葉綠素作為光敏劑在可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物中的應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種葉綠素作為光敏劑催化N,N?二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物中的應(yīng)用，本發(fā)明還具體公開了應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N,N?二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法。本發(fā)明公開表明葉綠素作為光敏劑在可見光條件下可催化N,N?二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物，并且具有很高的收率。該發(fā)明為四氫喹啉類衍生物的合成提供了一個(gè)簡(jiǎn)單、高效、綠色的合成途徑，符合綠色化學(xué)和可持續(xù)發(fā)展的要求。
【專利說明】
葉綠素作為光敏劑在可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生 物中的應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種葉綠素作為光敏劑在可見光催化環(huán)化反 應(yīng)合成四氫喹啉衍生物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 可見光催化具有成本低、易獲得和環(huán)境友好等特點(diǎn)，近幾年在有機(jī)合成中得到了 廣泛應(yīng)用，已成為一個(gè)具有很大發(fā)展空間和良好應(yīng)用前景的研究領(lǐng)域。尤其是可見光誘導(dǎo) 的田比鄰氮原子的sp 3碳中心的直接環(huán)化反應(yīng)得到廣泛的研究，由MacMi 1 lan，Yoon， Stephenson和其他組所報(bào)道的可見光催化氧化還原反應(yīng)表明釕，銥和銅配合物作為可見光 催化劑能夠催化許多有機(jī)合成反應(yīng)。然而，目前釕、銥等金屬配體催化劑仍有一些不足之 處:首先，釕和銥作為稀有金屬價(jià)格昂貴，限制了其在工業(yè)上的廣泛應(yīng)用;其次，釕和銥配合 物有一定毒性，需要附加純化步驟才能消除它們可能在最終產(chǎn)物的殘留。因此，從生物資源 中尋找綠色環(huán)保、可再生的光敏劑具有很大的發(fā)展空間。
[0003] 四氫喹啉類衍生物作為一類非常重要的分子骨架，廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分 子中，具有廣泛的生物活性，如抗菌，抗心律失常，以及神經(jīng)保護(hù)等功能。因此，四氫喹啉衍 生物一直是化學(xué)家、藥學(xué)家的重要合成目標(biāo)。這類化合物的合成具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，因 此，探究更綠色、更簡(jiǎn)便且可持續(xù)的方法合成四氫喹啉類化合物顯得尤為重要。
[0004] 葉綠素是自然界中催化光誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移(PET)過程最豐富的天然可見光催化劑， 它作為主要的光受體存在于大多數(shù)綠色植物的葉綠體內(nèi)。但現(xiàn)有技術(shù)還未報(bào)道葉綠素作為 一種高效光敏劑，能催化二甲基苯胺與馬來酰亞胺之間的環(huán)化反應(yīng)，以合成四氫喹啉類衍 生物，獲得中等到較高的收率。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供葉綠素作為光敏劑在可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成 四氫喹啉衍生物中的應(yīng)用。在溫和的反應(yīng)條件下合成含有多種取代基的四氫喹啉衍生物， 獲得中等到高的收率。
[0006] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：
[0007] 1、葉綠素作為光敏劑催化N，N_二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng) 合成四氫喹啉衍生物中的應(yīng)用。
[0008] 優(yōu)選的，所述N，N_二甲基苯胺衍生物結(jié)構(gòu)通式為
所述馬來酰亞胺衍生 物結(jié)構(gòu)通式為
其中 R1 為Η，4-Me，4-F，4-C1，4-Br; R2 為Η，Me，Et，t-Bu，Ph，Bn。 ?：
[0009] 2、應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化 反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，向反應(yīng)容器中加入N，N-二甲基苯胺衍生物、馬來酰亞胺 衍生物和溶劑，加入葉綠素并控制溫度為20~25 °C，在光照條件下反應(yīng)4~48小時(shí)。
[0010] 優(yōu)選的：所述溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙腈、甲醇、四氫呋喃、環(huán)己 烷、1，4-二氧六環(huán)、二氯甲烷中的一種或幾種。
[0011]更優(yōu)先的:所述溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
[0012] 優(yōu)選的：所述N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物摩爾比為1~2.5:1~ 2.5〇
[0013] 更優(yōu)選的:所述N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物摩爾比為2:1。
[0014]優(yōu)選的:所述葉綠素的用量與馬來酰亞胺衍生物用量的摩爾比為0.23~1.. 10%。。 [0015]優(yōu)選的，所述N，N_二甲基苯胺衍生物、馬來酰亞胺衍生物和溶劑的摩爾體積比 (mmol：mmo1:ml)為0·5:0·25:0·5-2·5〇
[0016] 優(yōu)選的，所述光照強(qiáng)度為5~45瓦。
[0017] 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明通過研究表明葉綠素作為光敏劑在可見光條件下 可催化N，N_二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物，并且具 有很高的收率。該發(fā)明為四氫喹啉類衍生物的合成提供了一個(gè)簡(jiǎn)單、高效、綠色的合成途 徑，符合綠色化學(xué)和可持續(xù)發(fā)展的要求。
【附圖說明】
[0018] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果更加清楚，本發(fā)明提供如下附圖：
