專利名稱：蛋白質(zhì)微粒在化妝品中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)微粒在化妝品，特別是皮膚化妝品中的用途。

背景技術(shù)：
EP 1110534描述了通過(guò)在高于100℃的溫度下在堿性條件下處理絲，然后進(jìn)行機(jī)械粉碎產(chǎn)生的超細(xì)結(jié)晶蠶絲粉末的化妝品。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在第一實(shí)施方案中涉及蛋白質(zhì)微粒在化妝品中的用途。
蛋白質(zhì)微粒(i) 蛋白質(zhì)微粒由多肽組成，所述多肽由氨基酸特別是20種天然存在的氨基酸構(gòu)成。還可修飾氨基酸例如進(jìn)行乙?；?、糖基化、法尼基化。
此外，蛋白質(zhì)微粒具有的球狀結(jié)構(gòu)具有0.1至100μm，特別是0.5至20μm，優(yōu)選1至5μm和特別優(yōu)選2至4μm的平均顆粒直徑。
優(yōu)選可通過(guò)下面描述的方法產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒 將蛋白質(zhì)溶解在第一溶劑中。可使用的溶劑是例如鹽水溶液。特別地，具有高于2摩爾，特別地高于4摩爾和特別優(yōu)選高于5摩爾的濃度的高濃度鹽溶液是合適的，其離子具有比鈉離子和氯離子更顯著的離液序列高的特性。這樣的鹽溶液的一個(gè)實(shí)例是6M硫氰酸胍或9M溴化鋰。此外，可使用有機(jī)溶劑溶解蛋白質(zhì)。特別地，氟化醇或環(huán)烴是合適的。其實(shí)例是六氟異丙醇和環(huán)己烷。可在描述的溶劑中產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒?？蛇x擇地，可用其他溶劑例如低濃度鹽溶液(c<0.5M)通過(guò)透析或稀釋置換該溶劑。溶解的蛋白質(zhì)的終濃度應(yīng)當(dāng)在0.1至100mg/ml之間。進(jìn)行方法所處的溫度通常是0至80℃，優(yōu)選5至50℃和特別優(yōu)選10至40℃。
當(dāng)使用水溶液時(shí)，也可將這些溶液與緩沖液混合，緩沖液優(yōu)選在pH4至10的范圍內(nèi)，特別優(yōu)選在5至9的范圍內(nèi)，特別優(yōu)選在6至8.5的范圍內(nèi)。
通過(guò)加入添加劑，誘導(dǎo)相分離。這產(chǎn)生了在混合物(如溶劑和添加劑的混合物)中乳化的富含蛋白質(zhì)的相。由于表面效應(yīng)，乳化的富含蛋白質(zhì)的小滴采取圓形形狀。通過(guò)溶劑、添加劑和蛋白質(zhì)濃度的選擇，可將蛋白質(zhì)微粒的平均直徑調(diào)整至0.1μm和100μm之間的值。
作為添加劑，可使用在一個(gè)方面可與第一溶劑混溶，在另一方面誘導(dǎo)富含蛋白質(zhì)的相形成的所有物質(zhì)。如果在有機(jī)溶劑中進(jìn)行微粒形成，那么適合用于該目的的有機(jī)物質(zhì)是比溶劑的極性更低的物質(zhì)，例如甲苯。在水溶液中，鹽可用作其離子比鈉離子和氯離子更顯著的改變分子結(jié)構(gòu)順序(cosmotropic)性質(zhì)的添加劑(例如硫酸銨；磷酸鉀)?；诘鞍踪|(zhì)溶液，取決于添加劑的類型，添加劑的終濃度按重量計(jì)應(yīng)當(dāng)在1％和50％之間。
通過(guò)硬化(curing)固定富含蛋白質(zhì)的小滴，保持圓形。此處固定基于強(qiáng)分子間相互作用的形成。相互作用的類型可以是非共價(jià)鍵，例如通過(guò)分子間β-折疊片晶體(β-pleated sheet crystal)的形成產(chǎn)生的，或是共價(jià)鍵，例如通過(guò)化學(xué)交聯(lián)產(chǎn)生的?？赏ㄟ^(guò)添加劑和/或通過(guò)加入其他合適的物質(zhì)進(jìn)行硬化。在0至80℃，優(yōu)選5至60℃的溫度下進(jìn)行硬化。
該其他物質(zhì)可以是化學(xué)交聯(lián)劑?；瘜W(xué)交聯(lián)劑此處理解為是指其中至少兩個(gè)化學(xué)反應(yīng)基團(tuán)通過(guò)連接體連接在一起的分子。其實(shí)例是巰基反應(yīng)基團(tuán)(例如馬來(lái)酰亞胺、吡啶二硫化物、α-鹵代乙酰類、乙烯基砜、硫酸烷基砜(sulfatoakyl sulfones)(優(yōu)選硫酸乙基砜)、胺反應(yīng)基團(tuán)(如琥珀酰亞胺酯、碳化二亞胺、羥甲基膦、酰亞胺酯、PFP酯、乙醛、異硫氰酸酯等)、羧基反應(yīng)基團(tuán)(如胺等)、羥基反應(yīng)基團(tuán)(如異氰酸鹽酯等)、非選擇性基團(tuán)(如芳基疊氮化物等)和光可活化基團(tuán)(如全氟苯基疊氮化物等)。這些反應(yīng)基團(tuán)與存在于蛋白質(zhì)中的胺、硫醇、羧基或羥基基團(tuán)可形成共價(jià)鍵。
用合適的其他溶劑例如水洗滌穩(wěn)定化的微粒，然后通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進(jìn)行干燥，例如通過(guò)冷凍干燥或噴霧干燥進(jìn)行干燥。借助于掃描電子顯微鏡檢查微粒形成的成功。
用于產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒的合適的蛋白質(zhì)是主要以固有無(wú)折疊形式存在于水溶液中的蛋白質(zhì)?？梢岳缤ㄟ^(guò)程序IUpred(http://iupred.enzim.hu/index.html；The Pairwise Energy ContentEstimated from Amino Acid Composition Discriminates between Foldedand Intrinsically Unstructured Proteins；Zsuzsanna Dosztányi、VeronikaCsizmók、Péter Tompa和István Simon；J.Mol.Biol.(2005)347，827-839)所基于的算法計(jì)算該狀態(tài)。根據(jù)該算法，如果對(duì)于超過(guò)50％的氨基酸計(jì)算出>0.5的值，那么主要采取固有無(wú)折疊狀態(tài)(預(yù)測(cè)類型長(zhǎng)無(wú)序性)。
適合用于產(chǎn)生球狀蛋白質(zhì)微粒的蛋白質(zhì)是絲蛋白。這些蛋白質(zhì)在下面理解為是指包含高度重復(fù)氨基酸序列和以液體形式貯藏在動(dòng)物中的蛋白質(zhì)，在其分泌過(guò)程中，通過(guò)剪切或旋壓產(chǎn)生纖維。(Craig，C.L.(1997)Evolution of arthropod silks.Annu.Rev.Entomol.42231-67)。
對(duì)于產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒特別適合的蛋白質(zhì)是可以以其原始形式從蜘蛛分離的蛛絲蛋白。
特別適合的蛋白質(zhì)是可從蜘蛛的“主壺腹”腺分離的絲蛋白。
優(yōu)選的絲蛋白是來(lái)自蜘蛛的“主壺腹”腺的ADF3和ADF4(Guerette等人，Science 272，5258112-5(1996))。
同樣適合用于產(chǎn)蛋白質(zhì)微粒的蛋白質(zhì)是來(lái)源于天然絲蛋白的和使用基因工程方法在原核或真核表達(dá)系統(tǒng)中異源性產(chǎn)生的天然或合成的蛋白質(zhì)。原核表達(dá)生物的非限定性實(shí)例是大腸桿菌(Escherichia coli)、枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、巨大芽孢桿菌(Bacillus megaterium)、谷氨酸棒狀桿菌(Corynebacterium glutamicum)等。真核表達(dá)生物的非限定性實(shí)例是酵母，如釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、畢赤酵母(Pichia pastoris)等，絲狀真菌，如黑曲霉(Aspergillus niger)、米曲霉(Aspergillus oryzae)、構(gòu)巢曲霉(Aspergillus nidulans)、里氏木霉(Trichoderma reesei)、頂頭孢產(chǎn)黃青霉(Acremonium chrysogenum)等，哺乳動(dòng)物細(xì)胞，如HeLa細(xì)胞、COS細(xì)胞、CHO細(xì)胞等，昆蟲(chóng)細(xì)胞，如Sf9細(xì)胞、MEL細(xì)胞等。
用于產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒的特別優(yōu)選的蛋白質(zhì)是基于天然絲蛋白的重復(fù)單位的合成的蛋白質(zhì)。除了合成的重復(fù)絲蛋白序列以外，這些蛋白質(zhì)還可額外地包含一個(gè)或多個(gè)天然非重復(fù)絲蛋白序列(Winkler和Kaplan，JBiotechnol 7485-93(2000))。
在用于產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒的合成的絲蛋白中，基于天然蛛絲蛋白的重復(fù)單位的合成蛛絲蛋白是優(yōu)選的。除了合成的重復(fù)蛛絲蛋白序列外，這些蛋白還可額外地包含一個(gè)或多個(gè)天然非重復(fù)蛛絲蛋白序列。
在合成的蛛絲蛋白中，優(yōu)選詳細(xì)說(shuō)明所謂的C16蛋白(Huemmerich等人Biochemistry，43(42)13604-13612(2004))。該蛋白具有SEQ ID NO1中所示的多肽序列。
除了SEQ ID NO1中所示的多肽序列外，還優(yōu)選該序列的功能性等同物、功能性衍生物和鹽。
根據(jù)本發(fā)明，“功能性等同物”特別理解為也指突變體，該突變體具有與在上述氨基酸序列的至少一個(gè)序列位置明確給出的氨基酸不同的氨基酸但具有上述生物學(xué)性質(zhì)之一的性質(zhì)?！肮δ苄缘韧铩币虼税赏ㄟ^(guò)一個(gè)或多個(gè)氨基酸的添加、置換、缺失和/或倒置獲得的突變體，其中特定的變化可在任何序列位置發(fā)生，只要它們導(dǎo)致具有本發(fā)明的特征譜(profile ofproperties)。功能等同也特別存在于當(dāng)突變體和未改變的多肽之間反應(yīng)模式是定性相符時(shí)。上述意義的“功能等同物”也是所述多肽的“前體”和多肽的“功能性衍生物”或“鹽”。
此處，“前體”是具有或不具有希望的生物學(xué)活性的多肽的天然或合成的前體。
下面的表給出了合適的氨基酸置換的實(shí)例 原始基團(tuán) 置換的實(shí)例 Ala Ser Arg Lys Asn Gln；His Asp Glu Cys Ser Gln Asn Glu Asp Gly Pro His Asn；Gln Ile Leu；Val Leu Ile；Val Lys Arg；Gln；Glu Met Leu；Ile Phe Met；Leu；Tyr Ser Thr Thr Ser Trp Tyr Tyr Trp；Phe Val Ile；Leu 根據(jù)本發(fā)明，“鹽”理解為是指本發(fā)明的蛋白質(zhì)的羧基的鹽或氨基的酸加成鹽。可以以本身已知的方式產(chǎn)生羧基鹽，其包括無(wú)機(jī)鹽，例如，鈉、鈣、銨、鐵和鋅鹽，還包括具有有機(jī)堿例如胺類例如三乙醇胺、精氨酸、賴氨酸、哌啶等的鹽。本發(fā)明同樣還提供了酸加成鹽例如具有無(wú)機(jī)酸例如鹽酸或硫酸的鹽，和具有機(jī)酸例如醋酸和草酸的鹽。
同樣可使用已知的技術(shù)在功能性氨基酸側(cè)基上或在其N或C末端上產(chǎn)生本發(fā)明的多肽的“功能性衍生物”。此類衍生物包括例如羧酸基團(tuán)的脂肪族酯類、可通過(guò)與氨或與伯胺或仲胺反應(yīng)獲得的羧酸基團(tuán)的酰胺類；通過(guò)與酰基反應(yīng)制備的游離氨基的N-酰基衍生物；或通過(guò)與?；磻?yīng)制備的游離羥基的O-酰基衍生物。
本發(fā)明還提供了由將蛋白質(zhì)(i)和效應(yīng)分子(ii)偶聯(lián)組成的蛋白質(zhì)微粒。上面已詳細(xì)說(shuō)明的所有蛋白質(zhì)都適合作為蛋白質(zhì)(i)。蛋白質(zhì)(i)可以本身已以蛋白質(zhì)微粒的形式存在，然后將其與效應(yīng)分子(ii)偶聯(lián)，或蛋白質(zhì)(i)不以蛋白質(zhì)微粒的形式存在，將其與效應(yīng)分子(ii)偶聯(lián)，且僅這樣之后偶聯(lián)的分子轉(zhuǎn)變成蛋白質(zhì)微?；蛟谙喾蛛x過(guò)程中發(fā)生偶聯(lián)。
效應(yīng)分子(ii) 效應(yīng)分子(ii)在下面理解為是指具有某些可預(yù)測(cè)效應(yīng)的分子。這些分子是蛋白(proteinogenic)分子例如酶，或非蛋白(non-proteinogenic)分子，例如染料、光防護(hù)劑、維生素、前維生素、抗氧化劑和脂肪酸、調(diào)節(jié)劑或包含金屬離子的化合物。
在蛋白質(zhì)樣效應(yīng)分子中，酶和抗體是優(yōu)選的。
在酶中，優(yōu)選下列物質(zhì)氧化酶、過(guò)氧化物酶、蛋白酶、葡聚糖酶、變聚糖酶(mutanase)、酪氨酸酶、漆酶、金屬結(jié)合酶、乳過(guò)氧化物酶、溶菌酶、淀粉糖苷酶(amyloglycosidase)、葡萄糖氧化酶、超氧化物歧化酶、光裂合酶、T4核酸內(nèi)切酶、過(guò)氧化氫酶、硫氧還蛋白、硫氧還蛋白還原酶作為效應(yīng)分子(ii)。
對(duì)于蛋白質(zhì)樣效應(yīng)分子(但非酶效應(yīng)分子)，優(yōu)選下列物質(zhì)抗微生物肽、疏水蛋白、膠原蛋白、結(jié)合類胡蘿卜素的蛋白質(zhì)、結(jié)合重金屬的蛋白質(zhì)、結(jié)合有氣味物質(zhì)的蛋白質(zhì)、結(jié)合纖維素的蛋白質(zhì)、結(jié)合淀粉的蛋白質(zhì)、結(jié)合角蛋白的蛋白質(zhì)作為效應(yīng)分子(ii)。
高度適合的蛋白樣效應(yīng)分子(ii)還可以是植物來(lái)源或動(dòng)物來(lái)源的蛋白質(zhì)的水解物，例如海洋動(dòng)物(marine)來(lái)源的蛋白質(zhì)的水解物。
在非蛋白樣效應(yīng)分子(ii)中，類胡蘿卜素是優(yōu)選的。根據(jù)本發(fā)明，類胡蘿卜素理解為表示單個(gè)地或作為混合物的下列化合物和其酯化或糖基化的衍生物β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、蝦青素、玉米黃素、玉米黃質(zhì)、桔黃素、斑蝥黃、胭脂樹(shù)橙、β-阿樸-4-胡蘿卜醛、β-阿樸-8-胡蘿卜素醛、β-阿樸-8-胡蘿卜酸酯(carotenoic ester)、鏈孢紅素、海膽酮、金盞花紅素、紫黃質(zhì)、催化酵母素(torulene)、紅酵母紅素。優(yōu)選使用的類胡蘿卜素是β-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、蝦青素、玉米黃素、桔黃素和斑蝥黃。
更優(yōu)選效應(yīng)分子(ii)是紫外光防護(hù)濾器。這些效應(yīng)分子理解為表示能夠吸收紫外線且再以長(zhǎng)波長(zhǎng)輻射形式(例如熱的形式)釋放吸收的能量的有機(jī)物質(zhì)。有機(jī)物質(zhì)可以是油溶性的或水溶性的。
可使用的油溶性UV-B濾器是例如下列物質(zhì)3-苯亞甲基樟腦和其衍生物，例如3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦；4-氨基苯甲酸衍生物，優(yōu)選2-乙基己基4-(二甲基氨基)苯甲酸酯、2-辛基4-(二甲基氨基)苯甲酸酯和戊基4-(二甲基氨基)苯甲酸酯；肉桂酸的酯類，優(yōu)選2-乙基己基4-甲氧基肉桂酸酯、丙基4-甲氧基肉桂酸酯、異戊烷基4-甲氧基肉桂酸酯、異戊基4-甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基2-氰基-3-苯基肉桂酸酯(氰雙苯丙烯酸辛酯(octocrylene))；水楊酸的酯類，優(yōu)選2-乙基己基水楊酸酯、4-異丙基芐基水楊酸酯、高薄荷基水楊酸酯；二苯甲酮的衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮；亞芐丙二酸(benzalmalonic acid)的酯，優(yōu)選二-2-乙基己基4-甲氧基芐基丙二酸酯；三嗪衍生物，例如，2，4，6-苯胺基-(對(duì)-碳-2′-乙基-1′-己氧基)-1，3，5-三嗪(辛基三嗪酮)和雙辛基氨基三嗪酮(dioctylbutamidotriazone)(Uvasorb

HEB)；丙烷-1，3-二酮，例如1-(4-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮。
合適的水溶性物質(zhì)是2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和堿金屬、堿土金屬、銨、烷基銨、烷醇銨(alkanolammonium)和其葡萄糖銨(glucammonium)鹽；二苯甲酮的磺酸衍生物，優(yōu)選2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸和其鹽；3-苯亞甲基樟腦的磺酸衍生物，例如4-(2-氧-3-冰片基亞基甲基)苯磺酸和2-甲基-5-(2-氧-3-冰片基亞基)磺酸和其鹽。
