基于海洋的化妝品活性成分及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含液體培養(yǎng)基的用于刺激皮膚細(xì)胞的蛋白酶體活性的化妝品和/或藥物活性組分,所述液體培養(yǎng)基通過用酵母培養(yǎng)物接種藻類江籬屬多個種特別是藻類提克江籬的生物質(zhì)并使得生物質(zhì)發(fā)酵以產(chǎn)生發(fā)酵液體培養(yǎng)基獲得。還描述了用于刺激皮膚細(xì)胞的蛋白酶體活性的包含藻類提克江籬的萃取物的化妝品和/或藥物活性組分。本發(fā)明還涉及局部用組合物,其包含作為化妝品和/或藥物活性組分的藻類江籬屬多個種特別是藻類提克江籬的發(fā)酵物或藻類提克江籬的萃取物,或兩者的組合。
【專利說明】基于海洋的化妝品活性成分及其用途
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請要求2011年8月17日提交的美國臨時專利序列第61/524698號的優(yōu)先權(quán)。發(fā)明領(lǐng)域
[0003]本發(fā)明涉及用于刺激皮膚細(xì)胞的蛋白酶體活性的化妝品和/或藥物和/或個人護理活性組分,所述組分包含通過用活酵母活培養(yǎng)物接種藻類江蘺屬各種(Gracilariaspp.)(特別是提克江蘺(Gracilaria tikvahiae)這個種)生物質(zhì)并使得生物質(zhì)發(fā)酵以產(chǎn)生發(fā)酵液所獲得的液體培養(yǎng)基。本發(fā)明還涉及刺激皮膚細(xì)胞的蛋白酶體活性的化妝品和/或藥物和/或個人護理活性組分,所述組分包含提克江蘺萃取物。
[0004]本發(fā)明還涉及局部用組合物,其包含作為化妝品和/或藥物活性組分的藻類(江蘺屬各種,特別是藻類提克江蘺)的發(fā)酵物和/或藻類提克江蘺的萃取物。
[0005]發(fā)明背景[0006]蛋白酶體在所有的真核生物和古細(xì)菌以及一些細(xì)菌中是大的蛋白復(fù)合物。在真核生物中,蛋白酶體位于細(xì)胞的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中。它們是通過蛋白水解(一種斷裂肽鍵的化學(xué)反應(yīng))將不需要或受損蛋白質(zhì)降解和再循環(huán)為其組分氨基酸的細(xì)胞器。以這種方式,蛋白酶體幫助細(xì)胞調(diào)節(jié)特定蛋白的濃度并消除氧化、錯誤折疊或另外已受損的蛋白。進(jìn)行這些反應(yīng)的酶被稱為蛋白酶。
[0007]在化妝品領(lǐng)域已熟知,在老化過程中,無論是時間性老化還是由于外部因素諸如UV輻照、吸煙或污染導(dǎo)致的加速老化,皮膚中的皮膚蛋白酶體活性水平降低。蛋白酶體活性的降低部分導(dǎo)致在皮膚細(xì)胞內(nèi)的氧化蛋白和其它受損蛋白累積,并對皮膚外觀產(chǎn)生不希望的作用,特別是“暗淡”或“不平”的外觀。因此,需要提高老化皮膚中蛋白酶體的水平,以用于對此類皮膚抗老化、解毒和/或增強福照作用(radiance enhancing effect) 0然而,消費者日益需要通過認(rèn)為是“天然”來源的產(chǎn)品獲得此類作用,并不斷需要配制具有基于植物等的成分的美容產(chǎn)品。
[0008]海生植物(諸如藻類)已產(chǎn)生出了保護和防御可在海洋中發(fā)現(xiàn)的極端環(huán)境條件(諸如,例如干燥(高鹽)、日光輻照及高壓)的機制和化學(xué)物質(zhì),并已經(jīng)適應(yīng)變得能夠在多樣的海洋環(huán)境中存活。歷史上已將并繼續(xù)將許多藻類用于健康和美容,作為醫(yī)學(xué)治療(medicinal remedies)、日常飲食或膳食補充或化妝品的一部分。
