專利名稱：異唑啉衍生物及其除草劑用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的除草用異_唑啉化合物；它們的制備方法；含這些化合物的組合物；和它們?cè)诳刂齐s草，尤其有益植物農(nóng)作物中的雜草或在抑制植物生長中的用途。
表明具有除草作用的異_唑啉化合物已在例如WO 01/012613、WO 02/062770、WO 03/000686、WO 04/010165和JP 2005/035924中描述。這些化合物的制備也在WO 04/013106中描述。
現(xiàn)發(fā)現(xiàn)新的具有除草和抑制生長特性的異_唑啉化合物。
因此，本發(fā)明涉及式I化合物和式I化合物的N-氧化物、鹽和旋光異構(gòu)體 其中R1和R2各自獨(dú)立為氫、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C3烷基，或R1和R2與它們鍵合的碳原子一起形成C3-C7環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立為氫、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C10烷基、C1-C6烷氧基-C1-C10烷基或C3-C8環(huán)烷基，或R3和R4與它們鍵合的碳原子一起形成C3-C7環(huán)，或R1和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-C8環(huán)，或R2和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-C8環(huán)；R5和R6各自獨(dú)立為C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6-羥基烷基、吡咯基-CH2-、吡唑基-CH2-、4，5-二氫吡唑基-CH2-、三唑基-CH2-、咪唑基-CH2-、四唑基-CH2-、吲哚基-CH2-、吲唑基-CH2-、苯并三唑基-CH2-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基氧基-C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基羰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基羰基、苯基羰基或被1-3個(gè)R9取代的苯基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為苯氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為芐氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為硝基、甲?；?、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、C1-C6烷基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基羰基-C1-C2烷基、氰基-C1-C2烷基、C1-C6烷基氨基羰基-C1-C2烷基、二-C1-C6烷基-氨基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C2烷基-P(O)(OC1-C6烷基)2、C1-C2烷基-NO2、巰基、苯硫基或被1-3個(gè)R9取代的苯硫基，或R5和R6各自獨(dú)立為吡啶硫基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6烷基-磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰氧基-C1-C6烷基、苯甲磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?，或R5和R6各自獨(dú)立為苯亞磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯亞磺?；?，或R5和R6各自獨(dú)立為苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺?；騌5和R6各自獨(dú)立為羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基，或R5和R6各自獨(dú)立為芐基或被1-3個(gè)R9取代的芐基，或R5和R6各自獨(dú)立為芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCHO、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCOO-C1-C6烷基、-NHCONH-C1-C6烷基、-NHCONH-C1-C6鹵代烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、-NHSO2-C1-C6鹵代烷基、-NHSO2-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-NHSO2-苯基，或R5和R6各自獨(dú)立為-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基，或R5和R6各自獨(dú)立為-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，或R5和R6各自獨(dú)立為任選被1-3個(gè)取代基取代的苯基或萘基，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、苯硫基或被1-3個(gè)R9取代的苯硫基、苯亞磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯亞磺?；?SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基-SO(NH)-、C1-C6烷基-SO(NCH3)、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；⒈郊谆酋；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?、苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺?；?、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，或R5和R6各自獨(dú)立為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選苯并稠合，且任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6-羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基-羰基、芐氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基羰基、苯硫基或被1-3個(gè)R9取代的苯硫基、苯亞磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯亞磺?；⑾趸?、氰基、甲?；Ⅳ然?、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；⒈郊谆酋；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺酰基、苯磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯磺?；?、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，且
R6另外可為氫、氰基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成3元-10元環(huán)，該環(huán)任選含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子，且任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-羰基、C1-C6烷基-羰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烯基、鹵素、氰基、硝基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；苯基羰基或被以下基團(tuán)取代的苯基羰基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成式C＝CR10R11基團(tuán)，其中R10和R11獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基羰基氧基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基-羰基氧基或C1-C6烷基羰基氧基-C1-C2烷基羰基氧基；m為0、1或2；n為1、2或3；Y為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羥基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、苯甲磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?，或Y為苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺酰基，或Y為C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基，或Y為芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基，或Y為-CONH-SO2-C1-C6烷基或-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基，或Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的苯基、萘基或四氫萘基，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、苯硫基、苯基亞磺酰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、苯甲磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?、苯磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯磺?；?、羥基、C1-C6烷氧基、其中CH2基團(tuán)之一任選被氧原子置換的C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NH-SO2-C1-C6烷基、-NH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，或Y為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選苯并稠合，且任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；⒈郊谆酋；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?、苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺酰基、羥基、C1-C6烷氧基、其中CH2基團(tuán)之一任選被氧原子置換的C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NH-SO2-C1-C6烷基、-NH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基；R9獨(dú)立為C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素。
本發(fā)明化合物可含有一個(gè)或多個(gè)不對(duì)稱碳原子，例如在-CR5R6-基團(tuán)中，并可存在對(duì)映體(或非對(duì)映體對(duì))或此類對(duì)映體的混合物。此外，當(dāng)m為1時(shí)，本發(fā)明化合物為亞砜類，它可存在兩種對(duì)映異構(gòu)體形式，且相鄰碳也可存在兩種對(duì)映異構(gòu)體形式。因此，通式I化合物可存在外消旋體、非對(duì)映體或單一對(duì)映體，且本發(fā)明包括所有可能的異構(gòu)體或所有比例的異構(gòu)體的混合物。預(yù)計(jì)，對(duì)于任何給定的化合物，一種異構(gòu)體可能比另一種的除草作用更強(qiáng)。
除非其中另外說明，烷基和烷氧基、烷硫基等的烷基部分適合含有1-10個(gè)，通常1-6個(gè)直鏈或支鏈形式的碳原子。實(shí)例為甲基、乙基、正和異丙基以及正、仲、異和叔丁基。
除非其中另外說明，環(huán)烷基和環(huán)烷氧基、環(huán)烷基-烷氧基等的環(huán)烷基部分適合含有3-8個(gè)，通常3-6個(gè)碳原子。實(shí)例為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基。環(huán)烷基可以為雙環(huán)或三環(huán)形式。
除非其中另外說明，鹵代烷基和鹵代烷氧基、鹵代烷硫基等的鹵代烷基部分也適合含有1-6個(gè)，通常1-4個(gè)直鏈或支鏈形式的碳原子。實(shí)例為二氟甲基和2，2，2-三氟乙基。
除非其中另外說明，羥烷基也適合含有1-6個(gè)，通常1-4個(gè)直鏈或支鏈形式的碳原子。實(shí)例為1，2-二羥基乙基和3-羥基丙基。
除非其中另外說明，烯基和炔基部分也適合含有2-6個(gè)，通常2-4個(gè)直鏈或支鏈形式的碳原子。實(shí)例為烯丙基、丁-2-烯基、3-甲基丁-2-烯基、乙炔基、炔丙基和丁-2-炔基。
除非其中另外說明，鹵代烯基和鹵代炔基也適合含有2-6個(gè)，通常2-4個(gè)直鏈或支鏈形式的碳原子。實(shí)例為三氟烯丙基和1-氯丙-1-炔-3-基。
鹵素包括氟、氯、溴和碘。它最通常為氟、氯或溴，經(jīng)常為氟或氯。
除非其中另外說明，亞烷基適合含有1-10個(gè)，通常1-6個(gè)直鏈或支鏈形式的碳原子。實(shí)例為亞甲基、亞乙基、正和異亞丙基和正、仲、異和叔亞丁基。
除非其中另外說明，雜環(huán)基適合為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元環(huán)，所述雜環(huán)可任選苯并稠合。實(shí)例為呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、_唑基、異_唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3，4-四嗪基、1，2，3，5-四嗪基、1，2，4，5-四嗪基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并_唑基、1，2-苯并異_唑基、2，1-苯并異_唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并異噻唑基、2，1-苯并異噻唑基、1，2，3-苯并_二唑基、2，1，3-苯并_二唑基、1，2，3-苯并噻二唑基、2，1，3-苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基、中氮茚基、苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯基和4H-苯并-1，4-二氧雜環(huán)己烯基；適當(dāng)時(shí)，為其N-氧化物和鹽。
可作為本發(fā)明化合物取代基的3元-10元環(huán)包括碳環(huán)和雜環(huán)、芳環(huán)和非芳環(huán)。此類環(huán)可以為單環(huán)形式或多環(huán)形式。它們還可含有取代基和/或苯并稠合?？商峁┑膶?shí)例為苯基、萘基、蒽基、茚基和菲基、上述環(huán)烷基以及含氧、硫或氮原子的環(huán)，例如四氫呋喃基、四氫吡喃基、1，3-二氧戊環(huán)基、1，3-二_烷基、1，4-二_烷基和嗎啉基，以及呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、_唑基、異_唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3，4-四嗪基、1，2，3，5-四嗪基、1，2，4，5-四嗪基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、異苯并噻吩基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并_唑基、1，2-苯并異_唑基、2，1-苯并異_唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并異噻唑基、2，1-苯并異噻唑基、1，2，3-苯并_二唑基、2，1，3-苯并_二唑基、1，2，3-苯并噻二唑基、2，1，3-苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基、中氮茚基、苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯基和4H-苯并-1，4-二氧雜環(huán)己烯基。
其中R5或R6獨(dú)立為雜環(huán)-甲基例如咪唑基-CH2-，該雜環(huán)通過氮與甲基連接。
本發(fā)明還包括式I化合物的N-氧化物。
同樣，本發(fā)明涉及可由式I化合物與胺、堿金屬和堿土金屬堿以及季銨堿形成的鹽。
在作為鹽形成物的堿金屬和堿土金屬氫氧化物中，尤其應(yīng)提及的是鋰、鈉、鉀、鎂和鈣的氫氧化物，但更尤其提及鈉和鉀的氫氧化物。本發(fā)明式I化合物還包括鹽形成期間可能形成的水合物。
適合形成銨鹽的胺的實(shí)例包括氨和伯、仲及叔C1-C18烷基胺、C1-C4羥基烷基胺和C2-C4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、異丙胺、四種丁胺異構(gòu)體、正戊胺、異戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十五烷基胺、十六烷基胺、十七烷基胺、十八烷基胺、甲乙胺、甲基異丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五烷基胺、甲基十八胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二正丙胺、二異丙胺、二正丁胺、二正戊胺、二異戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、異丙醇胺、N，N-二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁基乙醇胺、烯丙胺、正丁烯-2-胺、正戊烯-2-胺、2，3-二甲基丁烯-2-胺、二丁基-2-胺、正己烯-2-胺、丙二胺、三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三異丙胺、三正丁胺、三異丁胺、三仲丁胺、三正戊胺、甲氧基乙胺和乙氧基乙胺；雜環(huán)胺例如吡啶、喹啉、異喹啉、嗎啉、哌啶、吡咯烷、二氫吲哚、奎寧環(huán)和氮雜_；伯芳胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺；鄰-、間-和對(duì)-甲苯胺、苯二胺、聯(lián)苯胺、萘胺和鄰-、間-和對(duì)-氯苯胺；但尤其三乙胺、異丙胺和二異丙胺。
優(yōu)選的適合形成鹽的季銨堿對(duì)應(yīng)于例如式[N(RaRbRcRd)]OH，其中Ra、Rb、Rc和Rd各自獨(dú)立為C1-C4烷基?？赏ㄟ^例如陰離子交換反應(yīng)得到含有其它陰離子的其它合適的四烷基銨堿。
本發(fā)明還涉及式I化合物以及式I化合物的N-氧化物、鹽和旋光異構(gòu)體，其中R1和R2各自獨(dú)立為氫、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C3烷基，或
R1和R2與它們鍵合的碳原子一起形成C3-C7環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立為氫、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C10烷基、C1-C6烷氧基-C1-C10烷基或C3-C8環(huán)烷基，或R3和R4與它們鍵合的碳原子一起形成C3-C7環(huán)，或R1和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-C8環(huán)，或R2和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-C8環(huán)，R5和R6各自獨(dú)立為C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6-羥基烷基、吡咯基-CH2-、吡唑基-CH2-、三唑基-CH2-、咪唑基-CH2-、四唑基-CH2-、吲哚基-CH2-、吲唑基-CH2-、苯并三唑基-CH2-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、苯基羰基或被以下基團(tuán)取代的苯基羰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然螓u素，或R5和R6各自獨(dú)立為苯氧基羰基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基羰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然螓u素，或R5和R6各自獨(dú)立為芐氧基羰基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基羰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素，或R5和R6各自獨(dú)立為硝基、甲?；Ⅳ然?、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、C1-C6烷基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基羰基-C1-C2烷基、氰基-C1-C2烷基、C1-C6烷基氨基羰基-C1-C2烷基、二-C1-C6烷基氨基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C2烷基-P(O)(OC1-C6烷基)2、C1-C2烷基-NO2、巰基、苯硫基或被以下基團(tuán)取代的苯硫基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素，或R5和R6各自獨(dú)立為吡啶硫基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；?C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷基、苯甲磺酰基或被以下基團(tuán)取代的苯甲磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然螓u素，或R5和R6各自獨(dú)立為苯基亞磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯基亞磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素，或R5和R6各自獨(dú)立為苯磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素，或R5和R6各自獨(dú)立為羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素，或R5和R6各自獨(dú)立為芐基或被以下基團(tuán)取代的芐基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然螓u素，或R5和R6各自獨(dú)立為芐氧基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCHO、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCOO-C1-C6烷基、-NHCONH-C1-C6烷基、-NHCONH-C1-C6鹵代烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、-NHSO2-C1-C6鹵代烷基、-NHSO2-苯基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCO-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然螓u素，或R5和R6各自獨(dú)立為-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCONH-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素，或
R5和R6各自獨(dú)立為-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基可含有一個(gè)或多個(gè)氧或硫原子，或一個(gè)或多個(gè)氨基或烷基氨基，或R5和R6各自獨(dú)立為苯基或萘基，該環(huán)可被以下基團(tuán)取代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基羰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；硝基、氰基、甲?；Ⅳ然?、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、苯硫基或被以下基團(tuán)取代的苯硫基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；苯基亞磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯基亞磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基-SO(NH)-、C1-C6烷基-SO(NCH3)、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、苯甲磺酰基或被以下基團(tuán)取代的苯甲磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；苯磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯磺?；鵆1-C6-鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；羥基、C1-C6-烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；芐氧基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCO-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCONH-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基可含有一個(gè)或多個(gè)氧或硫原子或一個(gè)或多個(gè)氨基或烷基氨基，或R5和R6各自獨(dú)立為含有一個(gè)或多個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，所述雜環(huán)可苯并稠合，且所述雜環(huán)可被以下基團(tuán)取代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6-羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基；被以下基團(tuán)取代的芐氧基羰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；苯硫基；被以下基團(tuán)取代的苯硫基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；苯基亞磺酰基；被以下基團(tuán)取代的苯基亞磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；硝基、氰基、甲酰基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；⒈郊谆酋；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯甲磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；苯磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯磺酰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；芐氧基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCO-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCONH-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基可含有一個(gè)或多個(gè)氧或硫原子或一個(gè)或多個(gè)氨基或烷基氨基，和R6另外可以為氫、氰基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成3元-10元環(huán)，所述環(huán)可含有一個(gè)或多個(gè)氮、氧或硫原子，且可被以下基團(tuán)取代C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烯基、鹵素、氰基、硝基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；苯基羰基或被以下基團(tuán)取代的苯基羰基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成式C＝CH2、C＝CH-C1-C6烷基、C＝CH-N(C1-C6烷基)2、C＝CH-NH(C1-C6烷基)或C＝CH-C1-C6烷氧基的基團(tuán)，m為0、1或2，n為1、2或3，Y為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羥基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、苯甲磺酰基或被以下基團(tuán)取代的苯甲磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素，或Y為苯磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯磺酰基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素，或Y為C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素，或Y為芐氧基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素，或Y為-CONH-SO2-C1-C6烷基或-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基，或Y為苯基、萘基或四氫萘基，該環(huán)可被以下基團(tuán)取代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、苯硫基、苯基亞磺?；?SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、苯甲磺酰基或被以下基團(tuán)取代的苯甲磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；苯磺?；虮灰韵禄鶊F(tuán)取代的苯磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；芐氧基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCO-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCONH-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8形成C3-C8亞烷基，所述亞烷基可含有一個(gè)或多個(gè)氧或硫原子或一個(gè)或多個(gè)氨基或烷基氨基，或Y為含有一個(gè)或多個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，所述雜環(huán)可苯并稠合，且所述雜環(huán)可被以下基團(tuán)取代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然?、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、苯甲磺酰基或被以下基團(tuán)取代的苯甲磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；苯磺酰基或被以下基團(tuán)取代的苯磺?；鵆1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被以下基團(tuán)取代的苯氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；芐氧基或被以下基團(tuán)取代的芐氧基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲酰基、羧基或鹵素；-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCO-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素；-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被以下基團(tuán)取代的-OCONH-苯基C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、羧基、硝基、氰基或鹵素；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基可含有一個(gè)或多個(gè)氧或硫原子或一個(gè)或多個(gè)氨基或烷基氨基。
