專利名稱：R-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于R—四氫噻唑—2—硫酮—4—羧酸的合成技術(shù)。
R—四氫噻唑—2—硫酮—4—羧酸(簡稱(R)TTCA)，分子中含有羧酸基和硫酰胺基兩個(gè)功能基團(tuán)，具有很好的化學(xué)選擇性及手性識(shí)別功能?？勺鳛槭中栽春筒鸱衷噭部捎脕碜鲦?zhèn)痛劑、植物生長抑制劑、測定尿樣中CS2含量的標(biāo)準(zhǔn)樣等，因此(R)TTCA化合物引起人們的重視。
1970年美國專利(US3,697,516)是采用半胱氨酸鹽與二硫化碳，在氫氧化鈉存在下反應(yīng)，制得(R)TTCA，產(chǎn)率僅有21.2％。1983年日本專利(KOKAI KOHO JP 38,276)是采用β—氯代丙氨酸與二硫化碳，在堿存在下環(huán)合制得(R)TTCA，產(chǎn)率為82％，但原料成本高。所以降低成本，提高產(chǎn)率成為人們所關(guān)注的課題。
本發(fā)明就是針對(duì)上述問題進(jìn)行了研究，經(jīng)過反復(fù)實(shí)驗(yàn)，取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明具有原料易得，成本低，合成方法簡單，產(chǎn)率高等特點(diǎn)。
本發(fā)明是將L—半胱氨酸鹽酸鹽，二硫化碳，氫氧化鈉及無機(jī)鹽(Fe、Mn、Cr、Cd、Sn、Pb、Zn、Cu、Ba等金屬的硫酸鹽或硝酸鹽或鹽酸鹽)溶于水中，在-15～85℃，其摩爾比為1∶0.8～1.1∶3～5∶0.8～1.1＝L—半胱氨羧鹽酸鹽∶CS2∶NaOH∶無機(jī)鹽，攪拌反應(yīng)1～2小時(shí)，濾出沉淀，用水洗沉淀，用鹽酸中和濾液至中性，用乙酸乙酯萃取濾液，無水硫酸鈉干燥萃取液，減壓蒸出乙酸乙酯，得到略呈黃色的片狀結(jié)晶(R)TTCA，產(chǎn)率85—92％。
實(shí)施例取1.75g(10mmol)L—半胱氨酸鹽酸鹽，溶于含1.60g(40mmol)氫氧化鈉的30ml水中，加入0.65ml(10.7mmol)二硫化碳，攪拌至CS2全溶，加入1.53g硫酸亞鐵及0.40g(10mol)氫氧化鈉，攪拌反應(yīng)2小時(shí)，濾出沉淀，少許水洗兩次，濃鹽酸中和反應(yīng)液，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸出乙酸乙酯，得略呈黃色的片狀晶體1.5g，產(chǎn)率91.8％；熔點(diǎn)180～181℃(鹽酸重結(jié)晶)；[α]D20—86°(C1.039，0.5NHCL)。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為R一四氫噻唑一2一硫酮一4一羧酸的合成技術(shù)，(R)TTCA是由L一半胱氨酸，二硫化碳，在氫氧化鈉及無機(jī)鹽存在下反應(yīng)制得，其特征在于加人無機(jī)鹽(Fe、Mn、Cr、Cd、Sn、Pb、Zn、Ba、Cu等金屬的硫酸鹽或硝酸鹽或鹽酸鹽)。
2.如權(quán)利1所述的合成反應(yīng)，其特征在于反應(yīng)摩爾比為L一半胱氨酸∶CS2∶NaOH∶無機(jī)鹽=1∶0.8～1.1∶3～5∶0.8～1.全文摘要
本發(fā)明屬于R-四氫噻唑-2-硫酮-4-羧酸(簡稱(R)TTCA)的合成技術(shù)。本發(fā)明是采用L-半胱氨酸，二硫化碳在NaOH及無機(jī)鹽存在下，合成(R)TTCA，其特點(diǎn)是原料易得，成本低，合成方法簡單，產(chǎn)率高，可達(dá)85-92％。
文檔編號(hào)C07D277/16GK1125228SQ9510093
公開日1996年6月26日 申請(qǐng)日期1995年2月22日 優(yōu)先權(quán)日1995年2月22日
發(fā)明者李葉芝, 胡學(xué)山, 黃化民 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)