2,3-二取代吲哚啉類衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成領(lǐng)域，涉及一類新的結(jié)構(gòu)多樣的2, 3-二取代的吲哚啉衍生 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 吲哚、吲哚啉及其衍生物是多種具有重要生物活性的天然產(chǎn)物和藥物的結(jié)構(gòu)單 元，具有抗癌，抑菌，抗病毒，抗感染等多樣的生物活性（01'即0抑.1^ 8.2009,70，145-168 J. Am. Chem. Soc. 2013,135, 6442-6445);在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域，吲哚類化合物可作為生長 調(diào)節(jié)劑使用；一些含有吲哚結(jié)構(gòu)單元的化合物也具有除草活性（CN 101903393 B[P]; CN 102317275 A[P]);吲哚啉螺環(huán)化合物可作為殺蟲劑使用（US 058 897[p]. 2005; US 7105482 [P]. 2006)。其中功能化2, 3-取代的吲哚啉衍生物也備受人們關(guān)注，作 為一類生物活性結(jié)構(gòu)單元，普遍存在于生物堿和其它天然產(chǎn)物中，同時也可用于構(gòu) 建結(jié)構(gòu)復雜的天然產(chǎn)物的起始原料。目前已報道的合成2, 3-取代吲哚啉衍生物的 方法主要包括氫化還原，陽離子或自由基環(huán)化，金屬催化的氫胺化，還原氫胺化及 Ficher 合成法等仏服1￥0(：，2010,390 - 449;了6廿3116(11'〇11，2011，67,7195 - 7210;0找· Lett, 2012, 14(12)，2944 - 2947)。然而這些合成方法通常需要先經(jīng)多步反應形成吲哚或吲 哚啉骨架，存在反應條件比較苛刻，反應試劑比較昂貴等問題，因此，開發(fā)新的簡單實用的 合成吲哚啉衍生物的方法仍是研宄的熱點。
[0003] 親核有機膦催化的環(huán)加成反應一直是合成天然產(chǎn)物和生物活性分子中普遍 存在的碳環(huán)和雜環(huán)的最有效手段之一，它可從簡單易得原料出發(fā)，經(jīng)過[3+2]，[4+1]， [4+2]及[2+2+2]等環(huán)化反應，高效構(gòu)筑多種碳環(huán)和雜環(huán)化合物（Beilstein J. Org. Chem. 2014, 10, 2089 - 2121 ；Chem. Commun. 2013, 49, 11588 - 11619).
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種具有潛在生物活性2, 3-二取代吲哚啉衍生物及其制備 方法。根據(jù)本發(fā)明的方法，在膦催化劑和添加劑存在下，將化合物1和化合物2混勻于溶 劑中進行環(huán)加成反應，反應完畢可得到2, 3-二取代吲哚啉3。該反應為親核有機膦催化的 [4+1]環(huán)加成反應，其合成路線如下：
[0005]
【主權(quán)項】
1. 一種2, 3-二取代吲哚啉衍生物的合成方法，其反應式和反應條件如下：
所述的反應物中和產(chǎn)物中，R1為氫原子、碳原子總數(shù)為1 一 10的烷基或烷氧基、鹵素原 子及硝基中的任意一種；R2為氫原子、碳原子總數(shù)為1 一 10的烷基或烷氧基、鹵素原子及硝 基中的任意一種。
2. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其中： 將化合物1和丁二烯酸乙酯2混勻于溶劑中進行環(huán)加成反應而得到2, 3-二取代吲哚 啉衍生物3。
3. 如權(quán)利1所述的合成方法，其中膦催化劑為三烷基膦、烷基二芳基膦、二烷基芳基膦 或二（二芳基膦基）烷烴中的至少一種。
4. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其中： 所述的溶劑為四氫呋喃，甲醇，乙醚，二氯甲烷、二氯乙燒，氯仿、乙酸乙醋，苯和甲苯中 的任一種。
5. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其中： 所述添加劑為苯甲酸、苯酚、N-CBZ-丙氨酸、3-硝基苯甲酸、4一氟苯甲酸、4一甲基苯 甲酸、2-碘苯甲酸、4一羥基苯甲酸、鹽酸、三氟乙酸中的任意一種。
6. 如權(quán)利要求1所述的合成方法，其中： 所述的化合物1和2的投料摩爾比為1:1一3 ;所述膦催化劑的投料摩爾用量為化合物 1投料摩爾用量的1-40%;所述添加劑投料的摩爾用量為化合物1投料摩爾用量的1-40%。
7. 如權(quán)利要求2所述的合成方法，其中： 環(huán)加成反應時間為1小時-72小時；反應溫度為-20°C至40°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7之一所述合成方法而制備的2, 3-二取代吲哚啉衍生物。
【專利摘要】2,3-二取代吲哚啉類衍生物及其制備方法。該制備方法的反應式和反應條件如下：所述的反應物中和產(chǎn)物中，R1為氫原子、碳原子總數(shù)為1—10的烷基或烷氧基、鹵素原子及硝基中的任意一種；R2為氫原子、碳原子總數(shù)為1—10的烷基或烷氧基、鹵素原子及硝基中的任意一種。本發(fā)明的制備方法使用原料廉價易得；采用環(huán)加成的方式及有機膦作為催化劑進行反應，屬于原子經(jīng)濟性反應；不用過渡金屬作催化劑，產(chǎn)品不會存在重金屬殘留；為合成2,3-二取代的吲哚啉類衍生物提供了一種簡單易行的新方法。
【IPC分類】C07D209-26
【公開號】CN104529868
【申請?zhí)枴緾N201410757593
【發(fā)明人】肖玉梅, 郭紅超, 高陣陣, 王昌, 袁春浩, 周磊杰
【申請人】中國農(nóng)業(yè)大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日