[0009]已發(fā)現(xiàn),當(dāng)向皮膚施加提克江蘺萃取物時,其刺激皮膚細(xì)胞的蛋白酶體活性。已進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),當(dāng)局部施加江蘺屬的藻類發(fā)酵物特別是提克江蘺這個種的發(fā)酵物時,其刺激皮膚細(xì)胞的蛋白酶體活性。因此,通過施加包含本發(fā)明的發(fā)酵物和/或萃取物的局部用化妝品、藥物或個人護理組合物,能夠增加在時間性老化或外因性老化皮膚中的蛋白酶體活性和/或前攝地維持皮膚中的蛋白酶體活性。
[0010]因此,本發(fā)明涉及化妝品組合物中使用的江蘺屬(諸如,例如提克江蘺這個種)的海洋萃取物和發(fā)酵物,以改善皮膚疾患和/或提供抗老化作用。
[0011]本發(fā)明進(jìn)一步涉及局部使用所描述的海洋萃取物和發(fā)酵物以刺激皮膚細(xì)胞中的蛋白酶體活性。
[0012]本發(fā)明還涉及化妝品組合物(諸如凝膠、洗劑或乳膏),所述化妝品組合物包含單獨或聯(lián)合其它皮膚護理活性劑的安全且有效量的本發(fā)明的海洋萃取物和/或發(fā)酵物,其具有有益的抗老化或其它皮膚增強作用。
[0013]通過閱讀本公開,對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員,本發(fā)明的這些和其它特征及優(yōu)勢將變得顯而易見。
[0014]附圖簡述
[0015]圖1是顯示2%和1%提克江蘺發(fā)酵物超過對照的對成纖維細(xì)胞中蛋白酶體刺激百分比增加的圖表。
[0016]圖2是顯示2%和1%提克江蘺發(fā)酵物與對照對成纖維細(xì)胞的蛋白酶體刺激的對照百分比活性的對比圖表。
[0017]圖3是另一個圖表,顯示2%和1%提克江蘺發(fā)酵物與對照對蛋白酶體刺激超過對照的百分比。 [0018]圖4是顯示提克江蘺萃取物超過對照的對成纖維細(xì)胞的蛋白酶體刺激的百分比增加的圖表,其中所述萃取物是0.5重量%、I重量%、5重量%、10重量%、20重量%、30重量%、40重量%、50重量%和60重量%的提克江蘺。
[0019]圖5是對比圖表,顯示發(fā)酵物和/或萃取物和/或其組合(如表中所指示)超過對照的對成纖維細(xì)胞中的蛋白酶體刺激的百分比增加。
[0020]圖6是圖表,其比較了新生的人真皮成纖維細(xì)胞的蛋白酶體活性與用提克江蘺發(fā)酵物處理之前及之后的老化62年的人真皮成纖維細(xì)胞的蛋白酶體活性。
[0021]圖7是圖表,其比較了成人老化(老化57年和老化62年)的人真皮成纖維細(xì)胞與用提克江蘺發(fā)酵物處理后的新生的人真皮成纖維細(xì)胞的蛋白酶體水平。
[0022]圖8是圖表,其比較了成人老化(老化57年和老化62年)的人真皮成纖維細(xì)胞與用提克江蘺發(fā)酵物處理后的新生的人真皮成纖維細(xì)胞的蛋白酶體刺激。
[0023]詳述
[0024]除非另有指明,否則本文所用的所有的百分比和比例是按總組合的重量計的,并且除非另有指明,否則所有溫度是攝氏度。
[0025]如本文所用的術(shù)語“安全且有效的”量意指化合物或組合物的量足夠引起如本文所述的正效益,但足夠低以避免技術(shù)人員判斷的任何嚴(yán)重副作用。
[0026]如本文所用,改善皮膚狀況包括消除、最小化和/或預(yù)防可通過視覺或觸覺檢測的皮膚紊亂(irregularities),此類紊亂包括但不限于皺紋、不平或粗糙、皮膚喪失彈性、下垂、皮膚不能從變形和灰黃中恢復(fù)。
[0027]人們驚訝地發(fā)現(xiàn)當(dāng)局部施加海洋藻類(江蘺屬多個種,優(yōu)選為提克江蘺)的萃取物和發(fā)酵物時,其對皮膚狀況具有有益作用。更特別地,此類萃取物和發(fā)酵物刺激皮膚細(xì)胞中的蛋白酶體活性。
[0028]江蘺屬是大紅藻類(red macroalgae)的一個屬,其常以夏威夷語的通用名“ogo”銷售,盡管非常需要注意通用名“ogo”還可用于大紅藻類的其它屬的語境中。江蘺屬包括以下各種:提克江蘺(同物異名:G.foliifera var.angustissima)、細(xì)基江蘺(G.gracilis)(同物異名 G..verrucosa)、G..parvispora、真江蘺(G.vermiculophylia)(同物異名:G.asiatica)。