[0019] 圖1表示推導(dǎo)出的葉綠素作為光敏劑可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的 反應(yīng)機(jī)理圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方 法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。
[0021] 本實(shí)施方法中所使用的主要儀器及試劑：
[0022] 主要儀器:核磁共振儀:型號(hào)Bruker AVANCE DMX600,溶劑為氘代氯仿和氘代二甲 基亞砜，四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo);旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀。
[0023]主要試劑：葉綠素（日本東京化成工業(yè)有限公司出品，提取自植物，其中添加了干 燥的阿拉伯樹膠和乳糖，植物源葉綠素含量為0.5%)，N，N_二甲基苯胺，N，N_二甲基對(duì)甲苯 胺，N，N-二甲基對(duì)氟苯胺，N，N-二甲基對(duì)氯苯胺，N，N-二甲基對(duì)溴苯胺，馬來酰亞胺，N-甲基 馬來酰亞胺，N-乙基馬來酰亞胺，N-叔丁基馬來酰亞胺，N-苯基馬來酰亞胺，N-芐基馬來酰 亞胺，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亞砜，乙腈，甲醇，環(huán)己烷，1，4_二氧六環(huán)，二氯甲烷。5瓦、 12瓦、23瓦、32瓦、45瓦飛利浦熒光燈。除特別注明外，所用試劑全部來自商業(yè)渠道并且未經(jīng) 進(jìn)一步純化。
[0024] 一、驗(yàn)證葉綠素及光照對(duì)合成反應(yīng)的影響
[0025] 首先，以N，N_二甲基對(duì)甲苯胺和N-苯基馬來酰亞胺為底物在N，N_二甲基甲酰胺中 的反應(yīng)為模型反應(yīng)進(jìn)行了一系列對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證可見光和葉綠素在模型反應(yīng)中的必要 性。結(jié)果如表1所示：
[0026] 表1對(duì)照實(shí)驗(yàn)la
[0029] 3反應(yīng)條件:N，N-二甲基對(duì)甲苯胺(0.50mmo 1)，N-苯基馬來酰亞胺(0.25mmo 1)，N， N-二甲基甲酰胺（1. OmL)在室溫條件下反應(yīng)36小時(shí)。TEMPO表示四甲基哌啶氧化物。
[0030] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0031] c"_"表示不加入。
[0032] d"+"表示加入。
[0033] 由表1可表明，該反應(yīng)在沒有可見光也沒有葉綠素的條件下不能發(fā)生（表1，序號(hào) 1)。在只有可見光沒有葉綠素的情況下，36小時(shí)后只有痕量產(chǎn)物生成(表1，序號(hào)2)。在只有 葉綠素沒有可見光的情況下，36小時(shí)后也只有痕量產(chǎn)物生成（表1，序號(hào)3)。而當(dāng)葉綠素 (0.68mol%。）作為光敏劑，在可見光（23瓦熒光燈）照射下，反應(yīng)36小時(shí)后目標(biāo)產(chǎn)物3a可達(dá) 80%的較好收率(表1，序號(hào)4)。上述實(shí)驗(yàn)證明可見光和葉綠素是該反應(yīng)發(fā)生所必需的。在有 光和葉綠素同時(shí)存在的條件下，加入自由基捕獲劑2,2，6,6_四甲基哌啶-1-氧自由基 (TEMPO)，反應(yīng)36小時(shí)后只得到痕量目標(biāo)產(chǎn)物3a(表1，序號(hào)5)，表明該反應(yīng)過程是自由基歷 程。
[0034] 二、驗(yàn)證阿拉伯樹膠和乳糖對(duì)合成反應(yīng)無催化影響
[0035] 我們使用的葉綠素是由日本東京化成工業(yè)有限公司出品，提取自植物，植物源葉 綠素含量為0.5%，其中添加了干燥的阿拉伯樹膠和乳糖，以提高葉綠素的水分散性。為了 考察阿拉伯樹膠和乳糖對(duì)該反應(yīng)的影響，我們又做了相應(yīng)的對(duì)照實(shí)驗(yàn)。由于在前述反應(yīng)中 (表1，序號(hào)4)我們使用的催化劑量為0.68m〇l%Q(即30毫克的葉綠素制劑，其中葉綠素含量 為0.5%，其余為阿拉伯樹膠和乳糖），因此，我們分別采用乳糖(30毫克）、阿拉伯樹膠(30毫 克），以及乳糖:阿拉伯樹膠= 1:1的混合物(30毫克)代替葉綠素進(jìn)行反應(yīng)。結(jié)果如表2所示： [0036] 表2對(duì)照實(shí)驗(yàn)2a
[0038] 3反應(yīng)條件:N，N-二甲基對(duì)甲苯胺(0.50mmo 1)，N-苯基馬來酰亞胺(0.25mmo 1)，N， N-二甲基甲酰胺（1.0mL)，23瓦熒光燈照射，在室溫條件下反應(yīng)36小時(shí)。
[0039] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0040] 。"+"表示加入。
[0041] d"_"表示不加入。
[0042]由表2所示的數(shù)據(jù)可以看出，乳糖、阿拉伯樹膠和乳糖和阿拉伯樹膠的混合物只能 少量催化該反應(yīng)，收率在7 % -28 %之間（表2，序號(hào)1 -3 )，說明添加物沒有起到主要作用，葉 綠素和光在該模型反應(yīng)中起到關(guān)鍵作用。
[0043]三、反應(yīng)溶劑的篩選
[0044]以N，N_二甲基對(duì)甲苯胺，N-苯基馬來酰亞胺作為模型反應(yīng)在葉綠素作為光敏劑， 23瓦熒光燈照射下攪拌條件下考察不同溶劑對(duì)模型反應(yīng)的影響，結(jié)果見表3所示：
[0045]表3不同溶劑對(duì)可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉的影響a

[0048] 3反應(yīng)條件:N，N-二甲基對(duì)甲苯胺(0.50mmol)，N-苯基馬來酰亞胺（0.25mmol)，葉 綠素(0.68mol%。），溶劑（1. OmL)，23瓦熒光燈，在室溫條件下反應(yīng)36小時(shí)。
[0049] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0050] 由表3可看出，通過考察溶劑對(duì)模型反應(yīng)的影響，我們發(fā)現(xiàn)溶劑類型對(duì)反應(yīng)收率有 較大的影響(表3,序號(hào)1-9)。反應(yīng)在極性非質(zhì)子性溶劑N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中分 別得到了80%、76%的較好收率(表3,序號(hào)1，2)。其它幾種參與反應(yīng)的溶劑未能給出更好的 結(jié)果(表3,序號(hào)3-8)。當(dāng)水作為溶劑時(shí)，由于催化劑和反應(yīng)底物溶解性較差，只能觀察到痕 量的產(chǎn)物(表3，序號(hào)9)。因此，N，N-二甲基甲酰胺被選為最佳溶劑。
[0051 ]四、反應(yīng)底物最佳摩爾比的篩選
