取代吡唑環(huán)類衍生物及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及新穎取代吡唑環(huán)類衍生物及其作為農(nóng)業(yè)和園藝殺真菌劑的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 全世界對植物有害的病原微生物(真菌、細(xì)菌、立克次氏體、支原體、病毒、藻類等） 有8萬種以上。每年植物病害對農(nóng)業(yè)生產(chǎn)造成了巨大損失，因此開發(fā)高效安全的殺菌劑對于 世界糧食安全具有重要意義。近20年來，吡唑類化合物高效、低毒以及吡唑環(huán)上取代基多方 位變換引起了農(nóng)藥創(chuàng)制工作者的廣泛關(guān)注，吡唑類殺菌劑新品迭出，而且新品上市后增長 勢頭迅猛，如吡噻菌胺、氟唑菌酰胺、呋吡菌胺、聯(lián)苯吡菌胺、氟唑菌苯胺、氟唑環(huán)菌胺、吡唑 萘菌胺、苯并烯氟菌唑等。因此，開發(fā)結(jié)構(gòu)新穎的吡唑類殺菌劑已成為國內(nèi)外新農(nóng)藥創(chuàng)制研 究中焦點(diǎn)之一。同時，本領(lǐng)域仍需要具有下述諸優(yōu)點(diǎn)的殺真菌劑:對農(nóng)作物無損傷，在其低 的施用比例時是有效的以降低成本和減少周圍環(huán)境的農(nóng)藥負(fù)荷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供取代吡唑環(huán)類衍生物及其作為控制農(nóng)業(yè)和園藝 真菌的用途。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：
[0005] 本發(fā)明所提供的取代氮雜環(huán)類衍生物具有通式(I)結(jié)構(gòu)：
[0007] 及其光學(xué)異構(gòu)體或其作為殺菌劑可接受的鹽(包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽、酸加成 鹽、堿加成鹽和烷基化鹽），其中：
[0008]
其中也和出相同或不同，BjPB2分別獨(dú)立選 自0、3、"1〇、(：(辦）（1〇或缺失，其中1^、辦和1^分別獨(dú)立選自!1、(：1-〇4烷基、鹵代的(： 1-〇4烷 基、&-C4烷氧基、鹵代的&-C4烷氧基，Ra、Rb和Rc相同或不同；
[0009] 環(huán)A選自無取代或取代的五元或六元芳基、包含1~4個選自0、N和S的五元或六元 雜環(huán)芳基；作為優(yōu)選，所述的芳基或者雜環(huán)芳基選自吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、咪唑、噻唑、噁 唑、苯環(huán)、啦啶、啦嗪、啼啶、啦嗪；
[0010] Ri選自HA-C4烷基、鹵代的&-C4烷基、&-C4烷氧基、鹵代的&-〇4烷氧基、無取代或 取代的五元或六元芳基；
[0011] R2選自H、鹵素、&-C3烷基、鹵代&-(：3烷基，取代在吡唑環(huán)3或4位；
[0012 ] R3選自Η、鹵素、硝基、氨基、氰基、G-C4烷基、鹵代的&-C4烷基、G-C4烷氧基、鹵代 的&-(：4烷氧基，與R4協(xié)同或獨(dú)立取代在I通式中間五元環(huán)的不同位置；
[0013 ] R4選自Η、鹵素、氰基、硝基、氨基、Ci-C4烷基、鹵代的&-C4烷基，Ci-C4烷氧基、鹵代 的&-(：4烷氧基、呋喃、噻吩，與R3協(xié)同或獨(dú)立取代在I通式中間五元環(huán)的不同位置；
[0014] X選自0、S、N(Rh)，其中Rh選自Η、&-(：5烷基、鹵代的&-C 5烷基、&-C5烷氧基和鹵代的 Cl_C5烷氧基；
[0015] L選自 CH和 N。
[0016] 進(jìn)一步地，本發(fā)明優(yōu)選的化合物具有通式(II)取代酰胺結(jié)構(gòu)：
[0018] 及其光學(xué)異構(gòu)體或其作為殺菌劑可接受的鹽，其中：
[0019] 其中1?2、1?3、1?4丄1^和八如通式(1)結(jié)構(gòu)所定義。
[0020] 更具體地，本發(fā)明優(yōu)選的化合物具有通式(III)結(jié)構(gòu)：
[0022] 其中1?2、1?3、1?4、乂、1^和厶如通式（1)結(jié)構(gòu)所定義。
[0023]其中環(huán)A優(yōu)選下列^^8的芳基或雜環(huán)芳基與其它取代基組合成表1所示的優(yōu)選化 合物：
[0025]表1通式III所示的優(yōu)選化合物
[0026]

[0028] 本發(fā)明還同時提供了上述取代吡唑環(huán)類衍生物的光學(xué)異構(gòu)體或其農(nóng)業(yè)上可接受 的鹽(即作為殺菌劑可接受的鹽）。