[0029]野生江蘺屬(且特別是提克江蘺)廣泛分布在全球,并且可發(fā)現(xiàn)于沿著大西洋東岸的冷溫帶地區(qū)至加勒比海中和墨西哥灣周圍的溫帶地區(qū)、亞熱帶地區(qū),向南遠(yuǎn)至哥倫比亞和委內(nèi)瑞拉。經(jīng)由水產(chǎn)養(yǎng)殖技術(shù),其還可生長于夏威夷群島和其它地區(qū)。其通常與富營養(yǎng)條件有關(guān),能夠耐受在氮、輻照度和溫度水平有大的環(huán)境變化。
[0030]提克江蘺這個種可單獨生長或附著于潮間帶(諸如河口和海灣)的巖石(特別是石灰石和玄武巖基質(zhì))上生長。其高度可為30cm(Littler and Littlerl989)。該種的產(chǎn)率可與世界上任何一種地面作物一樣高。最佳生長發(fā)生于24°C和30°C之間(Hanisak inHwang, Williams and Brinkhuisl987),并且其已顯示在低于12°C的溫度下可存活但不生長(LaPointe and Rytherl981)。
[0031]本發(fā)明的江蘺屬多個種可為天然存在的(如“野生的”)或培植的。在一個實例性實施方案中,本發(fā)明使用提克江蘺這個種的藻類,其已在夏威夷池塘/水溝中的陸地上使用源自深海的天然海水水產(chǎn)養(yǎng)殖。適用的江蘺屬多個種可從商購來源獲得,諸如PoisideanOcean Sciences of New York, NY, USA)和 Royal Hawaiian Sea Farms (Hawaii, USA)。
[0032]江蘺屬的其它種可從本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的渠道商購。例如,Radiant, Inc.(South Korea)銷售 G.verrucosa。Koei Kogyo KK(Japan)銷售真江蘺。G.verrucosa 和真江蘺都在PCPC成分?jǐn)?shù)據(jù)庫。
[0033]對于工業(yè)化妝品應(yīng)用(industrial cosmetic applications)的用途,既然培植降低了由于海洋環(huán)境條件隨著時間改變和/或由于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)擴張,藻類的供應(yīng)將變得有限的風(fēng)險,優(yōu)先使用培植的藻類。此類培植的藻類可包括那些通過水培型培植產(chǎn)生的藻類,其中可小心控制生長環(huán) 境并且所得收獲物可具有一致的質(zhì)量,這對于工業(yè)應(yīng)用(諸如化妝品)是非常可取的。
[0034]藻類可為未加工的、新鮮的生物質(zhì)或可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法凍結(jié)。在一個示例性方法中,在-40°C和-20°C之間的溫度下對未加工的、新鮮的生物質(zhì)進(jìn)行持續(xù)I至7天的冷凍。
[0035]藻類(提克江蘺)的萃取物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的萃取方法來獲得。所述萃取可通過該水性萃取或用醇或水/醇混合物萃取來獲得,其中所述醇可為異丙醇、乙醇和甲醇。優(yōu)選地,萃取物是從未加工的或凍結(jié)的整個植物水性萃取而來的。在給定的萃取工藝中采用的藻類的量可基于使用的方法和成本而變化,但優(yōu)選地可包含約0.5%的藻類至約60%的藻類。
