一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，具體設(shè)及一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 作為天然存在的環(huán)狀祗締醇，k薄荷醇是薄荷油的主要成份之一；由于其具有冷 卻和清涼作用，而大量應(yīng)用于香精調(diào)配和調(diào)味品，在醫(yī)藥上也有廣泛應(yīng)用。消旋薄荷醇和 它的幾種立體異構(gòu)體新薄荷醇、異薄荷醇及薄荷酬也廣泛作為調(diào)配清涼型香精的原料。因 此它們的合成一直W來都引起廣泛關(guān)注。EP0563611A1中披露，至少含有一個C=C雙鍵、 3-位連接一個氧原子的具有薄荷燒碳骨架的芳香族或脂環(huán)化合物，W貴金屬釘、鈕或錠負 載在稀±金屬氧化物等載體上，在溫度180-240°C，壓力27-30MPa，使用固定床進行催化氨 化，得到薄荷醇的混合物，含有52-57%的消旋薄荷醇及11. 5-14. 8%異薄荷醇。
[0003] US2843636敘述了在銅、銘催化劑作用下，于260-280°C，3. 4-9.OMPa壓力下，將 薄荷醇的立體異構(gòu)體異構(gòu)化成消旋薄荷醇的方法；產(chǎn)物中含有60-64%的消旋薄荷醇和 10-12%的異薄荷醇；但過程中產(chǎn)生了大約5%的無法再利用的脫氧產(chǎn)物控類。推測運是由 于過高的溫度引起了徑基的氨解。
[0004] 在LiebigsAnnals1960,637, 1文獻中，報道了廳香草酪在雷尼儀作用下，W甲醇 為溶劑，在200-250°C進行催化氨化，得到57. 1%的消旋薄荷醇。 陽0化]中國專利CN1323775發(fā)表了W氧化侶負載貴金屬釘及/或錫、鈕、銷等作催化劑， 于0.l-30MPa，30-170°C催化異構(gòu)化薄荷醇的立體異構(gòu)體混合物來合成消旋薄荷醇。可W將 含有55. 8%消旋薄荷醇、12. 2%異薄荷醇、28. 5%新薄荷腦的原料，通過上述反應(yīng)過程得到 61. 7~65. 8%薄荷醇、9. 1~10. 3%異薄荷醇、22. 8~25. 2%新薄荷醇。
[0006] EP743296A1中敘述了W儘、鉆和堿±金屬氧化物或氨氧化物的混合粉末為催化 劑，于150-230°C，3. 5-30MI^壓力下催化氨化廳香草酪；在實例中，給出的溫度為175°C，壓 力20MPa，只是沒有披露產(chǎn)物中薄荷醇混合物的組成情況。
[0007] 迄今所描述的催化氨化或異構(gòu)化具有薄荷燒碳骨架的化合物的條件，或者在有機 溶劑中反應(yīng)，或者在高溫、在過高的壓力下進行，因而設(shè)備要求高，操作條件苛刻，也容易引 起薄荷醇中徑基氨解生成不能重復(fù)使用的控類副產(chǎn)物；或者需要使用貴金屬作為催化劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于：提供一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其利用香茅醇 為原料，一步反應(yīng)得到消旋薄荷醇。原料易得，操作簡便。 陽009] 本發(fā)明的技術(shù)解決方案是：
[0010] 一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，是W香茅醇為原料，于溶劑中，在一定溫 度下，在過氧化物游離基引發(fā)劑作用下，發(fā)生分子內(nèi)游離基加成反應(yīng)，得到消旋薄荷醇；同 時得到一定數(shù)量的消旋薄荷醇的異構(gòu)體新薄荷醇、異薄荷醇及衍生物薄荷酬、異胡薄荷醇， 具體反應(yīng)式如下：
[0011]
y
[0012] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述香茅醇與溶劑的質(zhì)量比為1:1~1:6 ;優(yōu)選 1:2 ~1:4。
[0013] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述香茅醇與過氧化物游離基引發(fā)劑的質(zhì)量比為 1:2 ~1:0. 5;優(yōu)選 1:1 ~1:0. 75。