[0029] 本發(fā)明還提供通式(I)~通式（III)所述的化合物、及其光學(xué)異構(gòu)體或其農(nóng)業(yè)上可 接受的鹽的用途，用于制備殺菌劑(包括農(nóng)業(yè)和園藝即，提供了對農(nóng)業(yè)和園藝真菌的防控 效果，如稻痕?。≒yricularia oryzae)、胡麻斑?。–ochliobolus miyabeanus)、紋枯病 (Rhizoctonia solani)>^U^(Gibberella Fu j ikuro i )、葉條?。≒yrenophora graminea)、網(wǎng)斑?。≒yrenophora teres)、惡苗?。℅ibbere 11a zeae)、條銹?。≒uccinia striiformis)、桿銹病(P.graminis)、褐銹病(P.recondita)、褐銹病(P.hordei)、穎枯病 (Leptosphaer ia noclorum)、葡萄白粉病（Uncinula necator)、炭疽?。‥lsinoe ampelina)、無花果炭疽病（Glomer ella cingulata)、銹病（Phakopsora ampelopsidis)、 蘋果白粉?。≒odosphaeraleucotricha)、黑星病（Venturia inaequalis)、輪斑落葉病 (Alternaria mali)、銹?。℅ymnosporangiunm yamadae)、花腐?。⊿clerotinia mali)、梨 黑斑（Alternaria kikuchiana)、黑星?。╒enturia nashicola)、銹?。℅ymnospora ngium naraeanum)，桃褐腐?。⊿c 1 ero t in i a c inerea )、角斑?。–er co spora Kaki ； Mycosphaerella nawae)、甜瓜白粉?。⊿ph aerotheca fuliginea)、炭疽?。–olletotri Chum Lagenarium)、蔓枯?。∕ycosphaerella melonis)、番前早疫?。ˋ1 ternaria Solani)、葉霉?。–ladosporium fulvam)、白粉?。‥rysiphe cichoracoarum)、輪斑落葉病 (Alternaria』>〇]1；[0&)、豆類紫斑病（061'(308卩0獷& kikuchii)、HLi^^(Diaporthe phaseololum)、豆類炭疽?。–olletotrichum lindemuthianum)、葉斑?。∕ycosphaerella personatam)、褐斑?。–ercospora arachidicola)、白粉?。‥rysi phe pisi)、早疫病 (Alternaria solani )、網(wǎng)餅?。‥xobasidium reticulatum)、白黑星?。‥l sinoe leucospila)、褐斑?。ˋlternaria longipes)、豆類白粉?。‥rysiphe cichoracearum)、炭 疽病（Colletotrichum talacum)、褐斑?。–ercospora beticola)、黑斑?。―iplocarpon rosae)、白粉?。⊿phaerotheca pcnnosa)、葉枯?。⊿eptoria Chrysanthemi-indici)、銹斑 (Puccinia horiana)、白粉?。⊿phaerotheca humuli)、灰霉?。˙otrytis cinerea)和菌核 病（Sclerotinia sclerotiornm)0
[0030] 本發(fā)明涉及的術(shù)語說明如下：
[0031] 本發(fā)明所用術(shù)語"芳基"是指5到12個碳原子的全碳單環(huán)或稠合多環(huán)基團(tuán)，具有完 全共輒的η電子系統(tǒng)。芳環(huán)的非限制性實(shí)例有:苯環(huán)、萘環(huán)和蒽環(huán)。芳環(huán)可以是無取代或取代 的。芳環(huán)的取代基選自鹵素、硝基、氨基、Q-C6烷基、&-C6烷氧基、鹵代Ci-Cs烷基、鹵代Ci-Cs 烷氧基、C3_C6環(huán)烷基、鹵代C3_C6環(huán)烷基。
[0032] 本發(fā)明所用術(shù)語"雜環(huán)芳基"指5到12個環(huán)原子的不飽和的碳環(huán)，其中一個或多個 碳被雜原子例如氧、氮、硫等置換。雜芳環(huán)可以是單環(huán)，也可以是雙環(huán)，即通過兩個環(huán)稠合而 成。具體的雜環(huán)芳基可以是:吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，異惡唑基，異噻唑基、吡唑基、噻唑基、 惡唑基和咪唑基等。雜環(huán)芳基可以是無取代或取代的。雜環(huán)芳基的取代基選自鹵素、硝基、 氛基、Cl -C6烷基、Cl-C6烷氧基、鹵代Cl-C6烷基、鹵代Cl-C6烷氧基、C3 _C6環(huán)烷基、鹵代C3_C6環(huán) 烷基。