使用肉桂酸的酯，優(yōu)選2-乙基己基4-甲氧基肉桂酸酯、異戊基4-甲氧基肉桂酸酯、2-乙基己基2-氰基-3-苯基肉桂酸酯(氰雙苯丙烯酸辛酯)是特別優(yōu)選的。
此外，優(yōu)選使用二苯甲酮的衍生物，特別是2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羥基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2，2′-二羥基-4-甲氧基二苯甲酮和丙烷-1，3-二酮例如1-(4-叔-丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮。
合適的常見(jiàn)UV-A濾器是苯甲酰甲烷的衍生物，例如1-(4′-叔-丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)丙烷-1，3-二酮、4-叔-丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷或1-苯基-3-(4′-異丙基苯基)丙烷-1，3-二酮；二苯甲酮的氨基羥基取代的衍生物，例如N，N-二乙基氨基羥基-苯甲?；?正-己基苯甲酸酯。
當(dāng)然也可以以混合物的形式使用UV-A和UV-B濾器。
下表中給出合適的UV濾器。
除了上述兩類第一光保護(hù)物質(zhì)外，還可能使用抗氧化劑類型的第二光防護(hù)劑，所述光防護(hù)劑可阻斷當(dāng)UV輻射穿過(guò)皮膚時(shí)觸發(fā)的光化學(xué)反應(yīng)鏈。其常見(jiàn)實(shí)例是超氧化物歧化酶、催化酶、生育酚(維生素E)、輔酶Q10、泛醇(ubiquinane)、醌和抗壞血酸(維生素C)。
其他類型是對(duì)受到UV光損傷的皮膚具有抗炎作用的抗刺激劑。此類物質(zhì)是例如紅沒(méi)藥醇、植醇和植烷三醇。
本發(fā)明的效應(yīng)分子(ii)也是阻止紫外線的無(wú)機(jī)色素。優(yōu)選基于不溶于水或略溶于水的金屬氧化物和/或其他金屬化合物的色素并且其選自鋅(ZnO)、鈦(TiO2)、鐵(例如Fe2O3)、鋯(ZrO2)、硅(SiO2)、錳(例如MnO)、鋁(Al2O3)、鈰(例如Ce2O3)類型的氧化物、相應(yīng)金屬的混合氧化物和此類氧化物的混合物。
無(wú)機(jī)色素此處可以以被包被的形式存在，即進(jìn)行了表面處理。該表面處理可由例如通過(guò)本身已知的方法如DE-A-33 14 742中描述的方法給色素提供薄疏水層組成。
更優(yōu)選效應(yīng)分子(ii)是維生素，特別是維生素A和其酯。
為了本發(fā)明的目的，類視黃醇(retinoid)理解為表示維生素A醇(視黃醇)和其衍生物，例如維生素A醛(視黃醛)、維生素A酸(視黃酸)和維生素A酯(例如視黃醇乙酸酯、視黃醇丙酸酯和視黃醇酯棕櫚酸酯)。術(shù)語(yǔ)視黃酸此處包含全反式視黃酸，還有13-順-視黃酸。術(shù)語(yǔ)視黃醇和視黃醛優(yōu)選包括全反式化合物。用于本發(fā)明的懸浮液的優(yōu)選視黃醇是全反式視黃醇，在下面稱為視黃醇。
進(jìn)一步優(yōu)選的效應(yīng)分子(ii)是來(lái)自A、C、E和F族的維生素、前維生素和維生素前體，特別是3，4-二脫氫視黃醇、β-胡蘿卜素(維生素A的前維生素)，抗壞血酸(維生素C)和抗壞血酸的棕櫚酸酯類、葡萄糖苷或磷酸酯類，生育酚，特別是α-生育酚，和其酯例如醋酸酯、煙酸酯、磷酸酯和琥珀酸酯；還有理解為表示必需脂肪酸的維生素F，特別是亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)先使用的維生素B族的維生素、前維生素或維生素前體或其衍生物以及2-呋喃酮的衍生物尤其包括 維生素B1，俗名硫胺素，化學(xué)名稱3-[(4‘-氨基2’-甲基-5’-嘧啶基)甲基]-5-(2-羥乙基)-4-甲基噻唑氯化物。
維生素B2，俗名核黃素，化學(xué)名稱7，8-二甲基-10-(1-D-核糖醇基(ribityl))-苯并[g]蝶啶-2，4(3H，10H)-二酮。核黃素在乳清中以游離形式存在，可從細(xì)菌和酵母分離其他核黃素衍生物。同樣適合于本發(fā)明的核黃素的立體異構(gòu)體是來(lái)蘇黃素，其可從魚(yú)粉或肝臟分離且具有D-阿糖醇基(arabityl)而非D-核糖醇基。
維生素B3?；衔餆熕岷湍峥缩０?煙酰胺)通常具有該名稱。根據(jù)本明，優(yōu)選尼克酰胺。
維生素B5(泛酸和泛醇)。優(yōu)選使用泛醇。特別是，可根據(jù)本發(fā)明使用的泛醇的衍生物是泛醇的酯和醚以及陽(yáng)離子化衍生的泛醇。在本發(fā)明的更優(yōu)選實(shí)施方案中，除了泛酸或泛醇外還可使用2-呋喃酮的衍生物。特別優(yōu)選衍生物是也可商購(gòu)獲得的俗名為泛內(nèi)酯(默克(Merck))的二氫-3-羥基-4，4-二甲基-2(3H)-呋喃酮、4-羥基-甲基-γ-丁內(nèi)酯(默克)、3，3-二甲基-2-羥基-γ-丁內(nèi)酯(Aldrich)和2，5-二氫-5-甲氧基-2-呋喃酮(默克)，明確地包括所有立體異構(gòu)體。
這些效應(yīng)分子化合物有利地賦予本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)增濕(moisturizing)和舒緩皮膚(skin-calming)的性質(zhì)。
維生素B6，其在此處不理解為表示均一的物質(zhì)，而是俗名為吡哆醇、吡多胺和吡哆醛的已知的5-羥甲基-2-甲基吡啶-3-醇的衍生物。
維生素B7(生物素)，也稱為維生素H或“皮膚維生素”，是(3aS，4S，6aR)-2-氧六氫噻吩[3，4-d]咪唑-4-戊酸。
根據(jù)本發(fā)明，泛醇、泛內(nèi)酯、尼克酰胺和生物素是特別優(yōu)選的。
根據(jù)本發(fā)明，指定的化合物的合適的衍生物(鹽、酯、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質(zhì))可用作效應(yīng)分子。作為來(lái)自該類型的親脂的、可油溶性的抗氧化劑，生育酚和其衍生物、沒(méi)食子酸酯、黃酮類和類胡蘿卜素以及還有丁基羥甲苯/茴香醚是優(yōu)選的。優(yōu)選水溶性抗氧化劑是氨基酸，例如酪氨酸和半胱氨酸和其衍生物，以及單寧酸，特別是植物來(lái)源的單寧酸。
此外，所謂的過(guò)氧化物分解劑，即能夠分解過(guò)氧化物，特別優(yōu)選脂類過(guò)氧化物的化合物是優(yōu)選的。這些理解為表示有機(jī)物質(zhì)，例如，吡啶-2-巰基-3-羧酸、2-甲氧基嘧啶羧酸、2-甲氧基吡啶羧酸、2-二甲基氨基嘧啶羧酸、2-二甲基氨基吡啶羧酸。
三萜，特別是三萜酸(triterpenoic acid)，例如熊果酸、迷迭香酸、白樺脂酸、乳香酸和瀉根酸。
更優(yōu)選效應(yīng)分子(ii)是硫辛酸和合適的衍生物(鹽、酯、糖、核苷酸、核苷、肽和脂質(zhì))。
更優(yōu)選效應(yīng)分子(ii)是脂肪酸，特別是具有烷基分支的飽和脂肪酸，特別優(yōu)選分支的二十酸，例如18-甲基二十酸。
更優(yōu)選效應(yīng)分子(ii)是染料，例如食品染料、半永久性染料、反應(yīng)性或氧化性染料。在氧化性染料的情況下，最好將作為效應(yīng)分子(ii)的組分與蛋白質(zhì)微粒(i)連接，然后再通過(guò)氧化作用與第二染料組分在作用位置連接，即在用于皮膚后進(jìn)行連接。在氧化性染料的情況下，在與蛋白質(zhì)微粒(i)連接之前進(jìn)行染料組分的偶聯(lián)也是優(yōu)選的。
還可優(yōu)選將反應(yīng)性染料作為與效應(yīng)分子(ii)的組分與蛋白質(zhì)微粒(i)連接，然后再用于皮膚。此外，可通過(guò)對(duì)皮膚施用將用作為效應(yīng)分子(ii)與蛋白質(zhì)微粒(i)連接的染料用于裝飾性化妝品。
合適的染料是用于本發(fā)明的分子的所有常用染發(fā)劑。根據(jù)化妝品手冊(cè)，例如Schrader，Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika[Fundamentalsand formulations of cosmetics]，Hüthig Verlag，Heidelberg，1989，ISBN3-7785-1491-1，合適的染料對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是已知的。
特別有利的染料是下面列表中列入清單的染料。Rowe Colour Index，第3版，Society of Dyers and Colourists，Bradford，England，1971中給出了顏色指數(shù)編號(hào)(Colour Index Number)(CIN)。
食品染料作為染料也可以是高度適合的。
效應(yīng)分子(ii)對(duì)蛋白質(zhì)(i)的連接(偶聯(lián)) 將效應(yīng)分子(ii)與蛋白質(zhì)(i)連接。(i)和(ii)之間的鍵可以是共價(jià)鍵，或基于離子或范德瓦爾斯相互作用或疏水相互作用或氫鍵或吸附作用。
在相分離之前在溶解狀態(tài)中進(jìn)行效應(yīng)分子(ii)對(duì)形成微粒的蛋白質(zhì)(i)的各類型的共價(jià)或非共價(jià)偶聯(lián)。在偶聯(lián)后，通過(guò)相分離進(jìn)行實(shí)施例1中描述的微粒的形成。
可選擇地，還可在已通過(guò)相分離產(chǎn)生的蛋白質(zhì)微粒(i)上或在相分離過(guò)程中進(jìn)行效應(yīng)分子(ii)的偶聯(lián)。
將效應(yīng)分子(ii)與形成微粒的蛋白質(zhì)(i)非共價(jià)地偶聯(lián)是優(yōu)選的。這可基于離子或范德瓦爾斯相互作用或疏水相互作用或氫鍵。此處，在相分離過(guò)程中，如實(shí)施例4中所描述的，將效應(yīng)分子整合入蛋白質(zhì)微粒(i)或鍵合至其表面。
為了將效應(yīng)分子(ii)與微粒形成蛋白(i)非共價(jià)偶聯(lián)，將效應(yīng)分子(ii)和蛋白質(zhì)(i)溶解在相同的溶液中以產(chǎn)生共同的相。為此，可用溶劑或溶劑混合物將兩種組分直接配制成溶液?；蛘?，首先可將效應(yīng)分子(ii)溶解在除了微粒形成蛋白(i)之外的溶劑中，然后與蛋白質(zhì)溶液(i)混合，再產(chǎn)生共同的相。如果效應(yīng)分子(ii)和微粒形成蛋白(i)不能溶解在相同的溶劑中，例如，在水溶性蛋白質(zhì)溶液(i)和疏水性效應(yīng)分子(ii)的情況下，預(yù)先溶解效應(yīng)分子(ii)是特別有利的。合適的與水混溶的溶劑的實(shí)例是醇類例如甲醇、乙醇和異丙醇、氟化醇例如六氟異丙醇和三氟乙醇、烷酮例如丙酮以及還有亞砜例如二甲基亞砜，或甲酰胺例如二甲基甲酰胺?；蛘?，可將微粒形成蛋白(i)溶解在氟化醇例如六氟異丙醇或三氟乙醇中，然后可將蛋白質(zhì)溶液與效應(yīng)分子(ii)在有機(jī)溶劑中混合?？梢岳缗c六氟異丙醇充分混合的合適的溶劑尤其是，醇例如甲醇、乙醇和異丙醇，烷酮例如丙酮，亞砜例如二甲基亞砜，甲酰胺例如二甲基甲酰胺，鹵代烴例如亞甲基氯，以及其他有機(jī)溶劑例如四氫呋喃。
在蛋白質(zhì)(i)裝配成微粒的過(guò)程中發(fā)生效應(yīng)分子(ii)與微粒形成蛋白(i)的非共價(jià)結(jié)合，其中可如實(shí)施例1中所描述的通過(guò)誘導(dǎo)相分離形成固體蛋白質(zhì)相和溶劑相來(lái)進(jìn)行裝配。通過(guò)溶劑和蛋白質(zhì)濃度的選擇，可將蛋白質(zhì)微粒的平均直徑調(diào)整至0.1μm和100μm之間的值。在裝配反應(yīng)后，應(yīng)當(dāng)通過(guò)光學(xué)和電子顯微鏡方法確定微粒(i)的形態(tài)學(xué)。
效應(yīng)分子的結(jié)合可基于疏水相互作用、氫鍵、離子相互作用和范德瓦爾斯相互作用或這些分子內(nèi)力的混合作用。此處，可將效應(yīng)器分子結(jié)合至蛋白質(zhì)微粒(i)的表面，整合入蛋白質(zhì)微粒(i)或以這兩種方式與蛋白質(zhì)微粒(i)結(jié)合。
可通過(guò)可溶性效應(yīng)分子(ii)的裝配庫(kù)(assembly stock)的耗盡來(lái)確定效應(yīng)分子對(duì)蛋白質(zhì)微粒(i)的結(jié)合。可通過(guò)效應(yīng)分子性質(zhì)的定量分析來(lái)測(cè)量效應(yīng)分子(ii)的濃度。例如，可通過(guò)光度測(cè)定法分析有色效應(yīng)分子(ii)的結(jié)合。為此，例如，通過(guò)測(cè)量有色效應(yīng)分子的吸附來(lái)確定蛋白質(zhì)微粒(i)的著色或裝配庫(kù)的去色。通過(guò)這些方法也可能計(jì)算蛋白質(zhì)微粒(i)的電荷密度(每蛋白的效應(yīng)分子)和電荷效力(鍵合的效應(yīng)分子的百分?jǐn)?shù))。
可選擇地，對(duì)于非共價(jià)偶聯(lián)如實(shí)施例6中所述進(jìn)行效應(yīng)分子(ii)與蛋白質(zhì)微粒(i)的共價(jià)連接。這可通過(guò)微粒形成蛋白(i)多肽序列的側(cè)鏈，特別地通過(guò)羥基官能團(tuán)或羧基官能團(tuán)或巰基官能團(tuán)來(lái)進(jìn)行。優(yōu)選通過(guò)一個(gè)或多個(gè)賴氨酸基的氨基官能團(tuán)、通過(guò)一個(gè)或多個(gè)谷氨酸或天冬氨酸基的羧基官能團(tuán)或一個(gè)或多個(gè)半胱氨酸基的巰基或通過(guò)微粒形成多肽(i)的N末端或C末端官能團(tuán)進(jìn)行連接。除了微粒形成多肽序列(i)中發(fā)生的氨基酸官能團(tuán)外，還可將具有合適的官能團(tuán)的氨基酸(例如半胱氨酸、賴氨酸、天冬氨酸、谷氨酸)附著至序列或插入序列，或可用此類氨基酸官能團(tuán)置換微粒形成多肽序列(i)的氨基酸。
可直接進(jìn)行效應(yīng)分子(ii)與微粒形成蛋白(i)的連接，即作為已存在于(i)和(ii)中的2個(gè)化學(xué)官能團(tuán)(chemical function)的共價(jià)連接，例如將(i)的氨基官能團(tuán)與(ii)的羧基官能團(tuán)連接，從而產(chǎn)生酰胺酸。然而還可通過(guò)所謂的連接體(即至少雙功能分子，其用一個(gè)官能團(tuán)參與與(i)形成的鍵而用一個(gè)或多個(gè)其他的官能團(tuán)與(ii)連接)進(jìn)行連接。
如果效應(yīng)分子(ii)同樣由多肽序列組成，那么(i)和(ii)的連接可以以所謂的融合蛋白(即由兩個(gè)部分序列(i)和(ii)組成的總多肽序列)的形式產(chǎn)生。
也可能在(i)和(ii)之間摻入所謂的間隔子元件，例如具有蛋白酶、脂酶、酯酶、磷酸酶、水解酶的潛在切割位點(diǎn)的多肽序列或允許融合蛋白的簡(jiǎn)單純化的寡肽或多肽序列，例如所謂的His標(biāo)簽即寡聚組氨酸基。
此外，間隔子元件可由烷基鏈、乙二醇和聚乙二醇組成。
具有有蛋白酶、脂酶、酯酶、磷酸酶、水解酶的潛在切割位點(diǎn)，即可通過(guò)酶切割的連接體和/或間隔子元件是特別優(yōu)選的。
在例如WO 98/01406中詳細(xì)描述了可在本發(fā)明的分子的情況下使用的可通過(guò)酶切割的連接體的實(shí)例，該申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用明確地包含在本文中。
可熱切割的、可光切割的連接體和間隔子是特別優(yōu)選的。相應(yīng)的化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是熟知的且被整合在分子部分(i)和(ii)之間。
在非蛋白樣效應(yīng)分子與蛋白質(zhì)微粒(i)的情況下，優(yōu)選通過(guò)微粒形成多肽(i)上的可官能化的基(側(cè)基、C或N末端)進(jìn)行連接，所述可官能化的基參與與效應(yīng)分子的化學(xué)官能團(tuán)的共價(jià)鍵合。
此處，通過(guò)微粒形成多肽(i)的氨基、巰基或羥基官能團(tuán)進(jìn)行的結(jié)合是優(yōu)選的，如合適，在激活后，所述官能團(tuán)參與例如與效應(yīng)分子(ii)的羧基官能團(tuán)形成相應(yīng)的酰胺、硫酯或醚鍵。
蛋白質(zhì)微粒(i)與效應(yīng)分子(ii)的更優(yōu)選連接是使用定制的連接體。這樣的連接體具有2個(gè)或更多個(gè)所謂的錨著基團(tuán)，通過(guò)所述錨著基因其可連接微粒形成多肽序列(i)和一個(gè)或多個(gè)效應(yīng)分子(ii)。例如，(i)的錨著基團(tuán)可以是巰基官能團(tuán)，通過(guò)該官能團(tuán)，連接體可參與與微粒形成多肽(i)的半胱氨酸基形成的二硫鍵。(ii)的錨著基團(tuán)可以例如是羧基官能團(tuán)，通過(guò)該官能團(tuán)連接體可參與與效應(yīng)分子(ii)的羥基-1官能團(tuán)形成的酯鍵。
此類定制的(tailored)連接體的使用允許對(duì)希望的效應(yīng)分子的連接的精確匹配。而且，從而可能以確定的方式將許多效應(yīng)分子與微粒形成多肽序列(i)連接。
