一種合成2,4-二取代苯并噻唑的新方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提出了一種合成2, 4-二取代苯并唾挫的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯并唾挫在有機合成、功能材料、香料，特別是在有機合成和藥物化學中有著廣泛 的應用。苯并唾挫本身具有很強的生物活性，傳統(tǒng)上是合成抗腫瘤、抗癒痛藥物W及消炎藥 物的重要中間體，也被應用到了抗菌藥，消炎藥，糖尿病藥物中。今年的研究發(fā)現(xiàn)，2, 4-二 取代苯并唾挫，尤其是在苯并唾挫的4號位置有一個駿酸基團或者酷胺基團的結(jié)構(gòu)可W對 poly(ADP-ribose)polymerase(PARP)祀點具有一定的抑制作用，而PARP是近年來研究抗 腫瘤藥物的熱口祀點。
[0003] 2, 4-二取代苯并唾挫的傳統(tǒng)制備方法，過程繁瑣，且產(chǎn)率低。其中一種方法是通 過2-漠苯胺與苯甲酯氯反應得到苯甲酯胺，再將苯甲酯胺轉(zhuǎn)化成硫代苯甲酯胺，然后通過 K3Fe(CN)e的作用將硫代苯甲酯胺關(guān)環(huán)制備4-漠代苯并唾挫，通過銅催化的氯基化反應將 漠轉(zhuǎn)化成氯基，然后水解制備4-酷胺基苯并唾挫。另一種方法是從2-氨基苯甲酸甲醋與 苯甲酯氯反應制得苯甲酯胺，經(jīng)轉(zhuǎn)化成硫代苯甲酯胺之后關(guān)環(huán)制備4-醋基苯并唾挫，但是 關(guān)環(huán)步驟產(chǎn)率很低。
[0004] 本專利提出了一種合成2, 4-二取代苯并唾挫的新方法，相比傳統(tǒng)的合成方法而 言，極大的縮短了合成步驟，提高了合成產(chǎn)率。更適應現(xiàn)代化學，藥物合成中經(jīng)濟高效的要 求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 1、本發(fā)明的主要目的；鑒于2, 4-二取代苯并唾挫有著重要的用途，但已有的合 成方法卻復雜且產(chǎn)率很低。本發(fā)明利用新型的苯訣試劑與硫代酷胺底物反應，一步得到了 2, 4-二取代苯并唾挫，且產(chǎn)率較高。通過改變?nèi)〈鶊F得到不同的2, 4-二取代苯并唾挫， 在藥物分子合成及天然產(chǎn)物合成領(lǐng)域中將具有重要的應用價值。
[0006] 2、本發(fā)明的原理；W含取代基團的硫代酷胺為底物，硫代底物與一種苯訣前體發(fā) 生兩步親核取代反應W及一步分子內(nèi)幾基遷移，得到2, 4-二取代苯并唾挫。
【具體實施方式】：
[0007] 下面結(jié)合具體反應，進一步說明本發(fā)明。WR'為=甲基己酷基，R為苯基為例。
[0008] 將S甲基己酷基保護的硫代酷胺底物巧8. 6mg, 0. 4mmol, 1.Oequiv.)、 CsF(304mg, 2mmol,5.Oequiv.)溶于1,4-二氧六環(huán)（30血）反應溶劑中，再將 TPBT(268.Omg, 0. 6mmol，1. 5equiv.)的 1，4-二氧六環(huán)（10血）溶液在 80°C下經(jīng)過 8 小時緩 慢加入到反應液中，混合均勻并反應。
[0009] 后處理：反應結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀移除溶劑，經(jīng)硅膠色譜柱分離純化得到產(chǎn)物 2-苯基-4-S甲基己酷基苯并唾挫，產(chǎn)率為75%。
【附圖說明】
[0010] 圖1為2-苯基-4-S甲基己酷基苯并唾挫的合成
[0011] 化合物性質(zhì)
[0012] 2-苯基-4-S甲基己酷基苯并唾挫
[001引Mp: 99-102 °C巧NMR巧OOMHz'CDCls) 5 8. 07 (m，2H), 7.91 (d，J = 8.0Hz, 1H) ，7. 49-7. 47 (m, 3H)，7. 37 (t, J = 7. 5Hz, 1田，7. 28 (d, J = 6. 5Hz, 1田，1. 38 (s, 9H)卵m ; 口C NMR(125MHz, CDCI3) 5 213. 3, 168. 3, 150. 1，136. 6, 135. 7, 133. 6, 131. 3, 129. 2, 127. 8 ,124. 8, 123. 4, 122. 4, 45. 2, 27. 4ppm；IR(thin film) 2966, 2930, 2866, 1683, 1570, 1477 ，1445, 1398, 1364, 1315, 1279, 1230, 1173, 1077, 1037, 998, 964, 768, 755, 736, 705 km1); HRMS-MALDI (m/z)calcd for町化sN0^+，296. 1109 ;found，296. 1107.
[0014] 使用的藥品
[0015]
【主權(quán)項】
1. 一種合成2, 4-二取代苯并噻唑的新方法 2. 2, 4-二取代苯并噻唑的合成（以2-苯基-4-三甲基乙酰基苯并噻唑的合成為例）， 特征是，具體步驟如下： 三甲基乙?；Ｗo的硫代苯甲酰胺和氟化銫（CsF)在1，4_二氧六環(huán)（l，4-di〇Xane)， 80°C下，加入一種苯炔試劑（TPBT)并反應，得到2-苯基-4-三甲基乙酰基苯并噻唑，經(jīng)柱 層析純化產(chǎn)率為75%。
【專利摘要】提出了一種高效合成2,4-二取代苯并噻唑的新方法，其中R和R’均可為芳基、烷基以及雜環(huán)基團。本發(fā)明方法的路徑通過：將取代的硫代酰胺底物、含氟堿混合與反應溶劑1,4-二氧六環(huán)中，再把已知的苯炔前體緩慢加入到上述反應液中，制得2,4-二取代苯并噻唑，經(jīng)柱層析純化，產(chǎn)率為75％。本發(fā)明合成2,4-二取代苯并噻唑的新方法，具有原料便宜易得，操作簡便，合成步驟少，產(chǎn)率較高等優(yōu)點。在藥物化學及有機合成中有重要的應用價值。
【IPC分類】C07D277-66
【公開號】CN104829553
【申請?zhí)枴緾N201510113365
【發(fā)明人】李楊, 王娟
【申請人】重慶大學
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年3月16日