制備4,9-雙烯物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物中間體的制備方法，具體涉及一種制備4, 9-雙烯物的方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 4, 9-雙烯物是一類非常重要的藥物中間體，計(jì)劃生育藥三烯高諾酮、米非司酮等 多種藥物的合成中都涉及4, 9-雙烯物的合成工藝。4, 9-雙烯物的結(jié)構(gòu)通式為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，以式2化合物為原料，經(jīng)過加成和消除反 應(yīng)合成式1化合物，反應(yīng)式如下：
其中，R1基團(tuán)為CH 3、CH3CH2中的一種； R2為H、OH、CN、羰基中的一種； R3為H、CH 3中的一種； R4為H、CH 3中的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，具體步驟如下： 加入19-去甲基-5 (10)-雄留烯類化合物、DMP和有機(jī)溶劑，降溫至試劑加入溫度條 件下加入供溴試劑，用三乙胺調(diào)節(jié)PH值；在反應(yīng)溫度下進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋蒸回 收溶劑，水析，抽濾，烘干，得到4, 9-雙烯物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為二氯 甲燒、丙酮、四氫呋喃中的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述供溴試劑為三溴 化批陡鐵。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述19-去甲 基-5(10)-雄留烯類化合物與DMAP的質(zhì)量比為1: 0.05?1:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述19-去甲 基-5(10)-雄留烯類化合物與供溴試劑的質(zhì)量比為1:1. 2?1:2. 5。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述三乙胺調(diào)節(jié)PH值 至PH值的范圍為8?11。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述試劑加入溫度為 (TC?20°C ;所述反應(yīng)溫度為25°C?60°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)時(shí)間為2h? 6h〇
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備4, 9-雙烯物的方法，其特征在于，所述反應(yīng)濃度在 0· 05 ?0· 5mol/L 之間。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備4,9-雙烯物的方法，以式2化合物為原料，經(jīng)過加成和消除反應(yīng)合成式1化合物，其中，式2化合物為19-去甲基-5(10)-雄甾烯類化合物，式1化合物為4,9-雙烯物。本發(fā)明對傳統(tǒng)的4,9-雙烯物的制備方法進(jìn)行突破性的改良，首次以DMAP作為催化劑、三乙胺作堿，用毒性較小、價(jià)格低廉的丙酮、二氯甲烷、四氫呋喃等作溶劑替代毒性較大的吡啶，不但提高了收率和產(chǎn)物的純度，底物適應(yīng)性廣，而且后處理簡單，環(huán)境友好，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07J1-00
【公開號】CN104530165
【申請?zhí)枴緾N201410747204
【發(fā)明人】朱秀燕, 戴靜, 劉東華, 許宏, 方偉明
【申請人】浙江仙琚制藥股份有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日