專利名稱：一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法
一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于留體激素類藥物的中間體的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法。
背景技術(shù)：
醋酸妊娠雙烯醇酮酯的化學名稱為3 β -羥基-孕甾-5(6)，16( 17)-雙烯_20_酮醋酸酯，分子式為C23H32O3,屬于典型的甾體化合物。醋酸妊娠雙烯醇酮酯是合成甾體激素類藥物的重要中間體，以其為原料可生產(chǎn)留體抗炎藥、避孕藥和性激素類藥物等。目前醋酸妊娠雙烯醇酮酯的工業(yè)生產(chǎn)主要是對從天然資源中分離得到的留類化合物進行半合成而得， 其中薯蕷皂素是合成醋酸妊娠雙烯醇酮酯的主要原料。作為薯蕷皂素的生產(chǎn)大國，我國目前生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的工藝大多是以薯蕷皂素為原料，加入冰醋酸和醋酸酐混合后加熱使薯蕷皂素開環(huán)；然后在開環(huán)后的物料中加入三氧化鉻、鉻酸鈉和醋酸氧化水解生成以醋酸妊娠雙烯醇酮酯為主的化合物；再用環(huán)己烷進行萃取濃縮得到醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品；最后對醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品進行精制。采用該工藝得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯的純度在95%以上，收率在65%左右。
由于前期的開環(huán)、氧化、水解、萃取工藝經(jīng)過幾十年的不斷改進已經(jīng)非常成熟，且收率穩(wěn)定，因此萃取工序之后的精制工藝就成為影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的精制工藝常采用乙醇作為精制溶劑，該工藝所得的醋酸妊娠雙烯醇酮酯的產(chǎn)品收率可達65% 75%，但純度只能達到98% 98. 5% ;若采用甲醇代替乙醇作為精制溶劑，產(chǎn)品純度可達 98. 5% 98. 7%，但所制得的產(chǎn)品呈黃色，外觀很差，嚴重影響銷售價格；若采用乙酸乙酯取代乙醇作為精制溶劑，產(chǎn)品純度可達98. 5% 98. 7%，但產(chǎn)品收率顯著下降至55% 60% ;也就是說，現(xiàn)有技術(shù)中存在不能得到同時滿足純度高、收率高、外觀優(yōu)良的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的問題。
中國專利專利公開號為CN101712712A，
公開日為2010年5月26日的發(fā)明專利公開了一種多級過濾重結(jié)晶生產(chǎn)雙烯醇酮醋酸酯的方法，該方法以薯蕷皂素為原料，首先經(jīng)開環(huán)、氧化、水解、環(huán)己烷提取工藝得到環(huán)己烷提取液，然后將該環(huán)己烷提取液經(jīng)兩級以上過濾后濃縮至干得到固體物質(zhì)，其次向該固體物質(zhì)中加入乙醇，加熱回流后冷卻重結(jié)晶、 離心得到雙烯醇酮醋酸酯粗品，再向雙烯醇酮醋酸酯粗品中加入乙醇，加熱回流后冷卻重結(jié)晶、離心過濾，得到的濾餅即為雙烯醇酮醋酸酯精品，最后將所得濾液回收套用。雖然按該方法制得的雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品的純度達到99%以上，收率在66%以 上，但仍有以下缺陷在該發(fā)明方法中仍然選用乙醇作為精制溶劑，由于采用乙醇作為精制溶劑得到的雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品的純度不高，為顯著提高雙烯醇酮醋酸酯產(chǎn)品的純度和收率，該發(fā)明方法采用了兩次加熱回流、冷卻結(jié)晶和離心操作，即先后進行兩次精制工藝，并將最后的離心過濾步驟中所得的濾液繼續(xù)回收套用，這樣就使得操作過程變得復雜，生產(chǎn)成本更高，花費的時間也更長。發(fā)明內(nèi)容
針對以上技術(shù)存在的操作過程復雜、花費時間長、生產(chǎn)成本高的問題，本發(fā)明提供了一種操作簡單、花費時間短、生產(chǎn)成本較低的用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法。
