專(zhuān)利名稱(chēng)：一種新的孕烯酮醇化合物合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的孕烯酮醇化合物合成方法、即在有機(jī)溶劑中用過(guò)氧化氫催化氧化假甾體皂甙元(Psudosapogenin)，得到孕烯酮醇和3-甲基-δ-丁內(nèi)酯。
中國(guó)有豐富的甾體皂甙元資源，如薯蕷皂甙元，劍麻皂甙元，知母皂甙元，蕃麻皂甙元等，它們是制造各種甾體藥物的基本原料。利用甾體皂甙元合成甾體藥物，首先需要將甾體皂甙元降解成孕烯酮醇化合物。迄今為止，化學(xué)實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)上采用的主要方法仍舊為化學(xué)家Marker給出的降解方法(J.Am.Chem.Soc.1947，69，2167)。即在乙酸酐和乙酸中，加壓，高溫(200℃以上)裂解甾體皂甙元成為相應(yīng)的假甾體皂甙元，再經(jīng)鉻酐氧化和消除反應(yīng)給出相應(yīng)的孕烯酮醇。三步總得率大約為60％。以劍麻皂甙元為例，反應(yīng)式如下 此后此降解方法雖然經(jīng)不斷改進(jìn)(Micovic I.V.Synthesis，1990，591)，但仍舊未能改變?cè)摲椒ň哂械娜秉c(diǎn)。即，未能革降解過(guò)程的除鉻酐氧化反應(yīng)，也就是說(shuō)甾體皂甙元降解過(guò)程中的環(huán)境污染問(wèn)題仍舊未能解決。為此，本發(fā)明人從1991年展開(kāi)對(duì)甾體皂甙元資源合理利用研究。已經(jīng)研究給出通過(guò)有機(jī)過(guò)氧酸對(duì)甾體皂甙元的氧化，堿水解合成孕烯酮醇對(duì)等體-孕甾醇的方法(中國(guó)專(zhuān)利，CN96116304.6)。兩步總得率可達(dá)90％以上。以劍麻皂甙元為例，反應(yīng)式如下 該發(fā)明人還研究給出了直接降解甾體皂甙元成為相應(yīng)的甾體-22-羧酸-16-醇內(nèi)酯的方法(中國(guó)專(zhuān)利，CN00127974.2) 在已經(jīng)給出的降解甾體皂甙元的方法中，他們實(shí)現(xiàn)了用雙氧水代替鉻酐降解甾體皂甙元，但是所得到的降解產(chǎn)物還不能直接用于甾體藥物的合成。為了真正解決甾體皂甙元降解過(guò)程的環(huán)境污染問(wèn)題，必須進(jìn)一步研究如何用孕甾醇和甾體-22-羧酸-16-醇內(nèi)酯合成甾體藥物的方法，或用雙氧水代替鉻酐降解甾體皂甙元成為相應(yīng)的孕烯酮醇。鑒于孕烯酮醇已經(jīng)作為甾體藥物合成的關(guān)鍵中間體，目前已經(jīng)用于甾體藥物生產(chǎn)，人們?nèi)云谕懈鼮橄冗M(jìn)的方法以滿足市場(chǎng)的發(fā)展。
本發(fā)明的目是提供一種降解甾體皂甙元成為孕烯酮醇的方法。具體地說(shuō)用雙氧水代替鉻酐降解假甾體皂甙元成為相應(yīng)的孕烯酮醇的方法，并且取得了滿意的結(jié)果。
本發(fā)明方法是在有機(jī)溶劑中，在金屬催化劑存在下或沒(méi)有金屬催化劑存在下，用雙氧水代替鉻酐降解假甾體皂甙元，反應(yīng)后加還原劑還原過(guò)量的氧化劑，再經(jīng)過(guò)堿性消除反應(yīng)給出孕烯酮醇。 該方法具體操作步驟如下首先參照現(xiàn)生產(chǎn)方法高壓裂解甾體皂甙元成為假甾體皂甙元。然后進(jìn)行假甾體皂甙元的氧化、消除反應(yīng)就可以得到孕烯酮醇產(chǎn)品。
