一種1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二烷硫基)丙烷-1-酮的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及生產(chǎn)一種1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二烷硫基）丙烷-1-酮的合成 方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】：
[0002] 有機(jī)硫化合物常用于很多有機(jī)合成的活性中間，這些化合物表現(xiàn)出良好的一抗 菌、抗病毒等生物學(xué)特性。P _硫代酮是一類具有HIV蛋白酶抑制活性和顯著的利尿活動(dòng)的 含硫化合物，在生藥學(xué)、藥物化學(xué)和臨床應(yīng)用等具有較高應(yīng)用價(jià)值。在藥物化學(xué)的需求也在 不斷增加，因此，在溫和條件下設(shè)計(jì)和開發(fā)合成不同的結(jié)構(gòu)的(6-硫代酮衍生品在藥品的 開發(fā)應(yīng)用方面具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，是一種具有巨大市場(chǎng)前景的新藥。目前，生產(chǎn)此類藥物 的合成路線復(fù)雜，分離操作難，化學(xué)收率不理想，成本高，很難適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0003] 本發(fā)明目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、提純簡(jiǎn) 單、化學(xué)收率高、成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)的一種P -硫代酮卜對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二 烷硫基）丙烷-1-酮的合成方法。
[0004] 為實(shí)現(xiàn)生上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
[0005] 該方法是以4-十二硫醇、對(duì)苯乙酮和苯甲醛為合成原料，微熱溶解，以氯化鋯為 催化劑，室溫條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)一步制得1 _對(duì)聯(lián)苯基_3_苯基-3 -(十二燒硫基）丙 烷-1-酮，其反應(yīng)式如下：
[0007] 式中，結(jié)構(gòu)式（I )為十二硫醇，結(jié)構(gòu)式（II )為4-聯(lián)苯乙酮，結(jié)構(gòu)式（III)為苯 甲酸，結(jié)構(gòu)式（IV )為I-對(duì)聯(lián)苯基-3_苯基_3_(十二燒硫基）丙烷-1-酮。
[0008] 所述的合成方法主要包括以下步驟：（1)向干燥的三頸燒瓶中加入十二硫醇， 4-聯(lián)苯乙酮和苯甲醛，攪拌至完全溶解，然后加入上述混合料重量7-8 %的氯化鋯，攪 拌1-2小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)；（2)待反應(yīng)結(jié)束，加入去離子水振蕩洗滌，有淡黃色固體析出； (3)濾出固體粗產(chǎn)物用無水乙醇重結(jié)晶，即可得到1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二烷硫 基）丙烷-1-酮。其中反應(yīng)原料十二硫醇、4-聯(lián)苯乙酮和苯甲醛三者的質(zhì)量比為：300 - 310:190 - 200 ：100 - IlOo
[0009] 本發(fā)明具有以下有益效果：
[0010] 本發(fā)明在室溫下一步縮合而成，因此反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)路線簡(jiǎn)單，操作方便；采 用簡(jiǎn)單的重結(jié)晶方法分離提純產(chǎn)物，提純簡(jiǎn)單，且化學(xué)收率高、成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)，具 有良好的應(yīng)用前景。
【附圖說明】：
[0011] 圖1為本發(fā)明產(chǎn)品的IH-NMR譜圖；
[0012] 圖2為本發(fā)明產(chǎn)品的13C-NMR譜圖；
[0013] 圖3為本發(fā)明產(chǎn)品的紅外譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0015] 實(shí)施例1 :
[0016] 將360ml十二硫醇、196g 4-聯(lián)苯乙酮和102ml苯甲醛加入IL干燥三頸燒瓶中， 微熱，攪拌使溶解，再加入47g氯化鋯，攪拌1-2小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)，待原料反應(yīng)完，加入 1000 ml去離子水振蕩洗滌，得淡黃色固體粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用無水乙醇重結(jié)晶，即可得到產(chǎn)品 1 _對(duì)聯(lián)苯基_3_苯基_3_(十二燒硫基）丙烷-1-酮。
[0017] 產(chǎn)品收率達(dá)85%，產(chǎn)品氫譜如圖1、碳譜如圖2和紅外譜圖如圖3。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1_對(duì)聯(lián)苯基_3_苯基-3-(十二燒硫基）丙烷-1-酮的合成方法，其特征在于： 該方法是以十二硫醇、4-聯(lián)苯乙酮和苯甲醛為合成原料，以氯化鋯為催化劑，室溫條件下進(jìn) 行縮合反應(yīng)一步制得1 _對(duì)聯(lián)苯基_3_苯基_3_ (十二燒硫基）丙烷-1-酮，其反應(yīng)式如下：式中，結(jié)構(gòu)式（I)為十二硫醇，結(jié)構(gòu)式（II)為4-聯(lián)苯乙酮，結(jié)構(gòu)式（III)為苯甲醛， 結(jié)構(gòu)式（IV)為I-對(duì)聯(lián)苯基-3_苯基-3-(十二燒硫基）丙烷-1-酮。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二烷硫基）丙烷-1-酮 的合成方法，其特征在于，所述的合成方法主要包括以下步驟：（1)向干燥的三頸燒瓶中加 入十二硫醇，4-聯(lián)苯乙酮和對(duì)苯甲醛，攪拌至完全溶解，然后加入上述混合物料重量7-8% 的氯化鋯，攪拌1-2小時(shí)，TLC跟蹤反應(yīng)；（2)待反應(yīng)結(jié)束，加入去離子水振蕩洗滌，有淡 黃色固體析出；（3)濾出固體粗產(chǎn)物，用無水乙醇重結(jié)晶，即可得到1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯 基 _3_(十二燒硫基）丙烷-1-酮。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：反應(yīng)原料十二硫醇、4-聯(lián)苯乙酮和苯 甲醛三者的質(zhì)量比為：300 - 310:190 - 200 :100 - 110。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二烷硫基)丙烷-1-酮的合成方法，該方法是以4-十二硫醇、對(duì)苯乙酮和苯甲醛為合成原料，以氯化鋯為催化劑，室溫條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)一步制得1-對(duì)聯(lián)苯基-3-苯基-3-(十二烷硫基)丙烷-1-酮。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，采用簡(jiǎn)單的重結(jié)晶方法分離有機(jī)相，操作簡(jiǎn)便，成本低，化學(xué)收率較高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C323/22, C07C319/14
【公開號(hào)】CN105085339
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510426701
【發(fā)明人】孔祥俊, 王斌, 李克華, 王晨森
【申請(qǐng)人】安徽世華化工有限公司
【公開日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2015年7月17日