為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，該方法依次包括開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝與精制工藝，所述開環(huán)工藝采用的原料包括薯蕷皂素，所述萃取濃縮工藝的產(chǎn)品為醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，所述精制工藝采用的原料包括醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，且精制工藝依次包括加熱回流步驟、冷卻重結(jié)晶步驟與分離干燥步驟；所述加熱回流步驟為先向所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品中加入混合溶劑以形成混合體系，再對所述混合體系進行加熱、回流操作，回流操作結(jié)束后，所述加熱回流步驟結(jié)束， 所述加熱回流步驟的產(chǎn)品為回流體系；所述混合溶劑的組成成分為二氯甲烷與醇類，且醇類為甲醇、乙醇或丙醇。
所述混合溶劑中二氯甲烷與醇類的體積比為1:1 7。
所述混合溶劑中二氯甲烷與醇類的體積比為1: 4。
所述加熱回流步驟中所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品與混合溶劑的質(zhì)量體積比 g mL 為1: O. 5 3. 5。
所述加熱回流步驟為先向所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品中加入混合溶劑以形成混合體系，再將所述混合體系以I 2°C /分鐘的速度加熱至60 80°C，然后在該溫度下回流10 60分鐘，回流操作結(jié)束后，所述加熱回流步驟結(jié)束，所述加熱回流步驟的產(chǎn)品為回流體系。
所述冷卻重結(jié)晶步驟為先將所述加熱回流步驟得到的回流體系自然冷卻至 40°C,然后用冰鹽水冷卻至10 18°C,再在該溫度下重結(jié)晶60 180分鐘,重結(jié)晶后,所述冷卻重結(jié)晶步驟結(jié)束，所述冷卻重結(jié)晶步驟的產(chǎn)品為重結(jié)晶混合物。
所述分離干燥步驟為先將所述重結(jié)晶步驟得到的重結(jié)晶混合物離心分離以得到固體物質(zhì)，再將該固體物質(zhì)于100 105°C下干燥I 3小時，干燥結(jié)束后，所述分離干燥步驟結(jié)束，所述分離干燥步驟的產(chǎn)品為醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品。
干燥前，將所述固體物質(zhì)于常溫下用乙醇洗滌。
所述開環(huán)工藝為先在攪拌狀況下將薯蕷皂素加入到冰醋酸和醋酐的混合溶液中，然后加熱使薯蕷皂素開環(huán)，以得到開環(huán)物混合液；所述氧化工藝為先將三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸、水按一定比例加入到所述開環(huán)物混合液中，再在室溫下反應(yīng)，以得到氧化物混合液；所述水解工藝為將所述氧化物混合液加熱水解，以形成水解混合液；所述萃取濃縮工藝為先向所述水解混 合液中加入環(huán)己烷萃取，再對所述環(huán)己烷萃取液進行減壓蒸餾以得到醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品。
所述開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝的反應(yīng)條件分別為所述開環(huán)工藝的反應(yīng)條件為開環(huán)反應(yīng)壓力在一 O. 07MPa以下，開環(huán)反應(yīng)溫度為192 210°C，開環(huán)反應(yīng)時間40 50分鐘；所述氧化工藝的反應(yīng)條件為氧化反應(yīng)時間為20 50分鐘；所述水解工藝的反應(yīng)條件為水解溫度為75 120°C，水解時間為30 90分鐘； 所述萃取濃縮工藝的反應(yīng)條件為萃取溫度為40 70°C，萃取時間10 30分鐘，減壓蒸餾溫度為60 80°C，減壓蒸餾時間20 50分鐘；所述開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝中各物料的用量分別為所述開環(huán)工藝中薯蕷皂素、冰醋酸與醋酐的質(zhì)量比為1: O. 5 1. 5 O. 8 1. 9; 所述冰醋酸的質(zhì)量百分比濃度> 98%，所述醋酐的質(zhì)量百分比濃度> 98% ；所述氧化工藝中薯蕷皂素、三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸與水的質(zhì)量比為1: 0.2 0.6 O. 2 O. 5 O. 5 O. 8 O.1 O. 2 ;所述三氧化鉻的質(zhì)量百分比濃度彡98%，所述醋酸鈉的質(zhì)量百分比濃度為55% 56%，所述醋酸的質(zhì)量百分比濃度為70% 80% ; 所述萃取濃縮工藝中薯蕷皂素與環(huán)己烷的質(zhì)量體積比g : mL為1: 9 13。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為1、本發(fā)明一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法中選用了二氯甲烷/醇類混合溶劑來取代乙醇溶劑進行醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品的精制，得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的純度在99%以上，收率為65% 75%，且產(chǎn)品呈白色或淡黃色晶體狀，外觀優(yōu)良，完全符合市場要求。因此，按照本發(fā)明提供的方法能夠得到純度高、收率高且外觀優(yōu)良的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品。