溶解假甾體皂甙元在極性溶劑中，加入雙氧水、金屬催化劑和酸，假甾體皂甙元、雙氧水、金屬催化劑和酸的摩爾比為1∶1.0-4.0∶0.001-1∶0.0005-10，推薦為1∶1-2∶0.01-0.1∶0.001-0.01。反應(yīng)在0-80℃進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間0.1-24小時(shí)。色譜跟蹤反應(yīng)至原料反應(yīng)完全。反應(yīng)后可以在乙酸鉀/乙酸中回流1小時(shí)使未消除完全的16-酯基-20-酮全部轉(zhuǎn)化成為孕烯酮醇。減壓除去部分乙酸，殘留物用環(huán)己烷、乙醚、石油醚等有機(jī)溶劑提取，提取液處理得到所需孕烯酮醇。母液處理得到3-甲基-δ-丁內(nèi)酯。
所述甾體皂甙元包括薯蕷皂甙元，劍麻皂甙元，知母皂甙元，蕃麻皂甙元等天然的皂甙元和由天然皂甙元修飾而形成的皂甙元類(lèi)似物；所述金屬催化劑包括鎢酸酐、鎢酸鹽、鉬酸酐、鉬酸鹽、磷鉬酸鹽、雜多酸、雜多酸鹽等。
所述的酸包括乙酸、甲酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、取代的苯甲酸、鄰苯二甲酸、間苯二甲酸等羧酸；苯磺酸、對(duì)甲基磺酸苯磺酸、氟代磺酸等磺酸及其衍生物；硫酸、磷酸、亞磷酸等無(wú)機(jī)酸。
所述極性溶劑包括二鹵甲烷，三鹵甲烷，二氯乙烷、乙酸、四氫呋喃，乙醚，異丙醚，叔丁醇，二氧六環(huán)、二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、丁酮、乙腈、乙酸乙酯等質(zhì)子或非質(zhì)子極性溶劑；還原劑包括亞硫酸鈉，亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸氫鈉，硫代硫酸鈉，保險(xiǎn)粉等；通過(guò)以下實(shí)施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明。
實(shí)施例1假蕃麻皂甙元乙酸酯與鉻酐的氧化降解反應(yīng)溶解250mg(0.5mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在1ml乙酸中，滴加鉻酐乙酸溶液(112.5mg(1.13mmol)鉻酐溶解在0.9ml乙酸中即得)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2.5小時(shí)，加0.05ml甲醛分解過(guò)量氧化劑，加125mg乙酸鉀，升溫至100℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，終止反應(yīng)。反應(yīng)混合物經(jīng)減壓蒸餾除去部分乙酸，所得殘留物傾入冰水后，析出沉淀物，過(guò)濾、洗滌、干燥得反應(yīng)粗產(chǎn)物。反應(yīng)粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝12/1)得到118mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率65.9％。m.p.162-64℃，紅外光譜(ν)2924，2846，1737，1675，1587，1243，1031cm-1。
氫核磁共振譜(300NHz，CDCl3)δ6.60(dd，J＝1.3Hz，1H，16-H)，4.6(m，1H，3-H)，2.01(s，3H，3-CH3COO-，)，2.26(s，3H，CH3CO-，21-H)，0.85(s，3H，18-H)，0.88(s，3H，19-H)ppm.質(zhì)譜(m/z，％)417(M+1)，373(10.60)，356(28.36)，281(15.65)，253(19.38)，43(100).
