專利名稱：去氫表雄酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及去氫表雄酮的制備方法。
背景技術(shù)：
去氫表雄酮是制造留體激素類藥物和避孕藥的主要原料?，F(xiàn)有工藝是以薯蕷皂素為原料經(jīng)保護、氧化裂解、消除、成肟、貝克曼重排和水解等反應，步驟長，而且氧化反應的廢水不易處理，易污染環(huán)境。中國專利申請?zhí)枮?01110085711. X，公開號為102212099A的專利文獻中公開了
一種合成去氫表雄酮的方法，包括醋酸妊娠雙烯醇酮的肟化、貝克曼重排、水解、精制得到產(chǎn)品，其特點是酮的肟化用乙酸鈉作堿，水和乙醇做溶劑，貝克曼重排、水解、精制一鍋反應，醋酸妊娠雙烯醇酮肟在二氯甲烷溶液中和對甲苯磺酰氯或者苯磺酰氯、三乙胺。N，N-二甲基吡啶(DMAP)反應，反應后濃縮溶劑，加甲醇和氫氧化鈉溶液回流水解，降溫調(diào)pH為 7-8’加活性炭再回流30-60分鐘，過濾，濃縮，結(jié)晶，離心得產(chǎn)品。醋酐和丙酮兩種溶劑及水的用量比較大；各步產(chǎn)物對溫度較敏感，不易控制，收率只有70%。中國專利申請?zhí)枮?00910273027. 7，申請公布號為CN 101717422A的專利文獻一種去氫表雄酮的制備方法，是將雙烯經(jīng)肟化反應的酮肟物，烘干水份< 0. 5%，加入到經(jīng)食用鹽脫水后的苯中升溫溶解，全溶后降溫38±2°C加入吡啶，再用鹽水降溫5-8°C，滴加三氯氧磷與苯的混合溶液，滴加控制在15°C以內(nèi)，滴加完后在16-18°C內(nèi)保溫反應3小時候，快速加入稀酸水然后升溫至58土 1°C，在此溫度范圍內(nèi)保溫2小時，分廢水至貯槽中，水洗三遍到中性，過料加水開汽沖溜，離心，進行水解反應。中國專利申請?zhí)枮?00810197053. 1，公開號為CN 101362789A的專利文獻，收率為61. 7%,其與前兩篇文獻公開的制備方法的原理是一樣的,也具有同樣的反應缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種新的，收率較高的制備去氫表雄酮的方法， 本發(fā)明的原料可由留醇經(jīng)微生物發(fā)酵制得，較為環(huán)保。本發(fā)明的去氫表雄酮的結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1. 一種去氫表雄酮的制備方法，去氫表雄酮的結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求I所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是所述步驟I在惰性氣體保護下進行，反應溫度為20-25°C。
3.如權(quán)利要求I或2所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是化合物2:醋酐對甲苯磺酸的份數(shù)比是IW 15V 45V 0.4W 0.7W。
4.如權(quán)利要求I所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是所述步驟2進行過程中，水分重量不超過總反應物質(zhì)重量的0. 1%,反應溫度不超過25°C。
5.如權(quán)利要求I或4所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是化合物3:乙二醇除水劑對甲苯磺酸的份數(shù)比為IW : 3V 7V 3V 5V 0. OlW 0. 3W。
6.如權(quán)利要求I所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是所述步驟3的硼氫化鹽為硼氫化鈉或硼氫化鉀。
7.如權(quán)利要求I或6所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是所述縮酮物硼氫化鹽的份數(shù)配比是多少IW : 0. 5W 0. 65W。
8.如權(quán)利要求I所述的去氫表雄酮的制備方法，其特征是所述酸為對甲苯磺酸。
9.如權(quán)利要求I或8所述的去氫表雄酮的制備方法。
10.其特征是，所述還原物酸的份數(shù)配比是IW O. 04W O. 06W。
全文摘要
本發(fā)明涉及去氫表雄酮的制備方法，將化合物2，經(jīng)過酯化反應，縮酮反應，還原反應和水解反應，制得化合物1，采用本發(fā)明的化學合成方法制備去氫表雄酮，避免了傳統(tǒng)生產(chǎn)方法中不易控制，后處理煩瑣，危險性大，污染環(huán)境等缺點；相比傳統(tǒng)生產(chǎn)方法，本發(fā)明的反應條件易于控制，后處理過程簡單，收率較高，精煉后的收率為80.79%，本發(fā)明的原料可由甾醇經(jīng)微生物發(fā)酵制得，原料來源廣泛，便宜，較為環(huán)保，可從湖南諾凱生物醫(yī)藥有限公司購得，化合物1和化合物2的結(jié)構(gòu)式如下
文檔編號C07J1/00GK102603841SQ20121003809
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月20日
發(fā)明者劉喜榮, 蔣青鋒 申請人:湖南諾凱生物醫(yī)藥有限公司