技術(shù)特征：

1.通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，

其中：X、Y、R₁、R₂、m、n定義如下：

X、Y各自獨(dú)立地為氮或碳，并且X、Y中的一個(gè)為氮另一個(gè)為碳；

R₁為H、烷基或是芳香基團(tuán)；所述烷基為C1～C10的直鏈或支鏈烷基、C3～C6的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；所述芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，所述芳香基團(tuán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羥基，氨基，烷氧基，環(huán)烷氧基，烷氧烷基，環(huán)烷氧烷基，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烯基，炔基，苯基，-NR’R”，-(C＝O)NR’R’‘或是-NR’(C＝O)R”；

R₂為芳香基團(tuán)，所述芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，所述的芳香基團(tuán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基、-NR’R”、-(C＝O)NR’R”或是-NR’(C＝O)R”。

m為1-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為碳，Y為氮時(shí)：

R₁為H、烷基或是芳香基團(tuán)。烷基為C1～C10的直鏈或支鏈烷基、C3～C6的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，芳香基團(tuán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羥基，氨基，烷氧基，環(huán)烷氧基，烷氧烷基，環(huán)烷氧烷基，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烯基，炔基，苯基，-NR’R”，-(C＝O)NR’R’‘或是-NR’(C＝O)R”；

R₂為芳香基團(tuán)，芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯 基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，芳香基團(tuán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基、-NR’R”、-(C＝O)NR’R”或是-NR’(C＝O)R”。

m為1-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為氮，Y為碳時(shí)：

R₁為雜芳基，雜芳基為吡啶環(huán)(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基，雜芳基上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羥基，氨基，烷氧基，環(huán)烷氧基，烷氧烷基，環(huán)烷氧烷基，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烯基，炔基，苯基，-NR’R”，-(C＝O)NR’R’‘或是-NR’(C＝O)R”；

R₂為芳香基團(tuán)，芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，芳香基團(tuán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基、-NR’R”、-(C＝O)NR’R”或是-NR’(C＝O)R”；

m為1-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為氮，Y為碳時(shí)：

R₁為H、烷基或苯系芳基，所述烷基為C1～C10的直鏈或支鏈烷基、C3～C6的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；苯系芳基為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)，苯系芳基上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羥基，氨基，烷氧基，環(huán)烷氧基，烷氧烷基，環(huán)烷氧烷基，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烯基，炔基，苯基，-NR’R”，-(C＝O)NR’R’‘或是-NR’(C＝O)R”；

R₂為雜芳環(huán)，雜芳環(huán)為吡啶環(huán)(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶環(huán)(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯環(huán)、咪唑環(huán)、稠雜環(huán)；所述雜芳環(huán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基、-NR’R”、-(C＝O)NR’R”或是-NR’(C＝O)R”；

m為1-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥 學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為氮，Y為碳時(shí)：

R₁為H、烷基或苯系芳基，所述烷基為C1～C10的直鏈或支鏈烷基、C3～C6的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；苯系芳基為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)，所述苯系芳基上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羥基，氨基，烷氧基，環(huán)烷氧基，烷氧烷基，環(huán)烷氧烷基，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烯基，炔基，苯基，-NR’R”，-(C＝O)NR’R’‘或是-NR’(C＝O)R”；

R₂為苯系芳基，所述苯系芳基為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)，苯系芳基上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基、-NR’R”、-(C＝O)NR’R”或是-NR’(C＝O)R”；

m為1-4的整數(shù)，n為1-4的整數(shù)，但m、n不同時(shí)為1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

X、Y各自獨(dú)立地為氮或碳，并且X、Y中的一個(gè)為氮另一個(gè)為碳；

R₁為芳香基團(tuán)，芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，芳香基團(tuán)可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羥基，氨基，烷氧基，環(huán)烷氧基，烷氧烷基，環(huán)烷氧烷基，烷基，環(huán)烷基，環(huán)烷基烷基，烯基，炔基，苯基，-NR’R”，-(C＝O)NR’R’‘或是-NR’(C＝O)R”；