所使用的連接體由待偶聯(lián)的功能性決定。合適的分子例如，通過(guò)巰基反應(yīng)基團(tuán)例如馬來(lái)酰亞胺、吡啶基二硫化物、α-鹵代乙?；⒁蚁╉?、硫酸烷基砜(優(yōu)選硫酸乙基砜)與形成微粒的多肽(i)偶聯(lián)的分子和通過(guò)下列基團(tuán)與效應(yīng)分子(ii)偶聯(lián)的分子，所述下列基團(tuán)是 -硫基反應(yīng)基團(tuán)(例如馬來(lái)酰亞胺、吡啶基二硫化物、α-鹵代乙?；?、乙烯砜、硫酸烷基砜(優(yōu)選硫酸烷基砜) -胺反應(yīng)基團(tuán)(例如琥珀酰亞胺酯、碳二亞胺，羥基-甲基膦、亞胺酯、PFP酯、醛、異硫氰酸酯等) -糖和氧化糖反應(yīng)性基團(tuán)(例如肼類等) -羧基反應(yīng)性基團(tuán)(例如胺等) -羥基反應(yīng)性基團(tuán)(例如異氰酸酯等) -胸腺嘧啶反應(yīng)性基團(tuán)(例如psoralene等) -非選擇性基團(tuán)(例如芳香疊氮化合物等) -可光激活的基團(tuán)(例如全氟苯基疊氮化物等) -金屬絡(luò)合基團(tuán)(例如EDTA、hexahis、鐵蛋白) -抗體和片段(例如單鏈抗體、抗體的F(ab)片段、催化抗體)。
可選擇地，可通過(guò)碳二亞胺、戊二醛、上述或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的交聯(lián)劑進(jìn)行效應(yīng)分子和蛋白質(zhì)微粒(i)之間的直接偶聯(lián)。
共價(jià)或非共價(jià)地偶聯(lián)至蛋白質(zhì)微粒(i)的效應(yīng)分子(ii)可以以其鍵合的形式被激活?；蛘撸欢部蓮牡鞍踪|(zhì)微粒(i)或其表面釋放與蛋白質(zhì)微粒(i)偶聯(lián)的效應(yīng)分子(ii)。
可通過(guò)對(duì)特異性導(dǎo)入的可切割的間隔子或偶聯(lián)連接體(所述間隔子或偶聯(lián)連接體可以是例如可熱切割的、可光切割的或可酶切割的)的切割，還可通過(guò)實(shí)施例5中描述的蛋白水解降解(例如通過(guò)蛋白酶)或通過(guò)蛋白質(zhì)微粒(i)的溶解或通過(guò)蛋白質(zhì)微粒(i)的機(jī)械破壞從蛋白質(zhì)微粒(i)釋放共價(jià)偶聯(lián)的效應(yīng)分子(ii)。
可通過(guò)在合適的溶劑中去吸附、通過(guò)蛋白酶對(duì)微粒(i)的降解或通過(guò)蛋白質(zhì)微粒(i)的溶解或通過(guò)蛋白質(zhì)微粒(i)的機(jī)械破壞來(lái)從蛋白質(zhì)微粒(i)釋放非共價(jià)偶聯(lián)的效應(yīng)分子(ii)。用于去吸附的合適的溶劑是其中可溶解效應(yīng)分子(ii)的所有溶劑或溶劑混合物?？扇芙獾鞍踪|(zhì)微粒(i)的溶劑是例如氟化醇例如三氟乙醇和六氟異丙醇以及還有離液序列高的鹽例如尿素、鹽酸胍和硫氰酸胍的溶液。
可以以靶向的方式將合適的蛋白酶作為專門(mén)蛋白酶(technical protease)加入至蛋白質(zhì)微粒(i)的懸浮液，或所述蛋白酶可在效應(yīng)分子(ii)的希望的作用位置天然存在，例如皮膚蛋白酶或由微生物釋放的蛋白酶。
可通過(guò)效應(yīng)分子(ii)的電荷密度和微粒(i)的平均大小控制效應(yīng)分子(ii)的釋放速度和動(dòng)力學(xué)。
為了根據(jù)本發(fā)明用于化妝品，使用用于化妝品的其他常用活性組分和助劑配制蛋白質(zhì)微粒(i)。
優(yōu)選的，本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)用于皮膚化妝品。它們?cè)试S護(hù)膚或皮膚保護(hù)效應(yīng)物質(zhì)的高濃度和長(zhǎng)作用時(shí)間。
用于產(chǎn)生頭發(fā)美容、指甲美容或皮膚美容制劑的合適的助劑和添加劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是熟知的且可見(jiàn)于化妝品手冊(cè)，例如Schrader，Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika[Fundamentals andformulations of cosmetics]，Hüthig Verlag，Heidelberg，1989，ISBN3-7785-1491-1中。
本發(fā)明的化妝品組合物可以是皮膚化妝品、指甲化妝品、頭發(fā)化妝品、皮膚病學(xué)、衛(wèi)生學(xué)或藥物組合物。
優(yōu)選的，本發(fā)明的組合物以凝膠、泡沫劑、噴霧劑、軟膏、面霜、乳化劑、懸浮劑、洗劑、乳狀物或糊劑的形式存在。如果希望，還可使用脂質(zhì)體或微球。
本發(fā)明的化妝品或藥物活性組合物可額外地包含化妝品和/或皮膚病學(xué)活性組分以及助劑。
優(yōu)選的，本發(fā)明的化妝品組合物包含至少一種蛋白質(zhì)微粒和至少一種與其不同的組分，該組分選自化妝品活性組分、乳化劑、表面活性劑、防腐劑、芳香油(perfume oil)、增稠劑、毛發(fā)聚合物(hair polymer)、毛發(fā)和皮膚調(diào)節(jié)劑(hair and skin conditioner)、接枝聚合物(graft polymer)、水溶性或可分散的含硅聚合物、光防護(hù)劑、漂白劑、凝膠成型劑、保養(yǎng)劑、著色劑、染發(fā)劑、鞣劑、染料、色素、稠度調(diào)節(jié)劑、保濕釋劑、加脂劑(refattingagent)、膠原、蛋白水解產(chǎn)物、脂質(zhì)、抗氧化劑、消泡劑、靜電防止劑、軟化劑和柔軟劑。蛋白質(zhì)微粒(i)還可以微囊劑形式存在于化妝品制劑中。
抗氧化劑最好選自氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸和其衍生物、咪唑(例如尿刊酸)和其衍生物、肽例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和其衍生物(例如鵝肌肽)、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如β-胡蘿卜素、番茄紅素)和其衍生物、綠原酸和其衍生物、硫辛酸和其衍生物(例如二氫硫辛酸)、金硫葡糖、丙基硫氧嘧啶和其他巰基化合物(例如硫氧還蛋白、谷光苷肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺和糖基、N-乙?；?、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕櫚酰基、油?；?oleyl)、γ-亞油?；?linoleyl)、膽固醇基和其甘油酯)和其鹽、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二硬脂醇酯、硫二丙酸和其衍生物(酯、醚、肽、脂質(zhì)、核苷酸、核苷和鹽)以及亞砜亞胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫氨酸硫酸亞胺(buthionine sulfoximine)、高半胱氨酸亞砜亞胺(homocysteine sulfoximine)、丁硫氨酸亞砜(buthioninesulfone)、戊-、己-、庚-亞氨嗪亞砜)(以非常低的耐受劑量(例如pmol至μmol/kg))以及還有(金屬)螯合劑(例如α-羥基-脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、植酸、乳酰肝褐質(zhì)、乳鐵蛋白)、α-羥基-酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋(píng)果酸)、腐植酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA和其衍生物、不飽和脂肪酸和其衍生物(例如γ-亞麻酸、亞油酸、油酸)、葉酸和其衍生物、泛醌和泛醇和其衍生物、維生素C和其衍生物(例如抗壞血酸鈉、抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸酯鎂、抗壞血酸醋酸酯)、生育酚和衍生物(例如維生素E醋酸酯、生育三烯酸)、維生素A和衍生物(維生素A棕櫚酸酯)、和安息香樹(shù)脂的苯甲酸松酯、視黃酸和其衍生物、(α-glycosylrutin、阿魏酸、furfurylideneglucitol、肌肽、丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、nordihydroguaiacic acid、正二氫愈創(chuàng)酸、三羥基苯丁酮、尿酸和其衍生物、甘露糖和其衍生物、鋅和其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒和其衍生物(例如硒甲硫氨酸)、芪類和其衍生物(例如芪氧化物、反式芪氧化物)。
最好還是所謂的過(guò)氧化物分解劑，即能夠分解過(guò)氧化物，特別優(yōu)選脂類過(guò)氧化物的化合物。這些理解為意指有機(jī)物質(zhì)，例如，吡啶-2-巰基-3-羧酸，2-甲氧基羥基吡啶羧酸、2-甲氧基吡啶羧酸、2-二甲基氨基嘧啶羧酸、2-二甲基氨基吡啶羧酸。
該制劑中的常規(guī)增稠劑是交聯(lián)的聚丙烯酸和其衍生物，多糖和其衍生物，例如黃原膠、瓊脂-瓊脂、藻酸鹽或侵填體(tyloses)、纖維素衍生物例如羧甲基纖維素或羥基-羧甲基纖維素、脂肪醇、甘油單酯和脂肪酸、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。優(yōu)選使用非離子增稠劑。
合適的化妝品和/或皮膚病學(xué)活性組分是例如著色活性組分、皮膚和頭發(fā)染色劑、染發(fā)劑、鞣劑、漂白劑、角蛋白硬化物質(zhì)、抗微生物活性組分、濾光活性組分(photofilter active ingredient)、驅(qū)蟲(chóng)劑活性組分、充血物質(zhì)、角質(zhì)分離和角質(zhì)促成活性物質(zhì)、去頭屑活性組分、消炎藥、角質(zhì)化物質(zhì)、抗氧化活性組分和/或用作自由基清除劑的活性組分、皮膚增濕或保濕物質(zhì)、加脂活性組分、抗紅斑(antierythematous)或抗過(guò)敏活性組分、分支的脂肪酸例如18-甲基二十酸和其混合物。
適合于在無(wú)天然的或人工的紫外線照射的情況下曬黑皮膚的人造皮膚曬黑活性組分是例如二羥基丙酮、四氧嘧啶和胡桃殼提取物。合適的角蛋白硬化物質(zhì)通常是活性組分，這些活性組分同樣也用于止汗劑，例如，硫酸鋁鉀、氫氧化鋁、乳酸鋁等。
抗微生物活性組分用于破壞微生物或抑制其生長(zhǎng)，從而用作防腐劑和減少體臭的形成或強(qiáng)度的脫臭物質(zhì)。這些組分包括例如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)防腐劑，例如對(duì)-羥基-苯甲酸酯、咪唑烷基脲、甲醛、山梨酸、苯甲酸、水楊酸等。此類脫臭物質(zhì)是，例如蓖麻油酸鋅、三氯生、十一碳烯酸酰醇胺、檸檬酸三乙酯、氯己定等。
根據(jù)本發(fā)明最好使用下面列出的具有其E編號(hào)的合適的防腐劑。
根據(jù)本發(fā)明化妝品中常用的防腐劑或防腐助劑，二溴二氰基丁烷(2-溴-2-溴甲基戊二腈)、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、2-溴-2-氨基甲酸酯-1，3-二醇、咪唑烷基脲、5-氯-2-甲基-4-異噻唑啉-3-酮、2-氯乙酰胺、氯化苯甲烴銨、芐醇、甲醛叢(formaldehyde cleavers)也是適合的。
苯基羥基烷基醚，特別是名稱苯氧乙醇下的已知的化合物由于其對(duì)許多微生物的殺細(xì)菌和殺真菌作用也是適合的。
其他抗微生物劑同樣適合于摻入本發(fā)明的制劑。有利的物質(zhì)是例如2，4，4’-三氯-2’-羥基二苯基醚(irgasan)、1，6-二(4-氯苯基雙胍)己烷(氯己定)、3，4，4’-三氯碳酰苯胺、季胺類化合物、丁香油、薄荷油、百里香油、檸檬酸三乙酯、法呢醇(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二烷三烯-1-醇)和專利公開(kāi)說(shuō)明書(shū)DE-37 40 186、DE-39 38 140、DE-42 04 321、DE-42 29 707、DE-43 09 372、DE-44 11 664、DE-195 41 967、DE-195 43 695、DE-195 43 696、DE-195 47160、DE-196 02 108、DE-196 02 110、DE-196 02 111、DE-196 31 003、DE-19631 004和DE-196 34 019以及專利說(shuō)明書(shū)DE-42 29 737、DE-42 37 081、DE-43 24 219、DE-44 29 467、DE-44 23 410和DE-195 16 705中描述的活性組分或活性組分混合物。最好還使用碳酸氫鈉。同樣也可使用抗微生物多肽。
合適的濾光活性組分是在UV-B和/或UV-A區(qū)域吸收紫外線的物質(zhì)。合適的UV濾器是例如2，4，6-三芳基-1，3，5-三嗪，其中芳基可具有至少一個(gè)優(yōu)選選自羥基、烷氧基特別是甲氧基、烷氧基羰基特別是甲氧基羰基和乙氧基羰基及其混合物的取代基。對(duì)氨基苯甲酸酯、肉桂酸酯、二苯甲酮、樟腦衍生物以及阻止紫外線的色素例如二氧化鈦、滑石粉和氧化鋅也是合適的。
合適的紫外線濾光物質(zhì)是任何UV-A和UV-B濾光物質(zhì)。提及的實(shí)例是 本發(fā)明的化妝品和皮膚科制劑最好還可包含無(wú)機(jī)色素，所述無(wú)機(jī)色素阻止紫外線并且是基于不溶于或略溶于水的金屬氧化物和/或其他金屬化合物，選自鋅(ZnO)、鈦(TiO2)、鐵(例如Fe2O3)、鋯(ZrO2)、硅(SiO2)、錳(例如MnO)、鋁(Al2O3)、鈰(例如Ce2O3)的氧化物，相應(yīng)金屬的混合氧化物和此類氧化物的混合物。
無(wú)機(jī)色素此處可以以被包被的形式存在，即其進(jìn)行了表面處理。該表面處理可以例如在于通過(guò)本身已知的方法如DE-A-33 14 742中描述的方法給色素提供薄的疏水層。
合適的驅(qū)蟲(chóng)劑活性組分是能夠?qū)⒛承﹦?dòng)物特別是昆蟲(chóng)從人身邊驅(qū)開(kāi)和趕開(kāi)的化合物。這些化合物包括，例如2-乙基-1，3-己二醇、N，N-二乙基-間-甲苯酰胺等。通過(guò)皮膚刺激血流的合適的充血物質(zhì)是例如精油(essentialoil)例如矮松提取物、歐薄荷提取物(lavender extract)、迷迭香提取物、杜松提取物、馬栗樹(shù)提取物、樺樹(shù)葉提取物、圣約翰草(hayflower)提取物、乙酸乙酯、樟腦、薄荷醇、薄荷油、迷迭香提取物，桉樹(shù)油等。合適的角質(zhì)分離劑和角質(zhì)促成物質(zhì)是例如水楊酸、巰基乙酸鈣、巰基乙酸和其鹽、硫磺等。合適的去頭屑活性組分是例如硫磺、聚乙二醇失水山梨醇單油酸酯硫磺、硫磺蓖麻醇酸聚氧乙烯酯(sulfur ricinol polyethoxylate)、吡硫鋅、吡啶硫酮鋁等。消除皮膚刺激的合適的消炎藥是例如尿囊素、沒(méi)藥醇、紅沒(méi)藥醇、紅沒(méi)藥醇提取物、泛醇等。
本發(fā)明的化妝品組合物可以以化妝品和/或藥物活性組分(此外，如果合適，作為助劑)的形式包含至少一種化妝品或藥學(xué)上可接受的聚合物。這些聚合物包括，相當(dāng)常見(jiàn)地，陽(yáng)離子型聚合物、兩性聚合物和中性聚合物。
合適的聚合物是例如具有INCI名稱聚季銨鹽的陽(yáng)離子型聚合物，例如乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑啉鹽的共聚物(Luviquat FC，Luviquat HM，Luviquat MS，Luviquat&commat，Care)、用二乙基硫酸酯季銨化的N-乙烯基吡咯酮/二甲基氨乙基異丁烯酸酯的共聚物(Luviquat PQ 11)、N-乙烯基己內(nèi)酰胺/N-乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑啉鹽的共聚物(Luviquat EHold)、陽(yáng)離子型纖維素衍生物(Polyquaternium-4和-10)、丙烯酰胺共聚物(Polyquaternium-7)和殼聚糖。
合適的陽(yáng)離子型(季銨化的)聚合物也是Merquat(基于二甲基二烯丙基氯化銨的聚合物)、Gafquat(通過(guò)聚乙烯吡咯烷酮與季銨化合物反應(yīng)形成的季銨聚合物)、聚合物JR(具有陽(yáng)離子基團(tuán)的羥乙基纖維素)和基于植物的陽(yáng)離子型聚合物，例如瓜爾豆聚合物，例如來(lái)自Rhodia的Jaguar grade。
其他合適的聚合物也是中性聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯酮和乙酸乙烯酯和/或丙酸乙烯酯的共聚物、聚硅氧烷、聚乙烯己內(nèi)酰胺和與N-乙烯基吡咯酮的其他共聚物、聚乙炔烯亞胺和其鹽、聚乙烯胺和其鹽、纖維素衍生物、聚天冬氨酸鹽和衍生物。這些聚合物包括例如Luviflex0 Swing(部分水解的聚乙酸乙烯酯和聚乙二醇的共聚物，BASF)。