[0033] 本發(fā)明所用術(shù)語"雜環(huán)烷基"指單環(huán)或稠合環(huán)基團(tuán)，在環(huán)中具有5到9個環(huán)原子，其 中一個或兩個環(huán)原子是選自N、0或S(0) m(其中m是0至2的整數(shù)）的雜原子，其余環(huán)原子是C。 這些環(huán)可以具有一條或多條雙鍵，但這些環(huán)不具有完全共輒的π電子系統(tǒng)。無取代的雜環(huán)烷 基的可以是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代基、硫代嗎啉代基、高哌嗪基等。雜環(huán)可以是 無取代或取代的。雜環(huán)的取代基選自鹵素、硝基、氨基、&_〇5烷基、&-C6烷氧基、鹵代&-C6烷 基、鹵代Cl-C6烷氧基、C3 _C6環(huán)烷基、鹵代C3_C6環(huán)烷基。
[0034] 本發(fā)明所用術(shù)語"環(huán)烷基"是指具有3-6個碳原子的飽和單環(huán)碳環(huán)，除非指明不同 數(shù)目的原子。"環(huán)烷基"包括例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。環(huán)烷基 可以是無取代或取代的。環(huán)烷基的取代可任選在任何可利用碳上被一個或多個選自烷氧 基、鹵素和鹵代烷基，如全氣烷基的取代基取代。
[0035] 本發(fā)明所用術(shù)語"烷氧基"是指-0-烷基基團(tuán)，其中烷基如上所定義。本發(fā)明所用 "烷氧基"的實(shí)例包括但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基和叔丁氧基。 烷氧基可以是無取代或取代的。烷氧基可任選被鹵素取代一次或多次，如三氟甲氧基。
[0036] 本發(fā)明所用術(shù)語"鹵素"表示氟、氯、溴或碘，優(yōu)選為氟或氯。
[0037] 本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢：1、本發(fā)明涉及化合物骨架新穎，相對于商品化的吡唑 類殺菌劑結(jié)構(gòu)變化較大，可以作為今后殺菌劑開發(fā)的活性先導(dǎo)骨架;2、本發(fā)明涉及化合物 廣譜、高效，相對于商品化的吡唑殺菌劑，防治譜變寬，使用量減小，有利于降低成本和減少 周圍環(huán)境中的農(nóng)藥負(fù)荷。
[0038] 本發(fā)明的取代吡唑環(huán)類衍生物的使用方法可參照商品化的吡唑殺菌劑，用量可適 當(dāng)減少。
【具體實(shí)施方式】
[0039] 下面通過實(shí)施例來說明本發(fā)明的可實(shí)施性，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，根據(jù)現(xiàn) 有技術(shù)的教導(dǎo)，對相應(yīng)的技術(shù)特征進(jìn)行修改或替換，仍然屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0040] 實(shí)施例 1、N-(2-((lR，2S)-[l，Γ-雙(環(huán)丙烷)]-2基)苯基)-3,5-二氯-4-(4-氯-1-甲基-lH-吡唑-5-基)-1-甲基-lH-吡咯-2-甲酰胺(化合物l)的合成
[0042] 步驟1)、1-甲基-4-( 1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1Η-吡咯-2-羧酸甲酯（中間體1-2)的 合成：
[0043] 將4-溴-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯（中間體1-1) (2.2g，lOmmol)、四（三苯基磷） 鈀（1.18，1111111〇1)、1-甲基-1!1-吡唑-5-硼酸頻哪醇酯（2.58，12111111〇1)和1(疋04.3!1 20(4.08， 15mmol)依次加入兩頸瓶中，加入N，N-二甲基甲酰胺(DMF)30mL，氮?dú)獗Ｗo(hù)，90°C下反應(yīng)12h。 反應(yīng)完畢冷卻至室溫，乙酸乙酯萃取反應(yīng)液3次，合并有機(jī)相飽和氯化鈉洗1次后，無水硫酸 鈉干燥。減壓回收溶劑，硅膠柱層析(石油醚：乙酸乙酯= 4:1~1:1)，回收溶劑后得淺黃色 固體1.64g，為1-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1Η-吡咯-2-羧酸甲酯（中間體1-2)，收率 75% JH 匪R(500MHz，CDC13)S7.35((1, J = 31.5Hz，2H)，6.80(s，lH)，6.62(s，lH)，3.97(s， 3H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)。
[0044]