專利名稱：多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于甾體激素類中間體的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體為涉及一種生產(chǎn)雙烯醇酮醋
酸酯的方法。
背景技術(shù)：
雙烯醇酮醋酸酯(簡稱雙烯)化學(xué)名稱5. 16-孕甾二烯-3P-醇-20-酮醋酸酯，
分子式為(:2晶203，具有環(huán)戊烷駢全氫菲的母核，屬于典型的甾體化合物。雙烯是合成各種
甾體激素類藥物的重要中間體，以此為原料可生產(chǎn)性激素類藥物(如炔諾酮，黃體酮，甲基 睪丸素)，腎上腺皮質(zhì)激素(如氫化可的松，潑尼松，地塞米松，倍他米松)等。目前雙烯醇 酮醋酸酯的工業(yè)化生產(chǎn)主要是從天然資源得到的甾體化合物進(jìn)行半合成而得，合成雙烯醇 酮醋酸酯的原料有甾體皂甙元中的薯蕷皂素和甾體生物堿中的噢洲茄次堿兩大類。我國是 個薯蕷皂素的生產(chǎn)大國，目前我國生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的工藝，大多是以薯蕷皂素為原料， 經(jīng)高壓開環(huán)，氧化，水解(消除)提取，精制，母液回收套用等工序合成，其合成工藝路線如
下
采取上述工藝方法得到的雙烯醇酮醋酸酯的熔點(diǎn)165。C以上，含量^ 95%。醇不 溶物懸浮物較多或基本澄清，收率64%左右。 以薯蕷皂素為原料，經(jīng)高壓開環(huán)，氧化，水解(消除)提取的工藝經(jīng)過幾十年的不 斷改進(jìn)和優(yōu)化工藝非常成熟，收率比較穩(wěn)定，但是雙烯醇酮醋酸酯后處理工藝卻變化不大， 后處理工藝成為影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率的一個關(guān)鍵工序，目前大多數(shù)廠家主要采取水解后的 產(chǎn)物用環(huán)己烷提取，水洗至中性后，蒸干環(huán)己烷，再用乙醇精制得成品，而相當(dāng)一部分含量 低的雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品和高壓開環(huán)，氧化，水解(消除)三步反應(yīng)過程中的低極性的雜質(zhì) 都留在了成品和母液中，如此循環(huán)套用，增加了后處理的難度和下批反應(yīng)的不穩(wěn)定，降低了產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品收率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高的多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮 醋酸酯的方法。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法， 包括以下步驟 (1)高壓開環(huán)、氧化、水解提取
高壓開環(huán)原料配方以重比比計為
薯蕷皂素 1
冰醋酸 0.5-0.7
醋酐 1.3-1.6
母液 0.4-0.6 以薯蕷皂素為原料，按上述比例加入冰醋酸，醋酐，母液，在開環(huán)罐中加熱至溫度 194-212t:，壓力0. 4-0. 6MP開環(huán)裂解，將開環(huán)完畢的物料壓力裝有底酸的氧化水解罐，加 入配置好鉻酐、醋酸鈉作為氧化劑，進(jìn)行氧化水解反應(yīng)，經(jīng)耐酸泵過濾，濾液加入環(huán)己烷提 取，提取液用熱水洗至中性，洗去水溶性雜質(zhì)，靜止4-6小時分去水層；
(2)后處理多級過濾 步驟(1)的提取液經(jīng)兩級以上過濾至濃縮罐；
(3)重結(jié)晶精制 加熱步驟(2)濃縮罐中的濾液回收環(huán)己烷至干，加入乙醇，分次帶干環(huán)己烷后再 加入乙醇，加熱回流后壓入結(jié)晶罐降溫結(jié)晶離心得雙烯醇酮醋酸酯粗品，粗品再投入濃縮 罐，加入乙醇，加熱回流后壓入結(jié)晶罐降溫離心，過濾得雙烯醇酮醋酸酯精品，濾液即為母 液； (4)將步驟(3)中濾液即母液回收套用。 所述的底酸為冰醋酸，加入量是薯蕷皂素原料重量的0. 5-2倍。
鉻酐、醋酸鈉的加入量分別為冰醋酸的40%和30%。 本發(fā)明提供的多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，將相當(dāng)一部分含量低 的雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品和高壓開環(huán)、氧化、水解三步反應(yīng)過程中的低極性雜質(zhì)通過多級過 濾和重結(jié)晶技術(shù)，減少了其在成品和母液中的含量，降低了后處理的難度，增加了下批反應(yīng) 的穩(wěn)定性，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品收率。生產(chǎn)的雙烯醇酮醋酸酯，含量99%以上，主雜質(zhì)點(diǎn) 1.0%以下，熔點(diǎn)168t:以上，醇不溶物澄清。收率66%以上。