在取代基定義中出現(xiàn)的烷基和烷氧基為例如甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、丙基、丙氧基、丁基、丁氧基、己基、己氧基、壬基、壬氧基和癸基及癸氧基及其支鏈異構(gòu)體。合適的烯基和炔基由所述烷基衍生。環(huán)烷基通常為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。環(huán)烷基可為雙環(huán)或三環(huán)形式。苯基可以為取代形式。例如，Y可以為苯基，它可被例如烷氧基或被鹵素取代的烷氧基等取代。可作為本發(fā)明化合物取代基的3元-10元環(huán)包括碳環(huán)和雜環(huán)；芳環(huán)和非芳環(huán)。此類環(huán)可以為單環(huán)形式或多環(huán)形式。它們還可含有取代基和/或苯并稠合?？商峁┑膶?shí)例為苯基、萘基、蒽基、茚基和菲基、上述環(huán)烷基；和含氧、硫或氮原子的環(huán)例如1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、四氫呋喃基和嗎啉基；以及呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、_唑基、異_唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、二氫異_唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、四唑基、四嗪基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并_二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基和中氮茚基。
本發(fā)明還包括式I化合物的N-氧化物。
本發(fā)明還包括式I化合物的旋光異構(gòu)體，尤其在-CR5R6-基團(tuán)中具有手性碳原子的那些化合物。
表1式I.1化合物
表2式I.1化合物
表3式I.1化合物
表4式I.1化合物
表5式I.1化合物
表6式I.1化合物
表7式I.2化合物
表8表8由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為氯，且R1、R2、R3、R4、m、R6、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表8中化合物1上的R5為氯代替溴外，表8中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表8中的化合物上的R5為氯代替溴外，表8中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
表9表9由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為氟，且R1、R2、R3、R4、m、R6、R17、R18和R19的含義列于表7。除表9中化合物1上的R5為氟代替溴外，表9中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表9中化合物上的R5為氟代替溴外，表9中的化合物2-240分別與表7的化合物2-240相同。
表10表10由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為碘，且R1、R2、R3、R4、m、R6、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表10中化合物1上的R5為碘代替溴外，表10中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表10中化合物上的R5為碘代替溴外，表10中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
表11表11由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為三氟甲基，且R1、R2、R3、R4、m、R6、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表11中化合物1上的R5為三氟甲基代替溴外，表11中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表11中化合物上的R5為三氟甲基代替溴外，表11中的化合物2-240分別與表7中化合物2-240相同。
表12表12由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R6為氟，且R1、R2、R3、R4、m、R5、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表12中化合物1上的R6為氟代替氫外，表12中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表12中化合物上的R6為氟代替氫外，表12中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
表13表13由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為氯，且R6為氟，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表13中化合物1上的R5為氯代替溴外，表13中的化合物1與表12中的化合物1相同。類似地，除表13中化合物上的R5為氯代替溴外，表13中的化合物2-240分別與表12中的化合物2-240相同。
表14表14由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5和R6為氟，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表14中化合物1上的R5為氟代替溴外，表14中的化合物1與表12中的化合物1相同。類似地，除表14中化合物上的R5為氟代替溴外，表14中的化合物2-240分別與表12中的化合物2-240相同。
表15表15由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為碘，且R6為氟，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表15中化合物1上的R5為碘代替溴外，表15中的化合物1與表12中的化合物1相同。類似地，除表15中化合物上的R5為碘代替溴外，表15中的化合物2-240分別與表12中的化合物2-240相同。
表16表16由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為三氟甲基，且R6為氟，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表16中化合物1上的R5為三氟甲基代替溴外，表16中的化合物1與表12中的化合物1相同。類似地，除表16中化合物上的R5為三氟甲基代替溴外，表16中的化合物2-240分別與表12中的化合物2-240相同。
表17表17由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R6為溴，且R1、R2、R3、R4、m、R5、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表17中化合物1上的R6為溴代替氫外，表17中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表17中化合物上的R6為溴代替氫外，表17中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
表18表18由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為氯，且R6為溴，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表18中化合物1上的R5為氯代替溴外，表18中的化合物1與表17中的化合物1相同。類似地，除表18中化合物上的R5為氯代替溴外，表18中的化合物2-240分別與表17中的化合物2-240相同。
表19表19由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為碘，且R6為溴，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表19中化合物1上的R5為碘代替溴外，表19中的化合物1與表17中的化合物1相同。類似地，除表19中化合物上的R5為碘代替溴外，表19中的化合物2-240分別與表17中的化合物2-240相同。
表20表20由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為三氟甲基，且R6為溴，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表20中化合物1上的R5為三氟甲基代替溴外，表20中的化合物1與表17中的化合物1相同。類似地，除表20中化合物上的R5為三氟甲基代替溴外，表20中的化合物2-240分別與表17中的化合物2-240相同。
表21表21由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5和R6為氯，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表21中化合物1上的R5為氯代替溴，R6為氯代替氫外，表21中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表21中化合物上的R5為氯代替溴，R6為氯代替氫外，表21中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
表22表22由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為碘，且R6為氯，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表22中化合物1上的R5為碘代替氯外，表22中的化合物1與表21中的化合物1相同。類似地，除表22中化合物上的R5為碘代替氯外，表22中的化合物2-240分別與表21中的化合物2-240相同。
表23表23由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為三氟甲基，且R6為氯，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表23中化合物1上的R5為三氟甲基代替氯外，表23中的化合物1與表21中的化合物1相同。類似地，除表23中化合物上的R5為三氟甲基代替氯外，表23中的化合物2-240分別與表21中的化合物2-240相同。
表24表24由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5和R6為碘，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表24中化合物1上的R5為碘代替溴，R6為碘代替氫外，表24中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表24中化合物上的R5為碘代替溴，R6為碘代替氫外，表24中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
表25表25由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5為三氟甲基，且R6為碘，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表25中化合物1上的R5為三氟甲基代替碘外，表25中的化合物1與表24中的化合物1相同。類似地，除表25中化合物上的R5為三氟甲基代替碘外，表25中的化合物2-240分別與表24中的化合物2-240相同。
表26表26由240個(gè)通式I.2化合物組成，其中R5和R6為三氟甲基，R1、R2、R3、R4、m、R17、R18和R19的含義列于表7。因此，除表26中化合物1上的R5為三氟甲基代替溴，R6為三氟甲基代替氫外，表26中的化合物1與表7中的化合物1相同。類似地，除表26中化合物上的R5為三氟甲基代替溴，R6為三氟甲基代替氫外，表26中的化合物2-240分別與表7中的化合物2-240相同。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些式I化合物，和式I化合物的N-氧化物、鹽和旋光異構(gòu)體，其中R1和R2均為C1-C10烷基；R3和R4均為氫；R5和R6各自獨(dú)立為C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、吡唑基-CH2-、4，5-二氫吡唑基-CH2-、三唑基-CH2-、咪唑基-CH2-、吲唑基-CH2-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基氧基-C2-C6烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基羰基或C1-C6烷氧基C1-C6烷基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為鹵素、C1-C6烷基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷基氨基羰基-C1-C2烷基、二-C1-C6烷基-氨基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C2烷基-P(O)(OC1-C6烷基)2，或R5和R6各自獨(dú)立為C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷基、C1-C6烷基-磺酰氧基-C1-C6烷基、苯甲磺?；虮?-3個(gè)鹵素取代的苯甲磺酰基，或
R5和R6各自獨(dú)立為芐基或被1-3個(gè)鹵素取代的芐基，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，且R6另外可以為氫、氰基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成3元-10元環(huán)，該環(huán)任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基羰基、鹵素、硝基或苯基羰基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成式C＝CR10R11基團(tuán)，其中R10和R11獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C6烷基-羰基氧基、C1-C6烷基羰基氧基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基羰基氧基或C1-C6烷基羰基氧基-C1-C2烷基羰基氧基；m為1或2；n為1；Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、鹵素、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或Y為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，該雜環(huán)任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、氰基、鹵素、C1-C6烷基磺?；1-C6鹵代烷基磺?；1-C6烷氧基、其中CH2基團(tuán)之一任選被氧原子置換的C3-C6環(huán)烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些式I化合物，和式I化合物N-氧化物、鹽和旋光異構(gòu)體，其中R1和R2均為C1-C10烷基；R3和R4均為氫；R5和R6各自獨(dú)立為C1-C6鹵代烷基、三唑基-CH2-、咪唑基-CH2-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基氧基-C2-C6烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基羰基或C1-C6烷氧基-C1-C6烷基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為鹵素、C1-C6烷氧基羰基-C1-C2烷基或C1-C6烷氧基-C1-C2烷基，或R5和R6各自獨(dú)立為苯甲磺?；?，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONH2，且R6另外可為氫、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成3元-10元環(huán)，該環(huán)任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C2-C6烯基、鹵素或硝基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成式C＝CR10R11基團(tuán)，其中R10和R11獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基或C1-C6烷基羰基氧基；m為1或2；n為1；Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的苯基，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、氰基、鹵素、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基或苯基，或Y為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，該雜環(huán)任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、氰基、鹵素、C1-C6烷氧基或C1-C6鹵代烷氧基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中
R1和R2各自獨(dú)立為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氟甲基、氯甲基、二氟甲基或三氟甲基，或R1和R2與它們鍵合的碳原子一起形成C3-或C4-環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、氟甲基、氯甲基、二氟甲基或三氟甲基，或R3和R4與它們鍵合的碳原子一起形成C3-或C4-環(huán)，或R1和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-或C6-環(huán)，或R2和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-或C6-環(huán)。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立為氫、甲基、氟甲基、氯甲基、二氟甲基或三氟甲基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1和R2均為C1-C10烷基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1和R2均為甲基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R3和R4均為氫。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中m為1或2。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中m為2。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為氟、氯、溴、碘、乙?；?-乙酰氧基-乙烯-1-基、苯甲磺酰基、氨基甲?；⒙纫阴；?、N-環(huán)丙基-氨基甲?；h(huán)丙基羰基、N，N-二乙基-氨基甲?；?、2-膦酸二乙酯基-乙-1-基、二氟乙?；?、N-(2，2-二氟乙基)-氨基甲?；?、1，1-二氟丙-1-烯-3-基、4，5-二氫吡唑-1-基甲基、2-(N，N-二甲基-氨基甲酰基)-乙-1-基、2-乙氧基羰基-乙-1-基、4-氟苯胺基羰基、4-氟芐基、1-羥基-丁-1-基、1-羥基-丙-1-基、咪唑-1-基甲基、吲唑-1-基甲基、甲氧基乙酰基、2-甲氧基-乙-1-基、甲氧基甲基、甲基磺酰基、2-甲基磺?；?乙-1-基、甲基磺?；谆?-甲基磺酰氧基-丁-1-基、炔丙基、2-丙酰基-乙-1-基、吡唑-1-基甲基、1，2，4-三唑-1-基甲基、三氟甲基或三氟甲硫基，和R6另外可以為氫、乙氧基羰基、乙基、甲氧基羰基或甲基，或R5和R6與它們連接的碳一起形成1-氯-1-甲氧基羰基-環(huán)丙基、環(huán)丙基、1，1-二氯環(huán)丙基、硝基-環(huán)丙基、苯基羰基-環(huán)丙基、丙烯-2-基-環(huán)丙基或乙烯基-環(huán)丙基，或R5和R6與它們連接的碳一起形成3-乙酰氧基-2-乙酰氧基乙酰氧基-丙叉基、2-乙酰氧基-丙叉基、丁叉基、N，N-二甲基氨基乙叉基或3-甲氧基-2-甲氧基乙酰氧基-丙叉基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為氟、氯、溴、碘、乙酰基、1-乙酰氧基-乙烯-1-基、苯甲磺?；?、氨基甲酰基、氯乙?；h(huán)丙基羰基、二氟乙酰基、1，1-二氟丙-1-烯-3-基、咪唑-1-基甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基-乙-1-基、甲氧基甲基、炔丙基、1，2，4-三唑-1-基甲基或三氟甲基，和R6另外可以為氫、乙基、甲氧基羰基或甲基，或R5和R6與它們連接的碳一起形成環(huán)丙基、1，1-二氯環(huán)丙基、硝基-環(huán)丙基或乙烯基-環(huán)丙基，或R5和R6與它們連接的碳一起形成2-乙酰氧基-丙叉基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為氟、氯、溴、碘、乙?；?、1-乙酰氧基-乙烯-1-基、苯甲磺?；被柞；?、氯乙?；-環(huán)丙基-氨基甲?；?、環(huán)丙基羰基、N，N-二乙基-氨基甲?；?-膦酸二乙酯基-乙-1-基、二氟乙?；?、N-(2，2-二氟乙基)-氨基甲酰基、1，1-二氟丙-1-烯-3-基、4，5-二氫吡唑-1-基甲基、2-(N，N-二甲基-氨基甲?；?-乙-1-基、2-乙氧基羰基-乙-1-基、4-氟苯胺基羰基、4-氟芐基、1-羥基-丁-1-基、1-羥基-丙-1-基、咪唑-1-基甲基、吲唑-1-基甲基、甲氧基乙?；?-甲氧基-乙-1-基、甲氧基甲基、甲基磺?；?、2-甲基磺?；?乙-1-基、甲基磺?；谆?、1-甲基磺酰氧基-丁-1-基、炔丙基、2-丙酰基-乙-1-基、吡唑-1-基甲基、1，2，4-三唑-1-基甲基、三氟甲基或三氟甲硫基，且R6另外為氫、乙氧基羰基、乙基、甲氧基羰基或甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為氟、氯、溴、碘、乙?；?-乙酰氧基-乙烯-1-基、苯甲磺酰基、氨基甲酰基、氯乙酰基、環(huán)丙基羰基、二氟乙?；?、1，1-二氟丙-1-烯-3-基、咪唑-1-基甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基-乙-1-基、甲氧基甲基、炔丙基、1，2，4-三唑-1-基甲基或三氟甲基，且R6另外為氫、乙基、甲氧基羰基或甲基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳一起形成1-氯-1-甲氧基羰基-環(huán)丙基、環(huán)丙基、1，1-二氯環(huán)丙基、硝基-環(huán)丙基、苯基羰基-環(huán)丙基、丙烯-2-基-環(huán)丙基或乙烯基-環(huán)丙基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳一起形成環(huán)丙基、1，1-二氯環(huán)丙基、硝基-環(huán)丙基或乙烯基-環(huán)丙基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳一起形成3-乙酰氧基-2-乙酰氧基乙酰氧基-丙叉基、2-乙酰氧基-丙叉基、丁叉基、N，N-二甲基氨基乙叉基或3-甲氧基-2-甲氧基乙酰氧基-丙叉基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳一起形成2-乙酰氧基-丙叉基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、羥甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、甲亞磺?；谆⒓谆酋；谆?、乙烯基、二氟乙烯基、二氯乙烯基、乙炔基、炔丙基、乙?；?、三氟乙?；?、甲氧基羰基乙基、硝基、甲?；?、溴、氯、氟、碘、疊氮基、三甲基甲硅烷基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、氰基甲基、氰基乙基、-CH2CH2CON(CH3)2、-CH2CH2P(O)(OCH3)2、-CH2CH2P(O)(OC2H5)2、-CH2CH2COCH3、-CH2CH2COCH2CH3、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH2H3、-CH2CH2SO2CH3、-CH2CH2NO2、巰基、苯硫基、甲硫基、甲亞磺?；⒓谆酋；?、苯甲磺酰基、苯基亞磺?；⒈交酋；⑷琢蚧?、三氟甲亞磺?；?、三氟甲基磺酰基、羥基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、苯氧基、芐氧基、-CONH-SO2-CH3、-CONH-SO2-CF3、-NHCO-CH3、-NHCO-CF3、-OCO-CH3、-OCO-CF3、-OCO-苯基、-OCONH-CH3、-OCONH-CH2CF3、-OCONH-苯基、-CONH2、-CONHCH3或-CON(CH3)2，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、異丙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或芐氧基羰基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為苯基或萘基，該環(huán)可被以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、碘、三氟甲基、環(huán)丙基、甲基、甲硫基、甲亞磺?；?、甲磺?；?、三氟甲硫基、三氟甲亞磺酰基、三氟甲基磺酰基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、甲氧基羰基、-CONH2或羧基，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、異丙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或芐氧基羰基或鹵素或三氟甲基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、四氫呋喃基、嗎啉基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、_唑基、噻唑基、異_唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、四唑基、四嗪基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并_二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基和中氮茚基，這些雜環(huán)可被以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、碘、三氟甲基、環(huán)丙基、甲基、甲硫基、甲亞磺?；⒓谆酋；⑷琢蚧?、三氟甲亞磺酰基、三氟甲基磺酰基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、甲氧基羰基、-CONH2或羧基，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、異丙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或芐氧基羰基或鹵素或三氟甲基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、四氫呋喃基、嗎啉基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、_唑基、異_唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、四唑基、四嗪基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并_二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基和中氮茚基，這些雜環(huán)可被以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、碘、三氟甲基、環(huán)丙基、甲基、甲硫基、甲亞磺?；?、甲磺酰基、三氟甲硫基、三氟甲亞磺?；?、三氟甲基磺?；?、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、甲氧基羰基、-CONH2或羧基，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、異丙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或芐氧基羰基或鹵素或三氟甲基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)，該環(huán)可被以下基團(tuán)取代甲基、三氟甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、硝基、乙烯基、2-丙烯基、乙?；⒈交驶?、苯基、三氟乙?；?、甲基磺?；⑶杌?、氯、氟、溴或甲氧基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成含氮、氧或硫原子的3元-6元雜環(huán)，該雜環(huán)可被以下基團(tuán)取代甲基、三氟甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三氟乙?；?、三氟甲基磺?；⒓谆酋；?