2、本發(fā)明一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法在精制工藝的干燥步驟之前采用乙醇洗滌分離得到的固體物質(zhì)，該洗滌步驟具有除去雜質(zhì)，提高醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品純度的效果。因此，乙醇洗滌步驟的加入有利于提高醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的純度。
3、本發(fā)明一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法中不僅省去了濾液回收套用的步驟，而且只進行了一次加熱回流、冷卻結(jié)晶和離心操作，即只進行一次精制工藝就得到了純度高、收率高且外觀優(yōu)良的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品。不僅工藝操作過程簡單， 花費時間短，而且使用的設(shè)備和試劑均很便宜，從而降低了生產(chǎn)成本，同時也適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。因此,本發(fā)明操作簡單、花費時間短、生產(chǎn)成本低。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明的實質(zhì)性內(nèi)容。
一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，該方法依次包括開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝與精制工藝，所述開環(huán)工藝采用的原料包括薯蕷皂素，所述萃取濃縮工藝的產(chǎn)品為醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，所述精制工藝采用的原料包括醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，且精制工藝依次包括加熱回流步驟、冷卻重結(jié)晶步驟與分離干燥步驟；所述加熱回流步驟為先向所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品中加入混合溶劑以形成混合體系，再對所述混合體系進行加熱、回流操作，回流操作結(jié)束后，所述加熱回流步 驟結(jié)束， 所述加熱回流步驟的產(chǎn)品為回流體系；所述混合溶劑的組成成分為二氯甲烷與醇類，且醇類為甲醇、乙醇或丙醇。
所述混合溶劑中二氯甲烷與醇類的體積比為1:1 7。
所述混合溶劑中二氯甲烷與醇類的體積比為1: 4。
所述加熱回流步驟中所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品與混合溶劑的質(zhì)量體積比 g mL 為1: O. 5 3. 5。
所述加熱回流步驟為先向所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品中加入混合溶劑以形成混合體系，再將所述混合體系以I 2°C /分鐘的速度加熱至60 80°C，然后在該溫度下回流10 60分鐘，回流操作結(jié)束后，所述加熱回流步驟結(jié)束，所述加熱回流步驟的產(chǎn)品為回流體系。
所述冷卻重結(jié)晶步驟為先將所述加熱回流步驟得到的回流體系自然冷卻至 40°C,然后用冰鹽水冷卻至10 18°C,再在該溫度下重結(jié)晶60 180分鐘,重結(jié)晶后,所述冷卻重結(jié)晶步驟結(jié)束，所述冷卻重結(jié)晶步驟的產(chǎn)品為重結(jié)晶混合物。
所述分離干燥步驟為先將所述重結(jié)晶步驟得到的重結(jié)晶混合物離心分離以得到固體物質(zhì)，再將該固體物質(zhì)于100 105°C下干燥I 3小時，干燥結(jié)束后，所述分離干燥步驟結(jié)束，所述分離干燥步驟的產(chǎn)品為醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品。
干燥前，將所述固體物質(zhì)于常溫下用乙醇洗滌。