[0036]藻類(江蘺屬多個種)的發(fā)酵物是通過用活酵母培養(yǎng)物接種江蘺屬各個種的藻類生物質(zhì)并使得生物質(zhì)發(fā)酵以產(chǎn)生發(fā)酵液體培養(yǎng)基來獲得的。術(shù)語“發(fā)酵液體培養(yǎng)基”、“發(fā)酵液”、“發(fā)酵萃取物”或“發(fā)酵物”在本文可互換使用,并意指由已進(jìn)行了一個或多個發(fā)酵階段的源自藻類或植物材料產(chǎn)生的培養(yǎng)基。在一個實例性的實施方案中,發(fā)酵物是提克江蘺這個種的。該活酵母培養(yǎng)物可由在合適的營養(yǎng)液體培養(yǎng)基中的釀酒酵母(Saccharomycescerevisae)或魯氏接合酵母(Zygosaccharomyces rouxii)組成。釀酒酵母是芽殖酵母的一個種。其是僅次于最常見類型的發(fā)酵的微生物,并且通常稱為“面包酵母”。魯氏接合酵母是釀酒技術(shù)中眾所周知的一種酵母。在酒的制造過程中,其常為“二級發(fā)酵罐”,如與有意加入至葡萄的生物相反的偶然生物。本發(fā)明采用的發(fā)酵工藝的時間和溫度可由本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)酵母的種類來確定,并且可包括例如公開的美國專利申請第20050089499號中描述的工藝??蛇M(jìn)一步對發(fā)酵液進(jìn)行巴氏殺菌、殺菌、純化、過濾、濃縮或其組合。
[0037]在一個實施方案中,將江蘺屬多個種的生物質(zhì)(諸如,例如未加工的、新鮮的提克江蘺或新鮮凍結(jié)的提克江蘺)與酵母(諸如,例如魯氏接合酵母)以10%w/w的比例混合,并使其在約30°C至約35°C的溫度范圍下發(fā)酵2至4天。
[0038]如前指明,本發(fā)明的萃取物和發(fā)酵物作為化妝品組合物中的活性成分特別有用。這些化妝品組合物可由本領(lǐng)域的技術(shù)人員以常規(guī)的方式處理,并且特別適合向皺的、有紋路的、粗糙、老化和/或UV-損傷的皮膚施加以改善其外觀,以及向健康和/或年輕或老化的皮膚施加以預(yù)防或阻止皮膚惡化,特別是蛋白酶體活性的降低。
[0039]還公開一種化妝品皮膚護理的方法,所述方法包括向需要其的個人局部施加安全且有效量的藻類(江蘺屬多個種,特別是提克江蘺)的發(fā)酵物或萃取物以獲得對皮膚的預(yù)防或修復(fù)作用。
[0040]根據(jù)本發(fā)明,在給定的化妝品制劑中,萃取物或發(fā)酵物的數(shù)量的上限和下限基于對化妝品組合物期望的作用、制劑的其它組分、組合物的類型、成本及制造可行性。然而,可基于最終重量以約0.1%至約5%(優(yōu)選約1%至3%)的量包括本發(fā)明的萃取物或發(fā)酵物。
[0041]包含本發(fā)明的江蘺屬多個種萃取物或發(fā)酵物的局部用組合物,例如化妝品制劑,可進(jìn)一步包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它局部可接受的成分,諸如,例如選自以下的至少一種成分:防腐劑、潤膚劑、乳化劑、表面活性劑、濕潤劑、膠凝劑、增稠劑、調(diào)理劑、成膜劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、質(zhì)構(gòu)劑(texturizing agent)、光澤劑、消光劑(mattifying agent)、增溶劑、顏料、染料和芳香劑。如本文所用,術(shù)語“局部可接受的”意指該成分適合與包括頭皮的人皮膚接觸,而無異常毒性、不相容性、刺激性、不穩(wěn)定性、變態(tài)反應(yīng)等。
[0042]有利地,以上引用的組合物被配制為選自以下的形式:水性或油性溶液劑、乳膏劑或者水性或油性凝膠劑,特別是在罐或管中,沐浴凝膠劑、洗發(fā)劑;乳液;乳劑、微乳劑或納米乳劑,特別是水包油型或油包水型或多型或硅化型;洗劑(特別是在玻璃瓶或塑料瓶或分配瓶中)或氣霧劑;一次用量的針劑(ampoule);液體肥阜;皮膚用餅(dermatologicalcake);軟膏劑;泡沫劑;無水產(chǎn)品,優(yōu)選為液體劑、糊劑或固體劑,例如棒狀物的形式;粉劑。