、乙酰基、苯基、氰基、氯、氟、溴或甲氧基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成式C＝CH2、C＝CH-CH3、C＝CH-N(CH3)2、C＝CH-NH(CH3)、C＝CH-OCH3或C＝CH-OC2H5的基團(tuán)。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、m、n和Y定義同上，R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成可含有一個(gè)或多個(gè)氮、氧或硫原子的3元-10元環(huán)，尤其3元-6元碳環(huán)，更尤其環(huán)丙基，且其可被以下基團(tuán)取代烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷氧基羰基、鹵素、硝基或氰基。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為環(huán)丙基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、乙烯基、二氟乙烯基、二氯乙烯基、乙炔基、炔丙基、乙?；?、三氟乙?；⑵S氧基羰基、硝基、甲?；?、溴、氯、氟、碘、疊氮基、三甲基甲硅烷基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、氰基甲基、巰基、苯硫基、甲硫基、甲亞磺?；?、甲磺?；?、苯甲磺?；⒈交鶃喕酋；?、苯磺?；⑷琢蚧?、三氟甲亞磺酰基、三氟甲基磺?；?、羥基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲硫基甲基、甲亞磺酰基甲基、甲磺?；谆?、甲磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、苯氧基、芐氧基、-CONH-SO2-CH3、-CONH-SO2-CF3、-NHCO-CH3、-NHCO-CF3、-OCO-CH3、-OCO-CF3、-OCO-苯基、-OCONH-CH3、-OCONH-CH2CF3或-OCONH-苯基，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、甲氧基羰基或乙氧基羰基或鹵素或三氟甲基。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為苯基或萘基，此類環(huán)可被以下基團(tuán)取代氟、氯、三氟甲基、甲基磺?；?、甲氧基、三氟甲氧基、氰基、硝基或甲氧基羰基，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、甲氧基羰基或乙氧基羰基或鹵素或三氟甲基。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6各自獨(dú)立為異噻唑基、異_唑基、吡唑基、噻二唑基、_二唑基、二氫異_唑基或下式基團(tuán) 此類環(huán)可被甲基或甲氧基取代，且R6另外可以為氫、氰基、甲基、乙基、甲氧基羰基或乙氧基羰基或鹵素或三氟甲基。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)，該環(huán)可被以下基團(tuán)取代甲氧基羰基、乙氧基羰基、氰基、三氟甲基、甲氧基、硝基、乙烯基、溴、氟或氯。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、R6、m、n和Y定義同上，R5為鹵素。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、m、n和Y定義同上，R5和R6均為鹵素。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、R6、m、n和Y定義同上，R5為氟。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、m、n和Y定義同上，R5和R6均為氟。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、R6、m、n和Y定義同上，R5為氯。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、m、n和Y定義同上，R5和R6均為氯。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、m、n和Y定義同上，R5為氟，R6為氯。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中R1、R2、R3、R4、R6、m、n和Y定義同上，R5為C1-C6鹵代烷基，尤其三氟甲基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中n為1或2。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中n為1。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為氫、甲基、乙基、丙基、丁基、環(huán)丙基、三氟甲基、三氟乙基、乙烯基、乙炔基、二氟乙烯基、炔丙基、乙?；?、甲氧基羰基、乙氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羥基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三甲基甲硅烷基、甲硫基、甲磺?；?、乙磺?；?、苯甲磺?；?、苯磺酰基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、甲磺酰氧基、三氟甲基磺酰氧基、苯氧基、芐氧基、-CONH-SO2-CH3或-CONH-SO2-CF3。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基，該苯基任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自氟、氯、氰基、二氟甲氧基、乙氧基羰基、甲氧基、甲氧基-羰基、甲基、甲磺酰氧基、硝基、苯基、炔丙氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲亞磺?；?。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基，該苯基任選被1-3個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自氟、氯、氰基、二氟甲氧基、乙氧基羰基、甲氧基、甲氧基羰基、甲基、甲磺酰氧基、苯基、三氟甲氧基、三氟甲基、三氟甲硫基或三氟甲亞磺?；?br> 再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-聯(lián)苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為6-氯-2-氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-氰基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-二氟甲氧基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2，3-二氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2，4-二氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2，5-二氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2，6-二氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為3，5-二氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2，6-二氟-3-甲苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為3，5-二甲氧基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-氟苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-氟-4-乙氧基羰基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-氟-4-甲氧基羰基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-氟-6-三氟甲基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-甲氧基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-甲基磺酰氧基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-甲苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為3-甲苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-三氟甲氧基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-三氟甲基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-三氟甲亞磺酰基苯基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為2-三氟甲硫基苯基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的吡唑基，所述取代基獨(dú)立選自氯、2，2-二氟乙氧基、二氟甲氧基、乙氧基、甲氧基、甲基、氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基、異丙基磺酰基、2，2，2-三氟乙氧基或三氟甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為吡唑-3-基，最優(yōu)選1-甲基-4-三氟甲基-吡唑-3-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為吡唑-4-基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為3-二氟甲氧基-1-甲基-5-三氟甲基-吡唑-4-基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為5-二氟-甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1，3-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-吡唑-4-基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為5-乙氧基-1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為吡唑-5-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1-甲基-5-(2，2-二氟乙氧基)-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1-甲基-5-甲氧基-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1-甲基-5-異丙基磺?；?3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1-甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為1-甲基-3-三氟甲基-吡唑-4-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的咪唑基，所述取代基獨(dú)立選自甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為咪唑-2-基，最優(yōu)選1-甲基咪唑-2-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1或2個(gè)取代基取代的異_唑基，所述取代基獨(dú)立選自溴、環(huán)丙基、甲氧基或甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為異_唑-3-基，最優(yōu)選5-甲基異_唑-3-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為異_唑-4-基，最優(yōu)選3，5-二甲基異_唑-4-基、3-環(huán)丙基-5-甲基異_唑-4-基或5-環(huán)丙基-3-甲基異_唑-4-基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為異_唑-5-基、最優(yōu)選3-甲氧基異_唑-5-基或3-溴-4-甲基-異_唑-5-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1或2個(gè)取代基取代的異噻唑基，所述取代基獨(dú)立選自氰基或甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為異噻唑-4-基、最優(yōu)選5-氰基-3-甲基異噻唑-4-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1或2個(gè)取代基取代的噻唑基，所述取代基獨(dú)立選自乙氧基、乙基、甲氧基甲基和三氟甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為噻唑-5-基，最優(yōu)選4-乙氧基-2-三氟甲基噻唑-5-基或2-乙基-4-甲氧基甲基噻唑-5-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的吡啶基，所述取代基獨(dú)立選自氯、甲基或三氟甲基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為吡啶-3-基，最優(yōu)選2-氯吡啶-3-基或2-甲基-6-三氟甲基-吡啶-3-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1或2個(gè)氟原子取代的4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯-8-基，最優(yōu)選6-氟-4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯-8-基。
一組優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為任選被1或2個(gè)氟原子取代的苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基。
一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-5-基，最優(yōu)選2，2-二氟-苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-5-基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基、萘基、四氫萘基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、四氫呋喃基、嗎啉基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、_唑基、噻唑基、異_唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、四唑基、四嗪基、4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯基、苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并_二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基或中氮茚基，此類環(huán)可被以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、碘、三氟甲基、環(huán)丙基、甲基、甲硫基、甲基亞磺?；?、甲磺酰基、三氟甲硫基、三氟甲亞磺?；?、三氟甲基磺酰基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、甲氧基羰基、-CONH2或羧基。
再一組尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基、萘基、四氫萘基、1，3-二氧雜環(huán)戊烷基、四氫呋喃基、嗎啉基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、_唑基、異_唑基、異噻唑基、1，2，3-_二唑基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、1，2，5-_二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、四唑基、四嗪基、苯并呋喃基、苯并異呋喃基、苯并噻吩基、苯并異噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、2，1，3-苯并_二唑基、喹啉基、異喹啉基、肉啉基、2，3-二氮雜萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基、苯并三嗪基、嘌呤基、蝶啶基或中氮茚基，此類環(huán)可被以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、碘、三氟甲基、環(huán)丙基、甲基、甲硫基、甲基亞磺?；⒓谆酋；?、三氟甲硫基、三氟甲亞磺?；?、三氟甲基磺?；?、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、氰基、硝基、甲氧基羰基、-CONH2或羧基。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基、嘧啶-5-基、吡啶-3-基、噻唑-2-基、噻唑-5-基、異噻唑-4-基、異_唑-3-基、異_唑-4-基、異_唑-5-基、咪唑-2-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、噻吩-3-基、4H-苯并-1，3-二氧雜環(huán)己烯-8-基或苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-5-基，其中所有這些雜環(huán)可被進(jìn)一步取代，優(yōu)選被表1-26中所示取代基取代。
再一組極尤其優(yōu)選的式I化合物包括以下那些化合物其中Y為苯基、嘧啶-5-基、吡啶-3-基、異噻唑-4-基、異_唑-4-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基或噻吩-3-基，其中所有這些雜環(huán)可被進(jìn)一步取代，優(yōu)選被表1-26中所示取代基取代。
可通過本身已知的方法，制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y定義同上，m為2，n為1的式I化合物，例如使式Ia化合物 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2，a)按一步法或分步法，在堿的存在下，任選在稀釋劑，優(yōu)選惰性溶劑的存在下，和任選在絡(luò)合劑存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選在-80℃至50℃下，連續(xù)與式R5-X和/或R6-X化合物反應(yīng)，其中R5和R6定義同上，X為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，例如鹵素例如溴離子；羧酸酯例如乙酸酯；烷基-或芳基-磺酸酯例如對(duì)甲苯磺酸酯；酰亞胺例如琥珀酰亞胺；磺酰亞胺例如二(苯磺酰基)-亞胺；或鹵代烷基磺酸酯例如三氟甲基磺酸酯。此類方法在文獻(xiàn)例如J. Med.Chem.，2003(46)3021-3032；J.Org.Chem.，2003(68)1443-1446；J.Org.Chem.，2002(67)5216-5225和J.Org.Chem.，2002(67)3065-3071中已知并有描述。
b)也可任選在堿的存在下，任選在稀釋劑的存在下和任選在絡(luò)合劑存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選在-80℃至50℃下，使其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2的式Ia化合物與下式化合物反應(yīng) 其中G為吸電子基團(tuán)，例如氰基、硝基、P(O)(O-C1-C6烷基)2、CON(C1-C6烷基)2、CONH(C1-C6烷基)、C1-C6烷氧基羰基、C1-C4烷基磺?；駽1-C4烷基羰基。此類方法在文獻(xiàn)例如J.Org.Chem.，2002(67)5216-5225和Heterocycles，2002(57)2267-2278中已知并有描述。
c)也可任選在堿的存在下，任選在稀釋劑的存在下和任選在絡(luò)合劑存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選在-80℃至50℃下，使其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2的式Ia化合物與下式化合物反應(yīng) 其中A可為O或S，RC為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、苯基(未被取代或在苯環(huán)上被以下基團(tuán)取代C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、鹵素)、芐基(未被取代或被以下基團(tuán)取代C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、鹵素)、三-C1-C4烷基-甲硅烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、芐基羰基(未被取代或被以下基團(tuán)取代C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、鹵素)、苯基羰基(未被取代或被以下基團(tuán)取代C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、鹵素)、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；1-C6苯甲磺?；?未被取代或被以下基團(tuán)取代C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、鹵素)、C1-C6苯磺?；?未被取代或被以下基團(tuán)取代C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基、鹵素)。此類方法在文獻(xiàn)例如Eur.J.Org.Chem.，2000(16)2851-2860；J.Org.Chem.，1996(61)5004-5012和Tetrahedron，1995(51)2763-2776中已知并描述。
d)也可任選在堿的存在下，任選在稀釋劑的存在下，任選在絡(luò)合劑存在下和任選在路易斯酸的存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選在-80℃至50℃下，使其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2的式Ia化合物與下式化合物反應(yīng) 其中RD1和RD2為氫或C1-C6烷基，Z為合適的反荷離子例如鹵素。某些此類方法在文獻(xiàn)例如J.Org.Chem.，2002(67)5216-5225；Chem.Europ.J.，1999(5)1355-1363；J.Amer.Chem.Soc.，1974(96)2275-2276和Synthesis，1984(12)1045-1047中已知并有描述。可按Tetrahedron Lett.，2004(45)3345-3348中所述，在乙酸酐的存在下，由N，N，N′，N′-四甲基二氨基甲烷原位產(chǎn)生試劑ii)。
e)也可在堿的存在下，任選在稀釋劑的存在下和任選在絡(luò)合劑存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選在-80℃至50℃下，使其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2的式Ia化合物與下式化合物 其中XA和XB各自獨(dú)立為合適的離去基團(tuán)例如Cl、OCCl3或1-咪唑基；和下式化合物反應(yīng)HNR7R8，其中R7和R8定義同上。
惰性溶劑例如烴；醚例如THF或1，2-二甲氧基乙烷；N，N-二甲基甲酰胺或鹵代烴例如二氯甲烷或任選其混合物，可在所述方法中作為稀釋劑使用。堿可以為例如烷基鋰化合物，例如甲基鋰、正丁基鋰和叔丁基鋰；二烷基氨基化鋰?yán)缍惐被?；金屬氫化物，?yōu)選堿金屬氫化物例如氫化鈉，或堿金屬氨基化物例如氨基化鈉；金屬雙(三(C1-C6烷基)甲硅烷基)氨基化物，例如雙(三甲基甲硅烷基)氨基化鋰；金屬醇鹽例如叔丁醇鉀；或磷腈堿例如N′-叔丁基-N，N，N′，N′，N″，N″-六甲基亞氨代磷酰三胺(P1-tBu)、1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)、1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)、2-叔丁基亞氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氫化-1，3，2-二氮雜磷雜環(huán)己烯(BEMP)或2，8，9-三異丁基-2，5，8，9-四氮雜-1-磷雜雙環(huán)[3.3.3]十一烷(Verkade氏堿)。絡(luò)合劑可以為例如1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)、六甲基磷酰胺(HMPA)和四甲基乙二胺(TMEDA)。路易斯酸可以為例如SnCl4、AlCl3和ZnCl2。
可獨(dú)立、重復(fù)或彼此組合實(shí)施方法步驟a)、b)、c)和e)。
式Ia化合物在例如WO 01/012613、WO 02/062770、WO03/000686、WO 04/010165和WO 04/013106中已知。
方法a)尤其可用于制備式I化合物，其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為鹵素，R6為氫或鹵素，m為2，n為1，按一步法或分步法，連續(xù)用其中R5和/或R6為鹵素例如氟、氯、溴和碘，X為上述合適的離去基團(tuán)的式R5-X和/或R6-X化合物，將其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2的式Ia化合物(見以上)鹵化。優(yōu)選的試劑為N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)或1-(氯甲基)-4-氟-1，4-二氮_雙環(huán)[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸鹽)(SELECTFLUOR)氟化劑、N-氯琥珀酰亞胺(NCS)或六氯乙烷氯化劑、N-溴琥珀酰亞胺(NBS)或苯基三甲氨基三溴化物(PTT)溴化劑和N-碘琥珀酰亞胺(MS)碘化劑。可在惰性溶劑，優(yōu)選醚例如THF中，和在堿，優(yōu)選磷腈堿例如1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)或1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)或2，8，9-三異丁基-2，5，8，9-四氮雜-1-磷雜雙環(huán)[3.3.3]十一烷(Verkade氏堿)的存在下，在0℃-50℃，優(yōu)選在0℃-30℃下便利地進(jìn)行鹵化反應(yīng)?；蛘撸稍诖见}堿例如叔丁醇鉀的存在下，在稀釋劑，優(yōu)選醚例如THF的存在下，在-100℃至50℃，優(yōu)選-80℃至0℃下進(jìn)行鹵化反應(yīng)?；蛘撸稍谕榛嚮衔锢缯』嚨拇嬖谙?，在絡(luò)合劑例如1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)存在下，在稀釋劑，優(yōu)選醚例如THF的存在下，在-100℃至50℃，優(yōu)選-80℃至0℃下進(jìn)行鹵化反應(yīng)?；蛘?，在金屬雙(三(C1-C6烷基)甲硅烷基)氨基化物例如雙(三甲基甲硅烷基)氨基化鈉存在下，在稀釋劑，優(yōu)選醚例如THF的存在下，在-100℃至50℃，優(yōu)選-80℃至0℃下進(jìn)行鹵化反應(yīng)。
另外，方法a)可用于制備式I化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，R6為C1-C10烷基或鹵素，m為2，n為1，該方法通過在堿的存在下，任選在稀釋劑，優(yōu)選惰性溶劑的存在下，和任選在絡(luò)合劑的存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選-80℃至50℃下，使式Ib化合物 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2，R6為C1-C10烷基例如甲基；或鹵素例如氯或氟，與式R5-X化合物反應(yīng)，其中R5定義同上，X為上述合適的離去基團(tuán)。
方法a)尤其可用于制備其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為鹵素，R6為C1-C10烷基或鹵素，m為2，n為1的式I化合物，該方法通過用其中R5為鹵素例如氟、氯、溴和碘，X為上述合適的離去基團(tuán)的式R5-X化合物，使式Ib化合物鹵化 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2，R6為C1-C10烷基例如甲基；或鹵素例如氯或氟。優(yōu)選的試劑為N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)或1-(氯甲基)-4-氟-1，4-二氮_雙環(huán)[2.2.2]辛烷雙(四氟硼酸鹽)(SELECTFLUOR)氟化劑、N-氯琥珀酰亞胺(NCS)或六氯乙烷氯化劑、N-溴琥珀酰亞胺(NBS)或苯基三甲氨基三溴化物(PTT)溴化劑和N-碘琥珀酰亞胺(NIS)碘化劑?？稍诙栊匀軇瑑?yōu)選醚例如THF中，和在堿，優(yōu)選磷腈堿例如1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)或1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)或2，8，9-三異丁基-2，5，8，9-四氮雜-1-磷雜雙環(huán)[3.3.3]十一烷(Verkade氏堿)的存在下，在0℃-50℃，優(yōu)選在0℃-30℃下便利地進(jìn)行鹵化反應(yīng)?；蛘?，可在醇鹽堿例如叔丁醇鉀的存在下，在稀釋劑，優(yōu)選醚例如THF的存在下，在-100℃至50℃，優(yōu)選-80℃至0℃下進(jìn)行鹵化反應(yīng)?；蛘?，可在烷基鋰化合物例如正丁基鋰的存在下，在絡(luò)合劑例如1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)存在下，在稀釋劑，優(yōu)選醚例如THF的存在下，在-100℃至50℃，優(yōu)選-80℃至0℃下進(jìn)行鹵化反應(yīng)?；蛘?，在金屬雙(三(C1-C6烷基)甲硅烷基)氨基化物例如雙(三甲基甲硅烷基)氨基化鈉存在下，在稀釋劑，優(yōu)選醚例如THF的存在下，在-100℃至50℃，優(yōu)選-80℃至0℃下進(jìn)行鹵化反應(yīng)。
還可由式II化合物為原料，通過將這些化合物脫羧，制備其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，R6為氫，m為2，n為1的式I化合物， 其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為2。此類反應(yīng)在文獻(xiàn)中已知，并可任選在堿，例如堿金屬氫氧化物例如NaOH或LiOH的存在下(J.Org.Chem.，1998(63)220-221)；任選在無機(jī)酸或有機(jī)酸例如HCl、H2SO4或乙酸的存在下(Synthesis，1997(6)691-695)，或任選在中性條件下(Tetrahedron 1995(51)8573-8584；J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1985，1541-1546)進(jìn)行。通常可使用的稀釋劑為醚例如THF或二_烷；醇例如甲醇或乙醇；DMSO或水或其混合物，反應(yīng)通常在-20℃至200℃，優(yōu)選25℃-160℃下進(jìn)行。