實(shí)施例2假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鉻酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解250mg(0.5mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在1ml乙酸中，加鉻酐(5mg，0.05mmol)，雙氧水(30％H2O2，204μl，2mmol)乙酸(1ml)溶液。反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3小時(shí)后，加入125mg乙酸鉀，2ml亞硫酸氫鈉飽和水溶液，在100℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，減壓蒸餾除去乙酸得反應(yīng)粗180mg，再經(jīng)硅膠柱層析得到103mg孕烯酮醇乙酸酯，收率57.5％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例3假蕃麻皂甙元乙酸酯與雙氧水氧化降解反應(yīng)溶解250mg(0.5mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在2ml乙酸中，雙氧水(30％H2O2，204μl，2mmol)。所得反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2.5小時(shí)后，加入125mg乙酸鉀，2ml飽和亞硫酸氫鈉水溶液，在100℃繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)，減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物303mg，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝12/1)得到80mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率44.7％.波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例4假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鉬酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解125mg(0.25mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在2ml丙酮中，加入MoO37mg(0.05mmol)，4MH3PO41滴，雙氧水(30％H2O2，102μl，1mmol)。
所得反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，原料未完全反應(yīng)，再回流反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入2.5ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入0.5mlHOAc和63mg KOAc，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到62mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率68.8％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例5假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鎢酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解500mg(1mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在8ml丙酮中，加入WO346mg(0.2mmol)，4M H3PO44滴，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)，所得反應(yīng)混合物回流攪拌反應(yīng)6小時(shí)。過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入HOAc2ml和KOAc250mg，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到205mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率58.7％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例6假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鉬酸鈉和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解500mg(1mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在8ml丙酮中，加入Na2MoO4·2H2O 48mg(0.2mmol)，4M H3PO44滴，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)。所得反應(yīng)混合物回流攪拌反應(yīng)2.5小時(shí)，過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入HOAc2ml和KOAc250mg，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到228mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率63.4％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例7假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鎢酸鈉和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解500mg(1mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在8ml丙酮中，加入Na2WO4·2H2O 66mg(0.2mmol)，4M H3PO44滴，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)。所得反應(yīng)混合物回流攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)，過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入2ml HOAc和250mg KOAc，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到180mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率59.2％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例8假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鎢酸鈉和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解125mg(0.25mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在1ml二氧六環(huán)中，加入Na2WO4·2H2O 8mg(0.024mmol)，4M H3PO41滴，雙氧水(30％H2O2，102μl，1mmol)。所得反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3天。過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入2.5ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入0.5mlHOAc和63mg KOAc，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到63mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率70％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。
實(shí)施例9假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鎢酸鈉和雙氧水的氧化降解反應(yīng)將假蕃麻皂甙元乙酸酯500mg(1mmol)，叔丁醇4ml，Na2WO4·2H2O 33mg(0.1mmol)，4M H3PO44滴，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)投入反應(yīng)瓶中，所得反應(yīng)混合物在50℃油浴中攪拌反應(yīng)5.5小時(shí)。過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入HOAc2ml和KOAc250mg，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到298mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率82％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1實(shí)施例10假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鉬酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)將250g(0.5mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯，叔丁醇2ml，MoO329mg(0.2mmol)，C6H5CO2H 122mg(1mmol)，雙氧水(30％H2O2，204μl，2mmol)投入反應(yīng)瓶中，所得反應(yīng)混合物在50℃油浴中攪拌反應(yīng)4小時(shí)。過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入HOAc1ml和KOAc125mg，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到156mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率87.6％.波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1實(shí)施例11假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量鉬酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)將500mg(1mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯，叔丁醇4ml，MoO358mg(0.4mmol)，間苯二甲酸166mg(1mmol)，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)投入反應(yīng)瓶中，所得反應(yīng)混合物在35℃油浴中攪拌反應(yīng)3.5小時(shí)。加入飽和NaHSO3溶液除去過(guò)量的H2O2，過(guò)濾，濾液蒸干，余物用環(huán)己烷抽提，將抽提液蒸干，加入HOAc 4ml，KOAc250mg，回流反應(yīng)2小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物506mg，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到239mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率67.1％.波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1.