R₂為雜芳基，雜芳基為吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基；雜芳基上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羥基、氨基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基、-NR’R”、-(C＝O)NR’R”或是-NR’(C＝O)R”；

m為1-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

X、Y各自獨(dú)立地為氮或碳，并且X、Y中的一個(gè)為氮另一個(gè)為碳；

R₁為芳香基團(tuán)，芳香基團(tuán)為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)的苯系芳基，或吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、吡咯基、咪唑基、稠雜環(huán)基的雜芳基，芳香基團(tuán)上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基；

R₂為雜芳基，雜芳基為吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)、稠雜環(huán)基；雜芳基上可選擇性地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基；

m為1-4的整數(shù)；n為1-4的整數(shù)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為碳，Y為氮時(shí)：

R₁、R₂各自獨(dú)立地為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)，R₁、R₂上可獨(dú)立地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基；

m、n各自獨(dú)立地為1或2或3。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或4或6或7所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為氮，Y為碳時(shí)：

R₁為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)、吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)，R₂為吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基)；R₁、R₂上可獨(dú)立地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基；

m、n各自獨(dú)立地為1或2或3。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

當(dāng)X為氮，Y為碳時(shí)：

R₁、R₂各自獨(dú)立地為苯基、萘基(1-萘基或2-萘基)，R₁、R₂上可獨(dú)立地由下列一個(gè)或多個(gè)取代基取代：鹵素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基、環(huán)烷氧基、烷氧烷基、環(huán)烷氧烷基、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、烯基、炔基、苯基；

m、n各自獨(dú)立地為1或2或3，但m、n不同時(shí)為1。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

所述的一個(gè)或多個(gè)取代基中，鹵素取代為2-氯，3-氯，4-氯，2,3-二氯，2,4-二氯取代；所述的三氟甲基取代為2-三氟甲基，3-三氟甲基，4-三氟甲基取代；所述的烷基取代為2-甲基，3-甲基，4-甲基取代。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其 藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

所述的立體異構(gòu)體是手性化合物的左旋體、右旋體、外消旋體，及其任意比例的混合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

所述的鹽類由所述的取代哌啶類化合物與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物，其特征在于，

所述的無(wú)機(jī)酸為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、硫酸、磷酸中的一種或任意兩種或以上的組合物；所述有機(jī)酸為酒石酸、乙酸、扁桃酸、馬來(lái)酸、富馬酸、苯甲酸、琥珀酸、乳酸、檸檬酸、葡糖酸、甲磺酸、苯磺酸和對(duì)甲苯磺酸中的一種或任意兩種或以上的組合物。

15.一種權(quán)利要求1所述的通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物的制備方法，其特征在于，采用下述合成路線：

反應(yīng)步驟如下：

a)以化合物A為原料，經(jīng)三乙胺作用下與Boc酸酐反應(yīng)得到化合物B；

b)化合物B在LDA作用下與鹵代烷發(fā)生親核取代反應(yīng)得到化合物C；

c)化合物B與丙二酸環(huán)異丙酯，硼酸三異丙酯反應(yīng)生成化合物E；

d)化合物E在碘化亞銅催化下與一種或多種不同碳鏈長(zhǎng)度的芳烷基格氏試劑發(fā)生親核取代反應(yīng)得到化合物F；

e)化合物F在DMSO-H₂O的混合溶液中加熱至135℃反應(yīng)兩天得到化合物G；

f)化合物G以硼烷為還原劑，在THF中回流24-48h得到化合物H；

g)化合物C經(jīng)四氫鋰鋁的THF溶液還原得到化合物D；

h)化合物D和化合物H在氫化鈉作用下與氟代化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)得到化合物J；

i)化合物J在三氟乙酸作用下脫除保護(hù)基得到目標(biāo)化合物。

16.一種防治神經(jīng)退行性疾病或抑郁癥藥物組合物，其特征在于，以通式I所示的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物為活性成分。

17.權(quán)利要求1～15中任一所述的取代哌啶類化合物、其立體異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的鹽或其溶劑化物作為nAChRs的配體小分子在制備預(yù)防和/或治療神經(jīng)退行性疾病或癡呆癥或抑郁癥藥物中的用途。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的用途，其特征在于，所述的神經(jīng)退行性疾病為阿爾茨海默癥(AD)或帕金森氏癥(PD)；所述的癡呆癥為阿爾茨海默癥(AD)、Lewy體癡呆(DLB)或血管性癡呆(VaD)。