[0052] 以N，N_二甲基對(duì)甲苯胺與N-苯基馬來酰亞胺之間的反應(yīng)作為模型反應(yīng)，葉綠素作 為光催化劑，N，N-二甲基甲酰胺作為溶劑，在23瓦熒光燈照射下攪拌反應(yīng)，考察反應(yīng)底物摩 爾比對(duì)模型反應(yīng)的影響，結(jié)果見表4所示：
[0053] 表4底物摩爾比對(duì)可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉的影響a
[0055] 3反應(yīng)條件4川-二甲基對(duì)甲苯胺（0.25-0.63111111〇1)，^苯基馬來酰亞胺（0.25- 0.63mmol)，葉綠素(0.68mol%。），N，N-二甲基甲酰胺（1. OmL)，23瓦熒光燈，在室溫條件下反 應(yīng)36小時(shí)。
[0056] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0057]由表4可看出，先固定N-苯基馬來酰亞胺的量，擴(kuò)大N，N_二甲基對(duì)甲苯胺的量，產(chǎn) 率從51 %增大到80 % (表4，序號(hào)1-4);再固定N，N-二甲基對(duì)甲苯胺的量，擴(kuò)大N-苯基馬來酰 亞胺的量，并未得到更好的結(jié)果(表4,序號(hào)5-7)。因此N，N-二甲基對(duì)甲苯胺，N-苯基馬來酰 亞胺（la :2a)摩爾比為2:1被選為最優(yōu)摩爾比。
[0058]五、反應(yīng)體系中溶劑體積的最佳用量篩選
[0059]以N，N_二甲基對(duì)甲苯胺、N-苯基馬來酰亞胺作為模型反應(yīng)，葉綠素作為光敏劑，N， N-二甲基甲酰胺作為溶劑，在23瓦熒光燈照射下攪拌反應(yīng)，考察溶劑體積對(duì)反應(yīng)收率的影 響，結(jié)果見表5所示：
[0060] 表5溶劑體積對(duì)可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉的影響a
[0062] 3反應(yīng)條件:N，N-二甲基對(duì)甲苯胺(0.50mmo 1)，N-苯基馬來酰亞胺(0.25mmo 1)，葉 綠素（0.68mol%Q)，N，N-二甲基甲酰胺（0.5-2.5mL)，23瓦熒光燈，在室溫條件下反應(yīng)36小 時(shí)。
[0063] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0064] 由表5可知，反應(yīng)體系體積由0.5mL增加到2 . OmL時(shí)，產(chǎn)物收率從47 %增大到89 % (表5,序號(hào)1-4);再增加 N，N-二甲基甲酰胺的體積到2.5mL，并未得到更好的結(jié)果(表5,序號(hào) 5)。因此2. OmL被選為最佳溶劑體積。
[0065]六、最佳光源的確定
[0066]以N，N_二甲基對(duì)甲苯胺、N-苯基馬來酰亞胺作為模型反應(yīng)，葉綠素作為光敏劑，N， N-二甲基甲酰胺作為溶劑，在不同瓦數(shù)的熒光燈照射下攪拌反應(yīng)，考察不同瓦數(shù)的熒光燈 對(duì)反應(yīng)收率的影響，結(jié)果見表6所示：
[0067] 表6不同瓦數(shù)的熒光燈對(duì)可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉的影響a
[0069] 3反應(yīng)條件:N，N-二甲基對(duì)甲苯胺(0.50mmol)，N-苯基馬來酰亞胺(0.25mmol)，葉 綠素(0.68mo 1%。），N，N-二甲基甲酰胺(2. OmL)，5-45瓦熒光燈，在室溫條件下反應(yīng)36小時(shí)。
[0070] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0071]由表6可知，光源由5瓦增加到23瓦時(shí)，產(chǎn)物收率從55%提高到89% (表6,序號(hào)1-3);再增加光源到45瓦，并未得到更好的結(jié)果(表6,序號(hào)4,5)。因此23瓦熒光燈被選為最佳 光源。
[0072 ]七、反應(yīng)時(shí)間對(duì)催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉的影響
[0073]以N，N_二甲基對(duì)甲苯胺、N-苯基馬來酰亞胺作為模型反應(yīng)，以葉綠素作為光敏劑， 于2.OmL N，N-二甲基甲酰胺中，在23瓦熒光燈照射下攪拌反應(yīng)，考察反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影 響，結(jié)果見表7所示：
[0074] 表7反應(yīng)時(shí)間對(duì)可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉的影響a
[0077] 3反應(yīng)條件:N，N-二甲基對(duì)甲苯胺(0.50mmol)，N-苯基馬來酰亞胺（0.25mmol)，葉 綠素(0.68mo 1%Q)，N，N-二甲基甲酰胺(2. OmL)，23瓦熒光燈，在室溫條件下反應(yīng)4-48小時(shí)。
[0078] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0079] 由表7可知，反應(yīng)時(shí)間在8小時(shí)之內(nèi)，反應(yīng)速率較慢，產(chǎn)物得到較低收率(表7,序號(hào) 1，2)，延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間到12-48小時(shí)，產(chǎn)物收率從47%提高到97% (表7,序號(hào)3-7)。
[0080] 八、底物擴(kuò)展
[0081] 篩選出最優(yōu)的反應(yīng)條件后，我們繼續(xù)探究了葉綠素催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍 生物的底物范圍。多種取代的N，N-二甲基苯胺和馬來酰亞胺的底物擴(kuò)展總結(jié)如表8所示：
[0082] 表8葉綠素作為光敏劑可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物底物擴(kuò)展a
[0085] 3反應(yīng)條件：二甲基苯胺（0.50mmol)，馬來酰亞胺（0.25 mmol)，葉綠素 (0.68mol%〇)，N，N-二甲基甲酰胺(2.0mL)，23瓦熒光燈，在室溫條件下反應(yīng)30-48小時(shí)。
[0086] b硅膠柱層析分離產(chǎn)物獲得收率。
[0087] 由表8可看出，未取代的、以及供電子基或者吸電子基取代的N，N_二甲基苯胺(R1 =!1，4-1^，44,4-(：1，4-8〇均能與不同取代的馬來酰亞胺(1?2 = !1，邱3-811，？11，811)很好 地反應(yīng)。其中N-叔丁基馬來酰亞胺，可能由于空間位阻較大的原因，反應(yīng)48小時(shí)得到相對(duì)較 低的收率(61-66%)(表8,序號(hào)4,10,25)。其他不同取代的馬來酰亞胺，在反應(yīng)30或者36小 時(shí)后均得到較好的收率(69-98% )(表8，序號(hào)1-3，5-9，11-24，26)。總體來說，該反應(yīng)的底物 適應(yīng)性良好，在可見光條件下葉綠素作為光敏劑能催化多種取代的N，N-二甲基苯胺和馬來 酰亞胺之間環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉類衍生物。