[0014] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溶劑選自正癸燒、氯苯、二苯基酸或正十二 燒。
[0015] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述溫度為60-170°C，優(yōu)選：80-160°C。
[0016] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，所述過氧化物游離基引發(fā)劑選自過氧化二叔下 基、叔下基過氧化氨、過氧化二苯甲酯或者它們的混合物。
[0017] 由于采用了如下的技術(shù)方案，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點：
[0018] 1)反應(yīng)過程中沒有廢水產(chǎn)生；工藝簡單綠色。
[0019] 2)本發(fā)明方法可W同時產(chǎn)生消旋薄荷醇及其異構(gòu)體新薄荷醇、異薄荷醇和薄荷 酬、異胡薄荷醇。
【具體實施方式】
[0020] 下面結(jié)合具體實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)解決方案，運些實施例不能理解為 是對技術(shù)方案的限制。 陽OW 實施例1
[0022] 25g氯苯，加熱到125°C，攬拌下滴加7. 6g香茅醇及7g過氧化二叔下基的混合 物，4小時滴加完畢，維持125°C繼續(xù)反應(yīng)14小時。氣相色譜檢測，香茅醇轉(zhuǎn)化率57. 1 %， 消旋薄荷醇/新薄荷醇/異薄荷醇/薄荷酬/異胡薄荷醇的比例為12. 93:1. 65:5. 31 : 12. 03:3. 85。薄荷酬與異薄荷酬的比例為7. 66:4. 37。消旋薄荷醇及其異構(gòu)體總選擇性為 34. 83% ;薄荷酬的選擇性為21. 64%。異胡薄荷醇的選擇性為6. 74%。 陽〇2引 實施例2
[0024] 50g二苯基酸，加熱到160°C，攬拌下滴加13g香茅醇及l(fā)Og過氧化二叔下基及4g 叔下基過氧化氨（70%水溶液）的混合物，2小時滴加完畢，維持160°C繼續(xù)反應(yīng)12小時。 氣相色譜檢測，香茅醇轉(zhuǎn)化率81. 9 %，薄荷醇/新薄荷醇/異薄荷醇/薄荷酬/異胡薄荷醇 的比例為9. 54:2. 71:2. 25:3. 16:19. 18。消旋薄荷醇及其異構(gòu)體總選擇性為17. 7%;異胡 薄荷醇選擇性為23. 4%。 陽〇2引 實施例3 陽0%] lOg正癸燒，加熱到140°C，攬拌下滴加3. 2g香茅醇及3g過氧化二叔下基的混合 物，3小時滴加完畢，維持140°C繼續(xù)反應(yīng)8小時。氣相色譜檢測，香茅醇轉(zhuǎn)化率68. 3%， 消旋薄荷醇/新薄荷醇/異薄荷醇/薄荷酬/異胡薄荷醇的比例為17. 4:3. 92:7. 83 : 10. 53:2. 85。薄荷酬與異薄荷酬的比例為6. 87:3. 66。消旋薄荷醇及其異構(gòu)體總選擇性為 42. 68% ;薄荷酬的選擇性為15. 4%。異胡薄荷醇的選擇性為4. 17%。
[0027] 實施例4
[0028] 90g二苯基酸，加熱到150°C，攬拌下滴加2：3g香茅醇及l(fā)lg過氧化二叔下基及12g 叔下基過氧化氨（70%水溶液）的混合物，5小時滴加完畢，維持150°C繼續(xù)反應(yīng)18小時。 氣相色譜檢測，香茅醇轉(zhuǎn)化率85. 3 %，薄荷醇/新薄荷醇/異薄荷醇/薄荷酬/異胡薄荷醇 的比例為16. 22:3.93:3. 15:3.46:19. 16。消旋薄荷醇及其異構(gòu)體總選擇性為27. 3%;異胡 薄荷醇選擇性為22. 46%。
[0029] 實施例5
[0030] 35g正癸燒及4. 5g香茅醇混合液，加熱到155°C，攬拌下滴加4. 5g香茅醇及7g 過氧化二叔下基的混合物，5小時滴加完畢，維持155°C繼續(xù)反應(yīng)3小時。氣相色譜檢測， 香茅醇轉(zhuǎn)化率91. 4%，消旋薄荷醇/新薄荷醇/異薄荷醇/薄荷酬/異胡薄荷醇的比例 為23. 42:5. 91:13. 83 :18. 53:3. 45。薄荷酬與異薄荷酬的比例為11.75:6. 78。消旋薄荷 醇及其異構(gòu)體總選擇性為47.26% ;薄荷酬的選擇性為20. 27%。異胡薄荷醇的選擇性為 3. 77%。 陽〇3U 實施例6:
