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用于改變生物信號傳導(dǎo)的咪唑和噻唑組合物的制作方法

文檔序號:11159264閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種組合物,其包含至少一種具有通式(I)或通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物:

其中:

R1選自任選地被一個或多個以下取代基取代的C1至C10脂族或雜脂族基團:芳基、被取代的芳基、雜芳基、被取代的雜芳基或它們的組合;

R2選自芳族部分、被取代的芳族部分、雜芳族部分、被取代的雜芳族部分和香豆素;

R3選自-H、C1至C10脂族或雜脂族基團、苯基或被取代的苯基,其中所述脂族或雜脂族基團任選地被一個或多個以下取代基取代:苯基、芳基、雜芳基、被取代的雜芳基或它們的組合,且其中所述脂族或雜脂族基團任選地鍵合至R2以形成環(huán);

X是S或O;且

Y是S或NH,

前提條件是,當(dāng)R2是苯基且R3是-H時,以下至少一個為真:

(a)R1是被以下取代基取代的C1至C10脂族或雜脂族基團:至少一個被取代的芳基、至少一個雜芳基、至少一個被取代的雜芳基或它們的組合;或者

(b)R1是己基;或者

(c)R1是Ph(CH2)n-,其中n是2或3;或者

(d)R1是任選地被一個或多個以下取代基取代的C1至C10雜脂族基團:芳基、被取代的芳基、雜芳基、被取代的雜芳基或它們的組合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中:

X是S;

Y是S;且

R1選自甲基、丙基、己基、3-丙烯基、

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中:

X是S;

Y是S;

R1是基團Q1

Q1其中基團R4、R5和R6獨立地選自-H、鹵素、-NO2、-CN或-OCH3。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物,其中基團R4和R5是-H且基團R6選自-Cl、-NO2、-CN或-OCH3。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中:

X是S;

Y是S;且

R1

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中:

X是S;

Y是S;且

R1

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中:

X是S;

Y是S;且

R1

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任一項所述的組合物,其中:

R3選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、4-丁烯基、苯基或2-苯基乙基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物,其中R2不是苯基。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-7中的任一項所述的組合物,其中R3是氫。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合物,其中R2不是苯基。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中:

當(dāng)R2是苯基且R3是-H時,所述至少一種具有通式(I)或通式(II)的化合物選自:

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,其中所述至少一種化合物選自:

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,所述組合物包含通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物,其中:

X是S;且

Y是S。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,其中:

R1選自甲基、乙基、丙基、3-丙烯基、己基、Q1

R2選自Q2、苯基、

Q1其中基團R4、R5和R6獨立地選自-H、鹵素、-NO2、-CN或-OCH3;

Q2其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個或剛好三個是氫,且剩余的不是氫的基團R7、R8、R9和R10獨立地選自甲氧基、乙氧基、羥基、三氟甲氧基、甲基、三氟甲基、N-甲基氨基、(N,N)-二甲基氨基、氰基、鹵素或硝基。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物,其中:

R1選自

R2選自苯基、

17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,其中:

R1選自甲基或

R2選自苯基、

18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,其中:

R1

R2

19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,其中:

R1選自

R2是Q2;

Q2其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個是氫,且R7、R8、R9和R10中的剛好兩個是甲氧基。

20.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,其中:

R1是丙基;且

R2選自

21.根據(jù)權(quán)利要求14-20中的任一項所述的組合物,其中:

R3選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、4-丁烯基、苯基或2-苯基乙基。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的組合物,其中R2不是苯基。

23.根據(jù)權(quán)利要求14-20中的任一項所述的組合物,其中R3是氫。

24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的組合物,其中R2不是苯基。

25.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,其中:

當(dāng)R2是苯基且R3是-H時,通式(I)的化合物選自:

26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物,其中R2是苯基且R3是-H。

27.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,所述組合物包含:

28.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物,所述組合物包含至少一種選自以下的化合物:

29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,所述組合物包含通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物,其中:

X是S;且

Y是NH。

30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的組合物,其中R1是甲基。

31.根據(jù)權(quán)利要求29或30所述的組合物,其中R2不是苯基。

32.根據(jù)權(quán)利要求29所述的組合物,其中:

R1是甲基;

R2選自Q2

Q2其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個或剛好三個是氫,且剩余的不是氫的基團R7、R8、R9和R10獨立地選自甲氧基、乙氧基、羥基、三氟甲氧基、甲基、三氟甲基、N-甲基氨基、(N,N)-二甲基氨基、氰基、鹵素、或硝基。