[0088]九、反應(yīng)機(jī)理的推導(dǎo)
[0089]對(duì)照試驗(yàn)1已表明該環(huán)化反應(yīng)發(fā)生的必要條件是光和葉綠素，在有光和葉綠素同 時(shí)存在的條件下加入2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基(TEMP0)，得到痕量目標(biāo)產(chǎn)物，推測(cè) 該反應(yīng)過程是自由基歷程。于是我們提出了葉綠素作為光敏劑可見光催化環(huán)化反應(yīng)合成四 氫喹啉衍生物可能的反應(yīng)機(jī)理，如圖1所示，首先葉綠素在光照條件下由基態(tài)被激發(fā)到激發(fā) 態(tài);二甲基苯胺1經(jīng)單電子轉(zhuǎn)移生成陽離子自由基4,同時(shí)，激發(fā)態(tài)葉綠素從二甲基苯胺1得 到一個(gè)電子被還原，隨后被氧氣氧化，完成葉綠素的光氧化還原催化循環(huán)；陽離子自由基4 脫去一個(gè)質(zhì)子，生成氨基烷基自由基5 ; 5與馬來酰亞胺加成得到中間體6，中間體6經(jīng)環(huán) 化、氧化、再脫去氫離子得到目標(biāo)產(chǎn)物3。
[0090] 通過以上可表明在可見光照射下，葉綠素作為光敏劑催化二甲基苯胺與馬來酰亞 胺的環(huán)化反應(yīng)，以合成相應(yīng)四氫喹啉類衍生物是一種簡(jiǎn)單、高效、綠色合成方法。該過程利 用可見光、葉綠素和大氣中的氧氣等環(huán)保的試劑體現(xiàn)出綠色效果，作為天然色素的葉綠素 在極低的加載量(〇.68mol%。）、室溫、簡(jiǎn)單的操作過程中實(shí)現(xiàn)sp 3碳?xì)滏I官能化，再經(jīng)環(huán)化氧 化形成四氫喹啉類衍生物。該方法為四氫喹啉類衍生物的合成提供了一個(gè)簡(jiǎn)單、高效、綠色 的合成途徑，符合綠色化學(xué)和可持續(xù)發(fā)展的要求。
[0091] 十、產(chǎn)物表征
[0092]表8中3a_3z產(chǎn)物經(jīng)核磁共振波譜法測(cè)定，數(shù)據(jù)如下：
[0093] 化合物3a:
[0095] 含量（67 · 7mg，89% );白色固體，mp 193-195°C ; Rf = 0 · 31 (petroleum ether/ ethyl acetate 6:1)；
[0096] 咕匪1?(60010^，0)(：13)6 = 7.45(^ = 7.7!^，2!〇,7.39((1，了 = 8.1泡，2!〇,7.33-7.28(m,2H) ,7.07(d ,J = 8.2Hz,lH) ,6.68(d ,J = 8.3Hz , 1H) ,4.14(d ,J = 9.6Hz , 1H), 3.61 (dd,J=11.4,2.5Hz,lH) ,3.54(ddd,J = 9.4,4.0,2.9Hz,lH) ,3.09(dd,J=11.4,4.4Hz, 1H)，2.84(s，3H),2.33(s，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 177.7,175.8,146.4,132.1， 130.8,129.3,129.2,129.l(d，J=42.9Hz),128.5,126.4,118.5,112.5,51.0,43.6,42.2， 39.5,20.4.
[0097] 化合物3b:
[0099] 含量（45 · 2mg，74% );白色固體，mp 171-174°C ; Rf = 0 · 35(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0100] 咕 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.32(s，1H)，7 ·08-7·00(ι?，lH)，6.63(d，J = 8.3Hz，lH)， 3.97(d ,J = 9.4Hz,lH),3.53(dd ,J=11.4,2.3Hz,lH),3.35(ddd ,J = 9.3,4.2,2.4Hz,lH), 3.01(s，3H)，2.95(dd，J=11.4,4.5Hz，lH)，2.78(s，3H)，2.32(s，3H) .13C 匪R(150MHz, CDCl3)S=178.8,176.8,146.3,130.7,129.1,128.9,118.7,112.5,50.8,43.6,42.1,39.5， 25.3.20.4.
[0101] 化合物3c:
[0103] 含量（46 · 5mg，72% );白色固體，mp 117-119°C ; Rf = 0 · 36(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0104] 咕 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.32(s，1H)，7.03((1, J = 8.2Hz，lH)，6.63((1, J = 8.3Hz， 1H) ,3.94(d,J = 9.4Hz,lH) ,3.56(dt,J=18.6,6.7Hz,2H),3.49(dd,J=11.4,2.6Hz,lH), 3.33(ddd ,J = 9.3,4.4,2.7Hz,lH) ,2.99(dd,J=l 1.4,4.6Hz,lH) ,2.78( s,3H) ,2.32(s, 3H)，1.16(t，J = 7.2Hz，3H).13C NMR(150MHz，CDC13)S = 178.8,176.8,146.3,130.7,129.1， 128.9,118.7,112.5,50.8,43.6,42.1,39.5,25.3,20.4,12.9.HRMS(ESI)calc.for C15H18N2O2 (M+Na)+: 281.1260, found: 281.1264.
[0105] 化合物3d:
[0107] 含量（44· lmg,62% );黃油狀；Rf = 0 · 29(petroleum ether/ethyl acetate 12: 1);
[0108] ΧΗ NMR(600MHz,CDCl3)5 = 7.03(d,J = 8.2Hz,lH),6.64(d,J = 8.2Hz,lH),6.58(d, J = 54.6Hz,lH),3.81(d ,J = 9.7Hz,lH),3.42(dd ,J=11.3,3.0Hz,lH),3.20(ddd ,J = 9.6, 4.3,3.3Hz,lH) ,2.96(dd,J=11.3,4.6Hz,lH) ,2.79(s,3H) ,2.32(s,3H) ,1.57(s,9H) ,13C NMR(150MHz，CDC13)S=179.6,177.9,133.9,130.8,128.9,119.2,112.3,58.7,51.3,43.2， 42.2.39.5.28.4.20.4. HRMS(ESI)calc.for C17H22N2O2 (M+Na)+:309.1573, found : 309.1582.
