制備含全氟烷基的吡唑甲酸酯的方法
【專利說明】制備含全氣烷基的郵性甲酸龍的方法
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種用于制備氣烷基化挫-或雙全氣烷基化挫甲酸醋的新方法，包括 用阱環(huán)化全氣烷基酬醋。
[000引 N-烷基-3-全氣烷基-5-氣化挫甲酸醋為用于制備農(nóng)藥活性成分，特別是殺真菌 劑的重要中間體。相應(yīng)地，N-烷基-3-全氣烷基-5-氣化挫甲酸醋例如描述于真菌有效的 化挫甲酯胺衍生物的合成中（參見例如WO 2010/130767)，或描述于真菌有效的芳基烷基 化挫甲酯胺衍生物和類似物的合成中（參見例如W02011/151370)。
[0003] 通常，3-全氣烷基-5-氣化挫甲酸醋自己酷己酸醋經(jīng)由多步轉(zhuǎn)化制備。由 5-氯-1-烷基-3-氣烷基-1H-化挫-4-醒制備5-氣1-烷基-3-氣烷基-1H-化坐-4-幾 基氯的方法公開于WO 2011/061205中。
[0004] 由現(xiàn)有技術(shù)出發(fā)，本發(fā)明的目的在于提供一種改進(jìn)的用于制備氣烷基化挫-或雙 全氣烷基化挫甲酸醋衍生物的一步方法，其可容易且成本有效地進(jìn)行?？墒褂迷撍璧姆?法獲得的氣烷基化挫-或雙全氣烷基化挫甲酸醋應(yīng)優(yōu)選W高產(chǎn)率和高純度獲得。特別地， 該所需方法應(yīng)允許獲得所需目標(biāo)化合物而無需復(fù)雜的純化方法。
[0005] 該目的通過用于制備氣烷基化挫-或雙全氣烷基化挫甲酸醋的新方法來實(shí)現(xiàn)。
[0006] 本發(fā)明因此設(shè)及一種用于制備式（I)的化挫甲酸醋的新方法（A)
[0007]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于制備式（I)的吡唑甲酸酯的方法 其中
R1為氫、C ^C6烷基、芳烷基或芐基；優(yōu)選氫或C fC5烷基 R2為C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選HCF2、CF^ C 2F5 妒為C ^Cici-烷基或C1-Cltl-鹵代烷基，優(yōu)選C1-C 5-烷基 R4為Cl、F或C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選F或C1-C5-鹵代烷基 特征在于使式（II)的氟烷基乙酰乙酸酯 其中
R2和R 3如上所定義，和 妒為C ^C6鹵代烷基，優(yōu)選CCl 2F、CF3、CF2C1、CFC12、0卩 20卩3或CF 2CF2H，與式（III)的肼 反應(yīng) R1-NHNH2 (III) 其中R1如上所定義。
2. 式（II)的氟烷基乙酰乙酸酯 其中
R2為C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選HCF2、CF^ C 2F5， 妒為C ^Cici-烷基或C1-Cltl-鹵代烷基，優(yōu)選C1-C 5-烷基，和 妒為 C ^C6-鹵代烷基優(yōu)選 CC12F、CF3、CF2C1、CFC12、CF 2CF^ CF 2CF2H，用于制備式（I) 的吡唑甲酸酯的用途
其中 R1為氫、C ^C6-烷基、芳烷基或芐基；優(yōu)選氫或C1-C5-烷基， R2和R 3如上所定義； R4為Cl、F或C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選F或C1-C5-鹵代烷基。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2的用途，其中R2為HCF 2, #為C「C5烷基和R 5為CF 3。
4. 用于制備式（II)的氟烷基乙酰乙酸酯衍生物的方法 其中
R2為C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選HCF2、CF^ C 2F5 妒為C i-Ci。-烷基或C1-Cltl-鹵代烷基，優(yōu)選C1-C5-烷基 妒為C ^C6-鹵代烷基，優(yōu)選CC12F、CF3、CF2Cl、CFCl 2、0?20?3或CF2CF2H,特征在于使式 (IV)的鹵代衍生物
其中 R2、R3如上所述，和Hal為鹵素， 與全氟烷基銅CuR5反應(yīng)，其中R 5如上所述。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中R2為HCF 2, R3為C「C5-烷基和R5為CF 3。
6. 式（IV)的鹵代衍生物
其中 R2為C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選HCF2、CF^ C 2F5 妒為C ^Cici-烷基或C1-Cltl-鹵代烷基，優(yōu)選C1-C 5-烷基， Hal為鹵素， 用于制備式（II)的氟烷基乙酰乙酸酯衍生物的用途 其中
R2和R 3如上所定義和 妒為 C ^c6-鹵代烷基，優(yōu)選 CC12F、CF3、CF2C1、CFC12、CF 2CF3或 CF 2CF2H。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的用途，其中R2為HCF 2, R3為C「C5-烷基和R5為CF 3。
8. 用于制備式（I)的吡唑甲酸酯的方法
其中 R1為氫、C ^C6-烷基、芳烷基或芐基；優(yōu)選氫或C1-C5-烷基， R2為C「C5-鹵代烷基，優(yōu)選HCF2、CF^ C 2F5， 妒為C ^Cici-烷基或C1-Cltl-鹵代烷基，優(yōu)選C1-C 5-烷基， R4為Cl、F或C「C肩代烷基，優(yōu)選F或C「C5-鹵代烷基， 特征在于，在第一步驟中，使式（IV)的鹵代衍生物
其中R2和R 3如上所定義，和Hal為鹵素， 與全氟烷基銅CuR5反應(yīng)， 其中妒為 C ^(^鹵代烷基，優(yōu)選 CCl 2F、CF3、CF2C1、CFC12、0? 20?3或 CF 2CF2H， 以獲得式（II)的氟烷基乙酰乙酸酯衍生物
其中R2、R3和R 5如上所定義， 和使所得式（Π )的氟烷基乙酰乙酸酯衍生物
其中R2、R3和R 5如上所定義， 與式（ΠΙ)的肼反應(yīng) R1-NHNH2 (III) 其中R1如上所定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求8的方法，其中式（I)的吡唑甲酸酯選自式（Ic)或（Id) 的化合物
其中妒為C ^Cltl-烷基或C1-Cltl-鹵代烷基，優(yōu)選C1-C 5-烷基。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于制備氟烷基吡唑-或雙全氟烷基吡唑甲酸酯(I)的新方法，包括用肼(III)環(huán)化全氟烷基酮酯(II)。
【IPC分類】C07C17-00, C07D231-16
【公開號】CN104640845
【申請?zhí)枴緾N201380042141
【發(fā)明人】S·帕策諾克, W·埃切爾, N·呂, A·內(nèi)夫
【申請人】拜耳農(nóng)作物科學(xué)股份公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2013年8月2日
【公告號】EP2882717A1, US20150239846, WO2014023667A1