實(shí)施例12假蕃麻皂甙元乙酸酯與催化量磷鉬酸和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解500mg(1mmol)假蕃麻皂甙元乙酸酯在2ml丙酮中，加入186mg H7[(PMo2O7)6]·xH2O(0.1mmol)，4MH3PO44滴，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)。所得反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢?小時(shí)，原料未反應(yīng)完全，在60℃油浴中繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時(shí)，過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入4ml HOAc和250mg KOAc，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到301mg降解產(chǎn)物孕烯酮醇乙酸酯，收率84％。波譜數(shù)據(jù)同實(shí)施例1.
實(shí)施例13假知母皂甙元乙酸酯與催化量鉬酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)將250g(0.5mmol)假知母皂甙元乙酸酯，2ml叔丁醇，29mg MoO3(0.2mmol)，122mg C6H5CO2H(1mmol)，雙氧水(30％H2O2，204μl，2mmol)投入反應(yīng)瓶中，所得反應(yīng)混合物在50℃油浴中攪拌反應(yīng)4小時(shí)。過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入1ml HOAc和125mg KOAc，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到150mg降解產(chǎn)物5β-孕烯酮醇乙酸酯，收率83.8％.m.p.144-6℃，紅外光譜(ν)2924，2845，1738，1674，1586，1245，1030cm-1。氫核磁共振譜(300MHz，CDCl3)δ6.61(dd，J＝1.3Hz，1H，16-H)，4.62(m，1H，3-H)，2.01(s，3H，3-CH3COO-)，2.26(s，3H，CH3CO-，21-H)，0.84(s，3H，18-H)，0.88(s，3H，19-H)ppm.質(zhì)譜(m/z，％)417(M+1)，373(10.60)，356(28.36)，281(15.65)，253(19.38)，43(100).
實(shí)施例14假薯蕷皂甙元乙酸酯與催化量鎢酸鈉和雙氧水的氧化降解反應(yīng)將假薯蕷皂甙元乙酸酯500mg(1mmol)，叔丁醇4ml，Na2WO4·2H2O 33mg(0.1mmol)，4M H3PO44滴，雙氧水(30％H2O2，408μl，4mmol)投入反應(yīng)瓶中，所得反應(yīng)混合物在50℃油浴中攪拌反應(yīng)5.5小時(shí)。過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入10ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入HOAc2ml和KOAc250mg，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到297mg降解產(chǎn)物孕雙烯酮醇乙酸酯，收率82％。m.p.176℃，紅外光譜(ν)2966，2945，1731，1662，1585，1248，1234，1030cm-1。氫核磁共振譜(300MHz，CDCl3)δ6.61(dd，J＝1.3Hz，1H，16-H)，5.04(d，J＝4Hz，1H，6-H)，4.62(m，1H，3-H)，2.01(s，3H，3-CH3COO-)，2.26(s，3H，CH3CO-，21-H)，0.84(s，3H，18-H)，0.88(s，3H，19-H)ppm.質(zhì)譜(m/z，％)415(M+1)，371(10.60)，354(28.36)，279(15.65)，251(19.38)，43(100).
實(shí)施例15假洛柯皂甙元乙酸酯與催化量鉬酐和雙氧水的氧化降解反應(yīng)溶解129mg(0.25mmol)洛柯皂甙元乙酸酯在2ml丙酮中，加入7mg MoO3(0.05mmol)，4MH3PO41滴，雙氧水(30％H2O2，102μl，1mmol)。所得反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，原料未完全反應(yīng)，再回流反應(yīng)2小時(shí)，過(guò)濾除去固體，將濾液盡量蒸干，加入2.5ml水稀釋?zhuān)訡H2Cl2萃取，飽和NaCl溶液洗滌，有機(jī)相蒸除溶劑后，加入0.5mlHOAc和63mg KOAc，回流1小時(shí)。減壓蒸除大部分溶劑，加入冰水，以CH2Cl2萃取，萃取液洗滌干燥，蒸干得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑∶石油醚/乙酸乙酯＝10/1)得到62mg降解產(chǎn)物12β-乙酰氧基孕烯酮醇乙酸酯，收率68.8％。m.p.214-5℃紅外光譜(ν)2925，2847，1737，1675，1587，1363，1243，1031，984，824，635cm-1。氫核磁共振譜(300MHz，CDCl3)δ6.60(dd，J＝1.3Hz，1H，16-H)，4.68(dd，J＝11.3，4.6Hz，1H，12-H)，4.6(m，1H，3-H)，2.01(s，3H，CH3COO-)，2.04(s，3H，CH3COO-)，2.26(s，3H，CH3CO-，21-H)，0.85(s，3H，18-H)，0.88(s，3H，19-H)ppm.質(zhì)譜(m/z，％)417(M＋1)，373(10.60)，356(28.36)，281(15.65)，253(19.38)，43(100).