可通過a)-c)或e)項(xiàng)下所述方法，根據(jù)具體情況，如由其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為氫，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為2的式II化合物為原料，制備式II化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為2。
可通過a)項(xiàng)下所述方法，用其中RN為C1-C6烷基或烯丙基，XA為上述合適的離去基團(tuán)的RN-O2CXA試劑，由例如其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2的式Ia化合物(見以上)為原料，制備式II化合物，其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為氫，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為2。
或者，可任選在堿例如二烷基氨基化鋰?yán)缍惐被?；金屬氫化物，?yōu)選堿金屬氫化物例如氫化鈉；金屬雙(三(C1-C6烷基)甲硅烷基)氨基化物例如雙(三甲基甲硅烷基)氨基化鋰；金屬醇鹽例如叔丁醇鉀；或磷腈堿例如N′-叔丁基-N，N，N′，N′，N″，N″-六甲基亞氨代磷酰三胺(P1-tBu)、1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)、1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)、2-叔丁基亞氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氫化-1，3，2-二氮雜磷雜環(huán)己烯(BEMP)或2，8，9-三異丁基-2，5，8，9-四氮雜-1-磷雜雙環(huán)[3.3.3]十一烷(Verkade氏堿)的存在下，任選在稀釋劑例如THF、DMF和二_烷的存在下，在-120℃至150℃，優(yōu)選-20℃至120℃下，通過使式III化合物
其中R1、R2、R3和R4定義同上，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為2；與式Y(jié)-XC化合物反應(yīng)，其中Y為活化缺電子芳基或雜芳基，XC為合適的離去基團(tuán)，例如鹵素、硝基、烷基-或芳基-磺酸酯例如甲磺酸酯或苯磺酸酯；鹵代烷基磺酸酯例如三氟甲基磺酸酯，得到式II化合物，其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為氫，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為2。此類方法在文獻(xiàn)中已知，在例如Synthesis 1997(6)691-695和Chem.Heterocycl.Compd.(Engl.Trans)1984(20)676-680中已描述。
可任選在稀釋劑例如鹵代烴例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷；醇例如甲醇；N，N-二甲基甲酰胺；水或乙酸或其混合物的存在下，通過與適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)或無機(jī)氧化劑，例如過氧酸例如3-氯過氧苯甲酸、過乙酸、過氧化氫、烷氧基過氧化物或高碘酸鹽例如高碘酸鈉反應(yīng)，將其中R1、R2、R3和R4定義同上，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為0的式III化合物氧化，得到式III化合物，其中R1、R2、R3和R4定義同上，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為1或2。通常在-80℃至120℃，優(yōu)選-20℃至50℃下進(jìn)行該反應(yīng)。此類反應(yīng)在文獻(xiàn)中已知，在例如J.Org.Chem.，2003(68)3849-3859；J.Med.Chem.，2003(46)3021-3032；J.Org.Chem.，2003(68)500-511和Bioorg.Med.Chem.，1999(9)1837-1844中已描述。需要1當(dāng)量的氧化劑將其中m為0的硫醚轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其中m為1的亞砜，或?qū)⑵渲衜為1的亞砜轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其中m為2的砜。需要2當(dāng)量的氧化劑將其中m為0的硫醚轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其中m為2的砜。
可任選在堿，即堿金屬氫化物例如氫化鈉；堿金屬碳酸鹽例如碳酸鉀或碳酸鈉；堿性胺例如三乙胺或吡啶的存在下，任選在稀釋劑例如DMF、丙酮或醚例如THF的存在下，在-20℃至120℃，優(yōu)選-0℃至80℃下，例如使式IV化合物為原料
其中R1、R2、R3和R4定義同上，XD為合適的離去基團(tuán)例如鹵素，例如氯離子；烷基-或芳基-磺?；缂谆酋；虮交酋；?；鹵代烷基磺酰基例如三氟甲基磺?；蛳趸?，與式V化合物反應(yīng) 其中RN為C1-C6烷基或烯丙基，制備式III化合物，其中R1、R2、R3和R4取代基定義同上，RN為C1-C6烷基或烯丙基，m為0。
式IV化合物在例如WO 01/12613、WO 02/062770和WO03/000686中已知；式V化合物有市售。
式VI化合物是式I化合物的實(shí)例，其中R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)，該環(huán)任選被1-4個(gè)取代基取代，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基、硝基或苯基羰基，m為2，n為1。式VI化合物 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2，RD3和RD4為氫或C1-C6烷基，且RCY1和RCY2為氫、鹵素、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基、苯基羰基或硝基，可通過本身已知方法，由式VII化合物為原料制備 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，m為2，且RD3和RD4為氫或C1-C6烷基，可按照方法d)中所述，例如在堿例如堿金屬氫化物例如NaH，或堿金屬氫氧化物例如NaOH、KOH的存在下，在稀釋劑例如DMSO、DMF、水、二氯甲烷或其混合物的存在下，通常在0℃-50℃下，通過與鹵化三(C1-C6烷基)锍例如碘化三甲基锍或鹵化三(C1-C6)烷基氧化锍例如碘化三甲基氧化锍反應(yīng)，制備式VII化合物(Indian.J.Chem.Sect.B；1982(21)1092-1094；J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1，1997(20)3035-3042)，或在稀釋劑例如醚例如乙醚的存在下，通常在-25℃-0℃下，通過與重氮甲烷反應(yīng)制備式VII化合物(Heterocycles，1995(40)191-204)，或在堿例如堿金屬氫氧化物例如NaOH，或烷基鋰化合物例如正丁基鋰，或二烷基氨基化鋰?yán)缍惐被嚕蚪饘贇浠?，?yōu)選堿金屬氫化物如氫化鈉或金屬雙(三(C1-C6烷基)甲硅烷基)氨基化物例如雙(三甲基甲硅烷基)氨基化鋰，或堿金屬碳酸鹽例如碳酸鉀的存在下，在稀釋劑例如四氫呋喃(THF)、乙腈、水或鹵代烴例如氯仿，或這些溶劑的混合物例如水和氯仿的混合物存在下，任選在相轉(zhuǎn)移催化劑例如三乙基芐基氯化銨的存在下，通常在-80℃至20℃下，通過與下式化合物反應(yīng) 其中RCY1和RCY2為鹵素、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基-羰基、苯基羰基或硝基，RCY1另外可以為氫，XL為合適的離去基團(tuán)例如鹵素，制備式VII化合物(Indian.J.Chem.Sect.B；1997(36)608-611；Synth.Commun.，1986(16)1255-1259，Tetrahedron，2001(57)9423-9427)。
也可通過本身已知方法，例如使作為Michael受體的其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，RD3和RD4為氫或C1-C6烷基，m為1或2的式VII化合物(見以上)，與式RD5-M或RD5-H親核體反應(yīng)，其中RD5-M為合適的鹽或有機(jī)金屬化合物，其中M為例如Li、MgBr、Na、K或四烷基銨，RD5為親核體例如C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基磺?；?、氰基、硝基-C1-C6-烷基-、咪唑基、三唑基、吲唑基或吡唑基，制備其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，R6為氫，m為2，n為1的式I化合物。可預(yù)先形成或原位產(chǎn)生化合物RD5-M。也可在中性條件下，用其中RD5為例如咪唑基、三唑基、吲唑基或吡唑基的RD5-H進(jìn)行反應(yīng)。在-120℃至100℃，優(yōu)選-80℃至50℃下，可使用的溶劑為醚例如THF；鹵化溶劑例如二氯甲烷；醇例如甲醇；乙腈或丙酮。此類方法在文獻(xiàn)例如在Tetrahedron Letters(2002)，43(17)，3175-3179；Tetrahedron Letters(1992)，33(1)，131-4；Journal of Organic Chemistry(1991)，56(13)，4098-112；Tetrahedron(1989)，45(18)，5805-5814中已知并已描述。
還可通過本身已知的方法，分別由其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和n定義同上，m為0或1的式I化合物為原料，任選在稀釋劑例如鹵代烴，例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷；醇例如甲醇；N，N-二甲基甲酰胺；水或乙酸或其混合物的存在下，使那些化合物與合適的有機(jī)或無機(jī)氧化劑例如過氧酸，例如3-氯過氧苯甲酸、過乙酸、過氧化氫、烷氧基過氧化物或高碘酸鹽例如高碘酸鈉反應(yīng)，制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Y和n定義同上，m為1或2的式I化合物。反應(yīng)通常在-80℃至150℃，優(yōu)選-20℃至120℃下進(jìn)行。此類方法在文獻(xiàn)例如在J.Org.Chem.，2003(68)3849-3859；J.Med.Chem.，2003(46)3021-3032；J.Org.Chem.，2003(68)500-511；Bioorg.Med.Chem.，1999(9)1837-1844中已知并已描述。需要1當(dāng)量的氧化劑將其中m為0的硫醚轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其中m為1的亞砜，或?qū)⑵渲衜為1的亞砜轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其中m為2的砜。需要2當(dāng)量的氧化劑將其中m為0的硫醚轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的其中m為2的砜。
可由例如其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5、R6為氫，m為0，n為1的式I化合物；或其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，R6為氫，m為0，n為1的式I化合物為原料，任選在稀釋劑例如乙酸，或鹵代烴例如CCl4或二氯甲烷的存在下，在-80℃至120℃，優(yōu)選-20℃至60℃下，使那些化合物與鹵化劑例如溴，或N-鹵代琥珀酰亞胺例如N-氯琥珀酰亞胺或N-溴琥珀酰亞胺反應(yīng)，分別形成其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為XE，而XE為鹵素，R6為氫，m為0，n為1的式I化合物或其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，R6為XE，XE為鹵素，m為0，n為1的式I化合物，來制備式I化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y定義同上，m為0，n為1， (I)其中m＝0，n＝1， (I)其中m＝0，n＝1， (I)其中m＝0，n＝1，和R5＝R6＝HR5＝XE，和R6＝H 和R6＝H (I)其中m＝0，n＝1， (I)其中m＝0，n＝1， (I)其中m＝0，n＝1和R8＝H 和R6＝XE然后按上述，將其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R5為XE，XE為鹵素，R6為氫，m為0，n為1的式I化合物；或其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同上，R6為XE， XE為鹵素，m為0，n為1的式I化合物直接氧化，或任選在第二步或第三步中，任選在路易斯酸例如SnCl4的存在下，任選在絡(luò)合劑例如六甲基磷酰胺(HMPA)或1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)的存在下，和任選在稀釋劑例如乙腈、二氯甲烷、乙醚或THF的存在下，在-120℃至100℃，優(yōu)選-80℃至80℃下，與下式化合物反應(yīng)M-R5和/或M-R6，其中R5和R6同定義，M-R5和M-R6為合適的鹽或有機(jī)金屬化合物，其中M為例如Li、MgBr、Na、K或四烷基銨。此類方法在文獻(xiàn)例如J.Org.Chem.，1998(63)3706-3716；J.Chem.Soc.Perkin Trans.，1995(22)2845-2848；Synthesis 1982(2)，131-132；Liebigs Annalen，1993，49-54和Synth.Commun.，1990(20)1943-1948中已知并已描述。
可通過以下反應(yīng)制備其中R1、R2、R3、R4、R6和Y定義同上，R5為氯、溴或碘，m為1或2，n為1的式I化合物使式Ic化合物
其中R1、R2、R3、R4、R6和Y定義同上，在惰性溶劑中，先與N-鹵代琥珀酰亞胺反應(yīng)，然后與上述氧化劑之一反應(yīng)。
或者，可通過以下反應(yīng)制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y定義同上，m為0，n為1的式I化合物任選在稀釋劑例如醇例如乙醇的存在下，任選在堿金屬碘化物例如碘化鈉、碘化鉀的存在下，在-30℃至100℃，優(yōu)選在0℃-80℃下，使其中R5、R6和Y定義同上，XF為離去基團(tuán)，例如鹵素例如溴離子或氯離子，或烷基磺酸酯例如甲基磺酸酯，或芳基磺酸酯例如甲苯磺酸酯的式VIII化合物與硫脲反應(yīng)，得到式XI異硫脲中間體，在堿例如碳酸鹽，例如碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸氫鉀，或氫氧化物例如氫氧化鉀或醇鹽例如醇鈉的存在下，任選在稀釋劑例如醇例如乙醇；醚例如1，4-二_烷、THF；極性溶劑例如水、DMF或溶劑混合物例如1，4-二_烷和水的混合物存在下，在20℃-200℃，優(yōu)選50℃-150℃下，任選在惰性氣體例如氮?dú)獾拇嬖谙拢腿芜x在微波照射下，使該中間體與式IV化合物反應(yīng) 其中R1、R2、R3和R4定義同上，XD為合適的離去基團(tuán)，例如鹵素例如氯離子；烷基磺?；蚍蓟酋；缂谆酋；虮交酋；?；鹵代烷基磺?；缛谆酋；蛳趸４祟惙椒ㄔ谖墨I(xiàn)例如在WO 04/0131106中已知并己描述。
制備其中R5、R6和Y定義同上的式XI的中間體的再一種方法是在酸例如無機(jī)酸例如鹽酸或氫溴酸或硫酸，或有機(jī)酸例如三氟乙酸的存在下，和任選在稀釋劑例如醚如1，4-二_烷、THF；極性溶劑例如水、DMF或溶劑混合物例如1，4-二_烷和水的混合物的存在下，在20℃-270℃，優(yōu)選20℃-150℃下，任選在微波照射下，使其中R5、R6和Y定義同上的式IX化合物與硫脲反應(yīng)。此類方法在文獻(xiàn)例如在Buchwald和Neilsen，JACS，110(10)，3171-3175(1988)；Frank和Smith，JACS，68，2103-2104(1946)；Vetter，Syn.Comm.，28，3219-3233(1998)中已知并已描述。
再一種制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y定義同上，m為0，n為1的式I化合物的方法是在堿例如碳酸鉀的存在下，任選在稀釋劑例如DMF的存在下，在0℃-100℃，優(yōu)選20℃-50℃下，和任選在惰性氣氛例如氮?dú)庀?，使其中R5、R6和Y定義同上的式XII化合物， (XII) (I)其中m＝0和n＝1與式IV化合物反應(yīng)，其中R1、R2、R3和R4定義同上，XD為合適的離去基團(tuán)，例如鹵素例如氯離子、烷基磺?；蚍蓟酋；缂谆酋；虮交酋；?；鹵代烷基磺?；缛谆酋；蛳趸?。此類方法在文獻(xiàn)例如WO 01/012613、WO 02/062770和WO04/010165中已知并已描述。
在R5為C1-C6鹵代烷基，尤其全氟烷基例如三氟甲基的特定情況下，可通過以下反應(yīng)方便地制備其中R1、R2、R3、R4和Y定義同上，R6為氫、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基，m為0，n為1的式I化合物在引發(fā)劑例如含氟鹽例如氟化銫、氟化四丁銨、氟化鉀或醇鹽和任選的稀釋劑例如醚例如THF、1，4-二_烷的存在下，在0℃-100℃，優(yōu)選20℃-30℃下，使式XIII羰基化合物
其中Y定義同上，R6為氫、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基，與其中XG為三烷基甲硅烷基例如三甲基甲硅烷基的R5-XG試劑反應(yīng)，形成式XIV甲硅烷基化中間體。通常，在酸例如鹽酸、氫溴酸或乙酸的存在下，和任選在另外的稀釋劑例如醚例如THF、1，4-二_烷；極性溶劑例如水、DMF或溶劑混合物的存在下，在0℃-100℃，優(yōu)選20℃-30℃下，無須分離或純化，使式XIV甲硅烷基化中間體去甲硅烷基化，形成式X醇。此類方法在文獻(xiàn)如Chem.Rev.，1997，97，757-786；J.Am.Chem.Soc.1989，111，393；J.Med.Chem.1992，35，641；J.Org.Chem.1992，57，1124中已知并已描述。
可按例如WO 01/012613和WO 02/062770中所述，將按此類方法得到的醇衍生化，如先用更合適的離去基團(tuán)例如鹵素例如溴離子，或烷基磺酸酯例如甲磺酸酯，或芳基磺酸酯例如甲苯磺酸酯置換該醇，然后在堿例如碳酸鉀、氫硫化鈉水合物或Rongalit鹽(羥甲亞磺酸鈉鹽和水合物)的存在下，任選在稀釋劑例如DMF的存在下，在-20℃至150℃，優(yōu)選0℃-40℃下，任選在惰性氣體例如氮?dú)獯嬖谙?，與其中R1、R2、R3和R4定義同上，XD為合適的離去基團(tuán)例如鹵素例如氯離子；烷基磺?；缂谆酋；?，或芳基磺?；绫交酋；氖絀V化合物(見以上)反應(yīng)。此類方法在文獻(xiàn)例如WO 01/012613、WO 02/062770和WO 04/010165中已知并已描述。
或者，可通過以下反應(yīng)，制備其中R5和R6為氫的式IX化合物在稀釋劑例如鹵代烴例如二氯甲烷；烴例如己烷；醇例如乙醇；N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃(THF)或其混合物的存在下，使式XV化合物與XVI試劑反應(yīng)
其中R5＝R6＝H其中XH為鹵素原子例如溴或氯。制備芳族芐基鹵的方法在Tetrahedron Letts.2000(41)5161-5164中描述。制備XVI試劑的方法在J.Org.Chem.1980(45)384-389中描述。
可用合成中得到的本發(fā)明式I化合物未修飾形式作除草劑，但通常用制劑助劑例如載體、溶劑和表面活性物質(zhì)，按各種方法將它們配制成除草劑組合物。制劑可以為各種物理形式，例如撲粉、凝膠、可濕性粉劑、水分散性顆粒、水分散片、泡騰微丸、乳化濃縮液、微乳化濃縮液、水包油乳液、可流動(dòng)油(oil-flowables)、水分散體、油分散體、懸乳劑、微囊懸浮劑、可乳化顆粒、可溶性液體、水溶性濃縮液(用水或水混溶性有機(jī)溶劑作載體)、浸漬聚合物膜劑的形式，或已知的其它形式例如在Manual on Development and Use of FAOSpecifications for Plant Protection Products，第5版，1999中的形式。此類制劑可直接使用，或在臨用前稀釋后使用。可例如用水、液體肥料、微量營養(yǎng)素、生物有機(jī)體、油或溶劑制備稀釋液。
可通過例如使活性成分與制劑助劑混合，以便得到固體微粒、顆粒、溶液、分散體或乳液形式的組合物，制備制劑。還可用其它助劑例如固體微粒、礦物油、植物或動(dòng)物油、改性植物或動(dòng)物油、有機(jī)溶劑、水、表面活性物質(zhì)或其組合配制活性成分。活性成分還可包含在由聚合物組成的極細(xì)小微囊中。微囊含有在多孔性載體中的活性成分。這可使活性成分釋放到環(huán)境中的量受控(例如緩釋)。微囊的直徑通常為0.1-500微米。它們所含活性成分的量占膠囊重量約25-95％重量?；钚猿煞挚梢詾閱螇K固體的形式、固體微?；蛞后w分散體的形式，或合適的溶液形式。囊化的膜含有例如天然或合成橡膠、纖維素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯聚酯、聚酰胺、聚脲、聚氨酯或化學(xué)改性聚合物和淀粉黃原酸酯，或與此有關(guān)的領(lǐng)域中的技術(shù)人員已知的其它聚合物?；蛘?，可形成極小微囊，其中包含微粒形式的在基質(zhì)物質(zhì)固體基體中的活性成分，但微囊本身未被包膠。
適合制備本發(fā)明組合物的制劑助劑本身已知。如可使用的液體載體有水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲乙酮、環(huán)己酮、酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁酮、1，4-丁二醇碳酸酯、氯苯、環(huán)己烷、環(huán)己醇、乙酸烷基酯、雙丙酮醇、1，2-二氯丙烷、二乙醇胺、對(duì)二乙基苯、二甘醇、二甘醇松香酸酯、二甘醇丁醚、二甘醇乙醚、二甘醇甲醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、1，4-二_烷、一縮二丙二醇、一縮二丙二醇甲醚、一縮二丙二醇二苯甲酸酯、diproxitol、烷基吡咯烷酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、乙二醇碳酸酯、1，1，1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-檸檬烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁醚、乙二醇甲醚、γ-丁內(nèi)酯、甘油、甘油乙酸酯、甘油二乙酸酯、甘油三乙酸酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊酯、醋酸異龍腦酯、異辛烷、異佛爾酮、異丙基苯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、十二胺、亞異丙基丙酮、甲氧基-丙醇、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、間二甲苯、正己烷、正辛胺、硬脂酸、辛胺乙酸鹽、油酸、油胺、鄰二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG400)、丙酸、乳酸丙酯、碳酸丙烯酯、丙二醇、丙二醇甲醚、對(duì)二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三甘醇、二甲苯磺酸、石蠟、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲醚、二甘醇甲醚、甲醇、乙醇、異丙醇和高分子量醇例如戊醇、四氫糠醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯烷酮等。通常，選擇水為稀釋濃縮液的載體。合適的固體載體為例如滑石粉、二氧化鈦、葉蠟石粘土、硅石、硅鎂土粘土、硅藻土、石灰石、碳酸鈣、皂土、鈣蒙脫石、棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、碎胡桃殼、木質(zhì)素和例如CFR 180.1001.(c)&(d)中所述類似物質(zhì)。
最好，在固體和液體制劑，尤其那些臨用前可用載體稀釋的制劑中使用許多表面活性物質(zhì)。表面活性物質(zhì)可以為陰離子、陽離子、非離子物質(zhì)或聚合物，且它們可用作乳化劑、濕潤劑或懸浮劑或用于其它目的。典型的表面活性物質(zhì)包括例如烷基硫酸鹽，例如十二烷基硫酸二乙醇銨；烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鹽；烷基苯酚/環(huán)氧烷加成產(chǎn)物例如壬基苯酚乙氧基化物；醇/環(huán)氧烷加成產(chǎn)物例如十三醇乙氧基化物；皂類例如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸鹽例如二丁基萘磺酸鈉；磺基琥珀酸二烷基酯的鹽例如二(2-乙基己基)磺基琥珀酸鈉；山梨醇酯例如山梨醇油酸酯；季胺例如十二烷基三甲基氯化銨、聚乙二醇脂肪酸酯例如聚乙二醇硬脂酸酯；環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物；和單烷基和二烷基磷酸酯的鹽；和如在″McCutcheon′s Detergents and Emulsifiers Annual″MC Publishing Corp.，Ridgewood New Jersey，1981中所述的其它物質(zhì)。
通?？捎糜诔葜苿┑钠渌鷦┌ńY(jié)晶抑制劑、粘度調(diào)節(jié)劑、懸浮劑、染料、抗氧劑、起泡劑、吸光劑、混合助劑、防泡劑、絡(luò)合劑、中和或pH-調(diào)節(jié)物質(zhì)和緩沖劑、緩蝕劑、香料、濕潤劑、吸收促進(jìn)劑、微量營養(yǎng)素、增塑劑、助流劑、潤滑劑、分散劑、增稠劑、防凍劑、殺微生物劑，和液體及固體肥料。
本發(fā)明組合物還可包含添加劑，該添加劑含有植物或動(dòng)物油、礦物油、此類油的烷基酯或此類油的混合物和油衍生物。本發(fā)明組合物中油添加劑的量通常占噴霧混合物的0.01-10％。例如，當(dāng)完成噴霧混合物制備后，可將油添加劑按需要的濃度加入噴霧罐中。優(yōu)選的油添加劑包括礦物油或植物油，例如油菜籽油、橄欖油或葵花油；乳化植物油例如AMIGO_(Rh_ne-Poulenc Canada Inc.)、植物油的烷基酯例如甲基衍生物，或動(dòng)物油例如魚油或牛脂。優(yōu)選的添加劑基本上含有例如80％重量魚油烷基酯和15％重量甲基化油菜籽油，和5％重量常用乳化劑及pH調(diào)節(jié)劑作為活性組份。必需優(yōu)選的油添加劑包括C8-C22脂肪酸的烷基酯，尤其C12-C18脂肪酸的甲基衍生物例如月桂酸、棕櫚酸和油酸的甲酯很重要。那些酯稱為月桂酸甲酯(CAS-111-82-0)、棕櫚酸甲酯(CAS-112-39-0)和油酸甲酯(CAS-112-62-9)。優(yōu)選的脂肪酸甲酯衍生物是Emery_2230和2231(CognisGmbH)。也可在Compendium of Herbicide Adjuvants，第5版，SouthernIllinois University，2000中得知那些和其它油衍生物。
還可通過與表面活性物質(zhì)例如非離子、陰離子或陽離子表面活性劑組合，進(jìn)一步改善此類油添加劑的應(yīng)用和作用。合適的非離子、陰離子和陽離子表面活性劑的實(shí)例列在WO 97/34485的第7-8頁中。優(yōu)選的表面活性物質(zhì)為十二烷基芐基磺酸鹽型陰離子表面活性劑，尤其其鈣鹽，和脂肪醇乙氧基化物型非離子表面活性劑。尤其優(yōu)選乙氧基化度為5-40的乙氧基化C12-C22脂肪醇。市售表面活性劑的實(shí)例為Genapol型(Clariant AG)。還優(yōu)選聚硅氧烷表面活性劑，尤其聚烷基-氧化物-改性的七甲基triloxanes，其如以Silwet L-77_買到，以及全氟化表面活性劑。相對(duì)于總添加劑，表面活性物質(zhì)濃度通常為1-30％重量。由油或礦物油或其衍生物和表面活性劑的混合物組成的油添加劑的實(shí)例為Edenor ME SU_，Turbocharge_(Syngenta AG，CH)或ActipronC(BP Oil UK Limited，GB)。
如需要，所述表面活性物質(zhì)也可單獨(dú)用于制劑，即不含油添加劑。
另外，將有機(jī)溶劑加入油添加劑/表面活性劑混合物，可產(chǎn)生額外的增強(qiáng)作用。合適的溶劑為例如Solvesso_(ESSO)或AromaticSolvent_(Exxon Corporation)。此類溶劑的濃度可占總重的10-80％重量。在例如US-A-4,834,908中，描述了與溶劑混合的油添加劑。其中已知的市售油添加劑已知名稱為MERGE_(BASF Corporation)。本發(fā)明優(yōu)選的再一種油添加劑為SCORE_(Syngenta Crop ProtectionCanada)。
除以上列舉的油添加劑外，為促進(jìn)本發(fā)明組合物的作用的目的，還可將烷基吡咯烷酮(例如Agrimax_)制劑加入噴霧混合物。也可使用合成晶格(Lattices)制劑例如聚丙烯酰胺、聚乙烯基化合物或聚-1-對(duì)-薄荷烯(例如Bond_，Courier_或Emerald_)。還可將含丙酸的溶液例如Eurogkem Pen-e-trate_作為作用促進(jìn)劑加入噴霧混合物。
這些除草劑組合物通常含有0.1-99％重量，尤其0.1-95％重量式I化合物和1-99.9％重量制劑助劑，優(yōu)選助劑含有0-25％重量表面活性物質(zhì)。雖然優(yōu)選將商業(yè)產(chǎn)品配制為濃縮液，但最終用戶通常使用稀釋制劑。
式I化合物的施用比率可在寬的限度范圍內(nèi)變化，并取決于土壤性質(zhì)、施用方法(芽前或芽后；拌種；施用至種子壟溝；未耕種施用等)、作物植物、待防治的草或雜草、主要的氣候條件和由施用方法決定的其它因素、施用的時(shí)間和目標(biāo)作物。通常施用本發(fā)明式I化合物的比率為10-2000g/ha，尤其50-1000g/ha。
優(yōu)選的制劑尤其含有以下成分(％＝重量百分率)可乳化濃縮液活性成分1-95％，優(yōu)選60-90％表面活性劑 1-30％，優(yōu)選5-20％液體載體1-80％，優(yōu)選1-35％粉劑活性成分0.1-10％，優(yōu)選0.1-5％固體載體99.9-90％，優(yōu)選99.9-99％懸浮濃縮液活性成分5-75％，優(yōu)選10-50％水 94-24％，優(yōu)選88-30％表面活性劑 1-40％，優(yōu)選2-30％可濕性粉劑活性成分0.5-90％，優(yōu)選1-80％
表面活性劑 0.5-20％，優(yōu)選1-15％固體載體5-95％，優(yōu)選15-90％顆粒劑活性成分0.1-30％，優(yōu)選0.1-15％固體載體99.5-70％，優(yōu)選97-85％以下實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明，但不限制本發(fā)明。
式I除草劑的制劑實(shí)施例(％＝％重量)F1.可乳化濃縮液 a)b)c)d)活性成分 5％ 10％ 25％ 50％十二烷基苯磺酸鈣 6％ 8％ 6％ 8％蓖麻油聚乙二醇醚 4％ - 4％ 4％(36mol環(huán)氧乙烷)辛基苯酚聚乙二醇醚- 4％ - 2％(7-8mol環(huán)氧乙烷)NMP - - 10％ 20％C9-C1285％ 78％ 55％ 16％芳烴混合物可用水稀釋此類濃縮液，得到任何需要濃度的乳液。
