備:接收板與針頭距離約為10cm，針頭與接收板間的電壓為15kV，氯化鈣溶液以0.6ml/h的流速通過靜電噴涂的方式噴到海藻酸鈉-聚乳酸膜上，使得纖維膜上的海藻酸鈉發(fā)生鈣離子置換，真空干燥，即得到海藻酸鈣-聚乳酸膜。由該法所得復合材料中聚乳酸的纖維直徑約為300-500nm，海藻酸鈣以顆粒狀分布在聚乳酸膜表面，其直徑分布范圍為400-800nm，聚乳酸纖維與牙周膜組織的膠原纖維直徑基本相似，可以模擬牙周膜細胞生長的微環(huán)境，該結構有別于創(chuàng)骨材料。復合膜細胞增殖明顯快于空白對照組約35%，細胞礦化實驗顯示礦化結節(jié)明顯比空白對照組明顯。因此，本材料可能可以滿足誘導牙周組織生長的要求，可以滿足誘導牙周組織生長的要求。
[0048]實施例14:
聚乳酸(Mw=I X 104g/mol)真空干燥后(80°C，10h)，采用熔噴法制備聚乳酸纖維骨架材料，將骨架真空干燥得到支架材料。海藻酸鈉(MW=9X 107g/mol)采用蒸餾水為溶劑配制成質量分數(shù)為1%的溶液。海藻酸鈉-聚乳酸復合支架的制備:接收板與針頭距離約為10cm，針頭與接收板間的電壓為20kV，海藻酸鈉溶液以0.6ml/h的流速通過靜電噴涂的方式噴到純聚乳酸纖維骨架材料上，再次真空干燥，即得到海藻酸鈉-聚乳酸骨架材料。將氯化鈣溶于蒸餾水，制成質量分數(shù)為10%的氯化鈣溶液。海藻酸鈣-聚乳酸復合材料的制備:氯化鈣溶液采用靜電浸漬工藝粘附在復合材料上，電壓為5kV，浸漬固液比為1:15，浸漬時間為5min，然后再次真空干燥，即得到海藻酸鈣-聚乳酸材料。由該法所得復合材料中聚乳酸的纖維直徑約為1000-2000nm，海藻酸鈣直徑分布范圍為800-1500nm，聚乳酸纖維與牙周膜組織的膠原纖維直徑基本相似，可以模擬牙周膜細胞生長的微環(huán)境，該結構有別于創(chuàng)骨材料。復合膜細胞增殖明顯快于空白對照組約32%，細胞礦化實驗顯示礦化結節(jié)明顯比空白對照組明顯。因此，本材料可能可以滿足誘導牙周組織生長的要求，可以滿足誘導牙周組織生長的要求。
【主權項】
1.一種靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于，是由以下組分制成的靜電紡絲纖維材料: 聚乳酸，占99?50%重量百分比，作為主體支架材料；以及 海藻酸鈣，占I?50%重量百分比，作為調節(jié)材料降解速率及改善聚乳酸降解速率的調節(jié)材料； 所述聚乳酸重均分子量為lX104-9X107g/mol，所述海藻酸鈉的重均分子量為lX 104-9X 106g/molo2.根據(jù)權利要求1所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于:所述聚乳酸與海藻酸鈣形成復合纖維結構，選自以下之一:海島、皮芯、偏心或者并列復合結構。3.根據(jù)權利要求1所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于:所述聚乳酸與海藻酸鈣形成纖維與微球復合結構；所述纖維或顆粒的直徑為0.05 μ m?3.00 μ m。4.根據(jù)權利要求1所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于:所述聚乳酸和海藻酸鹽是分別配制成獨立的溶液體系單獨制備成型的，其中海藻酸鈣為纖維狀或膜狀或顆粒狀，聚乳酸為復合層狀結構、互穿結構或包覆結構。5.根據(jù)權利要求4所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于:所述聚乳酸是通過以下方法之一來配制的:靜電紡絲法、膜裂法、熔噴復合紡絲法、離心紡絲法、離心靜電紡絲發(fā)、冷凍干燥法、液致分相法、閃蒸法。6.根據(jù)權利要求4所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于:所述海藻酸鹽是通過以下方法之一來配制的:靜電噴涂和浸漬、靜電浸漬工藝。7.根據(jù)權利要求1所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料，其特征在于:所述聚乳酸和海藻酸鹽是通過配制成混合乳液一次制備成型的。8.根據(jù)權利要求1所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: A.向聚乳酸的溶劑中加入1~10%的表面活性劑、高分子材料，高速攪拌形成乳化體系; B.加入海藻酸鈉溶液，高速乳化一定時間后加入聚乳酸，溶解，均化，脫泡； C.