33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的組合物,其中R2是基團Q2。

34.根據(jù)權(quán)利要求29所述的組合物,其中:

R1是甲基;且

R2選自2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-氯苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-(二甲基氨基)苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、4-氰基苯基、3-羥基苯基、2,4-羥基苯基、3,4-二氯苯基、3-硝基苯基、2-羥基-5-氯苯基、2-甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2-甲氧基-5-氟苯基和2-氯-5-(三氟甲基)苯基。

35.根據(jù)權(quán)利要求29-34中的任一項所述的組合物,其中:

R3選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、4-丁烯基、苯基或2-苯基乙基。

36.根據(jù)權(quán)利要求29-34中的任一項所述的組合物,其中R3是氫。

37.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,所述組合物包含通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物,其中:

X是O;且

Y是NH。

38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的組合物,其中:

R1是乙基;且

R2是單取代的苯基Q2;

Q2其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好三個是氫,且R7、R8、R9和R10中的剛好一個是鹵素或甲氧基。

39.根據(jù)權(quán)利要求37所述的組合物,其中:

R1是乙基;且

R2是3-氯苯基或3-甲氧基苯基。

40.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,所述組合物包含通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。

41.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,所述組合物包含通式(II)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物,其中:

X是S;且

Y是S。

42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中R1選自

丙基、己基、

43.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中R1選自丙基、己基、

44.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中R1選自丙基、己基、

45.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中R1選自

46.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中R1

47.根據(jù)權(quán)利要求40-46中的任一項所述的組合物,其中R2不是苯基。

48.根據(jù)權(quán)利要求40-46中的任一項所述的組合物,其中:

R2是基團Q2;且

Q2其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個或剛好三個是氫,且剩余的不是氫的基團R7、R8、R9和R10獨立地選自甲氧基、乙氧基、羥基、三氟甲氧基、甲基、三氟甲基、N-甲基氨基、(N,N)-二甲基氨基、氰基、鹵素或硝基。

49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的組合物,其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個或剛好三個是氫,且剩余的不是氫的基團R7、R8、R9和R10獨立地選自甲氧基、羥基或鹵素。

50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的組合物,其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個是氫,且剩余的不是氫的基團R7、R8、R9和R10是甲氧基。

51.根據(jù)權(quán)利要求48所述的組合物,其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好三個是氫,且剩余的不是氫的基團R7、R8、R9和R10是羥基。

52.根據(jù)權(quán)利要求48所述的組合物,其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個是氫,基團R7、R8、R9和R10中的一個是鹵素,且基團R7、R8、R9和R10中的一個是甲氧基。

53.根據(jù)權(quán)利要求48所述的組合物,其中基團R7、R8、R9和R10中的剛好兩個是氫,基團R7、R8、R9和R10中的一個是氟,且基團R7、R8、R9和R10中的一個是甲氧基。

54.根據(jù)權(quán)利要求40-46中的任一項所述的組合物,其中:

R2選自苯基、

55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的組合物,其中R2是苯基。

56.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中:

R1選自己基、

R2是苯基。

57.根據(jù)權(quán)利要求41-56中的任一項所述的組合物,其中:

R3選自氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、丁基、4-丁烯基、苯基或2-苯基乙基。

58.根據(jù)權(quán)利要求41-56中的任一項所述的組合物,其中R3是氫。

59.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,其中:

當(dāng)R2是苯基且R3是-H時,通式(II)的化合物選自:

60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的組合物,其中R2是苯基且R3是-H。

61.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,所述組合物包含至少一種選自以下的化合物:

62.根據(jù)權(quán)利要求41所述的組合物,所述組合物包含至少一種選自以下的化合物:

63.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,所述組合物包含至少一種選自以下的化合物:

64.一種藥物組合物,其包含根據(jù)權(quán)利要求1-63中的任一項所述的組合物以及至少一種藥學(xué)上可接受的與所述組合物相容的載體。

65.用作藥物的根據(jù)權(quán)利要求1-64中的任一項所述的組合物。

66.用于抑制生物信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中IL-6或NOS轉(zhuǎn)錄物的LPS誘導(dǎo)的根據(jù)權(quán)利要求1-64中的任一項所述的組合物。

67.用于用作抗微生物劑的根據(jù)權(quán)利要求1-64中的任一項所述的組合物。

68.用于用作抗真菌劑的根據(jù)權(quán)利要求1-64中的任一項所述的組合物。

69.用在診斷或預(yù)后生物學(xué)測定中的根據(jù)權(quán)利要求1-64中的任一項所述的組合物。

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