F2.溶液 a)b)c)d)活性成分 5％ 10％ 50％ 90％1-甲氧基-3-(3-甲氧基-- 20％ 20％ -丙氧基)-丙烷聚乙二醇MW 400 20％ 10％ - -NMP - - 30％ 10％C9-C12芳烴混合物 75％ 60％ - -此類溶液適用于微滴形式。
F3.可濕性粉劑 a) b)c)d)活性成分 5％ 25％ 50％ 80％木素磺酸鈉 4％ - 3％ -十二烷基硫酸鈉 2％ 3％ - 4％二異丁基萘磺酸鈉 -6％ 5％ 6％辛基苯酚聚乙二醇 -1％ 2％ -醚(7-8mol環(huán)氧乙烷)高度分散的硅酸 1％ 3％ 5％ 10％高嶺土 88％ 62％ 35％ -使活性成分與助劑充分混合，將混合物在適當(dāng)?shù)姆鬯闄C(jī)中充分粉碎，得到可濕性粉劑，可用水將該可濕性粉劑稀釋為任何需要濃度的給定懸浮液。
F4.涂覆顆粒劑 a) b)c)活性成分 0.1％ 5％ 15％高度分散的硅酸0.9％ 2％ 2％無機(jī)載體 99.0％ 93％ 83％(直徑0.1-1mm)例如CaCO3或SiO2將活性成分溶于二氯甲烷，通過噴霧涂覆在載體上，然后將溶劑真空蒸發(fā)除去。
F5.涂覆顆粒劑 a) b)c)活性成分 0.1％ 5％ 15％聚乙二醇MW 2001.0％ 2％ 3％高度分散的硅酸0.9％ 1％ 2％無機(jī)載體(直徑0.1-1mm) 98.0％ 92％ 80％例如CaCO3或SiO2將用攪拌機(jī)碾碎的活性成分均勻地涂覆在用聚乙二醇潤濕的載體上。按該方法得到無粉涂覆顆粒劑。
F6.擠出顆粒劑 a) b)c) d)活性成分 0.1％ 3％ 5％15％木素磺酸鈉1.5％ 2％ 3％4％羧甲基纖維素 1.4％ 2％ 2％2％高嶺土97.0％ 93％ 90％ 79％將活性成分與助劑混合，粉碎，將混合物用水潤濕。將混合物擠出，然后在空氣流中干燥。
F7.粉劑 a) h)c)活性成分 0.1％ 1％ 5％滑石粉39.9％ 49％ 35％高嶺土60.0％ 50％ 60％通過將活性成分與載體混合，在適當(dāng)?shù)姆鬯闄C(jī)中將混合物粉碎，得到可直接使用的粉劑。
F8.懸浮濃縮液 a) b)c) d)活性成分 3％10％ 25％50％乙二醇5％5％ 5％ 5％壬基苯酚聚乙二醇醚- 1％ 2％ -(15mol環(huán)氧乙烷)木素磺酸鈉3％3％ 4％ 5％羧甲基纖維素 1％1％ 1％ 1％37％甲醛水溶液0.2％ 0.2％ 0.2％ 0.2％硅油乳液 0.8％ 0.8％ 0.8％ 0.8％水87％ 79％ 62％38％使充分粉碎的活性成分與助劑充分混合，得到懸浮濃縮液，可通過用水稀釋該濃縮液，得到任何需要濃度的懸浮液。
本發(fā)明也涉及選擇性控制有益植物作物中的草和雜草的方法，其中用式I化合物處理有益植物或其栽培區(qū)域或所在位置。
可使用本發(fā)明組合物的有益植物作物尤其包括玉米、大豆、棉花；谷類例如小麥和大麥、稻米、甘蔗、甜菜、向日葵和油菜。作物應(yīng)理解為也包括通過常規(guī)的育種或通過遺傳工程方法，使其對(duì)除草劑或各類除草劑(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD-抑制劑)耐受的那些作物。通過常規(guī)育種方法對(duì)咪唑啉酮類例如咪草啶酸耐受的作物的實(shí)例是Clearfield_夏季油菜(canola)。通過遺傳工程方法對(duì)除草劑耐受的作物實(shí)例包括例如對(duì)草甘膦和草銨膦耐受的玉米類，可以商品名RoundupReady_和LibertyLink_買到?？煽刂频碾s草為單子葉和雙子葉雜草，例如繁縷屬植物、旱金蓮屬植物、剪股穎屬植物、馬唐屬植物、燕麥屬植物、狗尾草屬植物、白芥屬植物、黑麥草屬植物、茄屬植物、稗屬植物(Echinochloa)、草屬植物(Scirpus)、鹿茸草屬植物、慈姑屬植物、雀麥屬植物、看麥娘屬植物、假高糧屬植物、筒軸茅屬植物、莎草屬植物、苘麻屬植物(Abutilon)、黃花稔屬植物(Sida)、多棘鼓藻屬植物、莧屬植物、藜屬植物、番薯屬植物、同蒿屬植物、豬殃殃屬植物、堇菜屬植物和斑鳩菊屬植物。
還應(yīng)理解，作物是通過遺傳工程方法對(duì)有害昆蟲產(chǎn)生抵抗力的那些作物，例如Bt玉米(抗歐洲玉米鉆蛀蟲)、Bt棉花(抗棉花棉桃象鼻蟲)和Bt馬鈴薯(抗Colorado甲蟲)。Bt玉米的實(shí)例是NK_的Bt 176雜交玉米(Syngenta Seeds)。Bt毒素是由蘇云金芽孢桿菌(Bacillusthuringiensis)土壤細(xì)菌自然產(chǎn)生的蛋白。毒素或能合成此類毒素的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例在EP-A-451878、EP-A-374753、WO 93/07278、WO95/34656、WO 03/052073和EP-A-427529中有描述。含有編碼用于殺蟲劑抗性和表達(dá)一種或多種毒素的一種或多種基因的轉(zhuǎn)基因植物的實(shí)例是KnockOut_(玉米)、Yield Gard_(玉米)、NuCOTIN33B_(棉花)、Bollgard_(棉花)、NewLeaf_(馬鈴薯)、NatureGard_和Protexcta_。植物作物或其種子材料可同時(shí)對(duì)除草劑和昆蟲飼料產(chǎn)生抗性(“堆積式”轉(zhuǎn)基因事件)。例如，種子具有表達(dá)殺蟲Cry3蛋白的能力，同時(shí)對(duì)草甘膦耐受。還應(yīng)理解，作物也是通過常規(guī)育種和遺傳工程方法得到的，并含有所謂的產(chǎn)品特性(例如改善貯存穩(wěn)定性、高營養(yǎng)值和改善口感)的那些作物。
栽培區(qū)域包括作物植物已在之上生長的土地，和計(jì)劃在之上栽培那些作物植物的土地。
本發(fā)明式I化合物也可與一種或多種其它除草劑組合使用。下列式I化合物的混合物尤其重要
與式I化合物相混合的其它化合物也可以為例如在The PesticideManual，第12版(BCPC)，2000中所述酯或鹽的形式。
優(yōu)選，式I化合物與混合的另一種化合物的混合比例為1∶100-1000∶1。
上述制劑可最好使用混合物(在該情況中，“活性成分”涉及式I化合物和混合的另一種化合物的各混合物)。
式I化合物和一種或多種其它除草劑的優(yōu)選混合物包括式I化合物和三嗪的混合物(例如式I化合物+莠滅靈、式I化合物+莠去津、式I化合物+氰草津、式I化合物+異戊乙凈、式I化合物+嗪草酮、式I化合物+撲滅通、式I化合物+撲草凈、式I化合物+撲滅津、式I化合物+西瑪津、式I化合物+西草凈、式I化合物+特丁通、式I化合物+特丁津、式I化合物+特丁凈、式I化合物+草達(dá)津)。尤其優(yōu)選式I化合物與以下除草劑的混合物莠去津、嗪草酮、撲草凈或特丁津(即式I化合物+莠去津、式I化合物+嗪草酮、式I化合物+撲草凈和式I化合物+特丁津)。
式I化合物與異_氟草的混合物(例如式I化合物+異_氟草)。
式I化合物與異_氟草和三嗪的混合物。
式I化合物與異_氟草和草甘膦的混合物(例如式I化合物+異_氟草+草甘膦)。
式I化合物與異_氟草和草銨膦的混合物(例如式I化合物+異_氟草+草銨膦)。
式I化合物與硝草酮的混合物(例如式I化合物+硝草酮)。
式I化合物與硝草酮和三嗪的混合物。
式I化合物與硝草酮和草甘膦的混合物(例如式I化合物+硝草酮+草甘膦)。
式I化合物與硝草酮和草銨膦的混合物(例如式I化合物+硝草酮+草銨膦)。
式I化合物與磺草酮的混合物(例如式I化合物+磺草酮)。
式I化合物與磺草酮和三嗪的混合物。
式I化合物與磺草酮和草甘膦的混合物(例如式I化合物+磺草酮+草甘膦)。
式I化合物與磺草酮和草銨膦的混合物(例如式I化合物+磺草酮+草銨膦)。
式I化合物與三唑啉酮的混合物(例如式I化合物+氨唑草酮)。
式I化合物與ALS抑制劑的混合物(例如式I化合物+氯磺隆、式I化合物+醚磺隆、式I化合物+氯酯磺草胺、式I化合物+對(duì)胺苯磺隆、式I化合物+啶嘧磺隆、式I化合物+甲酰胺磺隆、式I化合物+唑嘧磺草胺、式I化合物+咪草酸、式I化合物+咪草啶酸、式I化合物+甲咪唑煙酸、式I化合物+咪唑煙酸、式I化合物+咪唑乙煙酸、式I化合物+碘磺隆、式I化合物+甲磺隆、式I化合物+煙嘧磺隆、式I化合物+環(huán)丙氧黃隆、式I化合物+氟嘧磺隆、式I化合物+氟磺隆、式I化合物+嘧草硫醚、式I化合物+砜嘧磺隆、式I化合物+磺酰磺隆、式I化合物+噻吩黃隆、式I化合物+醚苯磺隆、式I化合物+苯磺隆、式I化合物+三氟啶磺隆、式I化合物+4-[(4，5-二氫-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代)-1H-1，2，4-三唑-1-基羰基氨磺?；鵠-5-甲基噻吩-3-甲酸(BAY636))。尤其優(yōu)選式I化合物和以下除草劑的混合物啶嘧磺隆、甲酰胺磺隆、唑嘧磺草胺、咪唑煙酸、咪唑乙煙酸、碘磺隆、煙嘧磺隆、砜嘧磺隆、三氟啶磺隆或4-[(4，5-二氫-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代)-1H-1，2，4-三唑-1-基羰基氨磺?；鵠-5-甲基噻吩-3-甲酸(BAY636)(即式I化合物+啶嘧磺隆、式I化合物+甲酰胺磺隆、式I化合物+唑嘧磺草胺、式I化合物+咪唑煙酸、式I化合物+咪唑乙煙酸、式I化合物+碘磺隆、式I化合物+煙嘧磺隆、式I化合物+砜嘧磺隆、式I化合物+三氟啶磺隆和式I化合物+4-[(4，5-二氫-3-甲氧基-4-甲基-5-氧代)-1H-1，2，4-三唑-1-基羰基氨磺?；鵠-5-甲基噻吩-3-甲酸(BAY636))。
式I化合物與PPO抑制劑的混合物(例如式I化合物+氟磺胺草醚、式I化合物+丙炔氟草胺、式I化合物+甲磺草胺、式I化合物+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙酯)。尤其優(yōu)選式I化合物與以下除草劑的混合物丙炔氟草胺、甲磺草胺或[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙酯(即式I化合物+丙炔氟草胺、式I化合物+甲磺草胺和式I化合物+[3-[2-氯-4-氟-5-(1-甲基-6-三氟甲基-2，4-二氧代-1，2，3，4-四氫嘧啶-3-基)苯氧基]-2-吡啶氧基]乙酸乙酯)。
式I化合物與草甘膦的混合物(即式I化合物+草甘膦)。
式I化合物與草銨膦的混合物(即式I化合物+草銨膦)。
式I化合物和百草枯的混合物(即式I化合物+百草枯)。
式I化合物與二甲戊靈或氟樂靈的混合物(即式I化合物+二甲戊靈、式I化合物+氟樂靈)。尤其優(yōu)選式I化合物和二甲戊靈的混合物(即式I化合物+二甲戊靈)。
式I化合物與苯嗪草酮的混合物(即式I化合物+苯嗪草酮)。
式I化合物與異_草松的混合物(即式I化合物+異_草松)。
式I化合物與吡唑草胺的混合物(即式I化合物+吡唑草胺)。
式I化合物與炔草酸或pinoxaden的混合物(即式I化合物+炔草酸和式I化合物+pinoxaden)。
本發(fā)明式I化合物還可與安全劑組合使用。同樣，本發(fā)明式I化合物與一種或多種其它除草劑的混合物也可與一種或多種安全劑組合使用。所述安全劑可以是解草酯(CAS RN 99607-70-2)或其鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、鋁、鐵、銨、季銨、锍或_鹽，例如在WO 02/34048中描述的那些；解草唑乙酯(fenchlorazol-ethyl)(CAS RN 103112-35-2)及其相應(yīng)的酸(CAS RN 103112-36-3)；吡咯二酸二乙酯(CAS RN135590-91-9)及其相應(yīng)的二元酸(CAS RN 135591-00-3)；isoxadifen-ethyl(CAS RN 163520-33-0)及其相應(yīng)的酸(CAS RN 209866-92-2)；解草_唑(CAS RN 121776-33-8)及其相應(yīng)的R異構(gòu)體(CAS RN 121776-57-6)；解草嗪(CAS RN 98730-04-2)；烯丙酰草胺(CAS RN 37764-25-3)；MON4660(CAS RN 71526-07-3)；解草腈(CAS RN 74782-23-3)；解草胺腈(CAS RN 78370-21-5)和相應(yīng)的(Z)異構(gòu)體(CAS RN 63278-33-1)；解草啶(CAS RN 3740-92-9)；N-環(huán)丙基-4-(2-甲氧基-苯甲酰基氨磺?；?-苯甲酰胺(CAS RN 221667-31-8)；N-異丙基-4-(2-甲氧基-苯甲?；被酋；?-苯甲酰胺(CAS RN 221668-34-4)；萘二甲酸酐(CASRN 81-84-5)和解草胺(CAS RN 72850-64-7)。
優(yōu)選，式I化合物與安全劑的混合比例為100∶1-1∶10，尤其20∶1-1∶1。
上述制劑中可最好使用混合物(在該情況中，“活性成分”涉及式I化合物和安全劑的各混合物)。
式I化合物和其它除草劑及安全劑的優(yōu)選混合物包括式I化合物和三嗪及安全劑的混合物。
式I化合物和草甘膦及安全劑的混合物。
式I化合物和草銨膦及安全劑的混合物。
式I化合物和異_氟草及安全劑的混合物。
式I化合物和異_氟草、三嗪及安全劑的混合物。
式I化合物和異_氟草、草甘膦及安全劑的混合物。
式I化合物和異_氟草、草銨膦及安全劑的混合物。
式I化合物和硝草酮及安全劑的混合物。
式I化合物和硝草酮、三嗪及安全劑的混合物。
式I化合物和硝草酮、草甘膦及安全劑的混合物。
式I化合物和硝草酮、草銨膦及安全劑的混合物。
式I化合物和磺草酮及安全劑的混合物。
式I化合物和磺草酮、三嗪及安全劑的混合物。
式I化合物和磺草酮、草甘膦及安全劑的混合物。
式I化合物和磺草酮、草銨膦及安全劑的混合物。
以下實(shí)施例進(jìn)一步舉例說明，但并不限制本發(fā)明。
制備實(shí)施例實(shí)施例P1制備3-[1-(2，6-二氟-苯基)-2-(4-氟-苯基)-乙磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在室溫下，將磷腈堿1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(0.61ml，1.6mmol)滴加到3-(2，6-二氟-苯基甲磺酰基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(0.3g，1.04mmol)的THF(2ml)溶液中。10分鐘后，在室溫下，滴加4-氟芐基溴(0.16ml，1.3mmol)，將混合物攪拌1小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅。將混合物用乙酸乙酯稀釋，將兩相分離。將有機(jī)相用鹽水洗滌幾次，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.05化合物)，為白色固體(405mg，98％收率)。
以1-溴-丙-2-炔-3-基和2-溴乙基甲基醚為原料，用相同的方法分別得到表27 No.1.02化合物和表27 No.1.03化合物。
實(shí)施例P2制備3-[(2，6-二氟-苯基)-碘-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑
在氮?dú)庀?，?，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮(DMPU)(0.10ml，0.83mmol)和3-(2，6-二氟-苯基甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑(0.20g，0.69mmol)溶于THF(7ml)，冷卻至-78℃。滴加正丁基鋰(2.5M的己烷溶液)(0.33ml，0.83mmol)。在-78℃下30min后，加入N-碘琥珀酰亞胺(NIS)(187mg，0.83mmol)。將混合物攪拌1小時(shí)，讓混合物緩慢升溫至室溫。加入氯化銨水溶液，將反應(yīng)淬滅。用乙酸乙酯萃取幾次。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，在異丙醇中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物(表27 No.1.25化合物)，為白色固體(110mg，38％收率)。
實(shí)施例P3制備3-[氯-(2，6-二氟-苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在45℃下，將N-氯琥珀酰亞胺(NCS)(0.39g，2.93mmol)加入3-(2，6-二氟-苯基甲硫基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(0.5g，1.95mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中，將混合物在45℃下攪拌2.5小時(shí)。將溶液冷卻至0℃，分批加入3-氯過氧苯甲酸(mCPBA)(50-60％重量含量)(1.68g，4.90mmol)。在0℃下攪拌30分鐘，并在室溫下攪拌12小時(shí)后，加入焦亞硫酸鈉水溶液，將反應(yīng)淬滅。將有機(jī)相用氫氧化鈉水溶液(2M)洗滌幾次，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.07化合物)(158mg)和1∶2的3-[氯-(2，6-二氟-苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑和3-[氯-(2，6-二氟-苯基)-甲亞磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑的混合物(364mg)。如上述將該混合物再用mCPBA(1.0g，0.28mmol)氧化。經(jīng)水后處理，并經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，又得到產(chǎn)物(表27 No.1.07化合物)，為白色固體(210mg，即總計(jì)368mg，58％收率)。
實(shí)施例P4制備4-(2，6-二氟-苯基)-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑-3-磺?；?-丁酸乙酯 在-78℃下，將1滴磷腈堿1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(催化量，0.1mmol)加入3-(2，6-二氟-苯基甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(300mg，1.04mmol)的THF(8ml)溶液中。10分鐘后，加入丙烯酸乙酯(130mg，1.3mmol)。將混合物在-78℃下攪拌3.5小時(shí)，并加入鹽酸水溶液(2M)淬滅。用乙酸乙酯萃取幾次，將有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.08化合物)，為無色油狀物(375mg，93％收率)。
以乙基乙烯基甲酮、乙烯基膦酸二乙酯、N，N-二甲基丙烯酰胺和甲基乙烯基砜為原料，用相同方法分別得到表27 No.1.09化合物、表27 No.1.10化合物、表27 No.1.11化合物和表27 No.1.12化合物。
實(shí)施例P5制備N-環(huán)丙基-2-(2，6-二氟-苯基)-2-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-乙酰胺
在0℃下，將磷腈堿1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(0.68ml，1.37mmol)加入3-(2，6-二氟-苯基甲磺酰基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(180mg，0.62mmol)的THF(5ml)溶液中。加入光氣(20％重量的甲苯溶液)(0.33ml，0.62mmol)和環(huán)丙胺(0.043ml，0.69mmol)。讓溶液緩慢升溫至室溫，在室溫下攪拌2小時(shí)后，加入鹽酸水溶液(2M)淬滅。將混合物用乙酸乙酯萃取，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)進(jìn)行純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.35化合物)，為白色固體(460mg，20％收率)。
以二乙胺和2，2-二氟乙胺為試劑，用相同方法分別得到表27 No.1.36化合物和表27 No.1.56化合物。
實(shí)施例P6制備3-[1-(2，6-二氟-苯基)-環(huán)丙烷磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將碘化三甲基氧化锍(0.28g，1.25mmol)加入氫化鈉(60％重量的石蠟油溶液)(0.052g，1.3mmol)的DMSO(4ml)懸浮液中。將混合物在室溫下攪拌30分鐘。滴加3-[1-(2，6-二氟-苯基)-乙烯磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(按照實(shí)施例P12制備)(80％純度)(0.3g，0.8mmol)的DMSO(2ml)溶液。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。加入飽和氯化銨水溶液，將反應(yīng)淬滅，將混合物用乙醚萃取幾次。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.01化合物)(70mg，28％收率)。
實(shí)施例P7制備3-[1-氯-1-(2，6-二氟-苯基)-4，4-二氟-丁-3-烯-1-磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將磷腈堿1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.34ml，0.68mmol)滴加到3-[氯-(2，6-二氟-苯基)甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(按照實(shí)施例P3制備)(0.1g，0.31mmol)的THF(5ml)溶液中。將溶液在室溫下攪拌10分鐘。滴加1，3-二溴-1，1-二氟丙烷(0.09ml，0.37mmol)，將混合物攪拌2小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅。將混合物用乙酸乙酯稀釋，將兩相分離。將有機(jī)相用飽和氯化鈉水溶液洗滌幾次，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.17化合物)，為白色固體(58mg，47％收率)。
以3-(2，6-二氟-苯基甲磺酰基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑?yàn)樵?，用相同方法得到?7 No.1.04化合物。
實(shí)施例P8制備3-[氯-間甲苯基-甲磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑和3-[二氯-間甲苯基-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑 在0℃下，將磷腈堿1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(0.34ml，0.68mmol)滴加到3-(3-甲基-苯基甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑(0.2g，0.79mmol)的THF(4ml)溶液中。將溶液在室溫下攪拌10分鐘。加入N-氯琥珀酰亞胺(NCS)(0.13g，0.95mmol)，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅。將混合物用乙酸乙酯稀釋，將兩相分離。將有機(jī)相用鹽水洗滌幾次，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到一氯產(chǎn)物(表27 No.1.30化合物)，為白色固體(76mg，32％收率)和二氯產(chǎn)物(表27 No.1.31化合物)，為白色固體(53mg，20％收率)。
實(shí)施例P9制備3-[二氯-(2，6-二氟-苯基)-甲磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在0℃下，將磷腈堿1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.38ml，0.77mmol)滴加到3-[氯-(2，6-二氟-苯基)甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(按照實(shí)施例P3制備)(0.2g，0.64mmol)的THF(5ml)溶液中。將溶液在室溫下攪拌10分鐘。加入N-氯琥珀酰亞胺(NCS)(0.10g，0.77mmol)，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅。將混合物用乙酸乙酯稀釋，將兩相分離。將有機(jī)相用鹽水洗滌幾次，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物在乙醇中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物(表27 No.1.26化合物)，為白色固體(110mg，48％收率)。
實(shí)施例P10制備3-[2，2-二氯-1-(2，6-二氟-苯基)-環(huán)丙烷磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑
將3-[1-(2，6-二氟-苯基)-乙烯磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(按照實(shí)施例P12制備)(純度80％)(0.2g，0.53mmol)和催化量的三乙基芐基氯化銨溶于氯仿(1ml)。滴加氫氧化鈉(0.64g，16mmol)的水(1ml)溶液。在室溫下攪拌1.5小時(shí)后，將混合物用水稀釋，用氯仿萃取幾次。將合并的有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.45化合物)，為緩慢固化的淺棕色膠狀物(74mg，36％收率)。
實(shí)施例I1制備1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛 在室溫下，將氧雜環(huán)丁烷-3-醇(6.12g，82.7mmol)滴加到叔丁醇鉀(1M的THF溶液)(69.6ml，69.6mmol)中。將5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(9.86g，46.4mmol)溶于THF(40ml)，并緩慢加入到該溶液中。25分鐘后，將混合物濃縮，將殘?jiān)谝宜嵋阴ズ退g分配。將兩相分離，將水相用乙酸乙酯萃取幾次。將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為棕色油狀物(11.6g)，該油狀物無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I2制備[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-甲醇
將1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(11.6g，46.4mmol)溶于甲醇(100ml)，在0℃下，分批加入硼氫化鈉(0.87g，23.0mmol)。在0℃下攪拌2小時(shí)后，將混合物濃縮，將油狀物溶于二氯甲烷(100ml)。將溶液用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為黃色固體(8.14g)，該固體無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I3制備4-溴甲基-1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑 將[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-甲醇(8.14g，32.3mmol)溶于二氯甲烷(100ml)和三苯膦(8.96g，34.2mmol)，加入四溴化碳(10.31g，31.05mmol)。將溶液攪拌2小時(shí)，濃縮，得到橙色油狀物。經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為橙色油狀物(10.1g)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I4制備5，5-二甲基-3-[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲硫基]-4，5-二氫異_唑 在室溫下，將4-溴甲基-1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑(10.1g，32.2mmol)和硫脲(2.7g，35.5mmol)在乙醇(100ml)中攪拌直至固體溶解。加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(6.28g，35.5mmol)和碳酸鉀(4.91g，35.5mmol)，將混合物加熱回流2小時(shí)。將混合物濃縮，經(jīng)層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(4g，34％收率，兩步合計(jì))。
實(shí)施例I5制備5，5-二甲基-3-[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲磺酰基]-4，5-二氫異_唑 將5，5-二甲基-3-[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲基硫基]-4，5-二氫異_唑(2.71g，7.4mmol)溶于二氯甲烷(100ml)，加入3-氯過苯甲酸(mCPBA)(60％重量)(5.33g，18.5mmol)。將溶液在室溫下保存18小時(shí)，并加入40％焦亞硫酸鈉水溶液(20ml)淬滅。將混合物用氫氧化鈉水溶液(2M)稀釋，將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)相用氫氧化鈉水溶液(1M)和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到綠色油狀物。經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(2g，67％收率)。
實(shí)施例P11制備3-{氟-[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-甲磺?；鶀-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑和3-{二氟-[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-甲磺?；鶀-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在氮?dú)庀?，?，5-二甲基-3-[1-甲基-5-(氧雜環(huán)丁烷-3-基氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲磺酰基]-4，5-二氫異_唑(390mg，1mmol)在無水THF(8ml)中攪拌，在-78℃下，滴加六甲基二硅烷基氨化鈉(NaHMDS)(1M的THF溶液)(0.9ml，0.9mmol)。15分鐘后，加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(310mg，1mmol)。15分鐘后，在-78℃下，再滴加六甲基二硅烷基氨化鈉(NaHMDS)(1M的THF溶液)(0.9ml，0.9mmol)，隨后再加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(310mg，1mmol)。在-78℃下攪拌1小時(shí)后，加入飽和氯化銨水溶液(0.5ml)，將反應(yīng)淬滅，使混合物升溫至室溫。加入水(2ml)和二氯甲烷(2ml)，將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到一氟產(chǎn)物(表28 No.2.27化合物)，為白色固體(203mg，50％收率)，和二氟產(chǎn)物(表28 No.2.28化合物)，為無色油狀物(28mg，7％收率)。
