專利名稱：一種孕烯酮醇化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種孕烯酮醇化合物的合成方法。它以偽留體皂甙元為原料，經(jīng)過(guò) oxone氧化以及堿消除水解反應(yīng)“一鍋法”制備得到。利用本發(fā)明合成孕烯酮醇化合物的方法，比現(xiàn)有文獻(xiàn)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，同時(shí)解決了環(huán)境污染的問(wèn)題，還提高了留體皂甙元的利用度，更適合工業(yè)生產(chǎn)的需要。
背景技術(shù)：
孕烯酮醇衍生物包括一系列孕留-16-烯-20-酮化合物，它們是醋酸孕烯酮醇的水解產(chǎn)物。目前生產(chǎn)醋酸孕烯酮醇的技術(shù)仍舊采用為美國(guó)化學(xué)家Marker在上世紀(jì)四十年代發(fā)明的甾體皂甙元降解方法(Marker J. Am. Chem. Soc. 1940,62 3350 ；1941,63 774 ； 1947,69 2167)。即在乙酸酐和乙酸中，加壓，高溫以上)裂解甾體皂甙元成為相應(yīng)的假留體皂甙元，再經(jīng)鉻酐氧化和消除反應(yīng)給出相應(yīng)的醋酸孕烯酮醇。此技術(shù)經(jīng)過(guò)雖然經(jīng)過(guò)許多改良，但始終使用鉻酐作為氧化降解過(guò)程中的氧化劑，從而使醋酸孕烯酮醇生產(chǎn)過(guò)程中的環(huán)境污染問(wèn)題和原料浪費(fèi)問(wèn)題并未得到真正解決。針對(duì)這些問(wèn)題，田偉生等人系統(tǒng)地研究了留體皂甙元及假留體皂甙元的非金屬鉻氧化試劑(雙氧水、氧氣等)氧化反應(yīng)，已申請(qǐng)了相應(yīng)的用雙氧水為氧化劑氧化降解留體皂甙元及假留體皂甙元，制備孕烯酮醇等合成甾體藥物重要合成中間體的技術(shù)(中國(guó)專利03141641. 1)。在此基礎(chǔ)上，繼續(xù)不斷探索和研究，尋求新的突破。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，田偉生小組發(fā)現(xiàn)在一定的反應(yīng)條件下，偽留體皂甙元通過(guò)oxone氧化可以得到一系列20 α-羥基甾體皂甙元(參見(jiàn)CN200710044933.0)。以偽劍麻皂甙元為例，
反應(yīng)如下
權(quán)利要求
1. 一種孕烯酮醇化合物的合成方法，其特征是通過(guò)以下步驟合成 在丙酮中，化合物1與碳酸氫鈉、水、過(guò)硫酸氫鉀在-10°C至室溫下反應(yīng)12 M小時(shí)，蒸餾回收溶劑，然后用叔丁醇和水溶解，加入無(wú)機(jī)堿在50°C至回流溫度反應(yīng)8 15小時(shí)，得到化合物2 ；化合物1、碳酸氫鈉、水和過(guò)硫酸氫鉀的摩爾比是1 4 10 200 400 3 10;化合物1與無(wú)機(jī)堿的摩爾比是1 3 8 ；所述的無(wú)機(jī)堿為氫氧化鉀或氫氧化鈉；其中，化合物1和2的結(jié)構(gòu)為
全文摘要
本發(fā)明涉及一種孕烯酮醇化合物的合成方法。它以偽甾體皂甙元為原料，經(jīng)過(guò)oxone氧化以及堿消除水解反應(yīng)“一鍋法”制備得到。利用本發(fā)明合成孕烯酮醇化合物的方法，比現(xiàn)有文獻(xiàn)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，同時(shí)解決了環(huán)境污染的問(wèn)題，還提高了甾體皂甙元的利用度，更適合工業(yè)生產(chǎn)的需要。
文檔編號(hào)C07J13/00GK102286052SQ20111019618
公開(kāi)日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者吳晶晶, 汪昀, 田偉生 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所