專利名稱：1-(4,5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-n-雜環(huán)丁烷鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)一步涉及一種藥物中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
替比培南匹伏酯(I)是由惠氏制藥公司研究開發(fā)的一種新型的口服碳青霉烯類藥物。該化合物是活性母體替比培南的酯化前藥。本品具有良好的抗菌活性，對(duì)于PRSP、流感嗜血桿菌、β -內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生病原體具有很強(qiáng)的抗微生物活性，而且具有良好的吸收動(dòng)力
學(xué)穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1. 1-G，5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-N-雜環(huán)丁烷鹽酸鹽的制備方法，反應(yīng)路線為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述堿MOH為氫氧化鉀的甲醇溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)的反應(yīng)時(shí)間為1 5分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)的反應(yīng)溫度為-10 0°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)所述化合物a與堿的摩爾比例為 1 1. 0 1. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟幻所述氯化氫與步驟1)堿的摩爾比例為2 5 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟幻所述氯化氫與步驟1)堿的摩爾比例為3 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)所述異丙醇/四氫呋喃的體積比為 1 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)中化合物c與重結(jié)晶溶劑的質(zhì)量 /體積比為1 3 5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)所述重結(jié)晶的析晶方式為-20 10°C攪拌析晶。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種1-(4，5-二氫噻唑-2-基)-3-羥基-N-雜環(huán)丁烷鹽酸鹽的制備方法，該方法反應(yīng)溶劑單一，只有甲醇，適合工業(yè)回收利用；與堿反應(yīng)時(shí)間短，僅需數(shù)分鐘，減少了雙硫化合物雜質(zhì)的產(chǎn)生，且節(jié)約能源；使用IPA/THF混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，可迅速使產(chǎn)品由油狀物轉(zhuǎn)化成固體，提高產(chǎn)品純度，且便于工業(yè)操作；反應(yīng)收率高，達(dá)到80％以上，且產(chǎn)品純度在98％以上。該方法操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D417/04GK102532117SQ201010603149
公開日2012年7月4日 申請(qǐng)日期2010年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月22日
發(fā)明者張廣明, 李瑞遠(yuǎn), 梁勝群, 王先登, 鐘祥章 申請(qǐng)人:深圳萬樂藥業(yè)有限公司