一種多取代咪唑類衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬化合物合成，主要涉及一種多取代咪唑類衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 多取代咪唑類衍生物據(jù)報(bào)道具有較好的藥效學(xué)性質(zhì)和重要的生理活性。這樣的 一個(gè)五元雜環(huán)類衍生物廣泛存在于血紅素氧化酶-1-抑制劑、脂肪酸酰胺水解酶抑制劑、 Y-氨基丁酸受體激動劑等。咪唑類衍生物特別是多取代的咪唑環(huán)已報(bào)道在一些上市藥物 結(jié)構(gòu)中，如洛沙坦、西咪替丁。因此，這類多取代咪唑類衍生物是藥物化學(xué)中非常重要的一 類五元雜環(huán)化合物。
[0003] 多取代咪唑類衍生物的合成方法有很多，常見的通過Ugi多組分和Davidson環(huán)合 方法構(gòu)建，或者是由起始原料，如酰胺、亞胺、氰基類、氨基酸、異腈等，通過一系列催化、環(huán) 合、異構(gòu)化得到目標(biāo)化合物，但是目前報(bào)道的方法中，或是合成步驟繁瑣、原料難獲得、反應(yīng) 條件惡劣、需借助金屬催化亦或是取代基受限，以上因素促使開發(fā)一類新的構(gòu)建多取代咪 唑的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種多取代咪唑類衍生物的制備方法，即將烯基疊氮類衍生 物和含有離去基團(tuán)的亞胺類化合物在加熱條件下進(jìn)行反應(yīng)，無需任何添加劑(包括各類金 屬、Lewis酸或者是堿）參與就可以得到目標(biāo)化合物-多取代咪唑類衍生物。
[0005] 所述多取代咪唑類衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種多取代咪唑類衍生物的制備方法，其特征在于，通過以下步驟實(shí)現(xiàn)： 將烯基疊氮類衍生物A和含有離去基團(tuán)的亞胺類化合物B在相應(yīng)的溶劑中進(jìn)行加熱反 應(yīng)，得到化合物I，反應(yīng)溫度為90-130°C，所用的溶劑選用醇類溶劑、芳香溶劑或其他偶極 溶劑，所得目標(biāo)產(chǎn)物I通過硅膠色譜柱層析的方法純化，反應(yīng)式為： 其中：
R1為氫、單取代或多取代的芳環(huán)、雜環(huán)、C1-C3鏈烷烴、芳烷烴，其中單取代或多取代的 芳環(huán)的取代基選用齒素、硝基、燒氧基、燒基； R2為氫、單取代或多取代的芳環(huán)、醛基、單取代或多取代的苯甲?；?、甲氧羰基或乙氧 撰基，其中單取代或多取代的芳環(huán)中的取代基選用齒素、硝基、燒氧基、燒基； R3為C1-C3鏈烷基、氨基、芳烷烴、取代基為鹵素、烷基、烷氧基的單取代或多取代芳 環(huán)； LG表不尚去基團(tuán)，選用燒氧基、甲疏基、氣基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代咪唑類衍生物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫 度選用IKTC。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代咪唑類衍生物的制備方法，其特征在于，所用的 溶劑選用叔丁醇。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代咪唑類衍生物的制備方法，其特征在于，目標(biāo)產(chǎn) 物I通過硅膠色譜柱層析的方法純化的洗脫劑選用石油醚：乙酸乙酯=15 :1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多取代咪唑類衍生物的制備方法，其特征在于，目標(biāo)產(chǎn) 物I為： 2, 4-二苯基-5-羰基-LY-咪唑 2-苯基-4-甲氧基苯基-5-羰基-LY-咪唑 2-苯基-4- (2-呋喃）-5-羰基-LY-咪唑 2-苯基-4- (3, 4-二氧戊環(huán)并苯基）-5-羰基-LY-咪唑 2_氨基-4-溴苯基-5-羰基-LY-咪唑 2_氨基-4-苯基-5-羰基-LY-咪唑 2_氨基-4-甲氧基苯基-5-羰基-LY-咪唑 2-甲基-4-苯基-5-羰基-LY-咪唑 2-甲基-4-溴苯基-5-羰基-LY-咪唑 2-甲基-4-甲氧基苯基-5-羰基-LY-咪唑。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種多官能團(tuán)取代的咪唑類衍生物，其中包括了2,4,5-三取代咪唑和2-氨基-4,5-二取代咪唑類衍生物的制備方法，即將易化學(xué)合成的烯基疊氮類衍生物和含有離去基團(tuán)的亞胺類化合物在加熱條件下生成的。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計(jì)合理、原料易得、無需任何輔助添加劑參與、操作簡單方便。所述的多取代咪唑類衍生物的通式I如下：。
【IPC分類】C07D405-04, C07C233-90
【公開號】CN104529809
【申請?zhí)枴緾N201410530581
【發(fā)明人】羅婧, 陳文騰, 邵加安, 劉星雨, 俞永平
【申請人】浙江大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年10月10日