口， 頸，更特別的是在面部，更特別的是在前額、鬢角和面頰。另外，色素斑可能在侵襲影響后產(chǎn) 生，例如機(jī)械侵襲和/或化學(xué)試劑侵襲，或在皮膚炎癥后，例如在皮膚創(chuàng)傷、家族遺傳性疹 (eczemic eruptions)、銀肩病損傷或其它皮膚刺激后。這些色素問(wèn)題在具有所謂的非高加 索人皮膚類型、特別是亞洲人皮膚和具有稱為無(wú)光澤至黑色的表型的皮膚（極易長(zhǎng)斑）的 人中特別顯著。色素沉著過(guò)度還可以特別是病理學(xué)不美觀的表現(xiàn)，例如在激素疾病例如艾 迪生病、營(yíng)養(yǎng)缺乏疾病或肝功能不全的情況。在所有這些情況中，該術(shù)語(yǔ)是"非病理學(xué)色素 沉著過(guò)度或色素斑"
[0064] 因此，在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明同樣提供了至少一種本發(fā)明的式（I)化 合物，優(yōu)選至少一種式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物在預(yù)防和 /或?qū)股匕叩拿廊莼瘖y用途。
[0065] 因此，本發(fā)明優(yōu)選提供了至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式（II) 化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物在預(yù)防和/或?qū)狗遣±硇陨爻林?過(guò)度，更特別的是預(yù)防和/或?qū)估匣嚓P(guān)的色素斑和/或暴露于陽(yáng)光誘導(dǎo)的斑，和/或雀 斑，和/或炎癥后斑和/或響應(yīng)侵襲影響而出現(xiàn)的斑，和/或激素來(lái)源的斑，更特別的是黃 褐斑，和/或藥物相關(guān)來(lái)源的，和/或預(yù)防和/或?qū)共±韺W(xué)的不美觀表現(xiàn)的美容化妝用 途。
[0066] 在其它情況下，色素沉著過(guò)度可以包含黑色素生成的真正病理，其表現(xiàn)為黑色素 生成的失調(diào)和黑色素過(guò)多的黑色素細(xì)胞增多癥。這種黑色素沉著過(guò)度的病理可能是由于 例如皮膚超敏化，或者可能是紫癜、日光性著色斑、堀斑疹（Hori macule)、黑色素瘤、痣、斑 疹，特別是太田痣和堀痣，或黑色丘疹性皮病。因此，根據(jù)本發(fā)明，這些黑色素沉著過(guò)度的病 理被稱為"病理性色素沉著過(guò)度"。
[0067]因此，在另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu) 選一種式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，其用作藥物，有利地用 于預(yù)防和/或?qū)购?或治療病理性色素沉著過(guò)度，更特別的是黑色素過(guò)多的黑色素細(xì)胞 增多癥，特別是紫癜、日光性著色斑、堀斑疹（Hori macule)、黑色素瘤、痣、斑疹，特別是太 田痣和堀痣和/或黑色丘疹性皮病。
[0068] 本發(fā)明的式（I)化合物，由于它們對(duì)黑色素生成的抑制活性，還非常適合用于 普通色素沉著皮膚的美容化妝護(hù)理，換言之，即不表現(xiàn)出色素沉著過(guò)度的皮膚，用于美白 (whitening)和/或提亮（lightening)皮膚和/或增加膚色的光澤（radiance)，和/或調(diào) 理膚色和/或皮膚的色調(diào)。膚色可見(jiàn)和可測(cè)量的提亮特別是在非高加索人型皮膚的人上有 用，特別是亞洲人皮膚，和/或無(wú)光澤至黑色表型的皮膚。此外，可能會(huì)出現(xiàn)特別不美觀的 淡斑（lighter spots)，例如在損傷后愈合的情況，或者是如白斑病的病理的不美觀表現(xiàn)， 例如白癜風(fēng)。在后者的情況中，只要通常難以對(duì)皮膚重新著色，就有可能用于對(duì)健康皮膚的 剩余區(qū)域脫色，以提供皮膚整體均勻的白色色調(diào)。
