專利名稱：生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于甾體藥物中間體的生產(chǎn)方法技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法。
目前以薯蕷皂素為原料生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的工業(yè)方法均是采用鉻酐(三氧化鉻)作為氧化劑，不僅反應(yīng)條件劇烈，且需要特殊的設(shè)備，反應(yīng)液對設(shè)備造成的腐蝕以及鉻酐的工業(yè)污染一直沒有得到很好的解決，極大地制約著甾體藥物的發(fā)展。
針對現(xiàn)在技術(shù)存在的上述缺點，本發(fā)明提供了一種以過氧化氫為氧化劑用薯蕷皂素為原料生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法，該方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)產(chǎn)物易于控制，工業(yè)廢水易于處理，對環(huán)境無污染，成本低廉。
為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了下述技術(shù)方案生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法，以薯蕷皂素為原料合成醋酸雙烯醇酮，應(yīng)用過氧化氫作為氧化劑。
上述生產(chǎn)方法，優(yōu)選薯蕷皂素溶解于醋酐和冰醋酸溶液中，加熱回流1-2小時，冷卻至40℃時，加入等當量的過氧化氫，反應(yīng)1-2小時，然后加入適量的硫酸亞鐵或氯化亞鐵或亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉至除去過量的過氧化氫，加入適量的水加熱進行水解1-2小時，反應(yīng)液用環(huán)己烷進行萃取，萃取物用乙醇加熱溶解，放置，析出結(jié)晶，離心過濾，干燥得醋酸雙烯醇酮結(jié)晶。
用本發(fā)明提供的以過氧化氫為氧化劑用薯蕷皂素為原料生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法，由于應(yīng)用過氧化氫代替現(xiàn)有公知技術(shù)用鉻酐(三氧化鉻)作為氧化劑，因此帶來直接的優(yōu)益效果在于反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)產(chǎn)物易于控制，工業(yè)廢水易于處理，對環(huán)境無污染，成本低廉。
下面結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容并不局限于此。
實施例1取薯蕷皂素10g置于250ml三口反應(yīng)瓶中，加入100ml醋酐和20ml冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流1小時，停止加熱，冷卻至40℃，攪拌下加入5ml30％的過氧化氫，保溫攪拌反應(yīng)1小時，加入2g硫酸亞鐵，消除過量的過氧化氫，加入20ml水，加熱至80℃攪拌水解1小時，反應(yīng)液倒出置500ml分液漏斗中，加入環(huán)己烷150ml搖動萃取，分出環(huán)己烷層，減壓回收環(huán)己烷，殘渣用乙醇50ml加熱溶解，冷卻放置，析出白色針狀結(jié)晶，過濾，120℃1小時，得醋酸雙烯醇酮6.4g。水層可以回收醋酸和硫酸鐵。
實施例2取薯蕷皂素10g置于250ml三口反應(yīng)瓶中，加入100ml醋酐和20ml冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流1小時，停止加熱，冷卻至40℃，攪拌下加入5ml50％的過氧化氫，保溫攪拌反應(yīng)1小時，加入5g硫代硫酸鈉，消除過量的過氧化氫，加入20ml水，加熱至80℃攪拌水解1小時，反應(yīng)液倒出置500ml分液漏斗中，加入環(huán)己烷150ml搖動萃取，分出環(huán)己烷層，減壓回收環(huán)己烷，殘渣用乙醇50ml加熱溶解，冷卻放置，析出白色針狀結(jié)晶，過濾，120℃1小時，得醋酸雙烯醇酮6.8g。水層可以回收醋酸和硫酸鈉。