合適的聚合物也是非離子型、水溶性的或水可分散的聚合物或寡聚物例如聚乙烯己內(nèi)酰胺，例如Luviskol 0 Plus(BASF)，或聚乙烯吡咯烷酮和其共聚物，特別是與乙酯類例如乙酸乙烯酯的共聚物，例如Luviskol 0 VA37(BASF)，聚酰胺，例如基于衣康酸和脂肪二胺的聚酰胺，在例如DE-A-43 33 238中對(duì)其進(jìn)行了描述。
合適的聚合物也是兩性或兼性型離子聚合物，例如可在名稱Amphomer(National Starch)下獲得的辛基丙烯基酰胺/甲基異丁烯酸酯/叔-丁基氨基乙基異丁烯酸酯-羥基-丙基異丁烯酸酯共聚物和例如兼性型離子聚合物，在例如德國(guó)專利申請(qǐng)DE39 29 973、DE 21 50 557、DE28 17 369和DE 3708 451中公開(kāi)了所述聚合物。丙烯基氨基丙基三甲基氯化銨/丙烯酸或異丁烯酸共聚物和堿金屬以及其季銨鹽是優(yōu)選的兩性離子聚合物。其他合適的兩性離子聚合物是甲基丙烯基乙基甜菜堿(methacroylethyl-betaine)/異丁烯酸酯共聚物(所述共聚物可在名稱Amersette(AMERCHOL)下商購(gòu)獲得)和羥乙基異丁烯酸酯、甲基異丁烯酸酯、N，N-二甲基氨基乙基異丁烯酸酯和丙烯酸的共聚物(Jordapon(D))。
合適的聚合物也是非離子型、包含硅氧烷的、水溶性的或可分散的聚合物例如聚醚硅氧烷例如Tegopren 0(Goldschmidt)或Besi&commat(Wacker)。
本發(fā)明的化妝品組合物的配制基礎(chǔ)優(yōu)選包含化妝品和/或藥學(xué)上可接受的助劑。藥學(xué)上可接受的助劑是已知用于藥學(xué)領(lǐng)域、食品技術(shù)和相關(guān)領(lǐng)域的助劑，特別是相關(guān)藥典(例如DAB Ph.Eur.BP NF)中所列的助劑和其性質(zhì)不妨礙生理應(yīng)用的其他助劑。
合適的助劑可以是助流劑、潤(rùn)濕劑、乳化和懸浮劑、防腐劑、抗氧化劑、抗刺激劑(antiirritative)、乳化穩(wěn)定劑(emulsion stabilizers)、成膜劑(film formers)、凝膠形成劑、遮味劑、樹(shù)脂、水膠體、溶劑、可溶性助催化劑(solubility promoter)、中和劑、滲透促進(jìn)劑、色素、季胺類化合物、加脂和富脂劑、軟膏、面霜或油基物質(zhì)、硅氧烷的衍生物(siliconederivatives)、穩(wěn)定劑、滅菌劑、推進(jìn)劑、干燥劑、防曬、增稠劑、蠟、柔軟劑、白油。在這方面實(shí)施方案是基于在例如Fiedler，H.P.Lexikon derHilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetik und angrenzende Gebiete[Lexicon ofauxiliaries for pharmacy，cosmetics and related fields]，第4版，AulendorfECV-Editio-Kantor-Verlag，1996中顯示的專家知識(shí)。
為了產(chǎn)生本發(fā)明的皮膚化妝品組合物，可將活性組分與合適的助劑(賦形劑)混合或用其稀釋。賦形劑可以是可用作用于活性組分的媒介物、載體和介質(zhì)的固體、半固體或液體材料。如果希望，以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式進(jìn)行其他助劑的混合。此外，聚合物和分散相在藥劑學(xué)中適合用作助劑，優(yōu)選作為或存在于(a)用于固體劑型包衣組合物或粘合劑中。它們還可用于面霜和作為片劑包衣和片劑粘合劑。
根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物是皮膚清潔組合物。
優(yōu)選皮膚清潔組合物是液體至凝膠樣粘稠度的肥皂，例如透明皂、豪華皂(luxury soap)、除臭皂、潔面乳(cream soap)、嬰兒皂(baby soap)、護(hù)膚皂、擦洗皂和去垢劑、漿狀皂、軟皂和洗滌糊劑(washing paste)、去角質(zhì)皂(exfoliating soap)、保濕霜、液體洗滌劑、淋浴和浸洗劑，例如洗滌洗劑(washing lotion)、淋浴和凝膠劑、泡沫浴、油浴和擦洗制劑、剃須泡沫劑、洗劑和面霜。
根據(jù)其他優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物是用于皮膚和頭發(fā)的護(hù)理和保護(hù)的化妝品組合物、指甲護(hù)理組合物或用于修飾性化妝品的制劑。
合適的皮膚化妝品組合物是例如面部滋補(bǔ)劑、面膜、除臭劑和其他化妝品洗劑。用于修飾化妝品的組合物包括例如遮瑕膏、舞臺(tái)妝(stage makeup)、睫毛膏和眼影膏、唇膏、眼線筆(kohl pencil)、眼線膏(eyeliner)、腮紅、粉劑和眉筆。
此外，本發(fā)明的皮膚病學(xué)組合物可使用在用于毛孔清潔的鼻貼(nosestrip)、抗痘組合物、驅(qū)蟲(chóng)劑、刮臉組合物、剃須后和剃須前護(hù)理組合物、日曬后護(hù)理組合物、脫毛組合物、毛發(fā)著色劑、私人護(hù)理組合物、足護(hù)理組合物和用于嬰兒護(hù)理品中。
本發(fā)明的護(hù)膚組合物特別地是W/O或O/W皮膚霜、日霜和晚霜、眼霜、臉?biāo)?、防皺霜、防曬霜、增濕霜、漂白霜、仿曬?self-tanning cream)、維生素霜、皮膚洗劑、護(hù)理洗劑和增濕洗劑。
基于上述蛋白質(zhì)微粒(i)的皮膚化妝品和皮膚病學(xué)組合物展示了有利的效應(yīng)。蛋白質(zhì)微粒(i)可以尤其有助于皮膚的增濕和調(diào)節(jié)以及有助于皮膚的感覺(jué)的改善。蛋白質(zhì)微粒(i)也可在制劑中用作增稠劑。通過(guò)加入本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)，可能在某些制劑中獲得皮膚適應(yīng)性的極大提高。
皮膚化妝品和皮膚病學(xué)組合物，基于組合物的總重量，優(yōu)選包含按重量計(jì)以大約0.001至30％的量，優(yōu)選按重量計(jì)0.01至20％的量，非常優(yōu)選按重量計(jì)0.1至12％的量的至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)。
特別地，基于蛋白質(zhì)微粒(i)的光防護(hù)組合物與常規(guī)助劑例如聚乙烯吡咯烷酮相比，具有增加紫外吸收組分的駐留時(shí)間的性質(zhì)。
取決于使用的領(lǐng)域，本發(fā)明的組合物可以以適合于皮膚護(hù)理的形式例如作為霜、泡沫、凝膠、條、奶油凍(mousse)、奶、噴霧劑(泵式噴霧器或包含推進(jìn)劑的噴霧器)或洗劑使用。
除了蛋白質(zhì)微粒(i)和合適的載體以外，皮膚化妝品制劑還可包含如上所述的皮膚化妝品中常用的其他活性組分和助劑。這些助劑優(yōu)選包括乳化劑、防腐劑、芳香油、化妝品活性組分例如植烷三醇、維生素A、E和C、視黃醇、沒(méi)藥醇、泛醇，光防護(hù)劑、漂白劑、著色劑、染發(fā)劑、鞣劑、膠原、酶、蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物、，穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、染料、鹽、增稠劑、凝膠成型劑、稠度調(diào)節(jié)劑、硅氧烷、保濕劑、加脂劑和/或其他常用添加劑。
皮膚化妝品和皮膚病學(xué)組合物的優(yōu)選油和脂肪組分是上述礦物油和合成油，例如石蠟油、硅油和具有超過(guò)8個(gè)碳原子的脂肪族烴、動(dòng)物和植物油例如葵花子油、椰子油、鱷梨油、橄欖油、羊毛脂或蠟、脂肪酸、脂肪酸酯例如C6-C30脂肪酸的甘油三酯、蠟酯(wax esters)例如霍霍巴油、脂肪醇、凡士林、氫化羊毛脂和乙酰羊毛脂及其混合物。
如果打算建立特殊的性質(zhì)，還可將本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)與常規(guī)聚合物混合。
為建立某些性質(zhì)，例如改善觸摸的感覺(jué)、鋪展行為(spreadingbehavior)、活性組分和助劑例如色素的抗水性和/或結(jié)合性，皮膚化妝品和皮膚病學(xué)制劑還可額外地包含基于硅氧烷化合物的調(diào)節(jié)性物質(zhì)。
合適的硅氧烷化合物是例如聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚芳烷基硅氧烷、聚醚硅氧烷或硅氧烷樹(shù)脂。
由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法生產(chǎn)化妝品或皮膚病學(xué)制劑。
優(yōu)選，化妝品和皮膚病學(xué)組合物以乳劑形式特別是作為油包水(W/O)或水包油(O/W)型的乳劑存在。
然而，也可能選擇其他類型的制劑例如凝膠、油、油凝膠、多層乳劑，例如以W/O/W或O/W/O乳劑、無(wú)水軟膏或軟膏基等的形式存在。不含乳化劑的制劑例如水分散體、水凝膠或皮克爾乳劑(Pickering emulsion)也是有利的實(shí)施方案。
通過(guò)已知的方法產(chǎn)生乳劑。除了至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)外，乳劑通常還包含常用組分，例如脂肪醇、脂肪酸酯和特別是脂肪酸甘油三酯、脂肪酸、羊毛脂和其衍生物、天然或合成的油或蠟類和在水存在的情況下乳化劑。在Schrader，Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika[Fundamentals and formulations of cosmetics]，Hüthig Buch Verlag，Heidelberg，第2版，1989，第3部分(其通過(guò)引用包含入本文)中描述了對(duì)于乳劑的類型是特異性的添加劑的選擇和合適的乳劑的產(chǎn)生。
以W/O乳劑的形式存在的合適的乳劑，例如對(duì)于皮膚面霜等，通常包含在油中乳化的水相或使用合適的乳化劑系統(tǒng)的脂相(fatty phase)。聚合電解質(zhì)絡(luò)合物可用于水相的提供。
可存在于乳劑的脂肪相中的優(yōu)選脂肪組分是烴油、例如石蠟油、purcellin oil、全氫鯊烯(perhydrosqualene)和這些油中的微晶蠟的溶液；動(dòng)物或植物油、例如甜扁桃仁油、鱷梨油、瓊崖海棠油(calophyllum oil)、羊毛脂和其衍生物，蓖麻油、芝麻油、橄欖油、霍霍巴油、karite oil、棘胸魚(yú)油(hoplostethus oil)，其在大氣壓下的蒸餾起始點(diǎn)是大約250℃，其蒸餾終點(diǎn)是大約410℃的礦物油，例如凡士林油、飽和或不飽和脂肪酸的酯，例如烷基肉豆蔻酸酯，例如異丙基肉豆蔻酸酯、丁基肉豆蔻酸酯或鯨蠟醇豆蔻酸酯、十六烷基硬脂酸酯、乙基或異丙基棕櫚酸酯、辛酸或癸酸甘油三酯和鯨蠟基蓖麻油酸酯。
脂肪相還可包含可溶解在其他油例如二甲聚硅氧烷、聚甲苯基硅氧烷和硅氧烷二醇(silicone glycol)共聚物、脂肪酸和脂肪醇中的硅油。
除了蛋白質(zhì)微粒(i)以外，還可使用蠟，例如巴西棕櫚蠟、小燭樹(shù)蠟、蜂蠟、微晶蠟、地蠟和Ca、Mg和Al的油酸酯、肉豆蔻酸酯、亞油酸酯和硬脂酸酯。
此外，本發(fā)明的乳劑可以以O(shè)/W乳劑的形式存在。這樣的乳劑通常包含油相、在水中穩(wěn)定油相的乳化劑和通常以增濃的形式存在的水相。合適的乳化劑優(yōu)選是O/W乳化劑，例如聚甘油酯、脫水山梨醇酯或部分酯化的甘油酯。
根據(jù)其他優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物是沐浴露(shower gel)、洗發(fā)香波劑制劑或浸洗劑。
此類制劑包含至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)和通常作為基質(zhì)表面活性劑(base surfactant)的陰離子型表面活性劑和/或作為輔助表面活性劑的非離子型表面活性劑。其他合適的活性組分和/或助劑通常選自脂質(zhì)、芳香油、染料、有機(jī)酸、防腐劑和抗氧化劑以及增稠劑/凝膠成型劑、皮膚調(diào)節(jié)劑和保濕劑。
這些制劑，基于制劑的總重量，最好包含按重量計(jì)2至5％，優(yōu)選按重量計(jì)5至40％，特別優(yōu)選按重量計(jì)8至30％的表面活性劑。
在洗滌劑、沐浴露和浸洗劑中，可使用身體清潔組合物(body-cleansingcomposition)中常用的所有陰離子型表面活性劑、中性表面活性劑、兩性表面活性劑或陽(yáng)離子型表面活性劑。
合適的陰離子表面活性劑是例如烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、N-烷?；“彼猁}、?；；撬猁}、?；u乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽，特別是堿金屬和堿土金屬鹽，例如鈉、鉀、鎂、鈣和銨以及三乙醇胺鹽(triethanolamine salt)。烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽和烷基醚羧酸鹽可在分子中具有1至10個(gè)環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷單位，優(yōu)選l至3個(gè)環(huán)氧乙烷單位。
這些表面活性劑包括例如十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、十二烷基醚硫酸鈉、十二烷基醚硫酸銨、十二烷基肌氨酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸三乙醇胺(triethanolamine dodecylbenzenesulfonate)。
合適的兩性表面活性劑是例如烷基甜菜堿、烷基氨基丙基甜菜堿、烷基磺酸甜菜堿、烷基甘氨酸鹽、烷基羧基甘氨酸鹽、烷基兩性基醋酸鹽(alkylamphoacetate)或烷基兩性基丙酸鹽、烷基兩性基二乙酸鹽或-烷基兩性基二丙酸鹽。
例如，可使用椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、十二烷基甜菜堿、椰油?；繁鸩藟A(cocamidopropylbetaine)或椰油酰兩性基丙酸鈉。
合適的非離子型表面活性劑是例如脂肪醇或在烷基鏈中具有6至20個(gè)碳原子的烷基酚的反應(yīng)產(chǎn)物，其可以是線性的或分支的，具有環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷。烯烴氧化物的量是每摩爾醇大約6至60mol。此外，烷基胺氧化物、單或二烷基烷醇酰胺、脂肪酸酯或聚乙二醇的脂肪酸酯、乙氧基化的脂肪酰胺、烷基聚苷類或乙氧基化的脂肪酸酰胺、烷基多苷或去水山梨糖醇醚酯(sorbitan ether ester)是合適的。
此外，洗滌、淋浴和浸洗劑可包含常用的陽(yáng)離子表面活性劑例如季銨化合物，例如十六烷基三甲基氯化銨。
此外，沐浴露/洗發(fā)香波制劑可包含增稠劑例如氯化鈉、PEG-55、丙二醇油酸酯、PEG-120甲基葡糖二油酸酯以及還有防腐劑、其他活性組分和助劑及水。
根據(jù)其他優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的組合物是護(hù)發(fā)組合物。
本發(fā)明的護(hù)發(fā)組合物，基于組合物的總重量，優(yōu)選以按重量計(jì)大約0.01至30％、優(yōu)選按重量計(jì)0.5至20％的量包含至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)。
優(yōu)選，本發(fā)明的護(hù)發(fā)組合物以發(fā)泡劑、摩絲、發(fā)膠、洗發(fā)香波、噴發(fā)劑、發(fā)沫(hair foam)、end fluid、永久性卷發(fā)劑的中和劑、染發(fā)劑和漂白劑或熱油護(hù)理劑(hot-oil treatment)的形式存在。依賴于使用的領(lǐng)域，頭發(fā)化妝品制劑可以以(氣溶劑)噴霧劑、(氣溶劑)泡沫、凝膠、凝膠噴霧劑、面霜、洗劑或蠟的形式使用。噴發(fā)劑此處包括噴霧劑和無(wú)推進(jìn)劑的泵式噴霧器(pump spray)。發(fā)沫包括泡沫氣霧劑以及無(wú)推進(jìn)劑的泵式噴霧劑。噴發(fā)劑和發(fā)沫優(yōu)選主要包含或只包含水溶性或可水分散的組分。如果本發(fā)明的噴發(fā)劑和發(fā)沫中所用的化合物可在水中分散，那么它們可以以具有通常1至350nm，優(yōu)選1至250nm的顆粒直徑的水性微粒分散的形式使用。這些制劑的固體含量此處通常在按重量計(jì)大約0.5至20％的范圍之內(nèi)。這些微粒分散通常不必用于穩(wěn)定它們的乳化劑或表面活性劑。
本發(fā)明的頭發(fā)化妝品制劑在優(yōu)選實(shí)施方案中包含a)按重量計(jì)0.01至30％的至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)，b)按重量計(jì)20至99.95％的水和/或醇，c)按重量計(jì)0至50％的一種氣體推進(jìn)劑，d)按重量計(jì)0至5％的至少一種乳化劑，e)按重量計(jì)0至3％的至少一種增稠劑，和按重量計(jì)達(dá)到25％的其他組分。