[0069] 本發(fā)明還涉及至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式（II)化合物，更 特別是式（IIa)和/或式（IIb)化合物在美白皮膚（通常可選擇地被稱為"美白效果"）和 /或用于提亮皮膚（通?？蛇x擇地被稱為"提亮效果"）和/或增加皮膚的光澤和/或亮度 (通?？蛇x擇地被稱為"增亮效果"），和/或視覺(jué)上調(diào)理皮膚膚色的美容化妝用途。
[0070] 非常有趣的是，申請(qǐng)公司已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選式（II)化合物，更特 別的是式（IIa)或（IIb)化合物，還具有自由基清除劑的活性。
[0071] 因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供了至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式 (II)化合物，更特別是式（IIa)和/或（IIb)化合物作為自由基清除劑的美容化妝和/或 藥物、更特別的是皮膚病學(xué)用途。
[0072] 根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)"自由基清除劑"是指能減少自由基（又稱為活性氧類別或ROS) 產(chǎn)生的活性劑，特別是能捕獲自由基的活性劑。因此，自由基清除劑是抗氧化劑。
[0073] 術(shù)語(yǔ)"減少自由基的產(chǎn)生"意指減少和/或抑制皮膚內(nèi)、特別是細(xì)胞內(nèi)，更特別的 是通過(guò)細(xì)胞和皮膚和/或粘膜產(chǎn)生的自由基的生成和/或量。優(yōu)選地，自由基生成的減 少在體外測(cè)定為相對(duì)于陰性對(duì)照的抑制百分比，陰性對(duì)照通常是未處理的對(duì)照。優(yōu)選地， DPPH(1，1-二苯基-2-苦基苯肼（hydrazyl))自由基的抑制百分比優(yōu)選根據(jù)實(shí)施例B. 3a) 描述的試驗(yàn)來(lái)測(cè)定。在該情況下已觀察到有利的是，本發(fā)明的式（I)化合物相對(duì)于對(duì)照，產(chǎn) 生DPPH基團(tuán)的抑制百分比為至少50%，優(yōu)選至少80%。根據(jù)另一個(gè)試驗(yàn)，也有可能選擇測(cè) 定對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制百分比，優(yōu)選根據(jù)被稱作TBARS(硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì)）的試驗(yàn)， 特別是如實(shí)施例B. 3b)所描述的。在該情況下有利的是，本發(fā)明化合物相對(duì)于未處理的對(duì) 照，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制百分比為至少20%，優(yōu)選至少40%。優(yōu)選地，無(wú)論選擇哪個(gè)試驗(yàn)， 在本發(fā)明的試驗(yàn)化合物為100 μ M的濃度下測(cè)定抑制。
[0074] 憑借其自由基清除劑活性，本發(fā)明化合物允許對(duì)抗氧化應(yīng)激。
[0075] 因此，在一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，更 特別是式（IIa)和/或式（IIb)化合物在預(yù)防和/或?qū)寡趸瘧?yīng)激、更特別的是作為自由 基清除劑的美容化妝用途。
[0076] "氧化應(yīng)激"是人細(xì)胞產(chǎn)生自由基與皮膚的解毒系統(tǒng)之間的不平衡；換言之，自由 基的產(chǎn)生變得太多，以至于不能將它們除去。氧化應(yīng)激可以是內(nèi)部來(lái)源的，如在皮膚老化過(guò) 程中的情況下。它也可以具有外部來(lái)源，因此由侵襲物和/或侵襲條件引起。根據(jù)本發(fā)明， 氧化應(yīng)激是指非病理學(xué)的氧化應(yīng)激。