實(shí)施例P12制備3-[1-(2，6-二氟-苯基)-2-甲氧基-乙磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在室溫下，將3-(2，6-二氟-苯基甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(1.0g，3.46mmol)和N，N，N′，N′-四甲基二氨基甲烷(1ml，7.34mmol)溶于DMF(7ml)，在60℃下，加入乙酸酐(0.7ml，3.8mmol)。在80℃下攪拌3小時(shí)后，在2.5小時(shí)內(nèi)，通過注射泵加入乙酸酐(0.7ml，3.8mmol)的DMF(2ml)溶液。在60℃下攪拌3小時(shí)后，將混合物冷卻，在室溫下攪拌10小時(shí)。將混合物用乙酸乙酯(30ml)稀釋，用水(3×10ml)洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。粗產(chǎn)物(1.02g，88％收率)無需進(jìn)一步純化即可使用。在氮?dú)庀?，?-[1-(2，6-二氟-苯基)-乙烯磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(100mg，0.3mmol)溶于甲醇(4ml)，加入甲醇鈉(0.5M的甲醇溶液)(0.7ml，0.35mmol)。1小時(shí)后，將混合物濃縮，殘?jiān)?jīng)層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.51化合物)(48mg，48％收率)。
用吡唑、咪唑、吲唑、4，5-二氫-吡唑和1，2，4-三唑(即代替甲醇鈉作原料)，在中性條件下，用相同方法分別得到表27 No.1.86化合物、表27 No.1.87化合物、表27 No.1.88化合物、表27 No.1.89化合物和表27 No.1.90化合物。
實(shí)施例P13制備3-[氯-(2，6-二氟-苯基)-氟-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將磷腈堿1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.38ml，0.77mmol)滴加到3-[氯-(2，6-二氟-苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(0.2g，0.64mmol)的THF(2ml)溶液中，將溶液在室溫下攪拌10分鐘。加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(0.15g，0.77mmol)，將混合物攪拌1小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅。將混合物用乙酸乙酯稀釋，將兩相分離。將有機(jī)相用鹽水洗滌幾次，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.21化合物)，為白色固體(44mg，98％收率)。
實(shí)施例P14制備3-[氟-(2-三氟甲氧基-苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑
在室溫下，將5，5-二甲基-3-(2-三氟甲氧基-苯基甲磺?；?-4，5-二氫-異_唑(0.2g，0.59mmol)溶于乙腈(5ml)，并滴加2，8，9-三異丁基-2，5，8，9-四氮雜-1-磷雜雙環(huán)[3.3.3]十一烷(Verkade氏堿)(0.44ml，1.24mmol)。5分鐘后，一次性加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(393mg，1.24mmol)。10分鐘后，加入水(10ml)，將反應(yīng)淬滅。加入鹽酸水溶液(2M)，將混合物酸化，用乙酸乙酯(3×10ml)萃取幾次。將合并的有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.68化合物)，為無色油狀物(145mg，69％收率)。
實(shí)施例P15制備3-[二氟-(5-甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在氮?dú)庀?，?-(5-甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基甲磺酰基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(0.209mg，0.59mmol)溶于無水THF(4ml)，在-78℃下，滴加六甲基二硅烷基氨化鈉(1M的THF溶液)(1.07ml，1.07mmol)。10分鐘后，加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(0.185mg，0.59mmol)。15分鐘后，再加入六甲基二硅烷基氨化鈉(1M的THF溶液)(1.07ml，1.07mmol)，隨后再加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(0.185mg，0.59mmol)。在-78℃下攪拌1小時(shí)后，加入飽和氯化銨水溶液(0.5ml)，將反應(yīng)淬滅，使混合物升溫至室溫。加入水(2ml)和二氯甲烷(2ml)，將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機(jī)萃取液用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將混合物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)和反相HPLC(洗脫液水/乙腈)純化，得到產(chǎn)物(表28 No.2.23化合物)，為無色油狀物(55mg，24％收率)。
實(shí)施例I6制備3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑 將1-環(huán)丙基-丁-1，3-二酮(按照DE 4404059、EP 569760制備)(3.5g，25.4mmol)、鹽酸羥胺(2.12g，30.5mmol)和乙醇(1ml)混合，在密閉容器中，將混合物用微波在130℃下加熱兩次，持續(xù)3分鐘。將混合物用水(50ml)稀釋，用乙醚(3×25ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。使棕色油狀物通過硅膠短柱過濾。將硅膠用乙醚洗滌，將濾液濃縮。粗產(chǎn)物的混合物(5.6g)無需進(jìn)一步純化即可使用。
實(shí)施例I7制備4-溴-3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑和4-溴-5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑 將3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑(5.6g)的混合物溶于DMF(20ml)，加入N-溴琥珀酰亞胺(NBS)(8.66g，48.6mmol)。將混合物在室溫下攪拌18小時(shí)，用水(50ml)稀釋，用乙醚(3×30ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗混合物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物的混合物，為橙色油狀物(3.0g)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I8制備3-環(huán)丙基-4-甲?；?5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-甲酰基-3-甲基-異_唑 在氮?dú)庀?，?-溴-3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑和4-溴-5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑(3.0g)的混合物溶于乙醚(70ml)。在-78℃下，滴加正丁基鋰(1.6M的己烷溶液)(12.5ml，20mmol)，然后在-78℃下加入DMF(1.39ml，18mmol)。將混合物在-78℃下攪拌2小時(shí)，讓其升溫至室溫。加入水(20ml)，將反應(yīng)淬滅，將兩相分離，將水相用乙醚(3×50ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗混合物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物的混合物，為橙色油狀物(2.4g)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I9制備3-環(huán)丙基-4-羥基甲基-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-羥基甲基-3-甲基-異_唑 將3-環(huán)丙基-4-甲酰基-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-甲?；?3-甲基-異_唑(2.4g)的混合物溶于甲醇(20ml)，在0℃下，分批加入硼氫化鈉(312mg，8.2mmol)。讓混合物升溫至室溫，在室溫下攪拌2小時(shí)。加入水(20ml)，將反應(yīng)淬滅，將混合物用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物的混合物，為無色油狀物(1.95g，51％收率，4步合計(jì))。
實(shí)施例I10制備4-溴甲基-3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑和4-溴甲基-5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑
將3-環(huán)丙基-4-羥基甲基-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-羥基甲基-3-甲基-異_唑(1.95g，12.7mmol)的混合物溶于二氯甲烷(20ml)和三苯膦(4.47g，17mmol)，在0℃下，加入四溴化碳(4.89g，15mmol)。將混合物在0℃下攪拌2小時(shí)，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物的混合物(706mg，26％收率)。
實(shí)施例I11制備3-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基-硫基甲基)-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3-甲基-異_唑 將4-溴甲基-3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑和4-溴甲基-5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑(706mg，3.3mmol)的混合物溶于乙醇(20ml)，分批加入硫脲(275mg，3.6mmol)。在室溫下攪拌1小時(shí)后，加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(586mg，3.3mmol)和碳酸鉀(454mg，3.3mmol)，將混合物加熱回流2小時(shí)。將混合物過濾，將粗產(chǎn)物吸附至硅膠上，經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物的混合物(930mg，100％收率)。
實(shí)施例I12制備3-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基磺?；谆?-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基磺?；谆?-3-甲基-異_唑
將3-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基-甲基)-5-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3-甲基-異_唑(930mg，3.5mmol)的混合物溶于二氯甲烷(20ml)，分批加入3-氯過氧苯甲酸(mCPBA)(60％重量)(2.21g，7.7mmol)。將溶液在室溫下保存10小時(shí)，然后加入10％焦亞硫酸鈉水溶液(10ml)淬滅。將所得懸浮液用氫氧化鈉水溶液(1M)稀釋，用二氯甲烷(2×100ml)萃取。將合并的有機(jī)相用氫氧化鈉水溶液(1M)洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用制備HPLC經(jīng)硅膠(洗脫液己烷/二氯甲烷)純化，分離，得到產(chǎn)物A，為白色固體(536mg，51％收率)和產(chǎn)物B，為白色固體(198mg，19％收率)。
實(shí)施例P16制備4-[氯-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基磺?；?-甲基]-5-環(huán)丙基-3-甲基-異_唑和5-環(huán)丙基-4-[二氯-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基)甲基]-3-甲基-異_唑 在氮?dú)庀?，?-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基磺?；谆?-3-甲基-異_唑(420mg，1.4mmol)溶于THF(10ml)。將溶液冷卻至-78℃，依次加入叔丁醇鉀(2.2ml，2.2mmol)、六氯乙烷(491mg，2.2mmol)。讓溶液升溫至室溫，用水(50ml)稀釋，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，分離，得到一氯產(chǎn)物(表29 No.3.05化合物)，為白色固體(273mg，58％收率)，和二氯產(chǎn)物(表29 No.3.06化合物)，為白色固體(185mg，36％收率)。
實(shí)施例P17制備4-[氯-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-甲基]-3-環(huán)丙基-5-甲基-異_唑 在氮?dú)庀拢瑢?-環(huán)丙基-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基磺酰基甲基)-5-甲基-異_唑(108mg，0.36mmol)溶于THF(5ml)。將溶液冷卻至-78℃，依次加入叔丁醇鉀(0.4ml，0.4mmol)、六氯乙烷(90mg，0.4mmol)。讓溶液升溫至室溫，用水(20ml)稀釋，用乙酸乙酯(3×15ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表29 No.3.07化合物)，為白色固體(53mg，44％收率)。
實(shí)施例I13制備5-氰基-4-甲氧基羰基-3-甲基-異噻唑 在室溫下，將氯化4，5-二氯-[1，2，3]-二噻唑-1-基_(按照Chem.Ber.(1985)118，1632制備)(8.34g，40mmol)溶于二氯甲烷(30ml)，滴加3-氨基巴豆酸甲酯(4.6g，40mmol)。在室溫下攪拌該溶液1小時(shí)后，緩慢加入吡啶(6.47ml，80mmol)。將混合物濃縮，經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為橙色固體(1.14g，15.6％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)2.88(3H，s，Me)，4.0(3H，s，Me)。
實(shí)施例I14制備5-氰基-4-羥基甲基-3-甲基-異噻唑 將5-氰基-4-甲氧基羰基-3-甲基-異噻唑(1.14g，6.3mmol)溶于乙醚(20ml)和甲醇(0.38ml，9.4mmol)。加入硼氫化鋰(204mg，9.4mmol)，將混合物在40℃下攪拌2小時(shí)。加入鹽酸水溶液(1M)(20ml)，將反應(yīng)淬滅。將兩相分離，將水相用乙醚(2×20ml)萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到粗產(chǎn)物(1.2g)，它由1∶1的甲酯和產(chǎn)物的混合物組成。該混合物無需進(jìn)一步純化即可使用。
實(shí)施例I15制備4-溴甲基-5-氰基-3-甲基-異噻唑 將5-氰基-4-羥基甲基-3-甲基-異噻唑(50％純度)(1.14g，3.7mmol)溶于二氯甲烷(10ml)和三苯膦(1.07g，4.0mmol)，在0℃下，加入四溴化碳(1.18g，3.6mmol)。將混合物在0℃下攪拌2小時(shí)，濃縮，將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化。所得無色油狀物(0.65g)由1∶1的甲酯(見實(shí)施例I14)和產(chǎn)物的混合物組成。該混合物無需進(jìn)一步純化即可使用。
實(shí)施例I16制備4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3-甲基-異噻唑-5-甲腈 將4-溴甲基-5-氰基-3-甲基-異噻唑(50％純度)(0.65g，1.5mmol)溶于乙醇(30ml)，加入硫脲(242mg，3.2mmol)。將混合物在室溫下攪拌直至固體溶解。加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(540mg，3.2mmol)和碳酸鉀(440mg，3.2mmol)，將混合物加熱回流1小時(shí)。將固體過濾除去，將濾液濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(0.25g，62％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.44(6H，s，Me)，2.6(3H，s，Me)，2.8(2H，s，CH2)，4.4(2H，s，CH2)。
實(shí)施例I17制備4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；谆?-3-甲基-異噻唑-5-甲腈 將4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3-甲基-異噻唑-5-甲腈(0.25g，1mmol)溶于二氯甲烷(25ml)，分批加入3-氯-過氧苯甲酸(mCPBA)(60％重量)(0.68g，2.4mmol)。將溶液在室溫下保存16小時(shí)，然后加入10％焦亞硫酸鈉水溶液(20ml)將其淬滅。將所得懸浮液用氫氧化鈉水溶液(1M)稀釋，用二氯甲烷(2×30ml)萃取。合并的有機(jī)相用氫氧化鈉水溶液(1M)洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(0.15g，50.1％收率)。
實(shí)施例P18制備4-[(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-氟-甲基]-3-甲基-異噻唑-5-甲腈和4-[(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基)-二氟-甲基]-3-甲基-異噻唑-5-甲腈
在氮?dú)庀?，?-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；谆?-3-甲基-異噻唑-5-甲腈(0.15g，0.57mmol)溶于THF(10ml)，在-78℃下，緩慢加入六甲基二硅烷基氨化鈉(1M的THF溶液)(1.3ml，1.29mmol)。5分鐘后，加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(0.377g，1.2mmol)，讓溶液升溫至室溫。將混合物濃縮，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到一氟產(chǎn)物(表29 No.3.01化合物)，為白色固體(49mg，25.6％收率)，和二氟產(chǎn)物(表29 No.3.02化合物)，為白色固體(49mg，27.1％收率)。
實(shí)施例I18制備(3-甲氧基-異_唑-5-基)-甲醇 將3-甲氧基-異_唑-5-甲酸甲酯(按照Eur.J.Org.Chem.，1998，473制備)(1.0g，6.4mmol)溶于甲醇(30ml)，分批加入硼氫化鈉(300mg，8.0mmol)。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，濃縮，將殘?jiān)苡诙燃淄?30ml)。將溶液用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物的二氯甲烷濃溶液。該溶液無需進(jìn)一步純化即可使用。
實(shí)施例I19制備5-溴甲基-3-甲氧基-異_唑 將(3-甲氧基-異_唑-5-基)-甲醇(822mg，6.4mmol)溶于二氯甲烷(10ml)和三苯膦(1.84g，7.0mmol)，在0℃下加入四溴化碳(2g，6.11mmol)。將混合物在0℃下攪拌2小時(shí)，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為無色油狀物(1.22g，99％收率)，其無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I20制備5-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3-甲氧基-異_唑 將5-溴甲基-3-甲氧基-異_唑(1.22g，6.35mmol)溶于乙醇(30ml)，加入硫脲(484mg，6.4mmol)。將混合物在室溫下攪拌直至固體溶解。加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(1.08g，6.4mmol)和碳酸鉀(880mg，6.4mmol)，將混合物加熱回流1小時(shí)。將固體過濾除去，將濾液濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為無色油狀物(0.69g，45％收率，3步合計(jì))。
實(shí)施例I21制備5-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基甲基)-3-甲氧基-異_唑 將5-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3-甲氧基-異_唑(693mg，2.9mmol)溶于二氯甲烷(10ml)，分批加入3-氯過氧苯甲酸(mCPBA)(60％重量)(1.81g，6.3mmol)。將溶液在室溫下保存10小時(shí)，然后加入10％焦亞硫酸鈉水溶液(10ml)將其淬滅。將所得懸浮液用氫氧化鈉水溶液(1M)稀釋，用二氯甲烷(2×100ml)萃取。將合并的有機(jī)相用氫氧化鈉水溶液(1M)洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(0.78g，99％收率)。
實(shí)施例P19制備5-[(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-氟-甲基]-3-甲氧基-異_唑和5-[(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-二氟-甲基]-3-甲氧基-異_唑 在氮?dú)庀?，?-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；谆?-3-甲氧基-異_唑(0.2g，0.73mmol)溶于THF(10ml)，在-78℃下，緩慢加入叔丁醇鉀(1M的THF溶液)(1.13ml，1.13mmol)。加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(0.356g，1.13mmol)，讓混合物升溫至室溫。將混合物過濾，將濾液濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到一氟產(chǎn)物(表31 No.5.03化合物)，為白色固體(0.087g，40.8％收率)，和二氟產(chǎn)物(表31 No.5.04化合物)，為白色固體(0.063g，27.7％收率)。
實(shí)施例P20制備5-[氯-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-甲基]-3-甲氧基-異_唑和5-[二氯-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基)-甲基]-3-甲氧基-異_唑 在氮?dú)庀?，?-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基甲基)-3-甲氧基-異_唑(0.269g，0.98mmol)溶于THF(10ml)，在-78℃下，緩慢加入叔丁醇鉀(1M的THF溶液)(1.28ml，1.28mmol)。加入N-氯琥珀酰亞胺(NCS)(0.171g，1.28mmol)，讓混合物升溫至室溫。將混合物濃縮，經(jīng)硅膠層析純化(洗脫液乙酸乙酯/己烷)，得到一氯產(chǎn)物(表31No.5.01化合物)，為無色油狀物(90mg，31.1％收率)，和二氯產(chǎn)物(表31 No.5.02化合物)，為白色固體(94mg，27.9％收率)。
實(shí)施例I22制備1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯和1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
將5-羥基-3-甲基-[1，2，3]-_二唑_(3-甲基悉尼酮)(按照J(rèn).Heterocycl.Chem.(1996)33，719制備)(25.7g，256mmol)懸浮于二甲苯(120g)，加熱至100℃。緩慢滴加4，4，4-三氟-丁-2-炔酸乙酯(按照Organic Syntheses(1992)70，246-255制備)(44.8g，270mmol)。將混合物在100℃下攪拌4小時(shí)，濃縮。將乙酸乙酯(10ml)加入所得粗油狀物中，使產(chǎn)物結(jié)晶。將結(jié)晶產(chǎn)物用1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物(50ml)、己烷(50ml)洗滌，干燥，得到產(chǎn)物A，為白色結(jié)晶(20.9g，36.6％收率)。將母液濃縮，經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/環(huán)己烷)純化，又得到產(chǎn)物A(14.3g，25.1％收率)，和產(chǎn)物B(10.0g，17.5％收率)。
實(shí)施例I23制備1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸 將1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸乙酯(20g，90mmol)溶于甲醇(100ml)。滴加氫氧化鈉的甲醇溶液(1M)(95ml，95mmol)。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，在室溫下保存16小時(shí)，濃縮。將殘?jiān)苡邴}酸水溶液(2M)(55ml)和乙酸異丙酯(300ml)。將兩相分離，將水相再用乙酸異丙酯(100ml)萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。由此得到產(chǎn)物，為白色固體(17.5g，100％收率)。M.p.174-175℃。
實(shí)施例I24制備3-羥基甲基-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑
在氮?dú)庀拢瑢浠X鋰(1M的THF溶液)(11ml，11mmol)滴加到1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸(1.94g，10mmol)的THF(20ml)溶液中。再加入THF(20ml)，以便于攪拌。在室溫下攪拌5小時(shí)后，加入水(0.5ml)、15％氫氧化鈉水溶液(0.5ml)，并再加入水(0.5ml)淬滅反應(yīng)。加入乙酸乙酯(50ml)和硫酸鎂(25g)，將混合物在室溫下保存18小時(shí)。加入硅藻土(Kieselguhr)(30g)，將混合物過濾，將固體用乙酸乙酯洗滌。將合并的濾液和洗滌液濃縮，得到產(chǎn)物，為淺黃色油性固體(1.38g，77％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)2.3(1H，bs，OH)，3.91(3H，s，Me)，4.75(2H，s，CH2)，7.62(1H，s，CH)。
實(shí)施例I25制備5，5-二甲基-3-(1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基甲基硫基)-4，5-二氫異_唑 將濃鹽酸(36％重量)(3.0ml，36mmol)加入3-羥基甲基-1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑(1.34g，7.4mmol)和硫脲(836mg，11mmol)的1，4-二_烷(5ml)和水(2ml)溶液中。在密閉的容器中，將混合物用微波在130℃下加熱10分鐘，冷卻至室溫，加入碳酸鉀(4.14g，30mmol)的水(5ml)溶液。加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(2.12g，12mmol)和1，4-二_烷(5ml)，在密閉容器中，將混合物用微波在150℃下加熱30分鐘。再加入碳酸鉀(1.38g，10mmol)，將混合物在密閉容器中，用微波在150℃下加熱20分鐘。將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯(3×50ml)萃取，萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將殘?jiān)弥苽銱PLC經(jīng)硅膠(洗脫液二氯甲烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(220mg，10％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.42(6H，s，Me)，2.84(2H，s，CH2)，3.89(3H，s，Me)，4.36(2H，s，CH2)，7.60(1H，s，CH)。
實(shí)施例I26制備5，5-二甲基-3-(1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基甲磺?；?-4，5-二氫異_唑 在室溫下，將過乙酸溶液(40％重量的乙酸溶液)(0.3ml，1.6mmol)滴加到5，5-二甲基-3-(1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基甲基硫基)-4，5-二氫異_唑(200mg，0.68mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中。將溶液加熱回流3小時(shí)，在室溫下保存17小時(shí)。加入10％焦亞硫酸鈉水溶液(1.5ml)，將反應(yīng)淬滅。將兩相分離，將水相用二氯甲烷(2×3ml)萃取。將合并的有機(jī)萃取液用碳酸鉀水溶液(2M)(2ml)洗滌，將洗滌液用二氯甲烷(2×3ml)萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為白色固體(220mg，99％收率)。M.p.125-126℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.52(6H，s，Me)，3.08(2H，s，CH2)，3.94(3H，s，Me)，4.72(2H，s，CH2)，7.70(1H，s，CH)。
實(shí)施例P21制備3-[氟-(1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑和3-[二氟-(1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑 在室溫下，將磷腈堿1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.65ml，1.3mmol)加入5，5-二甲基-3-(1-甲基-4-三氟甲基-1H-吡唑-3-基-甲磺酰基)-4，5-二氫異_唑(200mg，0.61mmol)的THF(6ml)溶液中。10分鐘后，加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(410mg，1.3mmol)。將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，并在室溫下保存17小時(shí)。將混合物濃縮，將殘?jiān)苡谝宜嵋阴?100ml)，通過硅膠。將濾液濃縮，將殘?jiān)弥苽銱PLC經(jīng)硅膠(洗脫液二氯甲烷)純化，得到一氟產(chǎn)物(表30 No.4.04化合物)，為白色固體(87mg，41％收率)，和二氟產(chǎn)物(表30 No.4.05化合物)，為白色固體(72mg，33％收率)。