[0109] 化合物3e:
[0111] 含量（66 · 5mg，83 % );白色固體，mp 120-122°C ; Rf = 0 · 33(petroleum ether/ ethyl acetate 8:1)；
[0112] 4 NMR(600MHz，CDCl3)S = 7.31(dt，J=11.5,5.4Hz，6H)，7.05(d，J = 8.2Hz，lH)， 6.65(d,J = 8.3Hz,lH),4.68(dd,J = 41.4,14.4Hz,2H) ,3.96(d,J = 9.4Hz,lH) ,3.50(dd,J = 11.4,2.5Hz,lH),3.41-3.34(m,lH),3.01(dd ,J=11.4,4.5Hz,lH),2.80(s,3H),2.33(s, 3H) · 13C NMR( 150MHz，CDC13)S = 178 · 4，176 · 5，146 · 3，135 · 7，130 · 8，129 · 1，129 · 0，128 · 6， 128.3,127.8,118.9,112.4,51.1,43.7,42.8,42.2,39.4,20.4.
[0113] 化合物3f:
[0115] 含量（67 · 9mg，93 % );白色固體，mp 203-205°C ; Rf = 0 · 27(petroleum ether/ ethyl acetate 6:1)；
[0116] 咕 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.56((1,J = 7.5Hz，lH)，7.46(t，J = 7.7Hz，2H)，7.39(t， J = 7.4Hz，lH)，7.29(dd，J= 15.3,7.7Hz，3H)，6.95(t，J = 7.4Hz，lH)，6.78(d，J = 8.2Hz， lH),4.17(d,J = 9.6Hz,lH),3.63(dd,J=11.5,2.6Hz,lH),3.58-3.51(m,lH) ,3.14(dd,J = 11·5,4·4Ηζ，1Η)，2.87(s，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 177.6,175.7,148.5,132.1， 130.4,129.0,128.7,128.5,126.4,119.7,118.6,112.5,50.7,43.6,42.2,39.4.
[0117] 化合物3g:
[0119] 含量（52.6mg，97% );白色固體，mp 77_79°C ;Rf = 0.18(petroleum ether/ethyl acetate 2:1)；
[0120] ΧΗ NMR(600MHz,DMS0-d6)5 = 11.30(br,lH),7.31(d,J = 7.3Hz,lH) ,7.16(t,J = 7.2Hz,lH) ,6.82(t,J = 7.3Hz,lH) ,6.73(d,J = 8.1Hz,lH),4.01(dJ = 9.4Hz,lH),3.47-3.43(m,lH),3.33(dd,J=11.5,2.3Hz,lH) ,2.87(dd,J=11.5,4.7Hz,lH),2.72(s,3H) ,13C NMR(150MHz,DMS0-de)5 = 180.6,178.6,148.9,130.4,128.3,120.1,119.2,112.7,50.8, 44· 4，43 · 3，39 · 7 ·HRMS(ESI)calc · for Ci2Hi2N2〇2(M+H) +: 217 ·0972，found: 217 ·0976 ·
[0121] 化合物3h:
[0123] 含量（53 · 3mg，93 % );白色固體，mp 171-173°C ; Rf = 0 · 24(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0124] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.50((1, J = 7.5Hz，lH)，7·25-7·20(ι?，1H)，6.91(t，J = 7.4Hz,lH) ,6.72(d ,J = 8.2Hz,lH) ,4.01 (d ,J = 9.4Hz , 1H), 3.55(dd ,J= 11.5,2.4Hz , 1H), 3.38(ddd ,J = 9.3,4.2,2.5Hz,lH) ,3.06(dd,J=l 1.5,4.5Hz,lH) ,3.00( s,3H) ,2.82(s, 3H) .13C NMR(150MHz，CDC13)S = 178.7，176.8，148.4，130.2，128.6，119.6，118.7，112.5， 50.5.43.6.42.0. 39.4.25.3.
[0125] 化合物3i:
[0127] 含量（53.3mg，87%);黃油狀；Rf = 0.32(petroleum ether/ethyl acetate 3:1);
[0128] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.50((1, J = 7.5Hz，lH)，7·25-7·21(ι?，1H)，6.91(t，J = 7.4Hz，lH)，6.72(d，J = 8.2Hz，lH)，3.98(d，J = 9.4Hz，lH) ,3.62-3 · 53(m，2H)，3.52(dd，J = 11.5，2.7Hz，lH),3.38-3.34(m，lH),3.08-3.05(m，lH)，2.82(s，3H)，1.16(t，J=7.2Hz， 3H) .13C NMR(150MHz，CDC13)S = 178.4,176.5,148.4,130.2,128.5,119.6,118.9,112.4， 50.7.43.5.42.0. 39.4.34.2.12.9.HRMS(ESI)calc.for Ci4Hi6N2〇2(M+Na) + : 267.1104， found :267.1107.
[0129] 化合物3j:
[0131] 含量（44· 8mg,66% );白色固體，mp 77_79°C ;Rf = 0 · 29(petroleum ether/ethyl acetate 12:1)；
[0132] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.47((1,J = 7.5Hz，lH)，7.23(t，J = 7.7Hz，lH)，6.90(t， J = 7.4Hz,lH) ,6.73(d,J = 8.2Hz,lH) ,3.85(d,J = 9.7Hz,lH) ,3.45(dd,J=11.4,2.9Hz, lH)，3.26-3.20(m，lH)，3.03(dd，J=11.4,4.5Hz，lH)，2.83(s，3H)，1.57(s，9H). 13C NMR (150MHz，CDCl3)S = 179.5,177.8,148.3,130.3,128.4,119.2(d，J=17.1Hz) ,112.3,58.7, 50.9,43.2,42.1,39.3,28.4.