[0077] 侵襲物的實(shí)例包括下列，但不限于：環(huán)境因素，例如污染物、香煙，氣候因素（風(fēng)、 寒、熱），暴露于太陽(yáng)輻射（更特別是UV線），情感因素，特別是情緒緊張，和/或化學(xué)試劑 例如重金屬、洗滌劑，存在于美容化妝治療中的化合物，例如芳香劑、防腐劑、pH、醇、AHAs， 或皮膚病活性劑，例如維生素 A酸。由太陽(yáng)輻射引起的氧化應(yīng)激，特別是其機(jī)理之一涉及特 定且復(fù)雜的衰老現(xiàn)象：光誘導(dǎo)的老化，也被稱為"光老化"。
[0078] 侵襲條件的實(shí)例包括下列，但不限于：排汗，以及機(jī)械侵襲，例如拔毛、剃須和摩 擦。
[0079] 在所有的這些情況中，氧化應(yīng)激引起的表現(xiàn)是良性的，換言之，是非病理性的和純 美學(xué)的和/或不舒服的，通常表現(xiàn)為：
[0080] -在皮膚表面或內(nèi)部，特別是皮膚加速老化，更特別的是具有枯燥和/或灰色膚 色，和/或斑片狀膚色，和/或皮膚光澤和/或透明度的損失，和/或過(guò)早形成皺紋或細(xì)紋， 和/或柔軟度的損失，和/或皮膚的柔韌性和/或彈性的損失，和/或色素斑的出現(xiàn)，條件 是自由基能夠氧化參與黑色素生成的DOPA(二羥基苯丙氨酸）衍生物；
[0081] -在角質(zhì)附屬物（更特別的是毛發(fā)和/或指甲和/或睫毛）表面或內(nèi)部，特別是毛 發(fā)活力的減少和/或其外觀的改變，并且更特別的是暗淡的外觀。
[0082] 本發(fā)明的式（I)化合物由于其作為自由基清除劑的性質(zhì)以及對(duì)前列腺素釋放的 抑制，特別適合實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)靜護(hù)理和/或敏感皮膚的護(hù)理。因此，它們可被用于任何類型的皮 膚，并且特別是用于敏感皮膚和/或反應(yīng)性和/或反應(yīng)過(guò)度皮膚和/或已暫時(shí)呈現(xiàn)敏感的 皮膚的護(hù)理和/或美容化妝處理。一般說(shuō)來(lái)，敏感皮膚可以被定義為對(duì)侵襲物和/或侵襲 條件不再耐受或者耐受的程度非常低的皮膚。敏感皮膚或已暫時(shí)呈現(xiàn)敏感的皮膚不是具有 病理特征的皮膚。但是，它們會(huì)對(duì)侵襲物和/或條件，出現(xiàn)不美觀的和/或不舒服的皮膚和 /或粘膜現(xiàn)象具有反應(yīng)。
[0083] 根據(jù)本發(fā)明，"不美觀的和/或不舒服的皮膚和/或粘膜現(xiàn)象"是例如如下的非病 理性現(xiàn)象：皮膚的刺痛感，和/或燒灼感，和/或瘙癢感，和/或拉緊，和/或發(fā)紅，和/或可 見(jiàn)鱗片，和/或增厚。因此，"敏感皮膚"的特性可以通過(guò)皮膚敏感的個(gè)體本身來(lái)評(píng)估，或者 由皮膚科醫(yī)生客觀確定。
[0084] 因此，本發(fā)明涉及至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式（II)化合物， 更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物在預(yù)防和/或?qū)褂裳趸瘧?yīng)激引起的良性表現(xiàn)， 優(yōu)選在皮膚和/或角質(zhì)附屬物內(nèi)部或表面，和/或在預(yù)防和/或?qū)蛊つw和/或粘膜老化， 和/或太陽(yáng)輻射，和/或光誘導(dǎo)的皮膚和/或粘膜老化，和/或不美觀的和/或不舒服的皮 膚和/或粘膜現(xiàn)象（優(yōu)選由侵襲物和/或侵襲條件引起，更特別的是由太陽(yáng)輻射引起）中 的用途。
[0085] 因此，本發(fā)明優(yōu)選涉及至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選至少一種式（II)化 合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物在預(yù)防和/或?qū)蛊つw老化，更特別的是 光誘導(dǎo)皮膚和/或粘膜老化，更特別的是預(yù)防和/或?qū)怪辽僖环N選自下列的病癥的用途： 暗淡和/或斑塊狀的膚色，皮膚的透明度和/或其變薄和/或光澤的損失，和/或柔軟度的 損失，和/或柔韌性的損失，和/或彈性的損失，和/或皺紋和/或細(xì)紋的形成，和/或色素 斑的出現(xiàn)。
