絲孔噴出，或采用同軸靜電紡絲方法通過具有皮芯共軛針頭噴出，或采用離心紡絲技術(shù)制備復(fù)合纖維，或采用熔噴、離心靜電紡絲方法、閃蒸法直接獲得共混的共軛復(fù)合纖維，或采用冷凍干燥、液致相分離方法獲得具有纖維狀的共混及互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，或聚乳酸采用加熱熔噴制備聚乳酸纖維骨架材料，再在其上以聚乳酸溶液或聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用靜電紡絲、閃蒸法或離心靜電紡絲法制備線復(fù)合纖維膜。并將氯化鈣或乙酸鈣等鈣鹽溶液通過浸泡或者靜電紡絲噴涂等方法結(jié)合至聚乳酸/海藻酸鈉纖維膜上，進行離子交換二步法制備海藻酸鈣/聚乳酸纖維膜。
[0026]根據(jù)本發(fā)明所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料的制備方法的進一步特征，所述材料可通過以下方式加載水溶性、脂溶性或者納米顆粒形式的藥物:將藥物直接滴加在所述材料的聚乳酸纖維表面；或者將藥物先溶解在海藻酸鈉溶液中，與海藻酸鈉一并成型。
[0027]本發(fā)明所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料及其制備方法，具有以下優(yōu)點和特點:
(O聚乳酸和海藻酸鈉可通過配制成獨立的溶液體系單獨成型，也可通過配制一定的乳液一次成型。其中聚乳酸作為主體支架材料，可通過配制但不僅限于靜電紡絲、膜裂法、熔噴復(fù)合紡絲方法、離心紡絲、離心靜電紡絲、冷凍干燥、液致分相、閃蒸法等方法制備。所用的調(diào)節(jié)材料降解速率及改善聚乳酸降解速率的是海藻酸鹽。且所制備纖維直徑為
0.05ym~3.00 μ m，該直徑與牙周膜組織的膠原纖維直徑近似。其中海藻酸鹽作為構(gòu)成該再生材料的復(fù)合結(jié)構(gòu)，膜狀或顆粒狀，其中聚乳酸主體支架材料形成復(fù)合層狀結(jié)構(gòu)、互穿結(jié)構(gòu)和包覆結(jié)構(gòu)。該海藻酸鹽復(fù)合結(jié)構(gòu)通過但不限于靜電紡絲、靜電噴涂、離心紡絲、離心靜電紡絲和靜電浸漬工藝制備，且所制備纖維或者顆粒的直徑為0.05μπι~3.0O μ m，該結(jié)構(gòu)可改善聚乳酸支架與有機組織的親和性，并控制降解時間，利于創(chuàng)傷面修復(fù)?？奢d藥的藥物為水溶性、脂溶性或者納米顆粒如ZnO，生長因子如成纖維細胞生長因子、結(jié)締組織生長因子、血小板衍化生長因子-β等；或其他抗菌消炎藥物包括納米級顆粒藥物如納米銀及各種可溶解性藥物、中草藥、中成藥如四環(huán)素、阿莫西林、甲硝銼、大黃素、葛根素、紅芪多糖、鐵乳蛋白等。
[0028](2)聚乳酸和海藻酸鈉可以配制成一定的乳液后一次成型:先向聚乳酸的溶劑中加入1~10%的由以下一種或兩種以上表面活性劑組成的乳化體系，如非離子型表面活性劑如吐溫、司盤，離子型表面活性劑如十二烷基磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉，高分子材料如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、CMC、聚丙烯酸，高速攪拌形成一定的乳化體系，然后加入一定量的海藻酸鹽溶液，高速乳化一定時間后加入聚乳酸，溶解，均化，脫泡。所配制的溶液采用但不限于靜電紡絲、膜裂法、熔噴復(fù)合紡絲方法、離心紡絲、離心靜電紡絲、冷凍干燥、液致分相、閃蒸法等方法制備所述可載藥牙周組織材料。該乳液體系中，按照海藻酸鹽與聚乳酸質(zhì)量比例分別為0~50:100~50比例制取相應(yīng)的膜材料。
[0029](3)聚乳酸的溶劑包括以下一種或者兩種及兩種以上溶劑:氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、六氟異丙醇、六環(huán)戊二烯、四氫呋喃。聚乳酸溶液的制備:將一定量的聚乳酸溶解于溶劑中，配成質(zhì)量分數(shù)為5~40%的溶液，脫泡后備用。海藻酸鈉溶液的制備:將一定量的海藻酸鈉溶解在蒸餾水或者氫氧化鈉/尿素/硫脲的混合溶劑中，配成質(zhì)量分數(shù)為4~15%的溶液中，脫泡后備用。
[0030](4)海藻酸鈉/聚乳酸乳液制備:在配制好的聚乳酸溶液中加入0.1-10% (質(zhì)量比)的表面活性劑(一種或兩種及兩種以上)，在500~8000r/min的高速機械攪拌作用10~120min后，滴加海藻酸鈉溶液，滴加速度為I?10d/min，當所有海藻酸鈉溶液滴加完后于500~8000r/min的機械攪拌下均質(zhì)30~60min，靜置，脫泡，備用。所配制的聚乳酸溶液/海藻酸鈉溶液、海藻酸鈉/聚乳酸乳液可直接用于制備纖維狀、顆粒狀或者三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