[0133] 化合物3k:
[0135] 含量（72 · 5mg，95 % );白色固體，mp 126-128°C ; Rf = 0 · 30(petroleum ether/ ethyl acetate 8:1)；
[0136] 4 匪R(600MHz，CDC13)S = 7.50((1, J = 7.5Hz，lH)，7.33((1, J = 7.0Hz，2H) ,7.29 (dd，J=16.6,8.9Hz，3H)，7.24(d，J = 7.5Hz，lH)，6.93(t，J = 7.4Hz，lH)，6.74(d，J = 8.2Hz，lH)，4.68(dd，J = 37.8，14.4Hz，2H)，4.00(d，J = 9.4Hz，lH)，3.52(dd，J=ll .5， 2.6Hz，lH)，3.37(ddd，J = 9.1,4.2,2.8Hz，lH)，3.07(dd，J= 11.5,4.5Hz，lH)，2.83(s，3H) ? 13CMffi(150MHz，CDCl3)S = 178.3，176.4，148.5，135.6，130.3，128.6(d，J = 2.1Hz)， 128.3,127.8,119.7,118.9,112.4,50.8,43.7,42.8,42.1,39.3.
[0137] 化合物31:
[0139] 含量（75 · 4mg，97 % );白色固體，mp 171-173°C ; Rf = 0 · 31 (petroleum ether/ ethyl acetate 9:1)；
[0140] 咕 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.39((1,J = 7.7Hz，2H)，7.33((1,J = 7.4Hz，lH)，7.22((1, J = 7.9Hz,3H) ,6.89(td,J = 8.6,2.7Hz,lH) ,6.63(dd,J = 8.9,4.6Hz,lH) ,4.09(d,J = 9.4Hz,lH),3.56-3.53(m,lH),3.52-3.48(m,lH),3.03(dd,J=11.4,3.9Hz,lH),2.77(s, 3H) .13C NMR(150MHz,CDC13)S = 177.4,175.2,157.3,155.8,145.0(d，J = 1.7Hz) ,131.9， 129.0,128.5,126.6,126.3(d，J=5·6Ηζ)，120.l(d，J=7.7Hz)，117.0,116.8,115.0， 114.9,113.3(d，J = 7.6Hz)，51.0,43.4,42.2,39.7.
[0141] 化合物3m:
[0143] 含量（57 · 5mg,98% );白色固體；Rf = 0 · 25(petroleum ether/ethyl acetate 2: 1);
[0144] 咕 NMR(600MHz，CDCl3)S = 8.57(br，lH) ,7.21 (dd，J = 8.7,2.8Hz, 1H) ,6.99-6.89 (m,lH) ,6.67(dd,J = 9.0,4.6Hz,lH) ,4.01(d,J = 9.5Hz,lH) ,3.50(dd,J=11.5,2.6Hz, lH),3.43(ddd,J = 9.4,4.3,2.7Hz,lH),3.02-2.99(m,lH) ,2.81(s,3H) ,13C NMR(150MHz, CDCl3)5 = 178.3,175.9,157.4,155.8,144.9(d,J = 2.0Hz) ,119.9,116.8,116.7,115.1, 115.0，113.4(d，J = 7.6Hz)，50.8,44.6,43.3,39.7.HRMS(ESI)calc.for Ci2HiiFN2〇2(M+H )+:235.0877, found:235.0884.
[0145] 化合物3n:
[0147] 含量（55 · 4mg，89% );白色固體，mp 136-138°C ; Rf = 0 · 23(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0148] 4 NMR(600MHz，CDCl3)S = 7.23(dd，J = 8.7,2.8Hz，lH)，6.92(td，J = 8.6,2.9Hz， 1H) ,6.63(dd ,J = 8.9,4.6Hz,lH) ,3.97(d,J = 9.4Hz,lH), 3.51 (dd,J = l 1.5,2.5Hz,lH), 3.37(ddd,J = 9.3,4.3,2.6Hz,lH) ,3.01(s,3H) ,2.99(d,J = 4.5Hz,lH) ,2.78(s,3H).13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 178.4,176.1,157.4,155.8,144.9((1, J=1.9Hz)，120.2(d，J = 7.6Hz)，116.9,116.8,115.0,114.8,113.3(d，J = 7·6Ηζ),50.9,43.4,42.1,39.7， 25 · 4·HRMS(ESI)calc · for Ci3Hi3FN2〇2(M+H) + : 249 · 1034，found: 249 · 1036 ·
[0149] 化合物3o:
[0151] 含量（55 · Omg，84% );白色固體，mp 122-124°C ; Rf = 0 · 30(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0152] 4 NMR(600MHz，CDCl3)S = 7.24(dd，J = 8.7,2.9Hz，lH)，6.92(td，J = 8.6,2.9Hz， 1H)，6.64(dd，J = 8.9,4.6Hz，lH)，3.94(d，J = 9.4Hz，lH)，3.56(tt，J = 13.4,6.6Hz，2H)， 3.49(dd,J=11.5,2.7Hz,lH) ,3.35(ddd,J = 9.3,4.5,2.8Hz,lH) ,3.01(dd,J = 11.5, 4.6Hz，lH) ,2.79(s，3H)，l. 16(t，J = 7 ·2Ηζ，3Η) .13C NMR( 150MHz，CDCl3)S = 178.1,175.9， 157.4,155.8,144.9(d，J=1.7Hz)，120.4(d，J = 7.7Hz) ,117.0,116.8,114.9,114.8,113.3 (d，J = 7·6Ηζ) ,51.0,43.3,42.1,39.7,34.3,12.9.HRMS(ESI)calc.for Ci4Hi5FN2〇2(M+H) + : 263.1190,found :263.1193.
[0153] 化合物3p:
[0155] 含量（56 · lmg, 69% );白色固體，mp 123-125°C ; Rf = 0 · 33(petroleum ether/ ethyl acetate 10:1)；
[0156] 咕 NMR(600MHz，CDCl3)S = 7.30(ddd，J = 9.8,9.1，4.7Hz，5H)，7.24(dd，J = 8.7， 2.8Hz,lH) ,6.93(td,J = 8.6,2.9Hz,lH),6.65(dd,J = 8.9,4.6Hz,lH) ,3.96(d,J = 9.4Hz, 1H) ,3.49(dd,J=11.5,2.7Hz,lH),3.42-3.34(m,lH) ,3.02(dd,J=11.5,4.6Hz,lH),2.79 (s，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 178.0,175.8,157.4,155.9,144.9(d，J=1.8Hz)， 135.5,128.6,128.3,127.8,120.3(d，J = 7.7Hz)，117.0,116.8,115.0,114.9,113.3(d，J = 7 · 6Hz)，51 · 1，43 · 5，42 · 9，42 · 2，39 · 6 · HRMS(ESI )calc · for Ci9Hi7FN2〇2(M+Na) +: 347 · 1166， found :347.1170.