所述開環(huán)工藝為先在攪拌狀況下將薯蕷皂素加入到冰醋酸和醋酐的混合溶液中，然后加熱使薯蕷皂素開環(huán)，以得到開環(huán)物混合液；所述氧化工藝為先將三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸、水按一定比例加入到所述開環(huán)物混合液中，再在室溫下反應(yīng)，以得到氧化物混合液；所述水解工藝為將所述氧化物混合液加熱水解，以形成水解混合液；所述萃取濃縮工藝為先向所述水解混合液中加入環(huán)己烷萃取，再對所述環(huán)己烷萃取液進行減壓蒸餾以得到醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品。
所述開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝的反應(yīng)條件分別為所述開環(huán)工藝的反應(yīng)條件為開環(huán)反應(yīng)壓力在一 O. 07MPa以下，開環(huán)反應(yīng)溫度為192 210°C，開環(huán)反應(yīng)時間40 50分鐘；所述氧化工藝的反應(yīng)條件為氧化反應(yīng)時間為20 50分鐘；所述水解工藝的反應(yīng)條件為水解溫度為75 120°C，水解時間為30 90分鐘； 所述萃取濃縮工藝的反應(yīng)條件為萃取溫度為40 70°C，萃取時間10 30分鐘，減壓蒸餾溫度為60 80°C，減壓蒸餾時間20 50分鐘；所述開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝中各物料的用量分別為所述開環(huán)工藝中薯蕷皂素、冰醋酸與醋酐的質(zhì)量比為1: O. 5 1. 5 O. 8 1. 9; 所述冰醋酸的質(zhì)量百分比濃度> 98%，所述醋酐的質(zhì)量百分比濃度> 98% ；所述氧化工藝中薯蕷皂素、三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸與水的質(zhì)量比為1: 0.2 0.6 O. 2 O. 5 O. 5 O. 8 O.1 O. 2 ;所述三氧化鉻的質(zhì)量百分比濃度彡98%，所述醋酸鈉的質(zhì)量百分比濃度為55% 56%，所述醋酸的質(zhì)量百分比濃度為70% 80% ; 所述萃取 濃縮工藝中薯蕷皂素與環(huán)己烷的質(zhì)量體積比g : mL為1: 9 13。
本發(fā)明的原理說明如下本發(fā)明一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法選用了由二氯甲烷和醇類組成的混合溶劑作為醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品的精制溶劑，通過改變混合溶劑中二氯甲烷與醇類的組成和配比可以改變精制溶劑的極性，將混合溶劑的極性調(diào)節(jié)到合適的極性范圍；選用極性在該合適的極性范圍內(nèi)的混合溶劑時，雜質(zhì)在該混合溶劑中的溶解度較高，但醋酸妊娠雙烯醇酮酯在該混合溶劑中的溶解度較低，從而能夠在有效提高醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品純度的同時保證產(chǎn)品的高收率。
實施例1 :醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品的合成工藝在現(xiàn)有技術(shù)中屬于成熟工藝，本發(fā)明采用的醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品的合成工藝優(yōu)選以下方法本方法以薯蕷皂素為原料，依次進行以下步驟開環(huán)在攪拌狀況下，將薯蕷皂素加入到由醋酐和冰醋酸組成的混合溶液中反應(yīng)得到開環(huán)物混合液，反應(yīng)壓力在一 O. 07MPa以下，溫度為192 210°C，反應(yīng)時間40 50分鐘， 薯蕷皂素、冰醋酸與醋酐的質(zhì)量比為1: O. 5 1. 5 O. 8 1. 9，冰醋酸的質(zhì)量百分比濃度彡98%，醋酐的質(zhì)量百分比濃度彡98% ；氧化將三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸溶液和水加入到上述開環(huán)物混合液中反應(yīng)得到氧化物混合液，反應(yīng)時間為20 50分鐘，薯蕷皂素、三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸和水的質(zhì)量比為 I O. 2 O. 6 O. 2 O. 5 O. 5 O. 8 O.1 O. 2，三氧化鉻的質(zhì)量百分比濃度彡98%， 醋酸鈉的質(zhì)量百分比濃度為55% 56%，醋酸的質(zhì)量百分比濃度為70% 80% ;水解將上述氧化物混合液加熱至75 120°C，水解反應(yīng)30 90分鐘得到水解混合液；萃取濃縮先在40 70°C下向上述水解混合液中加入環(huán)己烷萃取10 30分鐘，得到環(huán)己烷萃取液，然后將該環(huán)己烷萃取液于60 80°C下減壓蒸餾20 50分鐘以除去環(huán)己烷，得醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，薯蕷皂素與環(huán)己烷的質(zhì)量體積比g mL為1: 9 13。