具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 投薯蕷皂素160kg，加入冰醋酸88kg，醋酐252kg，母液96kg，在開環(huán)罐中電加熱 升溫194°C內(nèi)壓達(dá)0. 42MP時，斷電計時，開環(huán)50分鐘，最后內(nèi)溫在達(dá)到208_210°C，壓力 0. 57MPa開 完畢。壓入已備好90kg底酸的氧化水解罐中，開始降溫，當(dāng)罐內(nèi)溫度降至 10—12t:時，既關(guān)閉鹽水，馬上將氧化劑加入氧化罐內(nèi)，進(jìn)行氧化反應(yīng)。當(dāng)溫度升至98tH十時反應(yīng)25分鐘，然后夾套通入蒸汽加熱升溫反應(yīng)，常壓蒸餾回收醋酸50分鐘，再減壓回收 冰醋酸30分鐘。反應(yīng)完畢，生成以雙烯醇酮醋酸酯為主的化合物料液經(jīng)耐酸泵過濾至提取 罐，加入環(huán)己烷1520L提取，加入熱水640L，攪拌30分鐘后靜止1小時，然后開始分酸，分酸 結(jié)束后即可開始加熱水(50-60°C)洗料，每次加水400L左右控制內(nèi)溫55t:左右，攪拌30 分鐘，靜止40分鐘以上多次洗滌至中性。洗去水溶性雜質(zhì)，靜止4-6小時分去水層，經(jīng)多級 (一級50目、二級200目)過濾器至濃縮罐，濾液加熱濃縮回收環(huán)己烷至干，加入乙醇100L， 分三次帶干后再加入100L乙醇，加熱回流后壓入結(jié)晶罐降溫結(jié)晶離心得粗品，粗品再投入 精制罐反精制，過程同前結(jié)晶罐降溫至l(TC以下離心過濾得成品，烘干，粉碎，包裝。
實(shí)施例2 多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)單烯醇酮醋酸酯的方法，投劍麻皂素160kg，加入冰醋酸 88kg，醋酐252kg，母液96kg，在開環(huán)罐中電加熱升溫194°C內(nèi)壓達(dá)0. 42MP到a時，斷電計 時。開環(huán)50分鐘，最后內(nèi)溫在達(dá)到208-21(TC，壓力0. 57MPa開環(huán)完畢。壓入已備好90kg 底酸的氧化水解罐中，開始降溫，當(dāng)罐內(nèi)溫度降至10—12t:時，既關(guān)閉鹽水，馬上將氧化劑 加入氧化罐內(nèi)，進(jìn)行氧化反應(yīng)。當(dāng)溫度升至98tH十時反應(yīng)25分鐘，然后夾套通入蒸汽加熱 升溫反應(yīng)，常壓蒸餾回收醋酸50分鐘，再減壓回收冰醋酸30分鐘。反應(yīng)完畢，生成以單烯 醇酮醋酸酯為主的化合物料液經(jīng)耐酸泵過濾至提取罐，加入環(huán)己烷1520L提取，加入熱水 640L，攪拌30分鐘后靜止1小時，然后開始分酸，分酸結(jié)束后即可開始加50-6(TC的熱水洗 料，每次加水400L左右控制內(nèi)溫55t:左右，攪拌30分鐘，靜止40分鐘以上多次洗滌至中 性。洗去水溶性雜質(zhì)，靜止4-6小時分去水層，經(jīng)多級過濾器至濃縮罐，多級過濾器一級為 100目、二級為200目、三級為800目，濾液加熱濃縮回收環(huán)己烷至干，加入乙醇IOOL，分三 次帶干后再加入100L乙醇，加熱回流后壓入結(jié)晶罐降溫結(jié)晶離心得粗品，粗品再投入濃縮 罐精制，過程同前結(jié)晶罐降溫至l(TC以下離心過濾得成品，烘干，粉碎，包裝。
權(quán)利要求
一種多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，包括以下步驟(1)高壓開環(huán)、氧化、水解提取高壓開環(huán)原料配方以重比比計為薯蕷皂素1冰醋酸 0.5-0.7醋酐1.3-1.6母液0.4-0.6以薯蕷皂素為原料，按上述比例加入冰醋酸，醋酐，母液，在開環(huán)罐中加熱至溫度194-212℃，壓力0.4-0.6MP開環(huán)裂解，將開環(huán)完畢的物料壓力裝有底酸的氧化水解罐，加入配置好鉻酐、醋酸鈉作為氧化劑，進(jìn)行氧化水解反應(yīng)，經(jīng)耐酸泵過濾，濾液加入環(huán)己烷提取，提取液用熱水洗至中性，洗去水溶性雜質(zhì)，靜止4-6小時分去水層；(2)后處理多級過濾步驟(1)的提取液經(jīng)兩級以上過濾至濃縮罐；(3)重結(jié)晶精制加熱步驟(2)濃縮罐中的濾液回收環(huán)己烷至干，加入乙醇，分次帶干環(huán)己烷后再加入乙醇，加熱回流后壓入結(jié)晶罐降溫結(jié)晶離心得雙烯醇酮醋酸酯粗品，粗品再投入濃縮罐，加入乙醇，加熱回流后壓入結(jié)晶罐降溫離心，過濾得雙烯醇酮醋酸酯精品，濾液即為母液；(4)將步驟(3)中濾液即母液回收套用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于 所述的底酸為冰醋酸，加入量是薯蕷皂素原料重量的0. 5-2倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，其特征在于 鉻酐、醋酸鈉的加入量分別為冰醋酸的40%和30%。
全文摘要
一種多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，主要生產(chǎn)工藝包括高壓開環(huán)(裂解)，氧化，水解提取，后處理多級過濾，重結(jié)晶精制，母液回收套用等步驟。本發(fā)明將相當(dāng)一部分含量低的雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品和高壓開環(huán)、氧化、水解三步反應(yīng)過程中的低極性雜質(zhì)通過多級過濾和重結(jié)晶技術(shù)，減少了其在成品和母液中的含量，降低了后處理的難度，增加了下批反應(yīng)的穩(wěn)定性，提高了產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)品收率。
文檔編號C07J13/00GK101712712SQ200910272759
公開日2010年5月26日 申請日期2009年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日
發(fā)明者陳孝華 申請人:湖北民生工貿(mào)有限公司