[0157] 化合物3q:
[0159] 含量（79 · 9mg，98% );白色固體，mp 157-159°C ; Rf = 0 · 29(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0160] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.48((1,J = 2.0Hz，lH)，7.42(t，J = 7.7Hz，2H)，7.35(t， J = 7.4Hz,lH) ,7.24(d,J = 7.5Hz,2H) ,7.15(dd,J = 8.7,2.4Hz,lH) ,6.64(d,J = 8.8Hz, 1H) ,4.08(d,J = 9.6Hz,lH) ,3.58(dd,J=11.5,2.7Hz,lH),3.52(ddd,J = 9.5,4.2,2.9Hz, 1H)，3.08(dd，J=11.6,4.4Hz，lH)，2.81(s，3H) .13C NMR(150MHz,CDC13)S = 177.2,175.1， 147.1.131.9.129.9.129.0. 128.5(d,J=13.8Hz),126.3,124.4,120.0,113.7,50.5,43.3, 41.9.39.4.
[0161] 化合物3r:
[0163] 含量（60 · 9mg, 97 % );白色固體，mp 177-179°C ; Rf = 0 · 25(petroleum ether/ ethyl acetate 2:1)；
[0164] ΧΗ NMR(600MHz,CDCl3)5 = 9.56(br,lH),7.40(d,J = 2.2Hz,lH),7.14(dd,J = 8.7, 2.4Hz,lH) ,6.62(d,J = 8.7Hz,lH) ,3.95(d,J = 9.5Hz,lH),3.47(dd,J=11.6,2.7Hz,lH), 3.39(ddd，J = 9.4,4.4,2.8Hz，lH)，2.99(dd，J=11.6,4.5Hz，lH)，2.79(s，3H) .13C 匪R (150MHz,CDC13)5 = 178.8,176.5,147.0,129.7,128.3,124.3,120.1,113.6,50.3,44.4, 43.0. 39.4.HRMS(ESI)calc. for C13H13CIN2O2(M+H)+ :251.0582,found:251.0589.
[0165] 化合物3s:
[0167] 含量（52 · 5mg, 79% );白色固體，mp 174-177°C ; Rf = 0 · 30(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0168] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.46((1, J = 2.1Hz，lH)，7.15(dd，J = 8.7,2.4Hz，lH)， 6.62(d，J = 8.7Hz，lH)，3.95(d，J = 9.4Hz，lH)，3.53(dd，J=11.6,2.5Hz，lH)，3.37(ddd，J = 9·3,4·2,2·6Ηζ，1Η)，3.03(dd，J=11.6,4.5Hz，lH)，3.00(s，3H)，2.79(s，3H) .13C 匪R (150MHz,CDC13)5 = 178.2,176.1,147.0,129.8,128.4,124.4,120.2,113.7,50.4,43.3, 41.8.39.4.25.4.
[0169] 化合物3t:
[0171] 含量（51 · lmg，73 % );白色固體，mp 121-123°C ; Rf = 0 · 29(petroleum ether/ ethyl acetate 4:1)；
[0172] 4 MMR(600MHz，CDC13)S = 7.47((1, J = 2.3Hz，lH)，7.16(dd，J = 8.7,2.4Hz，lH)， 6.63(d，J = 8.7Hz，lH)，3.93(d，J = 9.4Hz，lH)，3.56(dt，J=14.0,6.7Hz，2H)，3.50(dd，J = 11 · 5，2 · 8Hz，1H)，3 · 35(ddd，J = 9 · 3，4 · 5，2 · 9Hz，1H)，3 · 04(dd，J= 11 · 5，4 · 6Hz，1H)，2 · 80 (s，3H)，1.16(t，J = 7.2Hz，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 177.9,175.8,147.0,129.8， 128.3,124.4,120.3,113.6,50.5,43.2,41.7,39.4,34.4,12.9.HRMS(ESI)calc.for C14H15CIN2O2 (M+H)+: 279.0895, found: 279.0901.
[0173] 化合物3u:
[0175] 含量（68 · 2mg, 80 % );白色固體，mp 141-143°C ; Rf = 0 · 34(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0176] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.47((1, J = 2.0Hz，lH) ,7.35-7.24(m，5H)，7.17(dd，J = 8.7,2.3Hz,lH),6.64(d ,J = 8.7Hz,lH),4.67(dd ,J = 38.2,14.3Hz,2H),3.93(d ,J = 9.4Hz, 1H) ,3.49(dd,J=11.5,2.7Hz,lH) ,3.36(ddd,J = 9.1,4.2,3.0Hz,lH) ,3.05(dd,J=11.5, 4·6Ηζ，1Η)，2.80(s，3H) .13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 177.9,175.7,147.1,135.5,129.9, 128.6,128.4(d，J=12.6Hz),127.9,124.5,120.3,113.6,50.7,43.4,42.9,41.9， 39 · 4·HRMS(ESI)calc · for Ci9Hi7ClN2〇2(M+Na) +: 363 ·0871，found: 363 ·0876 ·
[0177] 化合物3v:
[0179] 含量（89 · Omg，96 % );白色固體，mp 157-159°C ; Rf = 0 · 28(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0180] 4 NMR(600MHz，CDCl3)S = 7.70-7.63(m，lH)，7.45(ddd，J = 7.6,6.3，1.6Hz，2H)， 7.41-7.37(m,lH),7.36-7.32(m,lH),7.32-7.25(m,2H),6.63(dd,J=8.7,5.1Hz,lH),4.09 (dd ,J = 9.5,4.8Hz,lH),3.61(ddd J = 11.5,4.9,2.8Hz,lH),3.57-3.49(m,lH),3.11(dt ,J = 11·3,4·7Ηζ，1Η)，2.83(s，3H).13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 177.2，175.1，147.5，132.7， 132.0,131.4,129.0,128.6,126.3,120.5,114.2,111 .6,50.4,43.3,41.8,39.4.