權(quán)利要求
1.一種新的孕烯酮醇化合物合成方法，其特征是在極性溶劑中，假甾體皂甙元、雙氧水、金屬催化劑和有機(jī)或無(wú)機(jī)酸的摩爾比為1∶1.0-4.0∶0.001-1∶0.0005-10時(shí)，在0-80℃反應(yīng)0.1-24小時(shí)；所述甾體皂甙元是薯蕷皂甙元，劍麻皂甙元，知母皂甙元，蕃麻皂甙元的天然的皂甙元或由天然皂甙元修飾而形成的皂甙元類(lèi)似物；所述金屬催化劑是鎢酸酐、鎢酸鹽、鉬酸酐、鉬酸鹽、磷鉬酸鹽、雜多酸、雜多酸鹽。
2.如權(quán)利要求1所述的一種新的孕烯酮醇化合物合成方法，其特征是所述的假甾體皂甙元、雙氧水、金屬催化劑和酸的摩爾比為1∶1-2∶0.01-0.1∶0.001-0.01。
3.如權(quán)利要求1所述的一種新的孕烯酮醇化合物合成方法，其特征是所述的有機(jī)酸是包括乙酸、甲酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、取代的苯甲酸、鄰苯二甲酸、間苯二甲酸在內(nèi)的羧酸和包括苯磺酸、對(duì)甲基磺酸苯磺酸、氟代磺酸在內(nèi)的磺酸及其衍生物。
4.如權(quán)利要求1所述的一種新的孕烯酮醇化合物合成方法，其特征是所述的無(wú)機(jī)酸是包括硫酸、磷酸、亞磷酸在內(nèi)的無(wú)機(jī)酸
5.如權(quán)利要求1所述的一種新的孕烯酮醇化合物合成方法，其特征是在反應(yīng)后，產(chǎn)物在乙酸鉀/乙酸中回流1小時(shí)，減壓除去部分乙酸，殘留物用有機(jī)溶劑提取。
6.如權(quán)利要求1所述的一種新的孕烯酮醇化合物合成方法，其特征是所述的極性溶劑是包括二鹵甲烷，三鹵甲烷，二氯乙烷、乙酸、四氫呋喃，乙醚，異丙醚，叔丁醇，二氧六環(huán)、二甲亞砜，N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、丁酮、乙腈、乙酸乙酯在內(nèi)的質(zhì)子或非質(zhì)子極性溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一個(gè)方便地降解假甾體皂甙元成為孕烯酮醇和4－甲基－δ－丁內(nèi)酯的方法。在有機(jī)溶劑中用過(guò)氧化氫催化氧化假甾體皂甙元(Psudosapogenin),得到孕烯酮醇和4－甲基－δ－丁內(nèi)酯。得到的孕烯酮醇是合成甾體藥物的關(guān)鍵前體,4－甲基－δ－丁內(nèi)酯可用于合成手性液晶、昆蟲(chóng)信息素等含手性甲基的化合物。該法條件溫和、成本低、無(wú)污染、反應(yīng)收率等于或大于鉻酐氧化方法。
文檔編號(hào)C07J7/00GK1341603SQ0111319
公開(kāi)日2002年3月27日 申請(qǐng)日期2001年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月29日
發(fā)明者田偉生, 劉閃閃, 沈軍偉 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所