[0043]在一個實施方案中,本發(fā)明的化妝品組合物的形式是抗皺或抗老化的乳膏劑,特別意在施加至定義為“老化的”皮膚(如,實足年齡為40歲或更大的個體的皮膚)上、用于敏感和/或刺激性皮膚的組合物,或用于給臉部、身體或唇部皮膚化妝的產(chǎn)品諸如粉底霜或唇膏。在一個有利的實施方案,本發(fā)明的化妝品組合物是保護皮膚免受UV損傷的組合物,尤其是防曬劑組合物和/或曬后護理組合物。
[0044]江蘺屬多個種的萃取物或江蘺屬/酵母發(fā)酵物可用作化妝品制劑中的唯一活性組分,或可聯(lián)合一種或多種活性組分。有利的局部用化妝品或藥物組合物可包含一種或多種江蘺屬各個種的萃取物或發(fā)酵物及選自木瓜蛋白酶、無花果蛋白酶、菠蘿蛋白酶和獼猴桃蛋白酶(actinidin)的一種或多種蛋白酶。在一個實例性的實施方案中,蛋白酶是穩(wěn)定化的蛋白酶,并且更優(yōu)選地,一 種或多種蛋白酶可為通過交聯(lián)形成的穩(wěn)定化的蛋白酶,諸如通過引用并入本文的US2011-0177052 (Chavan)中描述的那些蛋白酶。更有利的局部用化妝品或藥物組合物包含一種或多種江蘺屬多個種的萃取物或發(fā)酵物及一種或多種額外的皮膚護理成分,所述組合物能夠刺激、改善或另外調(diào)節(jié)皮膚中的蛋白酶體活性,舉例來說諸如在 US2009-0130139 (Mekideche)、US7220417 (Nizard 等)和 US7919468 (Reboud-Ravaux等)中描述的那些,所有這些均通過引用并入本文。
[0045]額外優(yōu)選的局部用化妝品或藥物組合物可包含具有類似、額外的和/或補充的有益皮膚作用的一種或多種額外的源自海洋的局部用皮膚護理成分。舉例來說,適用于此類局部用組合物的額外的源自海洋的局部用皮膚護理成分可包括US2010-0047219 (Ceccoli等)、US2010-0316720 (Statz 等)、US2009-0142370 (Shih 等)、US7128914 (Leclerc 等)、US7220517 (Nizard等)中描述的那些成分(所有這些均通過引用并入本文)和皺波角叉菜萃取物。
[0046]許多其它化妝品活性成分為本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知以用于改善皮膚健康和/或物理外觀。技術(shù)人員將知道如何配置化妝品或皮膚用組合物,以獲得意在由組合物賦予的期望的整體效益以及制劑本身期望的特征(即,小、顏色、觸感)。第二版CTFA化妝品成分手冊(CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition) (1992)描述了化妝品業(yè)和藥物業(yè)常規(guī)使用的各種化妝品和藥物的活性和非活性成分,所述化妝品和藥物的活性和非活性成分可適于局部使用并且可與本發(fā)明的海洋萃取物和發(fā)酵物聯(lián)用。這些類別的成分的非限制性實例包括以下化合物:研磨劑、吸收劑、諸如芳香劑、顏料、染料、精油、收斂劑等的具有美學(xué)目的的化合物(例如:丁香油、薄荷油、樟腦油、桉樹油、丁香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出物)、抗痤瘡劑(例如,水楊酸或過氧苯甲酰)、抗絮凝劑、消泡劑、抗微生物劑(例如:丁基氨基甲酸碘代丙酯)、抗氧化劑(例如,抗壞血酸及其衍生物或茶萃取物)、抗皺活性物(例如,類視色素或β_羥酸)、粘合劑、生物添加劑、緩沖液、膨松劑、螯合劑、添加劑、殺生物劑、變性劑、增稠劑和維生素,及它們的衍生物或等效物、成膜材料、聚合物、遮光劑、pH調(diào)節(jié)劑、還原劑、脫色劑或增白劑(例如:氫醌、曲酸、抗壞血酸、桑椹萃取物、磷酸抗壞血酸酯鎂鹽、抗壞血酸葡 糖胺)、調(diào)理劑(例如:增濕劑)、抗炎劑(例如,皮質(zhì)類固醇)和防曬劑。