實施例3取薯蕷皂素10g置于250ml三口反應(yīng)瓶中，加入100ml醋酐和20ml冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流2小時，停止加熱，冷卻至40℃，攪拌下加入5ml30％的過氧化氫，保溫攪拌反應(yīng)1小時，加入3g氯化亞鐵，消除過量的過氧化氫，加入20ml水，加熱至80℃攪拌水解1小時，反應(yīng)液倒出置500ml分液漏斗中，加入環(huán)己烷150ml搖動萃取，分出環(huán)己烷層，減壓回收環(huán)己烷，殘渣用乙醇50ml加熱溶解，冷卻放置，析出白色針狀結(jié)晶，過濾，120℃1小時，得醋酸雙烯醇酮6.5g。水層可以回收醋酸和氯化鐵。
實施例4取薯蕷皂素10g置于250ml三口反應(yīng)瓶中，加入100ml醋酐和20ml冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流1小時，停止加熱，冷卻至40℃，攪拌下加入5ml50％的過氧化氫，保溫攪拌反應(yīng)1小時，加入4g亞硫酸鈉，消除過量的過氧化氫，加入20ml水，加熱至80℃攪拌水解1小時，反應(yīng)液倒出置500ml分液漏斗中，加入環(huán)己烷150ml搖動萃取，分出環(huán)己烷層，減壓回收環(huán)己烷，殘渣用乙醇50ml加熱溶解，冷卻放置，析出白色針狀結(jié)晶，過濾，120℃1小時，得醋酸雙烯醇酮6.7g。水層可以回收醋酸和硫酸鈉。
實施例5取薯蕷皂素10g置于250ml三口反應(yīng)瓶中，加入100ml醋酐和20ml冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流2小時，停止加熱，冷卻至40℃，攪拌下加入5ml30％的過氧化氫，保溫攪拌反應(yīng)2小時，加入3g硫酸亞鐵，消除過量的過氧化氫，加入20ml水，加熱至80℃攪拌水解2小時，反應(yīng)液倒出置500ml分液漏斗中，加入環(huán)己烷150ml搖動萃取，分出環(huán)己烷層，減壓回收環(huán)己烷，殘渣用乙醇50ml加熱溶解，冷卻放置，析出白色針狀結(jié)晶，過濾，120℃2小時，得醋酸雙烯醇酮6.8g。水層可以回收醋酸和硫酸鐵。
實施例6取薯蕷皂素10g置于250ml三口反應(yīng)瓶中，加入100ml醋酐和20ml冰醋酸，于電熱套上加熱攪拌溶解，繼續(xù)加熱回流2小時，停止加熱，冷卻至40℃，攪拌下加入5ml50％的過氧化氫，保溫攪拌反應(yīng)2小時，加入5g硫代硫酸鈉，消除過量的過氧化氫，加入20ml水，加熱至80℃攪拌水解2小時，反應(yīng)液倒出置500ml分液漏斗中，加入環(huán)己烷150ml搖動萃取，分出環(huán)己烷層，減壓回收環(huán)己烷，殘渣用乙醇50ml加熱溶解，冷卻放置，析出白色針狀結(jié)晶，過濾，120℃2小時，得醋酸雙烯醇酮6.8g。水層可以回收醋酸和硫代硫酸鈉。
權(quán)利要求
1.生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法，以薯蕷皂素為原料合成醋酸雙烯醇酮，其特征是應(yīng)用過氧化氫作為氧化劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征是取薯蕷皂素溶解于醋酐和冰醋酸溶液中，加熱回流1-2小時，冷卻至40℃時，加入等當量的過氧化氫，反應(yīng)1-2小時，然后加入適量的硫酸亞鐵或氯化亞鐵或亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉至除去過量的過氧化氫，加入適量的水加熱進行水解1-2小時，反應(yīng)液用環(huán)己烷進行萃取，萃取物用乙醇加熱溶解，放置，析出結(jié)晶，離心過濾，干燥得醋酸雙烯醇酮結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種以過氧化氫為氧化劑用薯蕷皂素為原料生產(chǎn)醋酸雙烯醇酮的方法,該方法反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)產(chǎn)物易于控制,工業(yè)廢水易于處理,對環(huán)境無污染,成本低廉。
文檔編號C07J7/00GK1247187SQ9911869
公開日2000年3月15日 申請日期1999年9月3日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月3日
發(fā)明者劉錫葵, 呂春潮, 楊崇仁, 劉映華 申請人:中國科學院昆明植物研究所