J = 15. 9Hz, 1H), 6. 51 (d, J = 16. 2Hz, 1H) ；13C NMR(75MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 178. 34 (1C), 164. 78 - 161. 52 (d, 1C), 149. 10 (1C), 143. 31 (1C), 132. 0 5 (1C), 131. 33 - 131. 22 (d, 2C), 130. 06 (1C), 128. 92 (1C), 128. 63 (1C), 126. 81 ( 1C), 117. 30 - 117. 02 (d, 2C), 112. 77 (1C) 〇
[0053] 實(shí)施例4 :
[0054] 化合物
（C14H11N 3S2ClBr)的制備
[0055] (I)中間體1-(4-氯苯基）-3-(5-溴-2-噻吩基）-2-丙烯-I-酮的合成
[0056] 將0.02mol 4-氯苯乙酮溶解在30mL無(wú)水乙醇中，再向其中加入IOmL 10% NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0. 02mol 5-溴-2-噻吩甲醛和20mL無(wú)水乙醇的混合液用 恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板（TLC)檢查反 應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HCl調(diào)節(jié) 其pH值至中性，有沉淀析出，過(guò)濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-氯苯 基）-3-(5-溴-2-噻吩基）-2-丙烯-1-酮。
[0057] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0058] 將0. 015mol氨基硫脲溶解在20mL 95%乙醇中，向其中加入I. 5mL冰醋酸。在攪 拌條件下，將〇. 〇15mol自制的中間體和30mL無(wú)水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時(shí)以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后， 減壓除去溶劑，得到的固體粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離（洗脫劑為1/2)后， 再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得到淺棕色粉末狀固體產(chǎn)物，收率為60%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0059] 1H NMR (300MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) :9.09(s, lH),8.52(s, 1H),8. 17-8. 16 (m, 1H) , 7. 66 (d, J = 8. 4Hz, 2H) , 7. 34 (d, J = 8. 1Hz, 2H) , 7. 17 (d, J = 3. 9Hz, 1H), 7. 05 (d, J = 3. 9Hz, 1H), 6. 79 (d, J = 16. 2Hz, 1H), 6. 52 (d, J = 16. 2Hz, 1H) ；13C NMR (75MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 178. 49 (1C), 148. 82 (1C), 143. 33 (1C), 134. 99 (1C), 132. 07( 1C), 130. 84(2C), 130. 12 (2C), 129. 51 (1C), 128. 92 (1C), 128. 68 (1C), 128. 49 (1C), 112. 76( 1C) 〇
[0060] 實(shí)施例5 :
[0061] 化合物
（C14H11N 3S2Br2)的制備
[0062] (1)中間體1-(4-溴苯基）-3-(5-溴-2-噻吩基）-2-丙烯-1-酮的合成
[0063] 將0.02mol 4-溴苯乙酮溶解在30mL無(wú)水乙醇中，再向其中加入IOmL 10% NaOH溶液。在冰浴攪拌下，將0. 02mol 5-溴-2-噻吩甲醛和20mL無(wú)水乙醇的混合液用 恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板（TLC)檢查反 應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，向混合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10%的HCl調(diào)節(jié) 其pH值至中性，有沉淀析出，過(guò)濾，洗滌，再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-溴苯 基）-3-(5-溴-2-噻吩基）-2-丙烯-1-酮。
[0064] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0065] 將0. 015mol氨基硫脲溶解在20mL 95%乙醇中，向其中加入I. 5mL冰醋酸。在攪 拌條件下，將〇. 〇15mol自制的中間體和30mL無(wú)水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴 入上述混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時(shí)以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后， 減壓除去溶劑，得到的固體粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離（洗脫劑為1/2)后， 再用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，得到深黃色粉末狀固體產(chǎn)物，收率為60%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0066] 1H NMR(300 MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 9 . I 2 ( s , I H) , 8 . 5 2 (d, J = 0. 9Hz, 1H), 8. 16(s, 1H), 7. 79(d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 27 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 17 (d, J = 3. 9Hz, 1H), 7. 05 (d, J = 3. 9Hz, 1H), 6. 79 (d, J = 16. 2Hz, 1H), 6. 52 (d, J = 16. 2Hz, 1H) ；13C NMR (75MHz, DMS0-d6) δ (ppm) : 178. 49 (1C), 148. 84 (1C), 143. 33 (1C), 133. 00 (2C), 132. 06 ( 1C), 131. 06 (2C), 130. 15 (1C), 129. 87 (1C), 128. 93 (1C), 128. 43 (1C), 123. 82 (1C), 112. 79 ( 1C) 〇
[0067] 實(shí)驗(yàn)例：
[0068] 縮氨基硫脲類(lèi)衍生物對(duì)植物病原真菌的抑菌活性測(cè)定
[0069] 1、供試植物病原真菌
[0070] 水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄 白腐病菌、瓜類(lèi)炭疽病菌、蘋(píng)果輪紋病菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
[0071] 2、實(shí)驗(yàn)方法