醇理解為表示常用于化妝品中的所有醇，例如乙醇、異丙醇、正丙醇。
其他組分理解為表示化妝品中常用的添加劑，例如推進(jìn)劑、消泡劑、界面活性劑即表面活性劑、乳化劑、泡沫成型劑(foam former)和助溶劑。所使用的界面活性劑可以是陰離子型、陽(yáng)離子型、兩性或中性化合物。其他常用組分也可是例如防腐劑、芳香油、活性組分、紫外濾器、護(hù)理物質(zhì)(care substance)例如泛醇、膠原、維生素、蛋白質(zhì)水解物、α和β羥基羧酸、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、染料、粘度調(diào)節(jié)劑、凝膠成型劑、鹽、保濕劑、加脂劑、絡(luò)合劑和其他常用添加劑。
如果要產(chǎn)生非常特殊的性質(zhì)，此處還包括可與本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)一起使用的在化妝品中公知的所有定型和調(diào)節(jié)劑聚合物。
合適的常規(guī)美發(fā)聚合物是例如在此處引用作為參考的上述陽(yáng)離子型、陰離子型、中性、非離子型和兩性聚合物。
為產(chǎn)生某些性質(zhì)，制劑還可額外地包含基于硅氧烷化合物的調(diào)節(jié)性物質(zhì)。合適的硅氧烷化合物是例如聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚芳烷基硅氧烷、聚醚硅氧烷、硅氧烷樹(shù)脂或二甲基硅氧烷共聚多元醇(CTFA)和氨基功能性硅氧烷化合物例如amodimethicones(CTFA)。
本發(fā)明的聚合物特別適合在頭發(fā)定型劑(hair styling preparation)，特別是噴發(fā)劑(噴霧劑和無(wú)推進(jìn)劑的泵式噴霧器)和發(fā)沫(作為氣霧泡沫劑和無(wú)推進(jìn)劑的泵式噴霧器)中作為硬化組合物。
在優(yōu)選實(shí)施方案中，噴霧制劑包含a)按重量計(jì)0.01至30％的至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)，b)按重量計(jì)20至99.9％的水和/或醇，c)按重量計(jì)0至70％的至少一種推進(jìn)劑，d)按重量計(jì)0至20％的其他組分。
推進(jìn)劑是通常用于噴發(fā)劑或氣霧泡沫劑的推進(jìn)劑。丙烷/丁烷、戊烷、二甲基醚、1，1-二氟乙烷(HFC-152a)、二氧化碳、氮?dú)饣驂嚎s氣體的混合物是優(yōu)選的。
本發(fā)明的用于氣霧發(fā)沫的優(yōu)選制劑包含a)按重量計(jì)0.01至30％的至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)，b)按重量計(jì)55至99.8％的水和/或醇，c)按重量計(jì)5至20％的推進(jìn)劑，d)按重量計(jì)0.1至5％的乳化劑，e)按重量計(jì)0至10％的其他組分。
可使用的乳化劑是通常用于發(fā)沫的所有乳化劑。合適的乳化劑可以是非離子型的、陽(yáng)離子型的或陰離子型的或兩性的。
非離子型乳化劑(INCI命名)的實(shí)例是月桂醇聚醚-4(laureth-4)；鯨蠟聚醚(ceteth)，例如鯨蠟聚醚-1、聚乙二醇十六烷基醚基，鯨蠟硬脂醇聚醚，例如棕櫚醇醚-25、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、羥化卵磷脂、脂肪酸的乳酰酯、烷基多糖苷。
陽(yáng)離子型乳化劑的實(shí)例是十六烷基二甲基-2-羥乙基磷酸二氫銨、十六烷基三甲基氯化銨(cetyltrimoniumchloride)、十六烷基三甲基溴化銨(cetyltrimonium bromide)、椰油三甲基銨甲基硫酸鹽(cocotrimoniummethylsulfate)、季銨鹽-1至x(INCI)。
陰離子型乳化劑可以選自例如烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、N-烷?；“彼猁}、酰基?；撬猁}、?；u乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽，特別是堿金屬和堿土金屬鹽，例如鈉、鉀、鎂、鈣和銨以及三乙醇胺鹽。烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽和烷基醚羧酸鹽可在分子中具有1至10個(gè)環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷單位，優(yōu)選1至3個(gè)環(huán)氧乙烷單位。
根據(jù)本發(fā)明適合用于定型發(fā)膠的制劑可以例如具有下列組成a)按重量計(jì)0.01至30％的至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)，b)按重量計(jì)80至99.85％的水和/或醇，c)按重量計(jì)0至3％，優(yōu)選按重量計(jì)0.05至2％的凝膠成型劑，d)按重量計(jì)0至20％的其他組分。為了產(chǎn)生凝膠的特定流變學(xué)或其他應(yīng)用相關(guān)的性質(zhì)，最好使用凝膠成型劑。可使用的凝膠成型劑是化妝品中常用的所有凝膠成型劑。這些成型劑包括輕度交聯(lián)的聚丙烯酸例如卡波姆(INCI)、纖維素衍生物例如羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、陽(yáng)離子修飾的纖維素、多糖例如黃原膠、辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物、聚季銨鹽-32(和)液體石蠟(Paraffinum Liquidum)(INCI)、丙烯酸鈉共聚物(和)液體石蠟(和)PPG-1十三烷醇聚醚-6、丙烯基氨基丙基三甲基氯化銨/丙烯酰胺共聚物、硬脂醇聚醚-10烯丙基醚、丙烯酸酯共聚物、聚季銨鹽-37(和)液體石蠟(和)PPG-1十三烷醇聚醚-6、聚季銨鹽37(和)丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯(和)PPG-1十三烷醇聚醚-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-44。
本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)可在化妝品制劑中用作調(diào)節(jié)劑。
包含本發(fā)明的蛋白質(zhì)微粒(i)的制劑優(yōu)選可以以硬化和/或調(diào)節(jié)性組合物的形式用于洗發(fā)香波制劑。優(yōu)選洗發(fā)香波制劑包含a)以重量計(jì)0.01至30％的至少一種蛋白質(zhì)微粒(i)，b)以重量計(jì)25至94.95％的水，c)以重量計(jì)5至50％的表面活性劑，c)以重量計(jì)0至5％的其他調(diào)節(jié)劑，d)以重量計(jì)0至10％的其他化妝品組分。
在洗發(fā)香波制劑中，可使用常用于洗發(fā)香波的所有陰離子型、中性、兩性或陽(yáng)離子型表面活性劑。
合適的陰離子表面活性劑是例如烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、烷基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、N-烷?；“彼猁}、?；；撬猁}、?；u乙基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醚磷酸鹽、烷基醚羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽，特別是堿金屬和堿土金屬鹽，例如鈉、鉀、鎂、鈣和銨鹽，以及三乙醇胺鹽(triethanolamine salt)。烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸鹽和烷基醚羧酸鹽可在分子中具有1至10個(gè)環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷單位，優(yōu)選1至3個(gè)環(huán)氧乙烷單位。
例如，十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸銨、十二烷基醚硫酸鈉、十二烷基醚硫酸銨、十二烷基肌氨酸鈉、油基琥珀酸鈉、十二烷基磺基琥珀酸銨、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸三乙醇胺是合適的。
合適的兩性表面性劑是例如烷基甜菜堿、烷基氨基丙基甜菜堿、烷基磺酸甜菜堿、烷基甘氨酸鹽、烷基羧基甘氨酸鹽、烷基兩性基醋酸鹽或-丙酸鹽、烷基兩性基二乙酸鹽或-二丙酸鹽。
例如，可使用椰油二甲基磺基丙基甜菜堿、十二烷基甜菜堿、椰油?；繁鸩藟A或椰油酰兩性基丙酸鈉。
合適的非離子型表面活性劑是例如在烷基鏈中具有6至20個(gè)碳原子的脂肪醇或烷基酚與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的反應(yīng)產(chǎn)物，所述烷基鏈可以是線性的或分支的。烯烴氧化物的量是每摩爾醇大約6至60mol。此外，烷基胺氧化物、單或二烷基烷醇酰胺、脂肪酸酯或聚乙二醇的脂肪酸酯、烷基聚苷類或去水山梨糖醇醚酯是合適的。
此外，洗發(fā)香波可包含常用的陽(yáng)離子型表面活性劑例如季銨化合物，例如十六烷基三甲基氯化銨。
在洗發(fā)香波制劑中，為了獲得某些效應(yīng)，可將常用的調(diào)節(jié)劑與蛋白質(zhì)微粒(i)一起使用。
這些試劑包括例如具有INCI名稱為聚季銨的上述陽(yáng)離子型聚合物，特別是乙烯基吡咯烷酮/N-乙烯基咪唑啉鹽的共聚物(Luviquat FC，Luviquat&commat，HM，Luviquat MS，Luviquat Care)、N-乙烯基吡咯酮/二甲基氨基乙基異丁烯酸鹽的共聚物、用二乙基硫酸鹽季銨化的N-乙烯基吡咯酮/二甲基氨乙基異丁烯酸酯的共聚物(Luviquat PQ 11)、N-乙烯基己內(nèi)酰胺/N-乙烯基吡咯酮/N-乙烯基咪唑啉鹽的共聚物(Luviquat E Hold)、陽(yáng)離子纖維素衍生物(Polyquaternium-4和-10)、丙烯酰胺共聚物(Polyquaternium-7)。此外，可使用蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物，還可使用基于硅氧烷化合物的調(diào)節(jié)性物質(zhì)，例如聚烷基硅氧烷、聚芳基硅氧烷、聚芳烷基硅氧烷、聚醚硅氧烷或硅氧烷樹(shù)脂。其他合適的硅氧烷化合物是二甲基硅氧烷共聚多元醇(CTFA)和氨基功能性硅氧烷化合物例如氨基二甲聚硅氧烷(amodimethicones)(CTFA).此外，可使用陽(yáng)離子瓜爾豆衍生物，例如瓜爾豆羥丙基三氯化銨(INCI)。
實(shí)施例 實(shí)施例1 從溶液中的絲蛋白C16產(chǎn)生球狀蛋白質(zhì)微粒的方法 制備C16水溶液。為此，將冷凍干燥的C16溶解在6M硫氰酸胍(GdmSCN)中，終濃度為0.1-10mg/ml。然后通過(guò)對(duì)5mM磷酸鉀pH8.0透析除去GdmSCN。
通過(guò)在室溫下向蛋白質(zhì)溶液中快速加入500mM磷酸鉀pH8.0或800mM硫酸銨(終濃度)，然后進(jìn)行短暫混合(例如在反應(yīng)容器中混旋)來(lái)誘導(dǎo)入富含β折疊片的C16微粒的形成。平均顆粒直徑取決于所使用的蛋白質(zhì)濃度，其可在0.5μm和15μm之間變化。然后用水洗滌顆粒，之后進(jìn)行冷凍干燥。使用掃描電子顯微鏡檢查微粒形成的成功。
實(shí)施例2 通過(guò)熱重量分析(TGA)對(duì)C16微粒的熱穩(wěn)定性的確定 使用來(lái)自Perkin-Elmer的“熱重量分析儀TGA 7”裝置確定C16微粒的熱穩(wěn)定性。此處，使用體積為40μl的鋁樣品盤(pán)。用于平衡的沖洗氣體是4升/小時(shí)的氮?dú)猓糜跇悠房臻g的沖洗氣體是1.6升/小時(shí)的氮?dú)饣蚩諝?各情況下在測(cè)量之后)。以5K/分鐘的加熱速率將樣品從30℃加熱至500℃。在測(cè)量過(guò)程中，記錄樣品溫度和烘箱溫度。

圖1顯示C16微粒樣品重量作為溫度的函數(shù)曲線?？汕宄乜吹酱蟛糠址治龅腃16微粒在高達(dá)至少250℃的溫度下是穩(wěn)定的。只有在這之后才看到大量的損失，其原因是樣品的分解。
實(shí)施例3 C16微粒的吸水率 C16微?？蓮目諝庵形蘸歪尫潘?，從而在化妝品應(yīng)用中用作水分調(diào)節(jié)性物質(zhì)。為了證明這一點(diǎn)，在減壓情況下將預(yù)先在-20℃下貯存的0.4g-0.5g C16微粒干燥16小時(shí)。作為該處理的結(jié)果，微粒損失了其重量的12％(基于干重)。隨后在室溫下和100％的大氣濕度下的貯存導(dǎo)致在19天的時(shí)期中重量緩慢增加25％(參見(jiàn)圖2)。再在減壓的情況下干燥又再次獲得原始的干重。
實(shí)施例4 斑蝥黃的配制 為了顯示C16微粒適合作為效應(yīng)分子的載體和制劑助劑，將斑蝥黃與C16微粒結(jié)合作為實(shí)例。
為此，在通過(guò)離心除去不溶性微晶后，將500μl的5mM磷酸鉀(pH8.0)中的20mg/ml C16溶液與50μl DMSO中的2mg/ml斑蝥黃溶液混合。然后，通過(guò)加入500μl的1M磷酸鉀溶液(pH8.0)誘導(dǎo)C16微粒的形成。
在C16微粒的形成過(guò)程中，從溶液中定量除去斑蝥黃，這可通過(guò)在離心除去C16微粒后確定上清液的吸光度來(lái)顯示(圖3)。離心除去的C16微粒在顏色上顯現(xiàn)清楚的粉紅-紫色。在冷凍干燥后，通過(guò)電子顯微鏡分析帶電荷的C16微粒。在電子顯微照片中，帶電荷C16微粒與在相同條件下制備的無(wú)電荷對(duì)照沒(méi)有差異，因此很明顯C16微粒與斑蝥黃形成了共同的固相(圖4)。
為了檢測(cè)斑蝥黃對(duì)C16微粒的結(jié)合的強(qiáng)度，用5mM磷酸鉀(pH8.0)、5mM磷酸鉀(pH 8.0)+5％ DMSO和純DMSO洗滌帶電荷的微粒。為此，將C16微粒與1ml的各溶液一起溫育大約1分鐘。然后進(jìn)行離心，通過(guò)確定吸光度來(lái)測(cè)量上清液中的斑蝥黃濃度。然而不使用和只使用5％DMSO的洗滌不能將任何斑蝥黃洗入溶液中，使用純DMSO的單次洗滌導(dǎo)致大部分結(jié)合的斑蝥黃被洗入溶液中(圖5)。因此斑蝥黃在其已結(jié)合至微粒的條件下可不再被這樣的條件洗掉(5％ DMSO)，其表明對(duì)微粒的牢固結(jié)合。
作為對(duì)照，將500μl 5mM磷酸鉀(pH 8.0)溶液與50μl在DMSO中的斑蝥黃溶液混合。在C16不存在的情況下，甚至在加入500μl 1M磷酸鉀溶液(pH8.0)溶液后溶液仍保持清澈。在裝配的條件下，斑蝥黃本身不能單獨(dú)形成固相。
為了檢測(cè)斑蝥黃是否基本上吸附至C16微粒的表面或斑蝥黃是否也已被摻入C16微粒，將500μl的5mM磷酸鉀溶液(pH8.0)與50μl在DMSO中的斑蝥黃溶液混合，然后加入10mg不帶電的白色C16微粒。然后向懸浮液中加入500μl的1M磷酸鉀溶液(pH8.0)。在離心除去C16微粒后，在上清液中發(fā)現(xiàn)大部分使用的斑蝥黃，只有小部分與微粒結(jié)合(圖3)，這也可通過(guò)C16微粒的淡紫色著來(lái)表明。再次，通過(guò)用1ml在5mM磷酸鉀(pH8.0)中5％的DMSO的溶液進(jìn)行洗滌，檢測(cè)斑蝥黃對(duì)C16微粒的結(jié)合強(qiáng)度。與在斑蝥黃存在的情況下形成的C16微粒相反，現(xiàn)在可洗出總的結(jié)合斑蝥黃(圖6)，這表明斑蝥黃對(duì)已存在的C16微粒的顯著更弱的結(jié)合?？傊?，斑蝥黃與在斑蝥黃存在的情況下形成的C16微粒的結(jié)合與其對(duì)已經(jīng)存在的C16微粒的吸附不同，這表明在裝配過(guò)程中斑蝥黃被包含入微粒。
實(shí)施例5 斑蝥黃從C16微粒的釋放 除了使用溶劑例如DMSO洗出斑蝥黃(圖5)外，還可通過(guò)降解C16微粒來(lái)釋放。為了顯示蛋白酶對(duì)C16微粒的降解，在總共兩個(gè)樣品組(batch)(圖7，a和b)中，在各情況下將150μl在5mM磷酸鉀(pH 8.0)中的C16與150μl DMSO中的斑蝥黃的飽和溶液混合。然后加入700μl的1M磷酸鉀溶液(pH8.0)以誘導(dǎo)C16微粒的形成。作為對(duì)照，將150μl的5mM磷酸鉀溶液(pH8.0)與150μl DMSO中的斑蝥黃的飽和溶液和700μl1M磷酸鉀溶液(pH8.0)(無(wú)C16的對(duì)照)混合。將所有樣品組在室溫下溫育1.5小時(shí)，然后離心。在具有C16的樣品組情況下，已形成橙-紫色著色的微粒，在對(duì)照的情況下未觀察到沉淀。
移去上清液，吸取1ml的在5mM磷酸鉀溶液(pH8.0)中帶有斑蝥黃的C16微粒。通過(guò)參考斑蝥黃的光吸收(C16沉淀后的上清液)，通過(guò)測(cè)定吸光度確定上清液中的斑蝥黃含量。然而，當(dāng)在無(wú)C16的對(duì)照中時(shí)，總的斑蝥黃保留在上清液中，C16定量結(jié)合具有C16的兩個(gè)樣品組中的斑蝥黃(圖7)。