[0031](5)將聚乳酸溶液與海藻酸鈉溶液，或聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用靜電紡絲成型或靜電噴涂成型從同一噴絲孔噴出，或采用同軸靜電紡絲方法通過具有皮芯共軛針頭噴出，或采用離心紡絲技術(shù)制備復(fù)合纖維，或采用熔噴、離心靜電紡絲方法、閃蒸法直接獲得共混的共軛復(fù)合纖維，或采用冷凍干燥、液致相分離方法獲得具有纖維狀的共混及互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，或聚乳酸采用加熱熔噴制備聚乳酸纖維骨架材料，再在其上以聚乳酸溶液/海藻酸鈉溶液或聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用靜電紡絲、閃蒸法或離心靜電紡絲法制備線復(fù)合纖維膜。并將氯化鈣或乙酸鈣等鈣鹽溶液通過浸泡或者靜電紡絲噴涂等方法結(jié)合至聚乳酸/海藻酸鈉纖維膜上，進行離子交換二步法制備海藻酸鈣/聚乳酸纖維膜。
[0032](6)所述可載藥藥物中，納米銀去離子水懸液經(jīng)氣槍吹打均勻并超聲分散，直接滴加在材料的聚乳酸纖維表面，風(fēng)干。ZnO、生長因子或其他抗菌消炎藥物可先溶解在海藻酸鹽溶液中，與海藻酸鹽一并成型。
[0033](7)本發(fā)明所述聚乳酸/海藻酸鈉的多級納米纖維復(fù)合可載藥牙周組織材料結(jié)構(gòu)和牙周膜膠原的直徑及形態(tài)相似，材料成分利于骨組織形成，可用于牙周手術(shù)后促進組織再生，提尚手術(shù)療效。
【附圖說明】
[0034]圖1是本發(fā)明所述的靜電紡絲纖維可載藥牙周組織再生材料的制備方法流程圖。
[0035]具體實施方法實施例1:
在三氯甲烷中加入3% (質(zhì)量比)的司盤80，7000r/min高速乳化20分鐘后，加入用蒸餾水為溶劑配制成質(zhì)量分數(shù)為5%的海藻酸鈉(海藻酸鈉，Mw=2 X 105g/mol)溶液，于7000r/min高速乳化20min，加入真空干燥后(80°C，1h)的聚乳酸(MW=3X 105g/mol),配制成10%的乳液，攪拌5h，靜置4h。將配好的聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用靜電紡絲成型制備聚乳酸/海藻酸鈉復(fù)合纖維膜。接收板與針頭之間的距離約15cm，在18kV電壓下紡絲成型，把成型后的纖維氈真空干燥，獲得海藻酸鈉-聚乳酸膜。將氯化鈣溶于蒸餾水，制成質(zhì)量分數(shù)為5%的氯化鈣溶液。海藻酸鈣-聚乳酸復(fù)合膜的制備:接收板與針頭距離約為10cm，針頭與接收板間的電壓為15kV，氯化鈣溶液以0.6ml/h的流速通過靜電噴涂的方式噴到海藻酸鈉-聚乳酸膜上，使得纖維膜上的海藻酸鈉發(fā)生鈣離子置換，再次真空干燥，即得到海藻酸鈣-聚乳酸膜。納米銀去離子水懸液經(jīng)氣槍吹打均勻并經(jīng)超聲分散，直接滴加在聚乳酸纖維表面，風(fēng)干。該復(fù)合材料可以模擬牙周細胞生長的微環(huán)境，有別于創(chuàng)骨材料，其細胞增殖明顯快于空白對照組約40%。復(fù)合材料的細胞礦化實驗顯示礦化結(jié)節(jié)明顯比空白對照組明顯。因此，本材料可能可以滿足誘導(dǎo)牙周組織生長的要求，可以滿足誘導(dǎo)牙周組織生長的要求。
[0036]實施例2:
在二甲基乙酰胺:二氯甲烷(1:2)的混合溶劑中加入1%的吐溫60，3000r/min高速乳化30分鐘后，加入用水為溶劑配制成質(zhì)量分數(shù)為4%的海藻酸鈉(MW=9X 106g/mol)溶液，于5000r/min高速乳化2h，加入真空干燥后(80°C，1h)的聚乳酸(MW=6X 105g/mol),配制成14%的乳液，攪拌5h，靜置4h。其中海藻酸鈉溶液配制過程中加入ZnO藥物，構(gòu)成載藥體系。將配好的聚乳酸/海藻酸鈉乳液采用離心靜電紡絲成型制備聚乳酸/海藻酸鈉復(fù)合纖維膜，接收板與針頭之間的距離約20cm，在35kV電壓下紡絲成型，離心旋轉(zhuǎn)速度400r/min，真空干燥，獲得海藻酸鈉-聚乳酸膜。將氯化鈣溶于蒸餾水，制成質(zhì)量分數(shù)為5%的氯化鈣溶液。海藻酸鈣-聚乳酸復(fù)合膜的制備:接收板與針頭距離約為10cm，針頭與接收板間的電壓為15kV，氯化鈣溶液以0.6ml/h的流速通過靜電噴涂的方式噴到海藻酸鈉-聚乳酸膜上，使得纖維膜上的海藻酸鈉發(fā)生鈣離子置換，再次真空干燥，即得到海藻酸鈣-聚乳酸膜。由該法所得復(fù)合材料中聚乳酸/海藻酸鈣復(fù)合纖維直徑為800?1600nm，海藻酸鈣部分以不規(guī)整的結(jié)構(gòu)分布在纖維外表面，該復(fù)合材料可以模擬牙周細胞生長的微環(huán)境，有別于創(chuàng)骨材料，其細胞增殖明顯快于空白對照組約40%。復(fù)合材料的細胞礦化實驗顯示礦化結(jié)節(jié)明顯比空白對照組明顯。因此，本材料可能可以滿足誘導(dǎo)牙周組織生長的要求，可以滿足誘