專利名稱：一種合成醋酸孕烯酮醇及其同類物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成醋酸孕烯酮醇及其同類物的方法。系由留體皂甙元經(jīng)裂解、 氧氣氧化和重排和消除三步反應(yīng)以“一鍋煮”方式合成得到醋酸孕烯酮醇及其同類物。本方法在反應(yīng)中消除了使用金屬化合物、高毒性吡啶鹽酸鹽造成的環(huán)境污染問題，也消除了使用高毒性溶劑乙腈、苯等對(duì)操作人員帶來毒害問題。此方法設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，條件溫和，總產(chǎn)率高，為今后工業(yè)化生產(chǎn)醋酸孕烯醇酮提供了更環(huán)保更簡(jiǎn)單的方法。
背景技術(shù)：
醋酸孕烯酮醇衍生物包括一系列孕留-16-烯-20-酮化合物，它們是留體激素類藥物的重要合成中間體。目前生產(chǎn)醋酸孕烯酮醇的技術(shù)仍舊采用為美國化學(xué)家Marker在上世紀(jì)四十年代發(fā)明的甾體皂試元降解方法(Marker J. Am. Chem. Soc. 1940,62 3350 ；1941,63 774 ；1947， 69 2167)。即在乙酸酐和乙酸中，加壓，高溫(200°C以上)裂解留體皂甙元成為相應(yīng)的假甾體皂甙元，再經(jīng)鉻酐氧化和消除反應(yīng)給出相應(yīng)的醋酸孕烯酮醇。此技術(shù)經(jīng)過雖然經(jīng)過許多改良，但始終使用鉻酐作為氧化降解過程中的氧化劑，從而使醋酸孕烯酮醇生產(chǎn)過程中的環(huán)境污染問題和原料浪費(fèi)問題并未得到真正解決。為此，田偉生等人系統(tǒng)地研究了甾體皂甙元及假留體皂甙元的非金屬鉻氧化試劑(雙氧水、氧氣等)氧化反應(yīng)，已申請(qǐng)了相應(yīng)的用雙氧水為氧化劑氧化降解留體皂甙元及假留體皂甙元，制備孕烯酮醇等合成留體藥物重要合成中間體的技術(shù)(中國專禾U 96116304. 6,00127974. 2,01113196. 9,03141641. 1)。最近，張寶文等人申請(qǐng)了在常壓下用吡啶鹽酸鹽催化裂解留體皂甙元成為相應(yīng)的假留體皂甙元，然后采用光化學(xué)產(chǎn)生的單重態(tài)氧為氧化劑，即在光敏劑和光的存在下，與氧反應(yīng)生成的氧化產(chǎn)物再經(jīng)酸解消除反應(yīng)得到醋酸孕烯酮醇的方法專利(中國專利200510011966. 6)，
反應(yīng)如下
權(quán)利要求
1. 一種醋酸孕烯酮醇及其同類物的合成方法，其特征是通過以下步驟合成化合物2 在乙酸酐和乙酸中，在壓力0. 6MPa，溫度180 220°C下反應(yīng)0. 5 2小時(shí)，減壓蒸餾并回收乙酸酐和乙酸，加入非質(zhì)子性溶劑溶解，得到濃度為0. 08 0. 15mol/l的化合物3的有機(jī)溶液，然后加入光敏劑，通氧氣，用白熾燈照射反應(yīng)2 4小時(shí)，得到化合物4，產(chǎn)物不經(jīng)提純直接加酸，或者蒸餾回收非質(zhì)子性溶劑加入乙酸溶解，在回流溫度下反應(yīng)8 16小時(shí)，用甲醇或乙醇重結(jié)晶，得到化合物1 ；化合物2與光敏劑的摩爾比為1 0. 005 0. 01，化合物4與酸的摩爾比為1 0. 05 0. 1，所述酸為濃鹽酸、濃硫酸或?qū)妆交撬幔?上述反應(yīng)中，化合物1、2、3、4的結(jié)構(gòu)式為其中，R為H、OH、OAc或羰基，當(dāng)R為OH、OAc或羰基時(shí)，C5 C6為C-C單鍵；Ac為乙酰基。
2.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸孕烯酮醇及其同類物的合成方法，其特征是所述的非質(zhì)子性溶劑為環(huán)己烷或乙酸乙酯。
3.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸孕烯酮醇及其同類物的合成方法，其特征是所述的光敏劑為玫瑰紅、亞甲基蘭、四苯基卟啉或葉綠素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成醋酸孕烯酮醇及其同類物的方法。它們是從甾體皂甙元出發(fā)，通過裂解、氧氣氧化和重排和消除三步反應(yīng)以“一鍋法”得到醋酸孕烯酮醇及其同類物。此方法在反應(yīng)中消除了使用金屬化合物、高毒性吡啶鹽酸鹽造成的環(huán)境污染問題，也消除了使用高毒性溶劑乙腈、苯等對(duì)操作人員帶來毒害問題。此方法設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，條件溫和，總產(chǎn)率高，為今后工業(yè)化生產(chǎn)醋酸孕烯醇酮提供了更環(huán)保更簡(jiǎn)單的方法。
文檔編號(hào)C07J13/00GK102153611SQ201110040188
公開日2011年8月17日 申請(qǐng)日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者史勇, 吳晶晶, 汪昀, 田偉生 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所