為了降解微粒，接著向來(lái)自樣品組(a)的C16微粒中加入3U的蛋白酶K(羅氏(Roche))，且與無(wú)蛋白酶(樣品組b)的對(duì)照在37℃下一起溫育。在溫育結(jié)束時(shí)，進(jìn)行離心，通過(guò)吸光度測(cè)定測(cè)量上清液。然而在無(wú)蛋白酶的對(duì)照的情況下(樣品組b)，在上清液中沒(méi)有測(cè)量到斑蝥黃，在具有蛋白酶的樣品組(a)中，從C16微球定量釋放斑蝥黃。總體來(lái)說(shuō)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)顯而易見(jiàn)的是可通過(guò)微粒的蛋白水解降解來(lái)釋放斑蝥黃。
實(shí)施例6 通過(guò)共價(jià)鍵合將熒光素?fù)饺隒16微粒 使用熒光素作為實(shí)例顯示可將效應(yīng)分子與C16共價(jià)結(jié)合，然后摻入微粒的事實(shí)。首先，制備C16水溶液。為此，將凍干的C16溶解在6M硫氰酸胍(GdmSCN)中，終濃度為10mg/ml。然后通過(guò)對(duì)5mM磷酸鉀pH8.0透析除去GdmSCN?；罨疌16的羧基以使其與乙二胺反應(yīng)，從而形成酰胺(圖8)。為此，使用下列原液 -10mg/ml的C16，5mM磷酸鉀pH8.0 -水中250mM的1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC) -水中250mM的N-羥基琥珀酰亞胺磺酸鈉鹽(NHS) -500mM2-嗎啉乙磺酸(MES)pH5.0 -水中2M的乙二胺。
EDC和NHS的原液分別在即將使用之前配制。
為了激活C16羧基，在室溫下溫育下列樣品組15分鐘 5mg/ml C16 100mM MES pH5.0 25mM EDC 5mM NHS 通過(guò)加入500mM乙二胺和在室溫下溫育樣品組2小時(shí)來(lái)進(jìn)行乙二胺與活化的C16羧基的偶聯(lián)。然后將樣品組對(duì)5mM磷酸鉀pH8.0進(jìn)行透析。
在第二步驟中，將異硫氰酸熒光素與偶聯(lián)至C16的乙二胺的游離氨基結(jié)合(圖8)。為此，使用下列原液 -在5mM磷酸鉀pH8.0中的乙二胺修飾的C16 -1M碳酸鈉pH9.0 -在二甲基亞砜(DMSO)中的10mg/ml的異硫氰酸熒光素(FITC) -1M磷酸鉀pH8.0 在即將使用之前制備FITC原液。
按照下列方案進(jìn)行FITC偶聯(lián) -向C16溶液中加入100mM碳酸鈉pH9.0和1mg/ml的FITC -在室溫下溫育1小時(shí)(在黑暗處) -用660mM磷酸鉀沉淀C16 -在室溫下溫育1小時(shí)(在黑暗處) -在室溫下以10000×g離心10分鐘 -用5mM磷酸鉀pH8.0洗滌沉淀3次 -將沉淀溶解在6M硫氰酸胍中(蛋白質(zhì)的終濃度5mg/ml) -對(duì)5mM磷酸鉀pH8.0透析(在黑暗處) -使用500mM磷酸鉀pH8.0進(jìn)行沉淀 -用水洗滌沉淀3次 -重懸于水中 -在液氮中冷凍 -冷凍干燥(在黑暗處) 帶有磷酸鉀的可溶性FITC標(biāo)記的C16的沉淀，與在未處理的C16蛋白質(zhì)的情況相同，產(chǎn)生圓形微粒，但與未處理的C16微粒相反，它們呈現(xiàn)顯著的熒光(圖9)。
通過(guò)吸光度測(cè)定來(lái)確定熒光素對(duì)C16偶聯(lián)的效率。為此，通過(guò)蛋白水解(100mM三(羥甲基)氨基甲烷(Tris)pH 8.0；0.1％十二烷基硫酸鈉(SDS)；50μg/ml蛋白酶K(羅氏(Roche))；在37℃下溫育1小時(shí))消化5mg/ml凍干的經(jīng)修飾的C16蛋白。使用摩爾消光系數(shù)ε494nm＝77000cm-1M-1計(jì)算降解的溶液中的熒光素的濃度?？蓮挠?jì)算的熒光素濃度和已知使用的蛋白質(zhì)的量來(lái)計(jì)算偶聯(lián)的效率。
這樣，在C16微粒中，每個(gè)C16分子上產(chǎn)生平均12.8個(gè)熒光素分子的偶聯(lián)。作為對(duì)照，按照相同的方案處理樣品，在活化期間用水代替EDC和NHS。該樣品的偶聯(lián)效率低于每C16分子1個(gè)熒光素分子。由此可得出熒光素對(duì)C16的結(jié)合遵從圖8中推測(cè)的機(jī)制且不基于非特異性結(jié)合作用。
下面描述包含按照實(shí)施例1制備的C16微?；虬凑諏?shí)施例4產(chǎn)生的C16微粒-斑蝥黃的本發(fā)明的皮膚化裝品制劑。
實(shí)施例7C16微粒在用于日間護(hù)理的乳劑-O/W型中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 1.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 0.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 二乙氨基羥基苯甲酰苯甲酸己酯 2.0 PEG-14二甲聚硅氧烷(Dimethicone) 3.6 鯨蠟硬脂醇 6.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 己二酸二丁酯 B 5.0 丙三醇 0.2 EDTA二鈉 1.0 泛醇 1.0 C16-微粒 適量 防腐劑 67.8 軟化水 C 4.0 辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物 D 0.2 抗壞血酸基磷酸鈉鹽 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 1.0 辛酸/癸酸甘油三酯、抗壞血酸鈉、生育酚、視黃醇 E 適量 氫氧化鈉 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 1.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-6/硬脂醇 0.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 二氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨?2.0 PEG-14二甲聚硅氧烷 3.6 鯨蠟硬脂醇 6.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 己二酸二丁酯 B 5.0 丙三醇 0.2 EDTA二鈉 1.0 泛醇 5.0 C16-微粒 適量 防腐劑 63.8 軟化水 C 4.0 辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物 D 0.2 抗壞血酸基磷酸鈉鹽 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 1.0 辛酸/癸酸甘油三酯、抗壞血酸鈉、生育酚、視黃醇 E 適量 氫氧化鈉 制備A相和B相彼此分開(kāi)，分別加熱至大約80℃。將B相攪拌入A相并且使均質(zhì)化。將C相攪拌入A和B的混合相中，再次均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至大約40℃，加入D相，用E相將pH調(diào)節(jié)至大約6.5，然后均質(zhì)化且在攪拌的情況下使冷卻至室溫。
注意在無(wú)保護(hù)氣體的情況下制備制劑。必須在不透氧的包裝例如鋁管中進(jìn)行裝瓶。
實(shí)施例8C16-微粒在防護(hù)日霜-O/W型中的用途 AI1％ ％組分(INCI) A 1.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 0.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨?2.0 PEG-14二甲聚硅氧烷 3.6 鯨蠟硬脂醇 6.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 己二酸二丁酯 B 5.0 丙三醇 0.2 EDTA二鈉 1.0 泛醇 1.0 C16-微粒 適量 防腐劑 68.6 軟化水 C 4.0 辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物 D 1.0 抗壞血酸基磷酸鈉鹽 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 E 適量 氫氧化鈉 AI5％ ％組分(INCI) A 1.7 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 0.7鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0二乙氨基羥基苯甲酰基己基苯甲酸酯 2.0PEG-14二甲聚硅氧烷 3.6鯨蠟硬脂醇 6.0甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0己二酸二丁酯 B 5.0丙三醇 0.2EDTA二鈉 1.0泛醇 5.0C16-微粒 適量 防腐劑 64.6 軟化水 C 4.0辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物 D 1.0抗壞血酸基磷酸鈉鹽 1.0生育酚醋酸酯 0.2紅沒(méi)藥醇 E 適量 氫氧化鈉 制備分別將A相和B加熱至大約80℃。將B相攪拌入A相并且使均質(zhì)化。將C相整合入A和B的組合相并且使均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至大約40℃，加入D相，用E相將pH調(diào)節(jié)至大約6.5，且進(jìn)行均質(zhì)化。在攪拌的情況下使冷卻至室溫。
實(shí)施例9C16-微粒在面部卸妝液-O/W類型中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 10.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 10.0 辛酸/癸酸甘油三酯 1.5 環(huán)戊硅氧烷、環(huán)己硅氧烷 2.0 PEG-40氫化蓖麻油 B 3.5 辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物 C 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 適量 防腐劑 適量 芳香油 D 3.0 聚季銨鹽-44 0.5 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 0.5 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 泛醇、丙二醇 4.0 丙二醇 0.1 EDTA二鈉 1.0 C16-微粒 60.7 軟化水 AI5％ ％ 組分(INCI) A 10.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 10.0 辛酸/癸酸甘油三酯 1.5 環(huán)戊硅氧烷、環(huán)己硅氧烷 2.0 PEG-40氫化蓖麻油 B 3.5 辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物 C 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 適量 防腐劑 適量 芳香油 D 3.0 聚季銨鹽-44 0.5 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 0.5 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 泛醇、丙二醇 4.0 丙二醇 0.1 EDTA二鈉 5.0 C16-微粒 56.7 軟化水 制備溶解A相。將B相攪拌入A相，將C相摻入A和B的組合相。溶解D相，將其攪拌入A、B和C的組合相。之后攪拌15分鐘。
實(shí)施例10C16-微粒-斑蝥黃在日間護(hù)理身體噴霧(daily care bodyspray)中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 3.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨? 1.0 聚季銨鹽-44 3.0 丙二醇 2.0 泛醇、丙二醇 1.0 環(huán)戊硅氧烷、環(huán)己硅氧烷 10.0辛基十二烷醇 0.5 PVP 10.0辛酸/癸酸甘油三酯 3.0 C12-15烷基苯甲酸酯 3.0 丙三醇 1.0 生育酚醋酸酯 0.3 紅沒(méi)藥醇 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 59.2醇 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 3.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨? 1.0 聚季銨鹽-44 3.0 丙二醇 2.0 泛醇、丙二醇 1.0 環(huán)戊硅氧烷、環(huán)己硅氧烷 10.0辛基十二烷醇 0.5 PVP 10.0辛酸/癸酸甘油三酯 3.0 C12-15烷基苯甲酸酯 3.0 丙三醇 1.0 生育酚醋酸酯 0.3 紅沒(méi)藥醇 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 55.2醇 制備稱取A相的組分重量，將其溶解以產(chǎn)生清澈的溶液。
實(shí)施例11C16-微粒在皮膚護(hù)理凝膠中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 3.6 PEG-40氫化蓖麻油 15.0醇 0.1 紅沒(méi)藥醇 0.5 生育酚醋酸酯 適量芳香油 B 3.0 泛醇 0.6 卡波姆 1.0 C16-微粒 75.4 軟化水 C 0.8 三乙醇胺 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 3.6 PEG-40氫化蓖麻油 15.0醇 0.1 紅沒(méi)藥醇 0.5 生育酚醋酸酯 適量芳香油 B 3.0 泛醇 0.6 卡波姆 5.0 C16-微粒 71.4軟化水 C 0.8 三乙醇胺 制備將A相溶解以產(chǎn)生清澈的溶液。使B相膨脹且用C相中和。將A相攪拌入經(jīng)均質(zhì)化處理的B相，且進(jìn)行均質(zhì)化。
實(shí)施例12C16-微粒-斑蝥黃在剃須后洗劑中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 10.0鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 生育酚醋酸酯 1.0 紅沒(méi)藥醇 0.1 芳香油 0.3 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物 B 15.0 醇 1.0 泛醇 3.0 丙三醇 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.1 三乙醇胺 63.5 軟化水 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 10.0鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 生育酚醋酸酯 1.0 紅沒(méi)藥醇 0.1 芳香油 0.3 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物 B 15.0醇 1.0 泛醇 3.0 丙三醇 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.1 三乙醇胺 59.5軟化水 制備將A相的組分混合。溶解B相，將其摻入A相并且進(jìn)行均質(zhì)化。
實(shí)施例13C16-微粒在曬后洗液中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 0.4 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物 15.0鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 1.0 生育酚醋酸酯 適量 芳香油 B 1.0 泛醇 15.0 醇 3.0 丙三醇 1.0 C16-微粒 63.2 軟化水 C 0.2 三乙醇胺 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 0.4 丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物 15.0鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 1.0 生育酚醋酸酯 適量芳香油 B 1.0 泛醇 15.0醇 3.0 丙三醇 5.0 C16-微粒 59.2軟化水 C 0.2 三乙醇胺 制備將A相的組分混合。將B相攪拌入A相，進(jìn)行均質(zhì)化。用C相中和，再次均質(zhì)化。
