專利名稱：一種噻唑-4-甲醛的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種高純度的化工產(chǎn)品噻唑-4-甲醛的合成方法。
背景技術(shù)：
噻唑-4-甲醛作為醫(yī)藥中間體和精細(xì)化工原料，在其后續(xù)產(chǎn)品生產(chǎn)中起著至關(guān)重 要的作用。近年，隨著對其下游產(chǎn)品的不斷開發(fā)，噻唑-4-甲醛的全球需求量正在逐年增 大。但是，有關(guān)噻唑-4-甲醛的合成技術(shù)資料都來自國外相關(guān)文獻，國內(nèi)對其合成路線的研 究幾乎沒有報道。按國外文獻報道，其制備和生產(chǎn)的方法都比較困難，而且原材料成本較高。外文資料Journal of Medicinal Chemistry, 50 (8)，1850-1864 ；2007 是以噻 唑-4-甲酸為起始原料，與二氯亞砜和ffeinreb amine等反應(yīng)形成酰胺，再用氫化鋰鋁還原 得到噻唑-4-甲醛，本路線的起始原料噻唑-4-甲酸也需要較長的生產(chǎn)周期，而且反應(yīng)過程 會對環(huán)境造成較大污染。外文資料^^61~007(；168，63(10)，2385-2392 ；2004是以噻唑-4-甲 基為起始原料，在4位甲基上進行二氯代后再與硫酸等反應(yīng)得到噻唑-4-甲醛，其中第一 步反應(yīng)需要90°C左右，第二步需要125°C左右，兩步反應(yīng)溫度都相對較高，消耗能量較大， 不宜工業(yè)化生產(chǎn)。外文資料Helvetica Chimica Acta，34，143-8 ； 1951是以噻唑-4-羧酸 的苯硫砜疊氮化合物為起始原料再與碳酸鈉和甘油反應(yīng)得到噻唑-4-甲醛，反應(yīng)收率只有 25%，而且反應(yīng)的起始原料合成比較困難。可見大多數(shù)外文報道的方法都存在一定弊端，不 是所需的原料制備方法困難，就是方法本身不宜進行量化生產(chǎn)等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種簡單方便，易于量化生產(chǎn)高純度的噻唑-4-甲醛的合成 方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種噻唑-4-甲醛的合成方法，其特征是以2-氨基-噻 唑-4-甲酸甲酯為原料，經(jīng)重氮化后脫去2位上的氨基并經(jīng)次磷酸還原得到噻唑-4-甲酸 甲酯，再用二異丁基氫化鋁還原得到噻唑-4-甲醛，反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1. 一種噻唑-4-甲醛的合成方法，其特征是以2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯為原料， 經(jīng)重氮化后脫去2位上的氨基并經(jīng)次磷酸還原得到噻唑-4-甲酸甲酯，再用二異丁基氫化 鋁還原得到噻唑-4-甲醛，反應(yīng)方程式如下在第一步中，反應(yīng)溫度控制在-15 15°C，2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯同亞硝酸鈉的 摩爾比為1 1.0 1 2.0，2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯同次磷酸的摩爾比為1 5 1 7，在第一步后處理過程中，只需氫氧化鈉水溶液中和反應(yīng)液后用乙酸乙酯提取，再進 行減壓蒸餾即可得到高純度的噻唑-4-甲酸甲酯；在第二步中反應(yīng)在二氯甲烷溶劑中進行，溫度控制在-70 -80°C，反應(yīng)時間為2 3 小時，還原劑二異丁基氫化鋁同噻唑-4-甲酸甲酯的摩爾比為1 1.3 1 1.5，在第二 步后處理過程中，加入異丙醇和水后，攪拌，再加入二氯甲烷，過濾，濃縮濾液，再用二氯甲 烷重結(jié)晶，即可得到高純度的噻唑-4-甲醛。
全文摘要
本發(fā)明提供一種噻唑-4-甲醛的合成方法，以簡單易得，價格低廉的2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯為原料，經(jīng)重氮化后脫去2位上的氨基并經(jīng)次磷酸還原得到噻唑-4-甲酸甲酯，再用二異丁基氫化鋁還原得到噻唑-4-甲醛。該方法解決了噻唑-4-甲醛不能量產(chǎn)的弊端，提供了一種操作簡單，易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)噻唑-4-甲醛的方法。本發(fā)明所需原料制備方法簡單，價格低廉，制備操作簡單，易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D277/24GK102070553SQ20101060107
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者任增剛, 任鶯歌, 劉曉春, 劉騫峰, 李現(xiàn)啟, 楊珩, 沈?qū)? 高仁孝 申請人:西安瑞聯(lián)近代電子材料有限責(zé)任公司