上述方法合成得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品即為本發(fā)明精制工藝所采用的原料。
醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品的精制加熱回流先將采用上述方法得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品加入到由二氯甲烷和醇類組成的混合溶劑中形成混合體系，所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品與混合溶劑的質(zhì)量體積比g HiL為1: O. 5 3. 5，所述二氯甲烷與醇類的體積比為1: 1，所述醇類是甲醇、 乙醇或丙醇，再將該混合體系以I 2°C /分鐘的速度加熱至60 80°C，在該溫度下回流 10 60分鐘形成回流體系；冷卻重結(jié)晶先將上述回流體系自然冷卻至40°C，然后用冰鹽水冷卻至10 18°C，再在該溫度下重結(jié)晶60 180分鐘，得到重結(jié)晶混合物；分離干燥先將上述重結(jié)晶混 合物進行離心分離得到固體物質(zhì)，再將該固體物質(zhì)在常溫下用乙醇洗滌，最后將洗滌后的固體物質(zhì)于100 105°C下干燥I 3小時，即可得醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品。醋酸妊娠雙烯醇酮酯的收率為70. 0%，純度為99. 0%。
實施例2 步驟同實施例1，不同的是二氯甲烷與醇類的體積比為1: 3.6。最后得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的收率為67. 0%，純度為99. 4 %。
實施例3 步驟同實施例1，不同的是二氯甲烷與醇類的體積比為1: 4。最后得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的收率為68. 0%，純度為99. 5 %。
實施例4 步驟同實施例1，不同的是二氯甲烷與醇類的體積比為1: 7。最后得到的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的收率為72. 0%，純度為99. 2 %。
權(quán)利要求
1.一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，該方法依次包括開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝與精制工藝，所述開環(huán)工藝采用的原料包括薯蕷皂素，所述萃取濃縮工藝的產(chǎn)品為醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，所述精制工藝采用的原料包括醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品，且精制工藝依次包括加熱回流步驟、冷卻重結(jié)晶步驟與分離干燥步驟，其特征在于 所述加熱回流步驟為先向所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品中加入混合溶劑以形成混合體系，再對所述混合體系進行加熱、回流操作，回流操作結(jié)束后，所述加熱回流步驟結(jié)束，所述加熱回流步驟的產(chǎn)品為回流體系； 所述混合溶劑的組成成分為二氯甲烷與醇類，且醇類為甲醇、乙醇或丙醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于所述混合溶劑中二氯甲烷與醇類的體積比為1:1 7。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于所述混合溶劑中二氯甲烷與醇類的體積比為1: 4。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于 所述加熱回流步驟中所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品與混合溶劑的質(zhì)量體積比g mL 為1: O. 5 3. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于 所述加熱回流步驟為先向所述醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品中加入混合溶劑以形成混合體系，再將所述混合體系以I 2°C /分鐘的速度加熱至60 80°C，然后在該溫度下回流10 60分鐘，回流操作結(jié)束后，所述加熱回流步驟結(jié)束，所述加熱回流步驟的產(chǎn)品為回流體系。