實(shí)施例14C16-微粒-斑蝥黃在防曬露中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 4.5 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨?3.0 氰雙苯丙烯酸辛酯 2.5 二-C12-13烷基蘋(píng)果酸酯 0.5 生育酚醋酸酯 4.0 聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 B 3.5 鯨蠟硬脂醇異壬酸酯 1.0 VP/二十碳烯共聚物 5.0 異十六烷 2.5 二-C12-13烷基蘋(píng)果酸酯 3.0 二氧化鈦，三甲氧基辛基硅烷 C 5.0 丙三醇 1.0 鯨蠟硬脂醇硫酸酯鈉 0.5 黃原膠 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 59.7軟化水 D 1.0 苯氧乙醇、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸乙酯、羥苯甲酸丁酯、羥苯甲酸丙酯、異羥苯甲酸丁酯 0.3 紅沒(méi)藥醇 AI5％ ％ 組分(INCI) A 4.5 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨?3.0 氰雙苯丙烯酸辛酯 2.5 二-C12-13烷基蘋(píng)果酸酯 0.5 生育酚醋酸酯 4.0 聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯 B 3.5 鯨蠟硬脂醇異壬酸酯 1.0 VP/二十碳烯共聚物 5.0 異十六烷 2.5 二-C12-13烷基蘋(píng)果酸酯 3.0 二氧化鈦、三甲氧基辛基硅烷 C 5.0 丙三醇 1.0 鯨蠟硬脂醇硫酸酯鈉 0.5 黃原膠 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 55.7 軟化水 D 1.0 苯氧乙醇、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸乙酯、羥苯甲酸丁酯、羥苯甲酸丙酯，異羥苯甲酸丁酯 0.3 紅沒(méi)藥醇 制備分別將A相和B相的組分分開(kāi)加熱至大約80℃。將B相攪拌入A相并且使之均質(zhì)化。將C相加熱至大約80℃，然后攪拌入A和B的組合相中，并且進(jìn)行均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至大約40℃，加入D相，再進(jìn)行均質(zhì)化。
實(shí)施例15C16-微粒在防曬露-O/W型的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 3.0 三山萮精(tribehenin) 2.0 鯨蠟硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 1.0 乙基己基三嗪酮 1.0 VP/二十碳烯共聚物 7.0 十四酸異丙酯 B 5.0 氧化鋅、三乙氧基辛酰甲硅烷 C 0.2 黃原膠 0.5 丙烯酸羥乙酯/丙烯酰二甲基?；撬徕c共聚物、角鯊?fù)?、聚山梨醇?0 0.2 EDTA二鈉 5.0 丙二醇 0.5 泛醇 1.0 C16-微粒 60.9 軟化水 D 0.5苯氧乙醇、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸丁酯、羥苯甲酸乙酯、羥苯甲酸丙酯、異羥苯甲酸丙酯 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 AI5％ ％ 組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 3.0 三山萮精 2.0 鯨蠟硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 甲氧基肉桂酸乙基己酯 1.0 乙基己基三嗪酮 1.0 VP/二十碳烯共聚物 7.0 十四酸異丙酯 B 5.0 氧化鋅、三乙氧基辛酰甲硅烷 C 0.2 黃原膠 0.5 丙烯酸羥乙酯/丙烯酰二甲基?；撬徕c共聚物、角鯊?fù)?、聚山梨醇?0 0.2 EDTA二鈉 5.0 丙二醇 0.5 泛醇 5.0 C16-微粒 56.9 軟化水 D 0.5 苯氧乙醇、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸丁酯、羥苯甲酸乙酯、羥苯甲酸丙酯、異羥苯甲酸丙酯 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 制備將A相加熱至大約80℃，在B相中攪拌，且進(jìn)行均質(zhì)化3分鐘。將C相加熱至大約80℃，然后攪拌入A和B的組合相，且進(jìn)行均質(zhì)化。冷卻至大約40℃，在D相中攪拌，然后再進(jìn)行均質(zhì)化。
實(shí)施例16C16-微粒在防曬露-O/W型中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 3.5 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 1.5 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 7.5 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨? 2.0 環(huán)戊硅氧烷、環(huán)己硅氧烷 0.5 蜂蠟 3.0 鯨蠟硬脂醇 10.0 辛酸/癸酸甘油三酯 B 5.0 二氧化鈦、二氧化硅、聚甲基硅氧烷、氧化鋁 C 3.0 丙三醇 0.2 EDTA二鈉 0.3 黃原膠 1.0 癸基葡糖苷 2.0 泛醇、丙二醇 1.0 C16-微粒 56.3 軟化水 D 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 適量 芳香油 適量 防腐劑 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 3.5 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 1.5 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 7.5 甲氧基肉桂酸乙基己酯 2.0 二乙氨基羥基苯甲?；夯郊姿狨? 2.0 環(huán)戊硅氧烷、環(huán)己硅氧烷 0.5 蜂蠟 3.0 鯨蠟硬脂醇 10.0 辛酸/癸酸甘油三酯 B 5.0 二氧化鈦，二氧化硅、聚甲基硅氧烷、氧化鋁 C 3.0 丙三醇 0.2 EDTA二鈉 0.3 黃原膠 1.0 癸基葡糖苷 2.0 泛醇、丙二醇 5.0 C16-微粒 52.3 軟化水 D 1.0 生育酚醋酸酯 0.2 紅沒(méi)藥醇 適量 芳香油 適量 防腐劑 制備將A相加熱至大約80℃，在B相中攪拌，均質(zhì)化3分鐘。同樣將C相加熱至大約80℃，然后攪拌入A和B的組合相，進(jìn)行均質(zhì)化。冷卻至大約40℃，在D相中攪拌，然后再進(jìn)行均質(zhì)化。
實(shí)施例17C16-微粒-斑蝥黃在護(hù)足膏(foot balm)中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 5.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 4.0 鯨蠟醇 4.0 硬脂酸甘油酯 5.0 礦物油 0.2 薄荷醇 0.5 樟腦 B 69.3軟化水 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 適量防腐劑 C 1.0 紅沒(méi)藥醇 1.0 生育酚醋酸酯 D 5.0 金縷梅萃取物 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 5.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 4.0 鯨蠟醇 4.0 硬脂酸甘油酯 5.0 礦物油 0.2 薄荷醇 0.5 樟腦 B 65.3軟化水 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 適量防腐劑 C 1.0 紅沒(méi)藥醇 1.0 生育酚醋酸酯 D 5.0 金縷梅萃取物 制備將A相和B相的組分分開(kāi)分別加熱至大約80℃。將B相攪拌入A相，進(jìn)行均質(zhì)化。在攪拌的條件下冷卻至大約40℃，在均質(zhì)化之后迅速加入C相和D相。在攪拌的情況下冷卻至室溫。
實(shí)施例18C16-微粒-斑蝥黃在具有紅沒(méi)藥醇的W/O乳液中的用途 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 6.0 PEG-7氫化蓖麻油 8.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 十四酸異丙酯 15.0礦物油 0.3 硬脂酸鎂 0.3 硬脂酸鋁 2.0 PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物 B 5.0 丙三醇 0.7 硫酸鎂 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 55.6 軟化水 C 0.5 生育酚醋酸酯 0.6 紅沒(méi)藥醇 AI5％ ％ 組分(INCI) A 6.0 PEG-7氫化蓖麻油 8.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 十四酸異丙酯 15.0礦物油 0.3 硬脂酸鎂 0.3 硬脂酸鋁 2.0 PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物 B 5.0 丙三醇 0.7 硫酸鎂 51.6軟化水 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 C 0.5 生育酚醋酸酯 制備將A相和B分開(kāi)分別加熱至大約85℃。將B相攪拌入A相，并且進(jìn)行均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至大約40℃，加入C相，再進(jìn)行短暫均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至室溫。
實(shí)施例19具有調(diào)節(jié)劑的泡沫調(diào)節(jié)劑 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 10.0PVP/VA共聚物 0.2 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 適量芳香油 10.0醇 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 68.1軟化水 10.0丙烷/丁烷 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 10.0PVP/VA共聚物 0.2 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 適量芳香油 10.0醇 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 64.1軟化水 10.0丙烷/丁烷 制備稱取A相的所有組合物，攪拌直至所有物質(zhì)溶解和裝瓶。
實(shí)施例20泡沫調(diào)節(jié)劑 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 1.0 聚季銨鹽-4 0.5 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 1.0 C16-微粒 適量芳香油 適量防腐劑 91.5軟化水 6.0 丙烷/丁烷 AI 5％ ％ 組分 (INCI) A 1.0 聚季銨鹽-4 0.5 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 適量芳香油 適量防腐劑 87.5軟化水 6.0 丙烷/丁烷 制備稱取A相的所有組分，攪拌直至所有物質(zhì)溶解(從而產(chǎn)生清澈的溶液)和裝瓶。
實(shí)施例21泡沫調(diào)節(jié)劑 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 1.0 聚季銨鹽-11 0.5 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 1.0 C16-微粒 適量 芳香油 適量 防腐劑 91.5 軟化水 6.0 丙烷/丁烷 AI5％ ％組分(INCI) A 1.0 聚季銨鹽-11 0.5 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 5.0 C16-微粒 適量 芳香油 適量 防腐劑 87.5 軟化水 6.0 丙烷/丁烷 制備稱取A相的所有組分，攪拌直至所有物質(zhì)溶解(從而產(chǎn)生清澈的溶液)和裝瓶。
實(shí)施例22定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 0.5 月桂醇聚醚-4 適量芳香油 B 77.3軟化水 10.0聚季銨鹽-28 1.0 C16-微粒 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.2 泛醇 0.1 PEG-25PABA 0.2 羥乙基纖維素 C 10.0 HFC 152 A AI5％ ％ 組分(INCI) A 0.5 月桂醇聚醚-4 適量芳香油 B 73.3軟化水 10.0聚季銨鹽-28 5.0 C16-微粒 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.2 泛醇 0.1 PEG-25PABA 0.2 羥乙基纖維素 C 10.0HFC 152 A 制備混合A相的組分。逐一加入B相的組分并且溶解。與C相一起裝瓶。
實(shí)施例23定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量芳香油 B 78.5軟化水 6.7 丙烯酸酯共聚物 0.6 AMP 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.2 泛醇 0.1 PEG-25PABA 0.2 羥乙基纖維素 C 10.0 HFC 152 A AI5％ ％ 組分(INCI) A 2.0 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量芳香油 B 74.5軟化水 6.7 丙烯酸酯共聚物 0.6 AMP 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.2 泛醇 0.1 PEG-25 PABA 0.2 羥乙基纖維素 C 10.0HFC 152 A 制備混合A相的組分。逐一加入B相的組分且溶解。與C相一起裝瓶。
實(shí)施例24定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量 芳香油 B 7.70 聚季銨鹽-44 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 適量 防腐劑 79.3 軟化水 C 10.0 丙烷/丁烷 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 2.0 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量芳香油 B 7.70聚季銨鹽-44 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 適量防腐劑 75.3軟化水 C 10.0丙烷/丁烷 制備混合A相的組分。溶解B相的組分以產(chǎn)生清澈的溶液，然后將B相攪拌入A相。調(diào)節(jié)pH至6-7，與C相一起裝瓶。
實(shí)施例25定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.00椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量芳香油 B 72.32 軟化水 2.00VP/丙烯酸酯/甲基丙烯酸月桂酯共聚物 0.53AMP 1.00 C16-微粒-斑蝥黃 0.20 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.50 泛醇 0.05 二苯甲酮-4 0.20 氨基硅油、氯化十六烷基三甲銨、十三烷醇聚醚-12 15.00 醇 C 0.20 羥乙基纖維素 D 6.00 丙烷/丁烷 AI5％ ％ 組分(INCI) A 2.00椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量芳香油 B 68.32 軟化水 2.00VP/丙烯酸酯/甲基丙烯酸月桂酯共聚物 0.53AMP 5.00C C16-微粒-斑蝥黃 0.20鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.50泛醇 0.05二苯甲酮-4 0.20氨基硅油、氯化十六烷基三甲銨、十三烷醇聚醚-12 15.00 醇 C 0.20羥乙基纖維素 D 6.00丙烷/丁烷 制備混合A相的組分。逐一加入B相的組分并且溶解。將C相溶解在A和B的組合相中，然后調(diào)節(jié)pH至6-7。與C相一起裝瓶。