實(shí)施例I27制備(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇 將硼氫化鈉(380mg，10mmol)加入1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛(1.1g，10mmol)的乙醇(25ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。加入甲醇(20ml)，將反應(yīng)淬滅。使混合物在水和二氯甲烷之間分配。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為白色固體(480mg，42％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)3.73(3H，s，Me)，4.32(1H，bs，OH)，4.67(2H，s，CH2)，6.84(1H，s，CH)，6.90(1H，s，CH)。
實(shí)施例I28制備5，5-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲硫基)-4，5-二氫異_唑 將亞硫酰氯(0.909ml，12.5mmol)滴加到(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇(467mg，4.16mmol)的乙腈(30ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，濃縮，得到黃色膠狀物。將該膠狀物溶于THF，濃縮，得到淺黃色固體。將固體溶于乙醇(42ml)，加入硫脲(634mg，8.33mmol)，將混合物加熱回流1小時(shí)。將混合物略微冷卻，將3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(740mg，4.18mmol)和碳酸鉀(1.63g，11.8mmol)加入混合物中。將混合物加熱回流2小時(shí)，將混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)萃取液濃縮。將殘?jiān)寐确卵心?，將沉淀濾除。將濾液濃縮，得到產(chǎn)物，為黃色膠狀物(829mg，88％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.4(6H，s，Me)，2.85(2H，s，CH2)，3.7(3H，s，Me)，4.45(2H，s，CH2)，6.82(1H，d，CH)，6.95(1H，d，CH)。
用實(shí)施例I26中所述方法，將5，5-二甲基-3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲硫基)-4，5-二氫異_唑氧化，然后用實(shí)施例P21中所述方法氟化，得到表32 No.6.01化合物。
實(shí)施例I29制備2-乙氧基-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸乙酯 將2-氯-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸乙酯(259mg，1.0mmol)、乙醇鈉(23％重量的乙醇溶液)(0.33ml，1.1mmol)和乙醇(2ml)加熱回流2小時(shí)。使混合物在水和乙酸乙酯之間分配。有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為黃色膠狀物(187mg，70％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.36(3H，t，Me)，1.45(3H，t，Me)，4.35(2H，q，CH2)，4.55(2H，q，CH2)。
用實(shí)施例I24中所述方法，將2-乙氧基-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸乙酯還原，用實(shí)施例I28中所述方法進(jìn)行衍生化，用實(shí)施例I26中所述方法進(jìn)行氧化，然后用實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化，得到表33 No.7.01化合物。
實(shí)施例I30制備3-氨基-4，4，4-三氟-2-甲基-丁-2-烯酸乙酯
將α-甲基-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯(24.5g，124mmol)和乙酸銨(28.6g，372mmol)溶于乙醇(50ml)和水(2.5ml)。將溶液加熱回流16小時(shí)，冷卻至室溫，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鈉干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為淺棕色液體(25.5g，100％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I31制備1，4-二甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-酚 將3-氨基-4，4，4-三氟-2-甲基-丁-2-烯酸乙酯(25.5g，124mmol)冷卻至0℃，滴加甲肼(7ml，132mmol)。使混合物升溫至室溫，并加熱至50℃，保持20小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，并攪拌16小時(shí)。將混合物冷卻至0℃，加入飽和碳酸氫鈉水溶液(50ml)。將固體濾出，用冷水(0℃)洗滌，得到產(chǎn)物，為白色固體(8.46g，38％收率，兩步合計(jì))。
實(shí)施例I32制備3-二氟甲氧基-1，4-二甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑 將氟里昂氣體(50ml)壓縮至冷卻至-78℃的反應(yīng)燒瓶中，加入1，4-二甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑-3-酚(4.5g，25mmol)和溴化四丁基_(2.8g，8.25mmol)的二氯甲烷(75ml)溶液。在-78℃下，滴加氫氧化鈉水溶液(50％重量)(75ml)。讓混合物升溫至室溫，攪拌3小時(shí)。加入水，將反應(yīng)淬滅。將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗物質(zhì)用硅膠層析(洗脫液二氯甲烷/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為無色液體(2.9g，50％收率)。19F-NMR(400MHz，CDCl3)-84.1(2F，d，J＝75Hz，CF2)，-58.92(3F，s，CF3)。
實(shí)施例I33制備4-溴甲基-3-二氟甲氧基-1-甲基-5-三氟-甲基-1H-吡唑 將3-二氟甲氧基-1，4-二甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑(2.9g，12.6mmol)溶于四氯化碳(50ml)，在氮?dú)庀录尤隢-溴琥珀酰亞胺(NBS)(2.49g，13.9mmol)和AIBN(206mg，1.3mmol)。將混合物加熱回流，并用石英鹵素太陽燈照射。30分鐘后，將混合物冷卻至室溫，過濾，將固體用二氯甲烷洗滌。將合并的濾液和洗滌液濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(3.3g，85％收率)。
將4-溴甲基-3-二氟甲氧基-1-甲基-5-三氟甲基-1H-吡唑用實(shí)施例I4中所述方法衍生化，用實(shí)施例I21中所述方法進(jìn)行氧化，然后用實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化，得到表28 No.2.34化合物。
實(shí)施例I34制備3-丁-2-炔基硫基-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將硫脲(2.15g，28.21mmol)加入1-溴-2-丁炔(2.47ml，28.21mmol)的乙醇(69ml)溶液中，將溶液加熱回流1小時(shí)40分鐘。將混合物冷卻至室溫，加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(5g，28.21mmol)和碳酸鉀(4.28g，31.03mmol)。將混合物加熱回流2小時(shí)35分鐘，將其冷卻至室溫。使混合物在水和乙酸乙酯之間分配。將水相用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(3.085g，60％收率)，為淺黃色油狀物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.42(6H，s，Me)，1.83(3H，t，Me)，2.81(2H，s，CH2)，3.77(2H，q，CH2)。
實(shí)施例I35制備3-溴-5-(5，5-二甲基-4，5-二氧異_唑-3-基硫基-甲基)-4-甲基-異_唑和3-溴-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基-硫基甲基)-5-甲基-異_唑 將二溴甲肟(按照Synlett 2002，3071制備)(944mg，4.68mmol)和碳酸氫鈉(872mg，10.37mmol)加入3-丁-2-炔基硫基-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(428mg，2.34mmol)的乙酸乙酯(4ml)溶液中，將混合物加熱回流4日。將混合物冷卻至室溫，使其在水和乙酸乙酯之間分配。將水相用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物的混合物(347mg，49％收率)，為黃色油狀物。A1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.41(6H，s，Me)，2.51(3H，s，Me)，2.77(2H，s，CH2)，4.01(2H，s，CH2)；B1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.42(6H，s，Me)，2.03(3H，s，Me)，2.79(2H，s，CH2)，4.32(2H，s，CH2)。
實(shí)施例I36制備3-溴-5-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?甲基)-4-甲基-異_唑和3-溴-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；谆?-5-甲基-異_唑
在0℃下，將3-氯過氧苯甲酸(mCPBA)(70％重量)(774mg，2.24mmol)加入3-溴-5-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基-甲基)-4-甲基-異_唑和3-溴-4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基-硫基甲基)-5-甲基-異_唑(310mg，1.02mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。使混合物升溫至室溫，并在室溫下攪拌24小時(shí)。加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將反應(yīng)淬滅。將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)相用20％焦亞硫酸鈉水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物的混合物，為白色固體。將固體用制備HPLC(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，分離，得到產(chǎn)物A，為白色固體(124mg，34％收率)，和產(chǎn)物B，為白色固體(136mg，39％收率)。AM.p.98.5-100.5℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.51(6H，s，Me)，2.10(3H，s，Me)，2.99(2H，s，CH2)，4.76(2H，s，CH2)；BM.p.167-168℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.51(6H，s，Me)，2.58(3H，s，Me)，3.06(2H，s，CH2)，4.43(2H，s，CH2)。
實(shí)施例P22制備3-溴-5-[(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-二氟-甲基]-4-甲基-異_唑 在0℃下，將磷腈堿1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(0.216ml，0.65mmol)滴加到3-溴-5-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基甲基)-4-甲基-異_唑(106mg，0.31mmol)的THF(3ml)溶液中。5分鐘后，加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(205mg，0.65mmol)。將混合物在0℃下攪拌20分鐘，然后將其升溫至室溫。將混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。殘?jiān)?jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表31No.5.06化合物)，為白色固體(65mg，56％收率)。
實(shí)施例I37制備1-(2，6-二氟-苯基)-2，2，2-三氟乙醇 在室溫下，將氟化銫(32mg，2.1mmol)加入2，6-二氟苯甲醛(2ml，18.2mmol)和三甲基(三氟甲基)硅烷(2ml，19.6mmol)在THF(30ml)中的混合物中。將所得懸浮液在室溫下攪拌6小時(shí)，并在室溫下保存18小時(shí)。加入濃鹽酸(3ml)在水(7ml)中的混合物中，將溶液在室溫下攪拌4小時(shí)。將混合物濃縮，得到產(chǎn)物(3.4g，87％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I38制備2-(1-溴-2，2，2-三氟乙基)-1，3-二氟苯 在室溫下將N-溴琥珀酰亞胺(NBS)(500mg，2.9mmol)加入1-(2，6-二氟-苯基)-2，2，2-三氟乙醇(500mg，1.8mmol)和亞磷酸三苯酯(0.75ml，2.8mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌6小時(shí)，在室溫下保存48小時(shí)。將混合物過濾，將濾液濃縮，將殘?jiān)街凉枘z上。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為無色油狀物(240mg，48％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I39制備3-[1-(2，6-二氟-苯基)-2，2，2-三氟-乙基硫基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在0℃下，將3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(87mg，0.49mmol)、氫硫化鈉水合物(73mg，0.99mmol)、羥基甲磺酸鈉二水合物(151mg，0.99mmol)和碳酸鉀(136mg，0.99mmol)加入DMF(10ml)，將混合物在0℃下攪拌2小時(shí)。加入2-(1-溴-2，2，2-三氟乙基)-1，3-二氟苯(135mg，0.49mmol)，將懸浮液在室溫下攪拌5小時(shí)。使反應(yīng)物在水和乙酸乙酯之間分配。將有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(55mg，35％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.41(3H，s，Me)，1.45(3H，s，Me)，2.80(1H，d，CH2)，2.82(1H，d，CH2)，5.98(1H，m，CH)，6.97(2H，m，CH)，7.37(1H，m，CH)。
實(shí)施例P23制備3-[1-(2，6-二氟-苯基)-2，2，2-三氟-乙磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將3-[1-(2，6-二氟-苯基)-2，2，2-三氟-乙基硫基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(110mg，0.33mmol)和過乙酸(40％重量的乙酸溶液)(0.2ml，1.05mmol)、1，2-二氯乙烷(5ml)和二氯甲烷(5ml)的混合物加熱回流2小時(shí)。再加入過乙酸(40％重量的乙酸溶液)(0.2ml，1.05mmol)，將混合物加熱回流2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，在室溫下保存18小時(shí)。將混合物傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將殘?jiān)霉枘z層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到非對(duì)映體混合物亞砜(表27 No.1.140化合物)，為白色固體(21.1mg，17.8％收率)；和砜(表27 No.1.113化合物)，為白色固體(66.1mg，56％收率)。
實(shí)施例P24制備5，5-二甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-甲基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-乙亞磺?；鶀-4，5-二氫異_唑 在室溫下，將3-氯過氧苯甲酸(mCPBA)(70％重量)(305mg，1.24mmol)分批加入5，5-二甲基-3-{2，2，2-三氟-1-[1-甲基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-基]-乙基硫基}-4，5-二氫異_唑(190mg，0.41mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。加入飽和焦亞硫酸鈉水溶液，然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將反應(yīng)淬滅。將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取。將合并的有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/二氯甲烷)純化，得到產(chǎn)物(表28 No.2.35化合物)，為無色膠狀物(105mg，51％收率)。
實(shí)施例I40制備5，5-二甲基-3-(1-苯基-乙基硫基)-4，5-二氫異_唑 室溫下，將硫脲(180mg，2.4mmol)加入1-甲基芐溴(0.3ml，2.2mmol)的乙醇(10ml)溶液中。將混合物加熱回流5小時(shí)。加入3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(420mg，2.4mmol)和碳酸鉀(330mg，2.4mmol)，將混合物加熱回流3小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，傾入水中，將混合物用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(210mg，43％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例I41制備5，5-二甲基-3-(1-苯基-乙磺酰基)-4，5-二氫異_唑 在室溫下，將3-氯過氧苯甲酸(mCPBA)(70％重量)(615mg，2.5mmol)分批加入5，5-二甲基-3-(1-苯基-乙基硫基)-4，5-二氫異_唑(195mg，0.83mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液中。將懸浮液在室溫下攪拌18小時(shí)。加入飽和焦亞硫酸鈉水溶液，然后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，將反應(yīng)淬滅。將兩相分離，將水相用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/二氯甲烷)純化，得到產(chǎn)物(85-90％純度)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。
實(shí)施例P25制備3-(1-氟-1-苯基-乙磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將磷腈堿1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.3ml，0.6mmol)在室溫下加入5，5-二甲基-3-(1-苯基-乙磺酰基)-4，5-二氫異_唑(150mg，0.56mmol)的THF(8ml)溶液。10分鐘后，加入N-氟苯磺酰亞胺(NFSI)(190mg，0.6mmol)。將混合物在室溫下攪拌15分鐘。將混合物吸附至硅膠上，經(jīng)硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.138化合物)，為白色固體(89mg，收率56％)。
實(shí)施例I42制備3-(2，6-二氟-芐基硫基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在氮?dú)庀?，?，6-二氟芐硫醇(0.33g，2mmol)和碳酸鉀(1.84g，13mmol)加入3-氯-5，5-二甲基異_唑啉(0.26g，2mmol)的無水DMF(7.5ml)溶液中。將混合物在室溫下攪拌5小時(shí)，并在室溫下保存1周。將混合物過濾，將濾液用水稀釋。將水相用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機(jī)萃取液用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(0.23g，45％收率)。
實(shí)施例I43制備3-(2，6-二氟-芐基硫基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 將2，6-二氟芐醇(0.2ml，1.8mmol)、硫脲(165mg，2.2mmol)、鹽酸水溶液(2M)(2.7ml)和1，4-二_烷(3ml)在密閉容器中混合，用微波在140℃下，將混合物加熱10分鐘。加入碳酸鉀(1.1g，8mmol)和3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(380mg，2.1mmol)，將混合物在開口容器中攪拌10分鐘。在密閉容器中，將混合物用微波在150℃下加熱10分鐘。將混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)萃取液用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗物質(zhì)用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(120mg，26％收率)。M.p.85-87℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.43(6H，s，Me)，2.82(2H，s，CH2)，4.36(2H，s，CH2)，6.90(2H，d，CH)，7.26(1H，t，CH)。
實(shí)施例I44制備3-(2-三氟甲氧基-芐基硫基)-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑 將2-(三氟甲氧基)芐醇(200mg，1.04mmol)、硫脲(100mg，1.31mmol)、鹽酸水溶液(2M)(1.6ml)和1，4-二_烷(3ml)在密閉容器中混合，用微波在140℃下，將該混合物加熱10分鐘。加入碳酸鉀(620mg，4.5mmol)和3-甲磺?；?5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(220mg，1.24mmol)，將混合物在開口容器中攪拌10分鐘。在密閉容器中，將混合物用微波在150℃下加熱10分鐘。將混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)萃取液用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗物質(zhì)用硅膠層析(洗脫液乙酸乙酯/己烷)純化，得到產(chǎn)物，為白色固體(50mg，15％收率)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)1.41(6H，s，Me)，2.78(2H，s，CH2)，4.32(2H，s，CH2)，7.2-7.4(2H，m，CH)，7.57(1H，m，CH)。
實(shí)施例I45制備4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3，5-二甲基-異_唑 將4-氯甲基-3，5-二甲基-異_唑(3.0g，20.6mmol)溶于乙醇(20ml)，向其中加入硫脲(1.725g，22.7mmol)和碘化鈉(3.087g，20.6mmol)。加熱至80℃，保持1小時(shí)后，將混合物冷卻，加入3-甲磺酰基-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(3.676g，20.6mmol)、碳酸鉀(3.132g，22.7mmol)、乙醇(10ml)和水(2ml)，再將混合物在80℃下加熱2小時(shí)。將混合物過濾，濃縮。將粗產(chǎn)物溶于乙酸乙酯，用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(4.667g，94％收率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.425(6H，s，Me)，2.3(3H，s，Me)，2.4(3H，s，Me)，2.8(2H，s，CH2)，4.0(2H，s，CH2)。
用實(shí)施例I21中所述方法，將4-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-基硫基甲基)-3，5-二甲基-異_唑氧化，然后用實(shí)施例P20中所述方法進(jìn)行氯化，得到表29 No.3.03化合物和表29 No.3.04化合物。
實(shí)施例I46制備5-異丙基硫基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛 將碳酸鉀(1.68g，12mmol)懸浮于DMF(50ml)，加入異丙硫醇(1ml，11mmol)。將所得懸浮液在室溫下攪拌15分鐘，然后加入5-氯-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(2.12g，10mmol)的DMF(5ml)溶液。將反應(yīng)物在室溫下攪拌16小時(shí)。使反應(yīng)物在氯化銨水溶液和乙醚之間分配，將兩相分離。將有機(jī)相用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，濃縮，得到產(chǎn)物(2.584g，100％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.29(3H，s，Me)，1.31(3H，s，Me)，3.52(1H，七重峰，CH)，4.02(3H，s，Me)，10.03(1H，s，CH)。
實(shí)施例I47制備4-溴甲基-5-異丙基硫基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑
將5-異丙基硫基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛(2.5g，10mmol)溶于二氯甲烷(10ml)和己烷(10ml)，緩慢加入異松蒎基-二溴化硼甲硫醚絡(luò)合物(按照J(rèn).Org.Chem.1980(45)384-389制備)(4.49g，12mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液。將反應(yīng)物在室溫下攪拌2小時(shí)，并在室溫下保存18小時(shí)。將反應(yīng)物加熱回流2小時(shí)，然后濃縮。使殘?jiān)谒投燃淄橹g分配，將兩相分離。有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物吸附至硅膠上，經(jīng)層析純化，得到產(chǎn)物，為流動(dòng)的油狀物(2.5g，79％收率)。1H NMR(400MHz，CDCl3)1.29(3H，s，Me)，1.31(3H，s，Me)，3.42(1H，七重峰，CH)，4.00(3H，s，Me)，4.54(2H，s，CH)。
用實(shí)施例I4中所述方法將4-溴甲基-5-異丙基硫基-1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑衍生化，用實(shí)施例I26中所述方法進(jìn)行氧化，然后用實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化，得到表28 No.2.36化合物。
實(shí)施例I48制備1，3-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吡唑-4-甲醛 在0℃下，將2，2，2-三氟乙醇(7.11ml，97.6mmol)滴加到叔丁醇鉀(1M的THF溶液)(97.6ml，97.6mmol)。將5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛(10.3g，65.1mmol)的THF(28ml)溶液在0℃下緩慢加入該溶液中。將溶液升溫至室溫，在室溫下攪拌3小時(shí)。將混合物用二氯甲烷稀釋，用水和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為黃色油狀物(15.82g，109％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。1H NMR(400MHz，CDCl3)2.42(s，3H，Me)，3.65(s，3H，Me)，4.93(q，2H，CH2)，9.72(s，1H，CH)。
實(shí)施例I49制備[1，3-二甲基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-1H-吡唑-4-基]-甲醇 將1，3-二甲基-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-1H-吡唑4-甲醛(14.45g，65mmol)溶于甲醇(130ml)。在0℃下，分批加入硼氫化鈉(1.23g，32.5mmol)。使混合物升溫至室溫，并在室溫下攪拌2小時(shí)。將混合物濃縮，將殘?jiān)苡诙燃淄椤⑷芤河盟望}水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮，得到產(chǎn)物，為白色固體(14.6g，100％收率)，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。1H NMR(400MHz，CDCl3)2.20(s，3H，Me)，3.64(s，3H，Me)，4.49(s，2H，CH2)，4.64(q，2H，CH2)。
用實(shí)施例I25中所述方法將[1，3-二甲基-5-(2，2，2-三氟-乙氧基)-1H-吡唑-4-基]-甲醇衍生化，用實(shí)施例I21中所述方法進(jìn)行氧化，然后用實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化，得到表28 No.2.24化合物，或用P20中所述方法進(jìn)行氯化，得到表28 No.2.31化合物。
實(shí)施例P26制備氯-(2，6-二氟苯基)-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-乙酸甲酯 在氮?dú)庀?，?-[氯-(2，6-二氟苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(200mg，0.62mmol)溶于無水THF(5ml)。將溶液冷卻至0℃，然后在0℃下，依次加入1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.37ml，0.74mmol)、氯甲酸甲酯(0.06ml，0.74mmol)。讓混合物升溫至室溫，并在室溫下攪拌2小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，將混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.14化合物)。
