一種縮氨基脲類化合物及其制備方法、應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種縮氨基脲類化合物及其制備方法、應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 氨基脲又名氨基甲酰肼，是一種重要的精細(xì)化學(xué)品，也是日用化學(xué)、醫(yī)藥和農(nóng)藥行 業(yè)重要的中間體，用于制備熱敏記錄紙上的光色染料，生產(chǎn)呋喃西林、呋喃妥因、腎上腺色 腙，氫化潑尼松、氫化可的松等藥物，也廣泛用于制造其它醫(yī)藥、農(nóng)藥等產(chǎn)品。
[0003] 眾所周知，呋喃環(huán)是一富電子體系，容易同多種生物酶形成分子間氫鍵，因此，一 些含呋喃環(huán)的化合物，無論是天然的還是人工合成的都具有廣譜的生物活性，例如，抑菌、 抗病毒、抗腫瘤、殺蟲和除草等。同時，這些化合物通常都具有高效、低毒、對非靶標(biāo)生物安 全、在環(huán)境中容易降解、有害生物不容易產(chǎn)生抗性等特點，所以，在農(nóng)藥的研究和開發(fā)過程 中，含呋喃環(huán)的化合物顯示出越來越重要的作用。
[0004] 到目前為止，還未見有縮氨基脲類化合物作為農(nóng)用殺菌劑使用的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明將呋喃環(huán)引入氨基脲分子結(jié)構(gòu)中，合成了一些縮氨基脲衍生物，發(fā)現(xiàn)了一 些結(jié)構(gòu)新穎、活性優(yōu)異的活性化合物或活性先導(dǎo)化合物，為新農(nóng)藥的創(chuàng)制奠定了較好的基 礎(chǔ)。
[0006] -種縮氨基脲類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0007]
[0008] 通式(I)中R為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基。
[0009] -種縮氨基脲類化合物的制備方法，包括：中間體的合成和利用所述中間體來合 成目標(biāo)化合物兩個步驟。
[0010] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述中間體的合成包括以下步驟：
[0011]a、向苯乙酮衍生物和無水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012]b、在冰浴攪拌下，將糠醛與無水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中進(jìn)行反應(yīng)，形 成溶液II;
[0013]c、應(yīng)完成后，向溶液II加入蒸餾水，調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌， 再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體。
[0014] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述苯乙酮衍生物為4-氟苯乙酮、4-氯苯乙酮、4-溴 苯乙酮、3-溴苯乙酮中的一種。
[0015] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述步驟b中，反應(yīng)溫度為0_5°C。
[0016] 進(jìn)一步地，如上所述的方法，目標(biāo)化合物的合成包括以下步驟：
[0017] e、向氨基脲與乙醇的混合物中加入冰醋酸，形成混合溶液III;
[0018] f、在攪拌條件下，將所述中間體和無水乙醇的混合溶液慢慢滴入上述混合溶液 III中進(jìn)行反應(yīng)；
[0019]g、反應(yīng)完成后，用NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙 醇重結(jié)晶，最終得到本發(fā)明目標(biāo)化合物。
[0020]進(jìn)一步地，如上所述的方法，所述步驟f中，反應(yīng)的條件為:在70°C下反應(yīng)20小時以 上。
[0021 ] -種如上所述縮氨基脲類化合物用于防治植物病原真菌的用途。
[0022]進(jìn)一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌為水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜類炭疽病菌、蘋果輪紋病 菌、柑橘綠霉病菌和馬鈴薯晚疫病菌。
[0023]本發(fā)明提供的化合物結(jié)構(gòu)簡單、新穎，易于合成，對植物病原真菌有較好的防治效 果。在目前已知的植物病原真菌抑制劑中未見報道。
【具體實施方式】
[0024]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面本發(fā)明中的技術(shù)方案進(jìn)行清 楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；?本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他 實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0025] 本發(fā)明提供了一類具有抑菌活性的化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：
[0026]
[0027] 通式(I)中R為氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、甲氧基或硝基。
[0028] 通式為（I)的化合物制備過程中的主要反應(yīng)方程式為：
[0030] 式中R的含義同上。
[0031 ] 實施例1:
)
[0032] 化合if (Ci4Hi2〇2N3F)的制備