實(shí)施例26定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.00氯化十六烷基三甲銨 適量芳香油 B 67.85 軟化水 7.00聚季銨鹽-46 1.00C C16-微粒 0.20鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.50泛醇 0.05二苯甲酮-4 0.20氨基硅油、氯化十六烷基三甲銨、十三烷醇聚醚-12 15.00 醇 C 0.20羥乙基纖維素 D 6.00丙烷/丁烷 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 2.00氯化十六烷基三甲銨 適量芳香油 B 63.85 軟化水 7.00聚季銨鹽-46 5.00C C16-微粒 0.20鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.50泛醇 0.05二苯甲酮-4 0.20氨基硅油、氯化十六烷基三甲銨、十三烷醇聚醚-12 15.00 醇 C 0.20羥乙基纖維素 D 6.00 丙烷/丁烷 制備混合A相的組分。逐一加入B相的組分并且溶解。將C相溶解在具有A和B的混合物中，然后調(diào)節(jié)pH至6-7。與D相一起裝瓶。
實(shí)施例27定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 適量 PEG-40氫化蓖麻油 適量 芳香油 85.5 軟化水 B 7.0 聚苯乙烯磺酸鈉 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.5 溴化十六烷基三甲銨 適量 防腐劑 C 6.0 丙烷/丁烷 定型泡沫 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 適量PEG-40氫化蓖麻油 適量芳香油 81.5軟化水 B 7.0 聚苯乙烯磺酸鈉 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.5 溴化十六烷基三甲銨 適量防腐劑 C 6.0 丙烷/丁烷 制備溶解A相。稱量B相加入A相并且溶解，得到澄清溶液。調(diào)節(jié)pH至6-7，與C相一起裝瓶。
實(shí)施例28定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 適量PEG-40氫化蓖麻油 適量芳香油 92.0軟化水 B 0.5 聚季銨鹽-10 1.0 C16-微粒 0.5 溴化十六烷基三甲銨 適量防腐劑 C 6.0 丙烷/丁烷 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 適量PEG-40氫化蓖麻油 適量芳香油 88.0軟化水 B 0.5 聚季銨鹽-10 5.0 C16-微粒 0.5 溴化十六烷基三甲銨 適量防腐劑 C 6.0 丙烷/丁烷 制備溶解A相。稱取B相加入A相并且溶解以產(chǎn)生清澈的溶液。調(diào)節(jié)pH至6-7，與C相一起裝瓶。
實(shí)施例29定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 適量PEG-40氫化蓖麻油 適量芳香油 82.5軟化水 B 10.0聚季銨鹽-16 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.5 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 適量防腐劑 C 6.0 丙烷/丁烷 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 適量PEG-40氫化蓖麻油 適量芳香油 78.5軟化水 B 10.0聚季銨鹽-16 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 0.5 羥乙基鯨蠟基二甲基磷酸銨 適量防腐劑 C 6.0 丙烷/丁烷 制備溶解A相。稱取B相加入A相并且溶解產(chǎn)生清澈的溶液。調(diào)節(jié)pH至6-7，與C相一起裝瓶。
實(shí)施例30定型泡沫 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量 芳香油 B 84.0 軟化水 2.0 殼聚糖 1.0 C16-微粒 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.2 泛醇 0.1 PEG-25 PABA C 10.0 HFC 152 A AI5％ ％ 組分(INCI) A 2.0 椰子油基三甲基硫酸甲酸酯銨鹽 適量芳香油 B 80.0軟化水 2.0 殼聚糖 5.0 C16-微粒 0.5 二甲聚硅氧烷共聚多元醇 0.2 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 0.2 泛醇 0.1 PEG-25 PABA C 10.0HFC 152 A 制備混合A相的組分。逐一加入B相的組分并且溶解。與C相一起裝瓶。
實(shí)施例31護(hù)理洗發(fā)香波 AI 1％ ％組分 (INCI) A 30.0 月桂醇聚醚硫酸鈉 6.0 可可脂酰兩性基乙酸鈉 6.0 椰油酰胺丙基甜菜堿 3.0 月桂醇聚醚硫酸鈉、乙二醇二硬脂酸酯、椰油酰胺MEA、月桂醇聚醚-10 1.0 C16-微粒 7.7 聚季銨鹽-44 2.0 氨基硅油 適量 芳香油 適量 防腐劑 1.0 氯化鈉 43.3 軟化水 B 適量 檸檬酸 AI 5％ ％組分(INCI) A 30.0 月桂醇聚醚硫酸鈉 6.0 可可脂酰兩性基乙酸鈉 6.0 椰油酰胺丙基甜菜堿 3.0 月桂醇聚醚硫酸鈉、乙二醇二硬脂酸酯、椰油酰胺MEA、月桂醇聚醚-10 5.0 C16-微粒 7.7 聚季銨鹽-44 2.0 氨基硅油 適量 芳香油 適量 防腐劑 1.0 氯化鈉 39.3 軟化水 B 適量檸檬酸 制備混合A相的組分并且進(jìn)行溶解。用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6-7。
實(shí)施例32沐浴露 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 40.0月桂醇聚醚硫酸鈉 5.0 癸基葡糖苷 5.0 椰油酰胺丙基甜菜堿 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 1.0 泛醇 適量芳香油 適量防腐劑 2.0 氯化鈉 46.0軟化水 B 適量檸檬酸 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 40.0月桂醇聚醚硫酸鈉 5.0 癸基葡糖苷 5.0 椰油酰胺丙基甜菜堿 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 1.0 泛醇 適量芳香油 適量防腐劑 2.0 氯化鈉 42.0軟化水 B 適量 檸檬酸 制備混合A相的組分并且溶解。用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6-7調(diào)節(jié)。
實(shí)施例33洗發(fā)香波 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 40.0月桂醇聚醚硫酸鈉 5.0 C12-15烷醇聚醚-15磺酸鈉 5.0 癸基葡糖苷 適量芳香油 0.1 植烷三醇 44.6軟化水 1.0 C16-微粒 0.3 聚季銨鹽-10 1.0 泛醇 適量防腐劑 1.0 月桂醇聚醚-3 2.0 氯化鈉 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 40.0月桂醇聚醚硫酸鈉 5.0 C12-15烷醇聚醚-15磺酸鈉 5.0 癸基葡糖苷 適量芳香油 0.1 植烷三醇 40.6軟化水 5.0 C16-微粒 0.3 聚季銨鹽-10 1.0 泛醇 適量 防腐劑 1.0 月桂醇聚醚-3 2.0 氯化鈉 制備將A相的組分混合，并且溶解。用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6-7。
實(shí)施例34洗發(fā)香波 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 15.00 椰油酰胺丙基甜菜堿 10.00 椰油酰兩性基二乙酸二鈉 5.00聚山梨醇酯20 5.00癸基葡糖苷 適量芳香油 適量防腐劑 1.00C C16-微粒 0.15瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨 2.00月桂醇聚醚-3 58.00 軟化水 適量檸檬酸 B 3.00PEG-150 二硬脂酸酯 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 15.00 椰油酰胺丙基甜菜堿 10.00 椰油酰兩性基二乙酸二鈉 5.00聚山梨醇酯20 5.00 癸基葡糖苷 適量 芳香油 適量 防腐劑 5.00C C16-微粒 0.15 瓜爾膠羥丙基三甲基氯化銨 2.00 月桂醇聚醚-3 54.00 軟化水 適量 檸檬酸 B 3.00 PEG-150二硬脂酸酯 制備稱量A相的組分并且溶解。調(diào)節(jié)pH至6-7。加入B相，然后加熱至大約50℃。在攪拌的情況下冷卻至室溫。
實(shí)施例35保濕身體護(hù)理霜 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 3.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 1.0 二甲聚硅氧烷 4.0 鯨蠟硬脂醇 3.0 硬脂酸甘油酯SE 5.0 礦物油 4.0 西蒙得木(霍霍巴)籽油 3.0 礦物油、羊毛醇 B 5.0 丙二醇 1.0 C16-微粒 1.0 泛醇 0.5 硅酸鋁鎂 適量 防腐劑 65.5 軟化水 C 適量 芳香油 D 適量 檸檬酸 AI5％ ％組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 3.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 1.0 二甲聚硅氧烷 4.0 鯨蠟硬脂醇 3.0 硬脂酸甘油酯SE 5.0 礦物油 4.0 西蒙得木(霍霍巴)籽油 3.0 礦物油、羊毛醇 B 5.0 丙二醇 5.0 C16-微粒 1.0 泛醇 0.5 硅酸鋁鎂 適量 防腐劑 61.5 軟化水 C 適量 芳香油 D 適量 檸檬酸 制備將A相和B分開(kāi)加熱至大約80℃。短暫預(yù)均質(zhì)化B相，然后將B相攪拌入A相中，再進(jìn)行均質(zhì)化。冷卻至大約40℃，加入C相，再次充分均質(zhì)化。用檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6-7。
實(shí)施例36保濕身體護(hù)理霜 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 6.0 PEG-7氫化蓖麻油 10.0鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 十四酸異丙酯 7.0 礦物油 0.5 雪亞脂(牛油樹(shù)) 0.5 硬脂酸鋁 0.5 硬脂酸鎂 0.2 紅沒(méi)藥醇 0.7 季銨鹽-18-鋰蒙脫石 B 5.0 雙丙二醇 0.7 硫酸鎂 1.0 C16-微粒 適量防腐劑 62.9軟化水 C 適量芳香油 AI 5％ ％ 組分(INCI) A 6.0 PEG-7氫化蓖麻油 10.0鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 5.0 十四酸異丙酯 7.0 礦物油 0.5 雪亞脂(牛油樹(shù)) 0.5 硬脂酸鋁 0.5 硬脂酸鎂 0.2 紅沒(méi)藥醇 0.7 季銨鹽-18-鋰蒙脫石 B 5.0 雙丙二醇 0.7 硫酸鎂 5.0 C16-微粒 適量 防腐劑 58.9 軟化水 C 適量 芳香油 制備將A相和B分開(kāi)加熱至大約80℃。將B相攪拌入A相中，并且進(jìn)行均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至大約40℃，加入C相并且再次進(jìn)行均質(zhì)化。在攪拌的情況下使冷卻至室溫。
實(shí)施例37液體化妝品-O/W型 AI 1％ ％ 組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 6.0 硬脂酸甘油酯 1.0 鯨蠟醇 8.0 礦物油 7.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 0.2 二甲聚硅氧烷 B 3.0 丙二醇 1.0 泛醇 適量防腐劑 1.0 C16-微粒-斑蝥黃 61.9軟化水 C 0.1 紅沒(méi)藥醇 適量 芳香油 D 5.7 C.I.77 891、二氧化鈦 1.1 氧化鐵 AI5％ ％組分(INCI) A 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-6、硬脂醇 2.0 鯨蠟硬脂醇聚醚-25 6.0 硬脂酸甘油酯 1.0 鯨蠟醇 8.0 礦物油 7.0 鯨蠟硬脂醇乙基己酸酯 0.2 二甲聚硅氧烷 B 3.0 丙二醇 1.0 泛醇 5.0 C16-微粒-斑蝥黃 適量 防腐劑 57.9 軟化水 C 0.1 紅沒(méi)藥醇 適量 芳香油 D 5.7 C.I.77 891、二氧化鈦 1.1 氧化鐵 制備分別將A相和B加熱至大約80℃。將B相攪拌入A相并且均質(zhì)化。在攪拌的情況下冷卻至大約40℃，加入C相和D相，然后再次充分均質(zhì)化。在攪拌的情況下使冷卻至室溫。
實(shí)施例38 下面描述本發(fā)明的皮膚病學(xué)制劑，其包含按照實(shí)施例1制備的C16-微粒，或按照實(shí)施例4制備的C16-微粒-斑蝥黃。下列數(shù)據(jù)是按水溶液的重量計(jì)的部分。 清潔洗發(fā)香波
洗發(fā)香波 清潔調(diào)理洗發(fā)香波
泡沫O/W乳劑 具有珍珠光澤的調(diào)理洗發(fā)香波
將pH調(diào)整至6.0 清潔調(diào)理洗發(fā)香波

將pH調(diào)整至6.0 具有體積效應(yīng)的清潔調(diào)理劑洗發(fā)香波
將pH調(diào)整至6.0凝膠乳膏

OW防曬制劑


水分散液

WO防曬乳劑


棒(Sticks)

PIT-乳劑


凝膠乳膏
OW仿曬制劑 OW化妝品 仿曬霜水分散液
曬后護(hù)理水分散液
WO乳劑

固體粒子穩(wěn)定的乳劑 (皮克爾乳劑)棒

仿曬PIT乳劑

油膠 實(shí)施例39 下面的配方描述了化妝品防曬制劑，其包含至少一種無(wú)機(jī)色素，優(yōu)選氧化鋅和/或二氧化鈦和有機(jī)UV-A和UV-B過(guò)濾物質(zhì)的組合。
以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常用方式制備下面指定的制劑。
按照實(shí)施例1制備的C16-微粒的含量或按照實(shí)施例4制備的C16-微粒-斑蝥黃的含量是指100％的活性組分?？梢砸约兊男问交蛞运芤旱男问绞褂帽景l(fā)明的活性組分。在水溶液的情況下，必須調(diào)整軟化水在特定制劑中的含量。




26
序列表
<110>巴斯夫歐洲公司
<120>蛋白質(zhì)微粒在化妝品中的用途
<130>PF 0000057552
<160>1
<170>PatentIn版本3.1
<210>1
<211>576
<212>PRT
<213>合成
<400>權(quán)利要求
1.蛋白質(zhì)微粒在化妝品中的用途。
2.權(quán)利要求1的用途，其中它們是絲蛋白微粒。
3.權(quán)利要求1的用途，其中它們是已從固有無(wú)折疊蛋白質(zhì)產(chǎn)生的微粒。
4.權(quán)利要求1的用途，其中蛋白質(zhì)微粒是蛋白質(zhì)(i)與效應(yīng)分子(ii)的偶聯(lián)。
5.權(quán)利要求3的用途，其中蛋白質(zhì)(i)是C16蛛絲蛋白。
6.權(quán)利要求1的用途，其中效應(yīng)分子(ii)是紫外線吸收體。
7.權(quán)利要求1的用途，其中可通過(guò)方法產(chǎn)生蛋白質(zhì)微粒，所述方法涉及下列步驟(i)將蛋白質(zhì)溶解在第一溶劑中，(ii)通過(guò)添加劑在溶劑相和在其中乳化的富含蛋白質(zhì)相中誘導(dǎo)相分離，(iii)如果合適通過(guò)加入交聯(lián)劑硬化富含蛋白質(zhì)相，(iv)分離和，如果合適，純化在步驟(iii)中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)微粒。
8.權(quán)利要求1的用途，其中該蛋白質(zhì)微粒用于皮膚化妝品。
9.化妝品組合物，其包含至少一種蛋白質(zhì)微粒和至少一種來(lái)自紫外線吸收體類的活性成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及蛋白質(zhì)微粒在化妝品中的用途。
文檔編號(hào)A61Q17/04GK101370556SQ200780002576
公開(kāi)日2009年2月18日 申請(qǐng)日期2007年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月20日
發(fā)明者B·利布曼, M·費(fèi)爾, A·普托克, T·沙伊貝爾, D·許梅里希 申請(qǐng)人:巴斯夫歐洲公司