所配制的溶液采用但不限于靜電紡絲、膜裂法、熔噴復合紡絲方法、離心紡絲、離心靜電紡絲、冷凍干燥、液致分相、閃蒸法等方法制備所述可載藥牙周組織材料； 所述聚乳酸的溶劑是選自:氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、六氟異丙醇、六環(huán)戊二烯、四氫呋喃的一種或一種以上的組合； 所述表面活性劑是非離子型表面活性劑，選自:吐溫、司盤； 所述表面活性劑是離子型表面活性劑，選自:十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉；所述高分子材料是選自:聚乙稀醇、聚乙稀卩比略燒酮、CMC、聚丙稀酸； 該乳液體系中，按照海藻酸鹽與聚乳酸質量比例分別為1~50:100~50的比例制取相應的膜材料。9.根據(jù)權利要求1所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: A.聚乳酸溶液的制備:將聚乳酸溶解于溶劑中，配成質量分數(shù)為5~40%的溶液，脫泡后備用；所述聚乳酸的溶劑是選自:氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、六氟異丙醇、六環(huán)戊二烯、四氫呋喃的一種或一種以上的組合 B.海藻酸鈉溶液的制備:將海藻酸鈉溶解蒸餾水或者氫氧化鈉/尿素/硫脲的混合溶劑中，配成質量分數(shù)為4~15%的溶液中，脫泡后備用； C.海藻酸鈉/聚乳酸乳液制備:在配制好的聚乳酸溶液中加入0.1-10% (質量比)的表面活性劑(一種或兩種及兩種以上)，在500~8000r/min的高速機械攪拌作用10~120min后，滴加海藻酸鈉溶液，滴加速度為10d/min，當所有海藻酸鈉溶液滴加完后于500~8000r/min的機械攪拌下均質30~60min，靜置，脫泡，備用； D.在配制好的聚乳酸溶液中加入0.1~10%(質量比)的表面活性劑(一種或兩種及兩種以上)，在500~8000r/min的高速機械攪拌作用10~120min后，滴加海藻酸鈉溶液，滴加速度為10d/min，當所有海藻酸鈉溶液滴加完后于500~8000r/min的機械攪拌下均質30~60min，靜置，脫泡，備用； E.將聚乳酸溶液與海藻酸鈉溶液或聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用靜電紡絲成型從同一噴絲孔噴出，或采用同軸靜電紡絲方法通過具有皮芯共軛針頭噴出，或采用離心紡絲技術制備復合纖維，或采用熔噴、離心靜電紡絲方法、閃蒸法直接獲得共混的共軛復合纖維，或采用冷凍干燥、液致相分離方法獲得具有纖維狀的共混及互穿網(wǎng)絡結構，或聚乳酸采用加熱熔噴制備聚乳酸纖維骨架材料，再在其上以聚乳酸溶液或聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用靜電紡絲、閃蒸法或離心靜電紡絲法制備線復合纖維膜；并將氯化鈣或乙酸鈣等鈣鹽溶液通過浸泡或者靜電紡絲噴涂等方法結合至聚乳酸/海藻酸鈉纖維膜上，進行離子交換二步法制備海藻酸鈣/聚乳酸纖維膜。10.根據(jù)權利要求8或9所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料的制備方法，其特征在于:所述材料可通過以下方式加載水溶性、脂溶性或者納米顆粒形式的藥物:將藥物直接滴加在所述材料的聚乳酸纖維表面；或者將藥物先溶解在海藻酸鈉溶液中，與海藻酸鈉一并成型。
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供一種靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料。該靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料是由以下組分制成的靜電紡絲纖維材料：聚乳酸，占99～50%重量百分比，作為主體支架材料；以及海藻酸鈣，占1～50%重量百分比，作為調節(jié)材料降解速率及改善聚乳酸降解速率的調節(jié)材料；所述聚乳酸重均分子量為1×104-9×107g/mol，所述海藻酸鈉的分子量為1×104-9×106g/mol。本發(fā)明所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料是一種新型醫(yī)用可載藥物的牙周組織再生材料，其結構特征與牙周膜纖維相似，材料成分利于骨組織形成，可用于牙周手術后促進組織再生，提高手術療效。
【IPC分類】A61L27/48, D04H1/4382, D04H1/728, A61L27/58
【公開號】CN105126175
【申請?zhí)枴緾N201510572436
【發(fā)明人】高杰, 嚴玉蓉, 沈仁澤, 洪舒寒, 趙靜宜, 許偉鴻, 薛延香, 晉冰玉, 陳路沅
【申請人】南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院, 華南理工大學
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年9月10日