[0086] 此外，本發(fā)明的式（I)化合物是抗炎劑，更特別的是前列腺素、特別是E2釋放的抑 制劑。
[0087]因此，在另一個(gè)有利的實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu) 選式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或（IIb)化合物，用作抗炎藥，更特別的是用作 前列腺素、更特別的是E2釋放的抑制劑，更特別的是用作預(yù)防和/或治療炎癥的藥物。 [0088] 本發(fā)明的"抗炎劑"意指能預(yù)防和/或治療炎癥的活性劑。這些炎癥優(yōu)選皮膚和 /或粘膜炎癥，特別是與濕疹，和/或銀肩病，和/或皮炎，和/或蕁麻疹，和/或酒渣鼻，和 /或痤瘡，和/或太陽(yáng)紅斑，和/或肥厚性瘢痕，和/或瘢痕疙瘩相關(guān)的那些。
[0089] "前列腺素釋放抑制劑"是阻止和/或減少皮膚和/或粘膜內(nèi)前列腺素量的物質(zhì)， 更特別的是前列腺素 E2。
[0090] 本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb) 化合物，優(yōu)選用于局部應(yīng)用，優(yōu)選用于手部皮膚，和/或面部和/或領(lǐng)口，和/或頭顱，更特 別的是男性頭顱，和/或用于指甲和/或毛發(fā)。
[0091] 本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb) 的化合物，優(yōu)選在IX 10 6至IX 10 1M,優(yōu)選IX 10 5至IX 10 2M,更優(yōu)選IX 10 4M的濃度使 用。
[0092] 本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選式（II)化合物，更特別的是式（IIa)和/或式（IIb) 化合物，可以以其自身或以美容化妝和/或藥物、更特別的是皮膚病學(xué)組合物的形式使用。
[0093] 因此，本發(fā)明同樣提供了組合物，更特別的是美容化妝和/或藥物、更特別的是皮 膚病學(xué)組合物，該組合物包含至少一種本發(fā)明的式（I)化合物，優(yōu)選式（II)化合物，更特別 的是式（IIa)和/或式（IIb)化合物，以及優(yōu)選美容化妝和/或藥物并且優(yōu)選皮膚病學(xué)可 接受的載體。
[0094] 根據(jù)本發(fā)明的美容化妝或藥物組合物可以包含例如選自下列的至少一種組分：防 腐劑、軟化劑、乳化劑、表面活性劑、保濕劑、增稠劑、調(diào)節(jié)劑、消光劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、質(zhì) 構(gòu)劑、光澤劑、成膜劑、增溶劑、色素、染料、芳香劑和防曬劑。
[0095] 這些賦形劑優(yōu)選選自氨基酸及其衍生物、聚甘油、酯、聚合物和纖維素衍生物、羊 毛脂衍生物、磷脂、乳鐵蛋白、乳過(guò)氧化物酶、基于蔗糖的穩(wěn)定劑、維生素 E及其衍生物、天 然和合成的蠟、植物油、甘油三酯、非皂化物、植物留醇、植物酯、硅酮及其衍生物、蛋白質(zhì) 水解物、霍霍巴油及其衍生物、脂/水溶性酯、甜菜堿、氧化胺、植物提取物、蔗糖酯、二氧 化鈦、甘氨酸和對(duì)羥基苯甲酸酯，更優(yōu)選選自丁二醇、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21、二 醇-15硬脂基醚、鯨蠟硬脂醇、苯氧基乙醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基 苯甲酸丙酯、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、天然生育酚、甘油、二羥基鯨蠟基磷酸鈉、異丙基羥基鯨蠟 基醚、硬脂酸二醇酯、三異壬精、椰油酸辛酯、聚丙烯酰胺、異鏈烷烴、月桂醇聚醚-7、卡波 姆、丙二醇、甘油、沒(méi)藥醇、二甲硅油、氫氧化鈉 、PEG 30-二聚羥基硬脂酸