30巴絕對值并且其中氫與化學(xué)式(II)的化合物的摩爾比為I至1000，特別是I至100。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的方法，其中該還原反應(yīng)在至少一種添加劑存在下進行，特別是在選自有機堿、無機堿或鹽的至少一種添加劑，更加特別地是在K2co3、NH4CUNH4F, CsF和硼砂中的至少一種的存在下，優(yōu)選在至少CsF下進行。
10.一種用于生產(chǎn)化學(xué)式II的化合物的方法
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中X是Cl并且Y是F。
12.根據(jù)權(quán)利要求10和11中任一項所述的方法，其中步驟(b)中的反應(yīng)在氫氟烷溶齊U、優(yōu)選地在1，1，1，3，3_五氟丁烷中進行。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的方法，其中該化學(xué)式II的化合物根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項獲得。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13獲得的化學(xué)式(I)的化合物作為制備農(nóng)用化學(xué)或藥物活性化合物時的中間體的用途。
15. 一種用于生產(chǎn)農(nóng)用化學(xué)或藥物活性化合物的方法，其包含根據(jù)權(quán)利要求14的用 途。
全文摘要
在此披露了用于化學(xué)式(I)的1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸酯或1-取代-3-氟烷基-吡唑-4-羧酸對應(yīng)的游離酸的生產(chǎn)方法其中Y是H、F或具有從1至12個碳原子的任選地被至少一個鹵原子取代的一個烷基基團、芳烷基基團或芳基基團，R1是H或一個有機殘基，R2是H或一個有機殘基，該方法包括將一種具有化學(xué)式(II)的化合物其中Y如上所定義X是Cl、Br或I，R1’是H或一個有機殘基，R2’是H或一個有機殘基，經(jīng)受一個還原反應(yīng)。
文檔編號C07D231/14GK103068805SQ201180040776
公開日2013年4月24日 申請日期2011年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月23日
發(fā)明者馬克思·約瑟夫·布勞恩, 亞尼斯·焦恩澤姆斯 申請人:索爾維公司