[0072] 將供試衍生物溶于二甲亞砜中，再加入到含有0. 1%吐溫-80的自來(lái)水中，混合均 勻后配成200mg/L的供試溶液。將此溶液加入到已滅菌的PDA培養(yǎng)基中，同時(shí)再加入濃度 為50mg/L的鏈霉素。以不含供試衍生物的相應(yīng)溶液為空白對(duì)照，制成厚薄均勻的含藥平板 備用，重復(fù)三次。用已滅菌的打孔器選取Φ5πιπι生長(zhǎng)良好、無(wú)污染、長(zhǎng)勢(shì)均勻的菌餅，在無(wú)菌 條件下接入含毒培養(yǎng)基和對(duì)照培養(yǎng)基的中心（每個(gè)平板接種一個(gè)菌餅），在28°C恒溫條件 下培養(yǎng)。當(dāng)空白對(duì)照的菌落直徑長(zhǎng)到50_左右時(shí)，采用十字交叉法測(cè)量菌落的直徑，取其 平均值，用下列公式計(jì)算相對(duì)抑菌率：
[0073]
[0074] 3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0075] 縮氨基硫脲類(lèi)衍生物對(duì)植物病原真菌的抑菌活性測(cè)定結(jié)果如表1-5所示。
[0076] 表1實(shí)施例1化合物在200mg/L時(shí)對(duì)植物病原真菌的抑制活性
[0078] 從表1可知，實(shí)施例1化合物對(duì)小麥赤霉病菌、玉米小斑病菌、番茄灰霉病菌和瓜 類(lèi)炭疽病菌有很好的抑制效果；對(duì)水稻紋枯病菌和馬鈴薯晚疫病菌有較好的抑制效果。
[0079] 表2實(shí)施例2化合物在200mg/L時(shí)對(duì)植物病原真菌的抑制活性
[0082] 從表2可知，實(shí)施例2化合物對(duì)小麥赤霉病菌、玉米小斑病菌和番茄灰霉病菌有很 好的抑制效果；對(duì)瓜類(lèi)炭疽病菌和蘋(píng)果輪紋病菌有較好的抑制效果。
[0083] 表3實(shí)施例3化合物在200mg/L時(shí)對(duì)植物病原真菌的抑制活性

[0085] 從表3可知，實(shí)施例3化合物對(duì)玉米小斑病菌、蘋(píng)果輪紋病菌和馬鈴薯晚疫病菌有 很好的抑制效果；對(duì)小麥赤霉病菌、油菜菌核病菌和番茄灰霉病菌有較好的抑制效果。
[0086] 表4實(shí)施例4化合物在200mg/L時(shí)對(duì)植物病原真菌的抑制活性
[0088] 從表4可知，實(shí)施例4化合物對(duì)油菜菌核病菌、蘋(píng)果輪紋病菌和柑橘綠霉病菌有很 好的抑制效果；對(duì)小麥赤霉病菌和瓜類(lèi)炭疽病菌有較好的抑制效果。
[0089] 表5實(shí)施例5化合物在200mg/L時(shí)對(duì)植物病原真菌的抑制活性
[0092] 從表5可知，實(shí)施例5化合物對(duì)瓜類(lèi)炭疽病菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌有 很好的抑制效果；對(duì)玉米小斑病菌、油菜菌核病菌和蘋(píng)果輪紋病菌有較好的抑制效果。 [0093] 最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡 管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然 可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替 換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精 神和范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種縮氨基硫脲類(lèi)衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)通式如下：通式⑴中，&為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基；R2為氫原子、 氯原子、溴原子或甲基。2. -種縮氨基硫脲類(lèi)衍生物的制備方法，其特征在于，包括：中間體的合成和利用所 述中間體來(lái)合成目標(biāo)化合物兩個(gè)步驟。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述中間體的合成包括以下步驟： a、 向苯乙酮衍生物和無(wú)水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I; b、 在冰浴攪拌下，將噻吩甲醛類(lèi)化合物，與無(wú)水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中 進(jìn)行反應(yīng)，形成溶液II; c、 應(yīng)完成后，向溶液II加入蒸餾水，調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過(guò)濾，洗滌，再用 無(wú)水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述苯乙酮衍生物為4-溴苯乙酮、3-氯 苯乙酮、4-氟苯乙酮、4-氯苯乙酮中的一種；所述噻吩甲醛類(lèi)化合物為2-噻吩甲醛或 5-溴-2-噻吩甲醛。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟b中，反應(yīng)溫度為0-5°C。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，目標(biāo)衍生物的合成包括以下步驟： e、 向氨基硫脲與乙醇的混合物中加入冰醋酸，形成混合溶液III; f、 在攪拌條件下，將所述中間體和無(wú)水乙醇的混合溶液慢慢滴入上述混合溶液ΠΙ中 進(jìn)行反應(yīng)； g、 反應(yīng)完成后，減壓除去溶劑，得到的固體粗產(chǎn)物用硅膠柱層析分離后，再用無(wú)水乙醇 重結(jié)晶，最終得到本發(fā)明衍生物。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟g中，用硅膠柱層析分離時(shí)，使用 的洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚，所述乙酸乙酯與石油醚的體積比為1 :2。8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述步驟f中，反應(yīng)的條件為：在70°C下 反應(yīng)20小時(shí)以上。9. 一種權(quán)利要求1所述縮氨基硫脲類(lèi)衍生物用于防治植物病原真菌的用途。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類(lèi)炭疽病菌、蘋(píng)果輪紋病 菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種縮氨基硫脲類(lèi)衍生物及其制備方法、應(yīng)用，其中，該衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：通式(I)中，R1為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基；R2為氫原子、氯原子、溴原子或甲基。本發(fā)明提供的衍生物結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、新穎，易于合成，對(duì)植物病原真菌有較好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見(jiàn)報(bào)道。
【IPC分類(lèi)】C07D333/22, A01P3/00
【公開(kāi)號(hào)】CN105384722
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510898518
【發(fā)明人】唐孝榮, 楊建 , 高素美, 劉輝, 高揚(yáng), 李唯一, 曾義, 徐志宏, 張燕, 王玲
【申請(qǐng)人】西華大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年12月7日