[0033] (D中間體^4-氟苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0034] 將0.02mol4-氟苯乙酮溶解在30mL無水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴攪拌下，將0.02mol糠醛和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，向混 合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10 %的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗 滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-氟苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮。
[0035] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0036] 將0.015mol氨基脲溶解在20mL90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在攪拌條 件下，將0.015mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，用10%的 NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙醇重結(jié)晶，得到淺黃色粉末 狀固體產(chǎn)物，收率為87%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0037] 4Mffi(300MHz，DMS0-d6)S(ppm) :10.03(s，lH)，7.80(s，lH)，7.58-7.57(m，2H)， 7.34(dd,Ji= 3.6Hzj2= 4.2Hz,lH),7.24(d,J= 4.2Hz,2H),6.77(s,lH),6.58(s,lH),6.52 (dd，Ji= 4.2Hz，J2 = 4.2Hz，lH)，6.41(s，2H);13CMffi(75MHz，DMS0-d6)S(ppm):164.27-161.02(d,1C),157.46( 1C),152.20( 1C),145.22( 1C),144.84( 1C),134.01-133.97(d,1C), 131.37-131,26(d,2C),125.70(10,116.37(10,115.60-115.31(d,2C),112.85(10, 112.80(1C)〇
[0038] 實施例
[0039] 化合物 ：i4Hi2〇2N3Cl)的制備
[0040] (1)中間體1-(4-氯苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0041 ] 將0.02mol4-氯苯乙酮溶解在30mL無水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴攪拌下，將0.02mol糠醛和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，向混 合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10 %的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗 滌，再用無水乙醇重結(jié)晶，即得到中間體1-(4-氯苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮。
[0042] (2)目標(biāo)化合物的合成
[0043] 將0.015mol氨基脲溶解在20mL90%乙醇中，向其中加入1.5mL冰醋酸。在攪拌條 件下，將0.015mol自制的中間體和30mL無水乙醇的混合溶液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在70°C下反應(yīng)20小時以上，并用TLC檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，用10%的 NaOH調(diào)節(jié)其pH值至中性，有沉淀析出，過濾，洗滌后再用無水乙醇重結(jié)晶，得到淡黃色粉末 狀固體產(chǎn)物，收率為89%。產(chǎn)物的波譜數(shù)據(jù)如下：
[0044] 4Mffi(300MHz，DMS0-d6)S(ppm): 10.07(s，lH)，7.80(s，lH)，7.57(d，J= 8.4Hz， 2H) ,7.47(d,J= 8.1Hz,2H) ,7.32(d,J= 15.9Hz, 1H) ,6.77(d,J= 2.4Hz, 1H) ,6.59(s,lH), 6.54(d,J=16.2Hz,1H),6.43(s,2H)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6)5(ppm): 157.40( 1C),152.17 (1C), 144.92( 1C), 144.88( 1C), 136.42( 1C), 133.60( 1C), 130.98(20,128.63(20,125.71 (1C),116.10(1C),112.87(2C)〇
[0045] 實施例3:
[0046] 化合屯
：i4Hi2〇2N3Br)的制備
[0047] (1)中間體1-(4-溴苯基)-3-(2-呋喃基)-2-丙烯-1-酮的合成
[0048] 將0.02mol4-溴苯乙酮溶解在30mL無水乙醇中，再向其中加入10mL10%Na0H溶 液。在冰浴攪拌下，將0.02mol糠醛和20mL無水乙醇的混合液用恒壓滴液漏斗慢慢滴入上述 混合溶液中，在〇_5°C下反應(yīng)，并用薄層硅膠板(TLC)檢查反應(yīng)是否完成。反應(yīng)完成后，向混 合物中加入3-4倍體積的蒸餾水，并用10 %的HC1調(diào)節(jié)其pH值至中性，