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于 所述冷卻重結(jié)晶步驟為先將所述加熱回流步驟得到的回流體系自然冷卻至40°C，然后用冰鹽水冷卻至10 18°C，再在該溫度下重結(jié)晶60 180分鐘，重結(jié)晶后， 所述冷卻重結(jié)晶步驟結(jié)束，所述冷卻重結(jié)晶步驟的產(chǎn)品為重結(jié)晶混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于 所述分離干燥步驟為先將所述重結(jié)晶步驟得到的重結(jié)晶混合物離心分離以得到固體物質(zhì)，再將該固體物質(zhì)于100 105°C下干燥I 3小時，干燥結(jié)束后，所述分離干燥步驟結(jié)束，所述分離干燥步驟的產(chǎn)品為醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于干燥前，將所述固體物質(zhì)于常溫下用乙醇洗滌。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于 所述開環(huán)工藝為先在攪拌狀況下將薯蕷皂素加入到冰醋酸和醋酐的混合溶液中，然后加熱使薯蕷皂素開環(huán)，以得到開環(huán)物混合液；所述氧化工藝為先將三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸、水按一定比例加入到所述開環(huán)物混合液中，再在室溫下進行氧化反應(yīng)，以得到氧化物混合液； 所述水解工藝為將所述氧化物混合液加熱水解，以形成水解混合液； 所述萃取濃縮工藝為先向所述水解混合液中加入環(huán)己烷萃取，再對所述環(huán)己烷萃取液進行減壓蒸餾以得到醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，其特征在于 所述開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝的反應(yīng)條件分別為 所述開環(huán)工藝的反應(yīng)條件為開環(huán)反應(yīng)壓力在一 O. 07MPa以下，開環(huán)反應(yīng)溫度為192 210°C，開環(huán)反應(yīng)時間40 50分鐘； 所述氧化工藝的反應(yīng)條件為氧化反應(yīng)時間為20 50分鐘； 所述水解工藝的反應(yīng)條件為水解溫度為75 120°C，水解時間為30 90分鐘；所述萃取濃縮工藝的反應(yīng)條件為萃取溫度為40 70°C，萃取時間10 30分鐘，減壓蒸餾溫度為60 80°C，減壓蒸餾時間20 50分鐘； 所述開環(huán)工藝、氧化工藝、水解工藝、萃取濃縮工藝中各物料的用量分別為 所述開環(huán)工藝中薯蕷皂素、冰醋酸與醋酐的質(zhì)量比為1: O. 5 1. 5 O. 8 1. 9;所述冰醋酸的質(zhì)量百分比濃度> 98%，所述醋酐的質(zhì)量百分比濃度> 98% ； 所述氧化工藝中薯蕷皂素、三氧化鉻、醋酸鈉、醋酸與水的質(zhì)量比為1: 0.2 ,0.6 O. 2 O. 5 O. 5 O. 8 O.1 O. 2 ;所述三氧化鉻的質(zhì)量百分比濃度彡98%，所述醋酸鈉的質(zhì)量百分比濃度為55% 56%，所述醋酸的質(zhì)量百分比濃度為70% 80% ;所述萃取濃縮工藝中薯蕷皂素與環(huán)己烷的質(zhì)量體積比g : mL為1: 9 13。
全文摘要
一種用混合溶劑生產(chǎn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯的方法，該方法以薯蕷皂素為原料，依次經(jīng)開環(huán)、氧化、水解、萃取濃縮和精制工藝得到醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品，所述精制工藝包括加熱回流、冷卻重結(jié)晶和分離干燥步驟。本發(fā)明選用了由二氯甲烷和醇類組成的混合溶劑取代傳統(tǒng)的乙醇溶劑來實現(xiàn)醋酸妊娠雙烯醇酮酯粗產(chǎn)品的精制，得到了純度高、收率高、外觀優(yōu)良的醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品；另外，精制工藝中乙醇洗滌步驟的加入也有利于提高醋酸妊娠雙烯醇酮酯產(chǎn)品的純度；本發(fā)明操作簡單、花費時間短、生產(chǎn)成本低、易于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J13/00GK103044513SQ20121055446
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者聞開學, 池汝安, 曹雪山, 張越非, 李勇, 余軍霞, 徐志高, 肖春橋, 張美 申請人:湖北省丹江口開泰激素有限責任公司, 武漢工程大學