專利名稱：吡咯衍生物的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種制備吡咯衍生物的方法，具體地說，涉及一種制備N-取代吡咯衍生物的方法。
背景技術(shù)：
吡咯衍生物具有多種生物活性，目前臨床上使用的降血脂藥立普妥(Lipitor)的有效成分阿托伐他汀鈣即是吡咯衍生物。近年來，發(fā)現(xiàn)N-(芳基甲基)吡咯類化合物對 HIV-lgp41 具有抑制作用(J. Med. Chem. 2008,51 :7843-7854 ；Bioorg. Med. Chem.，2008，16 3039-3048)，一些功能性材料中也含有此類結(jié)構(gòu)(J. Phys. Chem. 1991,95 :1737-1742)。因此，N-取代吡咯衍生物的合成方法的研究具有重要的意義。Paal-Knoor法由伯胺與1，4_ 二羰基化合物反應是制備吡咯衍生物的常用方法。 改進的I^aal-Knoor方法由芐胺與2，5- 二甲氧基四氫呋喃反應可以制備N-(芳基甲基)
吡咯類化合物
權(quán)利要求
1. 一種制備如式I所示化合物的方法，其主要步驟是在有酸性催化劑存在條件下， 由式II所示化合物與式III所示化合物在反應介質(zhì)中，80°C 200°C反應，制得目標物；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中式II所示化合物與式III所示化合物的摩爾比為1 1 5。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中所說的酸性催化劑為有機羧酸、有機磺酸或硫酸。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，其中所說的有機羧酸或有機磺酸是甲酸、 乙酸、丙酸、異丁酸、環(huán)己基甲酸、苯甲酸、苯乙酸、脯氨酸、4-羥基-L-脯氨酸、三氟乙酸、甲磺酸、苯磺酸或?qū)妆交撬帷?br>
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中所說的反應介質(zhì)為有機溶劑或離子液體。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，其中所說的有機溶劑是甲苯、二甲苯、乙酸、1，4_ 二氧六環(huán)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜或環(huán)丁砜。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，其中所說的離子液體是溴化1-丁基-3-甲基咪唑鹽、1- 丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽或1- 丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽。
8.如權(quán)利要求1 7中任意一項所述的方法，其特征在于，其中Ar為6元芳環(huán)基、5元芳雜環(huán)基或取代的6元芳環(huán)基；其中，所說的芳雜環(huán)基的雜原子為S或0，雜原子數(shù)為1 2的整數(shù)； 所說的取代的6元芳環(huán)基的取代基選自F、Cl、Br、-NO2, -OH、-CN或C1 C3烷氧基中一種或二種以上。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，其中Ar為苯基、呋喃基、噻吩基或取代的苯基；其中，所說的取代的苯基取代基選自F、Cl、Br、-NO2, -OH、-CN或甲氧基中一種或二種以上。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，其中Ar為苯基、2-氟苯基、2-氰基苯基、 3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-羥基苯基、4-甲氧基苯基、3，4_ 二甲氧基苯基、3-羥基-4-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-羥基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩或3-噻吩基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備N-取代吡咯衍生物的方法，其主要步驟是在有酸性催化劑存在條件下，由芳(香)醛與4-羥基-L-脯氨酸在反應介質(zhì)中，80℃～200℃反應，制得目標物。本發(fā)明所述的制備N-取代吡咯衍生物的方法，其具有原料廉價易得、操作簡便易行、在整個制備過程中無需惰性氣體保護及收率高等優(yōu)點。
文檔編號C07D207/325GK102180824SQ20111004028
公開日2011年9月14日 申請日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者張曼曼, 徐子安, 徐輝, 羅婷, 虞心紅, 鄧澤軍, 鄒志芹 申請人:華東理工大學