實(shí)施例P27制備3-[溴-(2，6-二氟苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在氮?dú)庀?，?-(2，6-二氟苯基-甲磺酰基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(75mg，0.26mmol)溶于無水THF(5ml)。將溶液冷卻至0℃，然后在0℃下，依次加入1-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(0.1ml，0.3mmol)、N-溴琥珀酰亞胺(NBS)(0.05g，0.286mmol)。讓混合物升溫至室溫，并在室溫下攪拌2小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.19化合物)，為白色固體(30mg，31％收率)。
實(shí)施例P28制備3-[溴-氯-(2，6-二氟苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在氮?dú)庀拢瑢?-[氯-(2，6-二氟苯基)-甲磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(6.387g，19.7mmol)溶于無水THF(200ml)，將混合物冷卻至-78℃。加入叔丁醇鉀(1.0M的THF溶液)(20.7ml，20.7mmol)，形成橙色溶液。加入苯基三甲氨基三溴化物(PTT)(7.785g，20.7mmol)時(shí)，形成更淡的稠沉淀，讓混合物升溫至室溫。使混合物通過沙子過濾，然后用乙酸乙酯洗滌，將合并的有機(jī)組分濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.53化合物)，為淺黃色固體(7.225g，91％收率)。
實(shí)施例P29制備1-(2，6-二氟苯基)-1-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-丙-2-酮 在氮?dú)庀?，?-(2，6-二氟苯基-甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑(200mg，0.69mmol)溶于無水THF(5ml)。將溶液冷卻至0℃，然后在0℃下，依次加入1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.41ml，0.83mmol)、乙酸酐(0.08ml，0.83mmol)。讓混合物升溫至室溫，并在室溫下攪拌2小時(shí)。用鹽酸水溶液(2M)將反應(yīng)淬滅，將混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.27化合物)，為白色固體(57mg，25％收率)。
用環(huán)丙烷碳酰氯、二氟乙酰氯、甲氧基乙酰氯、氯乙酰氯作試劑，用相同方法分別得到表27 No.1.54化合物、表27 No.1.57化合物、表27 No.1.59化合物、表27 No.1.60化合物。
實(shí)施例P30制備乙酸1-[氯-2，6-二氟-苯基]-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺酰基)-甲基]-乙烯基酯
在氮?dú)庀?，?-[氯-(2，6-二氟苯基)-甲磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(250mg，0.77mmol)溶于無水THF(10ml)，將溶液冷卻至-78℃。加入叔丁醇鉀(1.0M的THF溶液)(0.85ml，0.85mmol)，形成黃色溶液，然后加入乙酰氯(0.06ml，0.85mmol)，其導(dǎo)致顏色褪去。讓混合物升溫至室溫。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.58化合物)，為白色固體(72mg，23％收率)。
以3-[氟-(2，6-二氟苯基)-甲磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑?yàn)樵希孟嗤椒ǖ玫奖?7 No.1.62化合物。
實(shí)施例P31制備乙酸2-(2，6-二氟-苯基)-2-(5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑-3-磺?；?-1-甲基-乙烯基酯 在氮?dú)庀?，?-(2，6-二氟苯基-甲磺酰基)-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(250mg，0.865mmol)溶于無水THF(10ml)，將溶液冷卻至-78℃。加入叔丁醇鉀(1.0M的THF溶液)(0.95ml，0.95mmol)，形成黃色溶液，然后加入乙酰氯(0.7ml，0.95mmol)，這導(dǎo)致顏色褪去。讓混合物升溫至室溫。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.98化合物)，為白色固體(110mg，34％收率)。
實(shí)施例P32制備3-[溴-(2，6-二氟苯基)-氟-甲磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑
在氮?dú)庀拢瑢?-[氟-(2，6-二氟苯基)-甲磺酰基]-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(200mg，0.65mmol)溶于無水THF(10ml)，將溶液冷卻至-78℃。加入叔丁醇鉀(1.0M的THF溶液)(0.71ml，0.71mmol)，形成黃色溶液，然后加入N-溴琥珀酰亞胺(NBS)(127mg，0.71mmol)，這使顏色變棕色。讓混合物升溫至室溫。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物依次用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)、HPLC(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.63化合物)，為淺黃色固體(154mg，62％收率)。
用N-碘琥珀酰亞胺作試劑，用相同方法得到表27 No.1.61化合物。
實(shí)施例P33制備3-[1-(2，6-二氟-苯基)-2-乙烯基環(huán)丙烷-磺?；鵠-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑 在0℃下，在氮?dú)庀拢瑢?-乙基-2，2，4，4，4-五(二甲基氨基-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-Et)(0.52ml，1.56mmol)加入3-(2，6-二氟-苯基甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫異_唑(200mg，0.7mmol)的THF(5ml)溶液。10分鐘后，加入1，4-二溴-2-丁烯(166mg，0.78mmol)，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將混合物傾入鹽酸水溶液(2M)中，用乙酸乙酯萃取幾次。將合并的有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27No.1.46化合物)，為白色固體(145mg，61％收率)。
用1，4-二溴-2-甲基-2-丁烯作試劑，用相同方法得到表27 No.1.47化合物。
實(shí)施例P34制備2-(2，6-二氟-苯基)-2-(5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑-3-磺酰基)-乙酰胺 在氮?dú)庀?，?-(2，6-二氟苯基-甲磺?；?-5，5-二甲基-4，5-二氫-異_唑(200mg，0.69mmol)溶于無水THF(5ml)。將溶液冷卻至0℃，然后在0℃下，依次加入磷腈堿1-叔丁基-2，2，4，4，4-五(二甲基-氨基)-2-λ5-5，4-λ5-5-連二(磷腈)(P2-tBu)(2M的THF溶液)(0.41ml，0.82mmol)、異氰酸三甲基甲硅烷基酯(0.11ml，0.83mmol)。讓混合物升溫至室溫，并在室溫下攪拌2小時(shí)。加入鹽酸水溶液(2M)，將反應(yīng)淬滅，將混合物用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)萃取液經(jīng)硫酸鎂干燥，濃縮。將粗產(chǎn)物用硅膠層析(洗脫液己烷/乙酸乙酯)純化，得到產(chǎn)物(表27 No.1.23化合物)，為淺黃色固體(64mg，28％收率)。
用4-氟苯基異氰酸酯作試劑，用相同方法得到表27 No.1.22化合物。
下列化合物有市售，或可通過已知的文獻(xiàn)方法制備，并可用例如實(shí)施例I4或?qū)嵤├齀45中所述方法進(jìn)行衍生化，用例如實(shí)施例I21或?qū)嵤├齀26中所述方法進(jìn)行氧化，然后用例如實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化1)8-氯甲基-6-氟-4H-苯并-1，3-二_英，2)3-氯甲基-5-甲基-異_唑，3)5-氯-2-硝基芐溴(按照J(rèn).Heterocycl.Chem(1972)，9(1)，119-22制備)，
4)2，3-二氟芐基溴，5)2，4-二氟芐基溴，6)2，5-二氟芐基溴，7)3，5-二氟芐基溴，8)2-氟-4-(乙氧基羰基)芐基溴(按照J(rèn).Med.Chem.(1983)，26(9)，1282-93制備)，9)2-氟-4-(甲氧基-羰基)芐基溴(按照J(rèn).Med.Chem.(1990)，33(9)，2437-51制備)，10)2-氟-6-(三氟甲基)芐基溴，11)2-苯基芐基溴和12)2-(三氟甲硫基)芐基溴。
以下化合物有市售，或可通過已知的文獻(xiàn)方法制備，并可用例如實(shí)施例I2中所述方法進(jìn)行還原，用實(shí)施例I3中所述方法進(jìn)行溴化，用例如實(shí)施例I4中所述方法進(jìn)行衍生化，用例如實(shí)施例I21中所述方法進(jìn)行氧化，然后用例如實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化2，2-二氟-苯并-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-甲醛和2-(甲磺酰氧基)苯甲醛(按照J(rèn).Am.Chem.Soc.(1957)，79，741制備)。
以下化合物有市售，或可通過已知的文獻(xiàn)方法制備，并用例如實(shí)施例I24中所述方法進(jìn)行還原，用例如實(shí)施例I28中所述方法進(jìn)行衍生化，用例如實(shí)施例I26中所述方法進(jìn)行氧化，然后用例如實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化4-乙基-2-甲氧基甲基-噻唑-5-甲酸(按照EP 434620制備)。
以下化合物有市售，或可通過已知的文獻(xiàn)方法制備，并可用例如實(shí)施例I24中所述方法進(jìn)行還原，用例如實(shí)施例I25中所述方法進(jìn)行衍生化，用例如實(shí)施例I26中所述方法進(jìn)行氧化，然后用例如實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化1-甲基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸。
以下化合物有市售，或可通過已知的文獻(xiàn)方法制備，并可用例如實(shí)施例I24中所述方法進(jìn)行還原，用例如實(shí)施例I25中所述方法進(jìn)行衍生化，用例如實(shí)施例I26中所述方法進(jìn)行氧化，然后用例如實(shí)施例P21中所述方法進(jìn)行氟化2-氯-煙酸乙酯和2-甲基-6-三氟甲基-煙酸乙酯(按照WO 00/015615和WO01/094339制備)。
可按類似的方法制備下表中所述化合物。
表27式I.3化合物

注釋Me＝甲基；s＝單峰；m＝多重峰；d＝二重峰；dd＝雙二重峰；t＝三重峰；q＝四重峰；dt＝雙三重峰；bs＝寬單峰；bm＝寬多重峰；bq＝寬四重峰。
表28式I.4化合物


注釋Me＝甲基；s＝單峰；m＝多重峰；d＝二重峰；dd＝雙二重峰；t＝三重峰；tt＝三三重峰；q＝四重峰；dt＝雙三重峰。
表29式I.5化合物
注釋Me＝甲基；s＝單峰；m＝多重峰；d＝二重峰。
表30式I.6化合物
注釋Me＝甲基；s＝單峰；d＝二重峰。
表31式I.7化合物
注釋Me＝甲基；s＝單峰；d＝二重峰。
表32式I.8化合物
注釋Me＝甲基；s＝單峰；m＝多重峰；d＝二重峰表33式I.9化合物
注釋
Me＝甲基；s＝單峰；t＝三重峰；q＝四重峰。
表34式I.10化合物
注釋Me＝甲基；s＝單峰；d＝二重峰；dd＝雙二重峰。
生物學(xué)實(shí)施例實(shí)施例B1除草作用在種子托盤中，將單子葉和雙子試驗(yàn)植物播種在標(biāo)準(zhǔn)土壤中。剛播種后(芽前)或栽培8-9天后(芽后)，以水溶液的形式，通過噴霧施用測(cè)試化合物，該水溶液得自技術(shù)活性成分的0.6ml丙酮溶液制劑和含以下組分的45ml制劑溶液10.6％ Emulsogen EL(CAS RN61791-12-6)、42.2％N-甲基吡咯烷酮、42.2％一縮二丙二醇單甲醚(CASRN 34590-94-8)和0.2％X-77(CAS RN 11097-66-8)。然后在最佳條件下，使試驗(yàn)植物在溫室中生長。3周(芽后)或4周(芽前)試驗(yàn)期后，評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果(10＝全部植物受損害，0＝無植物受損害)。
表B1a芽后施用
表B1b芽前施用
實(shí)施例B2除草作用在各自具有96個(gè)單元的種子托盤中，將單子葉和雙子葉試驗(yàn)植物播種在無菌標(biāo)準(zhǔn)土壤中。在恒溫恒濕箱中，在控制條件下(在17/23℃下；13小時(shí)光照下；在50-60％濕度下培養(yǎng)；在19/24℃下施用后)，培養(yǎng)1天后(芽前)或8-9天后(芽后)，將植物用1000mg/l活性成分水溶液噴霧處理(施用比率500g/l；包括10％DMSO溶劑)。植物在恒溫恒濕箱中生長，直至9或13天后，評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果(10＝全部植物受損害，0＝無損害植物)。
表B2a芽后施用
表B2b芽前施用
實(shí)施例E1芽前玉米安全性試驗(yàn)在溫室條件下，將試驗(yàn)植物播種在種子托盤中。用標(biāo)準(zhǔn)土壤作為培養(yǎng)基材。在芽前階段，分別將單獨(dú)的除草劑以及除草劑與安全劑的混合物施加在土壤表面。用由25％吸濕性粉末(根據(jù)WO 97/34485中實(shí)施例F3，b)或由懸浮濃縮液(根據(jù)WO 97/34485實(shí)施例F8)制備的測(cè)試物質(zhì)水懸浮液進(jìn)行施用，以獲得相當(dāng)于200l/ha的區(qū)域。14日后，評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果(100％＝植物全部死亡；0％＝對(duì)植物無植物毒性作用)。
表F1玉米芽前使用時(shí)的安全劑作用(Marista)
表E2玉米芽前使用時(shí)的安全劑作用(Lorenzo)
測(cè)試物質(zhì)的結(jié)果良好。按WO 97/34485中其它實(shí)施例配制式I化合物時(shí)，得到相同的結(jié)果。
實(shí)施例F1玉米芽后安全性試驗(yàn)在溫室條件下，將試驗(yàn)植物播種在容器中。用標(biāo)準(zhǔn)土壤作培養(yǎng)基材。在玉米長出一片葉階段(GS 11)，將單獨(dú)的除草劑以及除草劑與安全劑的混合物分別施加在土壤和葉表面。用由25％吸濕性粉末(WO 97/34485中實(shí)施例F3，b)或懸浮濃縮液(WO 97/34485中實(shí)施例F8)制備的測(cè)試物質(zhì)水懸浮液進(jìn)行施用，以獲得相當(dāng)于200l/ha的區(qū)域。28天后，評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果(100％＝植物全部死亡；0％＝對(duì)植物無植物毒性作用)。
表F1玉米芽后使用時(shí)的安全劑作用(Maristallf)
權(quán)利要求
1.一種式I化合物及式I化合物的N-氧化物、鹽和旋光異構(gòu)體 其中R1和R2各自獨(dú)立為氫、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C3烷基，或R1和R2與它們鍵合的碳原子一起形成C3-C7環(huán)，R3和R4各自獨(dú)立為氫、C1-C10烷基、C1-C10鹵代烷基、C3-C8環(huán)烷基-C1-C10烷基、C1-C6烷氧基-C1-C10烷基或C3-C8環(huán)烷基，或R3和R4與它們鍵合的碳原子一起形成C3-C7環(huán)，或R1和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-C8環(huán)，或R2和R3或R4與它們鍵合的碳原子一起形成C5-C8環(huán)；R5和R6各自獨(dú)立為C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、吡咯基-CH2-、吡唑基-CH2-、4，5-二氫吡唑基-CH2-、三唑基-CH2-、咪唑基-CH2-、四唑基-CH2-、吲哚基-CH2-、吲唑基-CH2-、苯并三唑基-CH2-、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基氧基-C2-C6烯基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基羰基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基羰基、苯基羰基或被1-3個(gè)R9取代的苯基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為苯氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為芐氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基羰基，或R5和R6各自獨(dú)立為硝基、甲?；Ⅳ然?、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、C1-C6烷基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基羰基-C1-C2烷基、氰基-C1-C2烷基、C1-C6烷基氨基羰基-C1-C2烷基、二-C1-C6烷基氨基羰基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C2烷基-P(O)(OC1-C6烷基)2、C1-C2烷基-NO2、巰基、苯硫基或被1-3個(gè)R9取代的苯硫基，或R5和R6各自獨(dú)立為吡啶硫基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺酰基、C1-C6烷基亞磺酰基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷基磺酰基-C1-C6烷基、C1-C6烷基磺酰氧基-C1-C6烷基、苯甲磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?，或R5和R6各自獨(dú)立為苯亞磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯亞磺?；騌5和R6各自獨(dú)立為苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺?；?，或R5和R6各自獨(dú)立為羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基，或R5和R6各自獨(dú)立為芐基或被1-3個(gè)R9取代的芐基，或R5和R6各自獨(dú)立為芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCHO、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCOO-C1-C6烷基、-NHCONH-C1-C6烷基、-NHCONH-C1-C6鹵代烷基、-NHSO2-C1-C6烷基、-NHSO2-C1-C6鹵代烷基、-NHSO2-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-NHSO2-苯基，或R5和R6各自獨(dú)立為-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基，或R5和R6各自獨(dú)立為-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基，或R5和R6各自獨(dú)立為-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，或R5和R6各自獨(dú)立為任選被1-3個(gè)取代基取代的苯基或萘基，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、苯硫基或被1-3個(gè)R9取代的苯硫基、苯亞磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯亞磺?；?SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基-SO(NH)-、C1-C6烷基-SO(NCH3)、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、苯甲磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯甲磺?；?、苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺?；?、羥基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，或R5和R6各自獨(dú)立為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，該雜環(huán)任選苯并稠合，且該雜環(huán)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基羰基、苯硫基或被1-3個(gè)R9取代的苯硫基、苯亞磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯亞磺?；?、硝基、氰基、甲酰基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、苯甲磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯甲磺酰基、苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺?；⒘u基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，且R6另外可為氫、氰基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成3元-10元環(huán)，該環(huán)任選含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子，且該環(huán)任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-羰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烯基、鹵素、氰基、硝基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素；苯基羰基或被以下基團(tuán)取代的苯基羰基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成式C＝CR10R11基團(tuán)，其中R10和R11獨(dú)立選自氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基、C1-C6烷基羰基氧基、C1-C6烷基羰基氧基-C1-C2烷基、C1-C6烷氧基-C1-C2烷基羰基氧基或C1-C6烷基羰基氧基-C1-C2烷基羰基氧基；m為0、1或2；n為1、2或3；Y為氫、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羥基、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、苯甲磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺酰基，或Y為苯磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯磺?；?，或Y為C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基，或Y為芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基，或Y為-CONH-SO2-C1-C6烷基或-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基，或Y為任選被1-3個(gè)取代基取代的苯基、萘基或四氫萘基，所述取代基獨(dú)立選自C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、芐氧基羰基、硝基、氰基、甲?；Ⅳ然?、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、苯硫基、苯基亞磺?；?、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺?；?、苯甲磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺酰基、苯磺酰基或被1-3個(gè)R9取代的苯磺?；⒘u基、C1-C6烷氧基、其中CH2基團(tuán)之一任選被氧原子置換的C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NH-SO2-C1-C6烷基、-NH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8形成C3-C8亞烷基，該亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基，或Y為含有1-3個(gè)氮、氧或硫原子的5元-10元雜環(huán)，該雜環(huán)任選苯并稠合，且該雜環(huán)任選被1-3個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C2-C6鹵代烯基、C1-C6烷基羰基、C1-C6鹵代烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基、鹵素、疊氮基、氰硫基、三(C1-C6烷基)甲硅烷基、巰基、-SF5、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、苯甲磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯甲磺酰基、苯磺?；虮?-3個(gè)R9取代的苯磺酰基、羥基、C1-C6烷氧基、其中CH2基團(tuán)之一任選被氧原子置換的C3-C6環(huán)烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷基磺酰氧基、C1-C6鹵代烷基磺酰氧基、苯氧基或被1-3個(gè)R9取代的苯氧基、芐氧基或被1-3個(gè)R9取代的芐氧基、-CONH-SO2-C1-C6烷基、-CONH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NH-SO2-C1-C6烷基、-NH-SO2-C1-C6鹵代烷基、-NHCO-C1-C6烷基、-NHCO-C1-C6鹵代烷基、-NHCO2-C1-C6烷基、-NHCO2-C1-C6鹵代烷基、-OCO-C1-C6烷基、-OCO-C1-C6鹵代烷基、-OCO-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCO-苯基、-OCONH-C1-C6烷基、-OCONH-C1-C6鹵代烷基、-OCONH-苯基或被1-3個(gè)R9取代的-OCONH-苯基；或-CONR7R8，其中R7和R8各自獨(dú)立為氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或被以下基團(tuán)取代的苯基C1-C6鹵代烷基、硝基、氰基或鹵素，或R7和R8一起形成C3-C8亞烷基，該亞烷基任選含有1個(gè)氧或硫原子或1-2個(gè)氨基或C1-C6烷基氨基；R9獨(dú)立為C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基羰基、硝基、氰基、甲?；?、羧基或鹵素。
2.一種制備其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y定義同權(quán)利要求1；m為2；且n為1的式I化合物的方法，其中使式Ia化合物 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同權(quán)利要求1，且m為2，在堿的存在下，在惰性溶劑中，按一步法或分步法，連續(xù)與式R5-X和/或R6-X化合物反應(yīng)，其中R5和R6定義同權(quán)利要求1，且X為離去基團(tuán)。
3.權(quán)利要求2的方法，其中R5和/或R6為鹵素。
4.一種制備其中R1、R2、R3、R4、R5和Y定義同權(quán)利要求1；R6為C1-C10烷基或鹵素；m為2；且n為1的式I化合物的方法，其中使式Ib化合物 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同權(quán)利要求1，R6為C1-C10烷基或鹵素，且m為2，在堿的存在下，在惰性溶劑中，與式R5-X化合物反應(yīng)，其中R5定義同權(quán)利要求1，且X為離去基團(tuán)。
5.權(quán)利要求4的方法，其中R5為鹵素。
6.一種制備其中R1、R2、R3、R4和Y定義同權(quán)利要求1；R5和R6與它們鍵合的碳原子一起形成環(huán)丙基環(huán)，該環(huán)任選被1-4個(gè)獨(dú)立選自以下的取代基取代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基、硝基或苯基羰基；m為2；且n為1的式I化合物的方法，其中使式VII化合物 其中R1、R2、R3、R4和Y定義同權(quán)利要求1，m為2，且RD3和RD4為氫或C1-C6烷基，在堿的存在下，在惰性溶劑中，與鹵化三(C1-C6烷基)锍或鹵化三(C1-C6烷基)氧化锍或與下式化合物反應(yīng) 其中RCY1和RCY2為鹵素、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基-羰基、苯基羰基或硝基，RCY1另外可為氫，且XL為離去基團(tuán)。
7.一種制備其中R1、R2、R3、R4、R6和Y定義同權(quán)利要求1；R5為氯、溴或碘；m為1或2；且n為1的式I化合物的方法，其中使式Ic化合物 其中R1、R2、R3、R4、R6和Y定義同權(quán)利要求1，在惰性溶劑中，連續(xù)與N-鹵琥珀酰亞胺和氧化劑反應(yīng)。
8.一種除草劑組合物，所述組合物除制劑助劑以外包含除草有效量的式I化合物。
9.一種控制有益植物作物中的草和雜草的方法，所述方法包括將除草有效量的式I化合物或包含這種化合物的組合物施用到植物或其所在位置。
10.權(quán)利要求8的組合物，所述組合物除式I化合物以外還包含其它除草劑。
11.權(quán)利要求8的組合物，所述組合物除式I化合物以外還包含安全劑。
全文摘要
式(I)化合物適合用作除草劑，其中取代基定義同權(quán)利要求1。還要求保護(hù)制備其中m為2，n為1，且其它取代基定義同權(quán)利要求1的式I化合物的方法，所述方法按一步法或分步法，使式Ia化合物連續(xù)與式R
文檔編號(hào)C07D413/12GK101052628SQ200580037992
公開日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2005年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月3日
發(fā)明者A·普蘭特, J·E·貝默, J·布萊克, T·D·斯帕克斯 申請(qǐng)人:先正達(dá)有限公司