[0181] 化合物3w:
[0183] 含量（66 · lmg，86 % );白色固體，mp 187-189°C ; Rf = 0 · 26(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0184] 咕 ΝΜΚ(600ΜΗζ，ΟΧη3)δ = 7·60(8，1Η)，7·3^7·28(πι，1Η)，6·57(υ = 8·7Ηζ，1Η)， 3.95(d，J = 9.4Hz，lH) ,3.53(dd，J=l 1.6,2·2Ηζ，1Η)，3·41-3.33(m，lH)，3.04(dd，J = 11.6,4.5Hz，1H)，3.00(s，3H)，2.79(s，3H).13CM1R(150MHz，CDC1 3)S = 178.2，176.1， 147.4,132.6,131.3,120.6,114.1,111.6,50.3,43.3,41.7,39.4,25.4.
[0185] 化合物3x:
[0187] 含量（72 · 8mg，90 % );白色固體，mp 128-130°C ; Rf = 0 · 31 (petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0188] 咕匪1?(6001抱，0)(：13)3 = 7.58((1，了=1.5抱，1!〇,7.3卜7.27(111，1!〇,6.56((1，了 = 8·7Ηζ，1Η)，3.91((1, J = 9.4Hz，lH) ,3.59-3.51 (m，2H)，3.48(dd，J= 11 ·6,2·7Hz，lH) ,3.34 (ddd，J = 9.0,4.2，3 ·0Ηζ，1Η)，3.03(dd，J= 11.6，4.6Hz，lH)，2.78(s，3H)，1 · 14(t，J = 7.2Hz，3H).13CNMR(150MHz，CDC13)S = 177.9,175.8,147.4,132.6,131.2,120.8,114.1， 111 · 5，50 · 4，43 · 2，41 · 6，39 ·4，34 · 3，12 · 9 ·HRMS(ESI)calc · for Ci4Hi5BrN2〇2(M+Na) +: 345.0209,found :345.0211.
[0189] 化合物3y:
[0191] 含量（53 · 8mg, 61 % );白色固體，mp 115-117°C ; Rf = 0 · 29(petroleum ether/ ethyl acetate 10:1)；
[0192] 4 NMR(600MHz，CDC13)S = 7.57((1, J=1.8Hz，lH)，7.29(dd，J = 8.6,2.2Hz，lH)， 6.58(d,J = 8.7Hz,lH) ,3.79(d,J = 9.7Hz,lH) ,3.43(dd,J=11.5,3.1Hz,lH),3.25-3.17 (m，lH)，3.01(dd，J=11.5,4.6Hz，lH)，2.80(s，3H)，1.56(s，9H). 13C NMR(150MHz，CDC13)S =179.0,177.0,147.3,132.7,131.1,121.1,114.0,111.3,58.9,50·6,42·8,41·8,39·4， 28 · 3 · HRMS(ESI) calc · forCi6Hi9BrN2〇2(M+Na) +: 373 · 0522，found: 373 · 0525 ·
[0193] 化合物3z:
[0195] 含量（72 · 5mg，75 % );白色固體，mp 148-150°C ; Rf = 0 · 23(petroleum ether/ ethyl acetate 3:1)；
[0196] 4 NMR(600MHz，CDCl3)S = 7.60(d，J=1.7Hz，lH) ,7.35-7.25(m，6H)，6.59((1, J = 8.7Hz，lH)，4.67(dd，J = 39.3，14.3Hz，2H)，3.93(d，J = 9.4Hz，lH)，3.49(dd，J=ll .5， 2.8Hz,lH) ,3.37(ddd,J = 9.2,4.3,3.0Hz,lH),3.05(dd,J=11.5,4.6Hz,lH),2.80(s,3H) ? 13C 匪R(150MHz，CDC13)S = 177.8，175.7，147.5，135.5，132.7，131.3，128.6，128.3， 127.9,120.7,114.1,111.7,50.6,43.4,42.9,41.7,39.3.
[0197] 最后說明的是，以上優(yōu)選實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通 過上述優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在 形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離本發(fā)明權(quán)利要求書所限定的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成 四氫喹啉衍生物中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述N，N-二甲基苯胺衍生物結(jié)構(gòu)通式為所述馬來酰亞胺衍生物結(jié)構(gòu)通式為其中R1為H，4-Me，4-F，4-C1，4- ， Br; R2 為H，Me，Et，t_Bu，Ph，Bn。3. 應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng) 合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于：向反應(yīng)容器中加入N，N-二甲基苯胺衍生物、馬來 酰亞胺衍生物和溶劑，加入葉綠素并控制溫度為20~25 °C，在光照條件下反應(yīng)4~48小時(shí)。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞 胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于:所述溶劑為N，N-二甲基甲酰 胺、二甲基亞砜、乙腈、甲醇、四氫呋喃、環(huán)己烷、1，4_二氧六環(huán)、二氯甲烷中的一種或幾種。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞 胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于:所述溶劑為N，N-二甲基甲酰 胺。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞 胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于:所述N，N-二甲基苯胺衍生物 與馬來酰亞胺衍生物摩爾比為1~2.5:1~2.5。7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞 胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于:所述N，N-二甲基苯胺衍生物 與馬來酰亞胺衍生物摩爾比為2:1。8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞 胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于:所述葉綠素的用量與馬來酰 亞胺衍生物用量的摩爾比為0.23~1. . 10%〇。9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰亞 胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于，所述N，N-二甲基苯胺衍生物、 馬來酰亞胺衍生物和溶劑的摩爾體積比(mmol :mm〇l :ml)為0.5:0.25:0.5-2.5。10. 根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用葉綠素作為光敏劑催化N，N-二甲基苯胺衍生物與馬來酰 亞胺衍生物環(huán)化反應(yīng)合成四氫喹啉衍生物的方法，其特征在于，所述光照強(qiáng)度為5~45瓦。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK106045991SQ201610369476
【公開日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年5月30日
【發(fā)明人】何延紅, 郭俊濤
【申請(qǐng)人】西南大學(xué)