[0032] 20g正癸燒及5. 5g香茅醇混合物，加熱到80°C，攬拌下分批加入4. 5g過氧化二苯 甲酯，維持80°C繼續(xù)反應(yīng)18小時。氣相色譜檢測，香茅醇轉(zhuǎn)化率62. 1 %，薄荷醇/新薄荷 醇/異薄荷醇/薄荷酬/異胡薄荷醇的比例為11. 21:1. 93:2. 6:9. 66:2. 15。消旋薄荷醇 及其異構(gòu)體總選擇性為25. 3% ;薄荷酬的選擇性為15. 56%，薄荷酬與異薄荷酬的比例為 9. 49:6. 07。異胡薄荷醇選擇性為3. 46%。
【主權(quán)項】
1. 一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是以香茅醇為原料，于溶劑中，在 一定溫度下，在過氧化物游離基引發(fā)劑作用下，發(fā)生分子內(nèi)游離基加成反應(yīng)，得到消旋薄荷 醇；同時得到一定數(shù)量的消旋薄荷醇的異構(gòu)體新薄荷醇、異薄荷醇及衍生物薄荷酮、異胡薄 荷醇，具體反應(yīng)式如下：2. 如權(quán)利要求1所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 與溶劑的質(zhì)量比為1:1~1:6。3. 如權(quán)利要求2所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 與溶劑的質(zhì)量比為1:2~1:4。4. 如權(quán)利要求1所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 與過氧化物游離基引發(fā)劑的質(zhì)量比為1:2~1:0. 5。5. 如權(quán)利要求4所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述香茅醇 與過氧化物游離基引發(fā)劑的質(zhì)量比為1:1~1:0. 75。6. 如權(quán)利要求1至5任一項權(quán)利要求所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法， 其特征是所述溶劑選自正癸烷、氯苯、二苯基醚或正十二烷。7. 如權(quán)利要求1至5任一項權(quán)利要求所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法， 其特征是所述溫度為60-170°C。8. 如權(quán)利要求7所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是所述溫度為 80-160。。。9. 如權(quán)利要求1至5任一項權(quán)利要求所述的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法， 其特征是所述過氧化物游離基引發(fā)劑選自過氧化二叔丁基、叔丁基過氧化氫、過氧化二苯 甲?；蛘咚鼈兊幕旌衔铩?br>【專利摘要】本發(fā)明公開的一種消旋薄荷醇及其衍生物的合成方法，其特征是以香茅醇為原料，于溶劑中，在一定溫度下，在過氧化物游離基引發(fā)劑作用下，發(fā)生分子內(nèi)游離基加成反應(yīng)，得到消旋薄荷醇；同時得到一定數(shù)量的消旋薄荷醇的異構(gòu)體新薄荷醇、異薄荷醇及衍生物薄荷酮、異胡薄荷醇。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點：1)反應(yīng)過程中沒有廢水產(chǎn)生；工藝簡單綠色。2)本發(fā)明方法可以同時產(chǎn)生消旋薄荷醇及其異構(gòu)體新薄荷醇、異薄荷醇和薄荷酮、異胡薄荷醇。
【IPC分類】C07C35/12, C07C49/407, C07C45/00, C07C29/03
【公開號】CN105254475
【申請?zhí)枴緾N201510732855
【發(fā)明人】黃戰(zhàn)鏖, 侯峰, 錢正剛, 裴繼紅, 張長征
【申請人】上海萬香日化有限公司
【公開日】2016年1月20日
【申請日】2015年10月30日