[0047]本發(fā)明的化妝品組合物可被制備為諸如本領(lǐng)域已知的各種產(chǎn)品形式。這些形式包括但不限于:洗劑、乳膏劑、凝膠劑、貼片、噴霧劑、軟膏劑、糊劑、摩絲和氣霧劑。
[0048]本文描述的化妝品組合物特別用作化妝品治療方法的一部分,所述方法用于治療具有老化或UV損傷的跡象的皮膚,其中此類組合物可被施加于需要此類治療的皮膚持續(xù)一段改善此類皮膚狀況所必需的時間。盡管此類持續(xù)時間將根據(jù)此類化妝品組合物的效價而改變,但優(yōu)選地以至少一天一次向皮膚施加化妝品組合物。
實施例
[0049]本發(fā)明可通過以下實施例的方式來進(jìn)一步證明,這不應(yīng)該被認(rèn)為是限制性的。除非另外說明,否則在本文的任何實施例給定的比例表示為按重量計的百分比。溫度是攝氏度,并且壓力是大氣壓力。
[0050]實施例1:萃取物
[0051]野外收集野生型江蘺屬多個種的樣品(從Long Island, New York獲得),并將其用自來水漂洗并使其在室溫下保持干燥。如下所述,進(jìn)行藻類樣品的萃取:
【權(quán)利要求】
1.一種化妝品活性組分,其包含通過用活酵母培養(yǎng)物接種江蘺屬各種的藻類生物質(zhì)并使所述生物質(zhì)發(fā)酵所獲得的發(fā)酵液體培養(yǎng)基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化妝品活性組分,其中所述藻類是提克江蘺。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化妝品活性組分,其中所述酵母是釀酒酵母或魯氏接合酵母。
4.一種化妝品活性組分,其包含提克江蘺的水性萃取物。
5.一種局部用組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的化妝品活性組分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的局部用組合物,其中所述局部用組合物包含基于所述局部用組合物的總重量為0.01重量%至10重量%量、優(yōu)選為I重量%至5重量%并且更優(yōu)選為3重量%的所述化妝品活性組分。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的局部用組合物,其包含第二化妝品活性組分,其中所述第二化妝品活性組分能夠增加、刺激和/或調(diào)節(jié)皮膚中的蛋白酶體活性。
8.根據(jù)權(quán)利要5或6所述的局部用組合物,其包含第二化妝品活性組分,其中所述第二化妝品活性組分源自海洋植物或動物。
9.一種增加人皮膚成纖維細(xì)胞中的蛋白酶體活性的方法,其包括向所述需要其的人的皮膚局部施加安全且有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的化妝品活性組分。
10.一種產(chǎn)生化妝品活性組分的方法,所述方法包括: 用活酵母培養(yǎng)物接種來自江蘺屬各種的藻類的生物質(zhì); 使所述生物質(zhì)和酵母培養(yǎng)物進(jìn)行發(fā)`酵;和 從所述發(fā)酵液體培養(yǎng)基過濾任何剩余的生物質(zhì)和酵母。
11.一種改善老化皮膚狀況的方法,其包括向需要其的皮膚施加安全且有效量的根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項所述的組合物。
【文檔編號】A61K8/99GK103889396SQ201280050804
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年8月17日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月17日
【發(fā)明者】M·恰范, Y·孫, C·威廉姆斯, M·桑金 申請人:巴斯夫公司