專利名稱：鹽酸-1-氨基乙內酰脲合成精制方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學合成領域，具體為鹽酸-l-氨基乙內酰脲合成精制方法。
背景技術：
鹽酸-l-氨基乙內酰脲是合成尿路感染治療藥物呋喃妥因的重要 中間體，該中間體通常的生產路線是，由水合肼、尿素、丙酮制得丙 酮縮氨基乙內酰脲，得到的丙酮縮氨基乙內酰脲與曱醇鈉、氯乙酸乙 酯、鹽酸反應得到鹽酸-l-氨基乙內酰脲。常規(guī)方法制得的鹽酸-1-氨 基乙內酰脲產品含有丙酮縮氨基乙內酰脲等有機雜質，外觀發(fā)黃，含
量為2% 3%，影響后續(xù)藥物合成的收率和質量。

發(fā)明內容
為了降低鹽酸-l-氨基乙內酰脲中雜質含量，得到合格的產品， 本發(fā)明提供一種鹽酸-1-氨基乙內酰脲的合成精制方法。
本發(fā)明所述鹽酸-l-氨基乙內酰脲合成精制方法技術方案包括丙 酮縮氨基乙內酰脲制備、鹽酸-1 -氨基乙內酰脲的制備及丙酮精制、 乙醇精制等工序，具體操作方法為
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 65。C 70。C,保溫回流40~45分鐘， <吏罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部 溶解，開始加氯乙酸甲酯50Kg,加畢，保溫反應30-40分鐘。關閉蒸 汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至40-50 °C 。開始滴加濃度為30% 的鹽酸60Kg 65Kg至PH=5—6,開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產 的曱醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至4(TC以下，加 入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫50-60分鐘，保 溫結束，降溫至50。C以下，；改料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙 內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲投入另一反應罐，加鹽 酸50Kg,至PH二1一2保溫回流50-60分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，再加入無水乙醇50Kg,投入反應罐中，升溫至 35。C 40。C，保溫20 30分鐘，降溫至1 5 °C 20°C ,甩料，得鹽酸-1-氨基乙內酰脲。
本發(fā)明的有益效果為，雜質含量由2%-3%降低至0. 5%以下，提高 了產品的質量和純度，同時提高了后續(xù)藥物的生產的質量和純度，降 低了生產成本。
具體實施例方式
實施例1
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 65°C,保溫回流40分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開 始加氯乙酸曱酯50Kg,加畢，保溫反應30分鐘。關閉蒸汽閥門，打 開夾套冷凝水閥門降溫至40°C 。開始滴加濃度為30。/。的鹽酸60Kg至 PH=5_6,開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的曱醇，先常壓后減 壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至40°C以下，加入丙酮100Kg，開動 攪拌，升溫到固體分散后，保溫50分鐘，保溫結束，降溫至50。C以 下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮 氨基-l-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐，加鹽酸50Kg,至PH=1 —2保 溫回流50分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，再加 入無水乙醇50Kg，才更入反應罐中，升溫至35。C,保溫20分鐘，降溫 至15。C，甩料，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。雜質含量降低至0.3%。
實施例2
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、甲醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 70°C,保溫回流45分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開 始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢，保溫反應40分鐘。關閉蒸汽閥門，打 開夾套冷凝水閥門降溫至50°C。開始滴加濃度為30。/。的鹽酸65Kg至 PH二5—6，開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的甲醇，先常壓后減 壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至4(TC以下，加入丙酮100Kg，開動 攪拌，升溫到固體分散后，保溫60分鐘，保溫結束，降溫至50。C以 下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲投入另一反應罐，加鹽酸50Kg,至PH二1一2保 溫回流60分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，再加 入無水乙醇50Kg，才殳入反應罐中，升溫至40。C，保溫30分鐘，降溫 至20。C，甩料，得鹽酸-1-氨基乙內酰脲。雜質含量降低至0. 20/0。
實施例3
將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐 內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在 68°C，保溫回流42分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開 始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢，保溫反應35分鐘。關閉蒸汽閥門，打 開夾套冷凝水閥門降溫至45°C 。開始滴加濃度為30。/。的鹽酸63Kg至 PH=5—6,開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的甲醇，先常壓后減 壓蒸發(fā)至干，開夾套冷^:水降溫至4(TC以下，加入丙酮100Kg,開動 攪拌，升溫到固體分散后，保溫55分鐘，保溫結束，降溫至50。C以 下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮 氨基-1-氨基乙內酰脲才殳入另 一反應罐，力。鹽酸50Kg,至PH二1一2保 溫回流55分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，再加 入無水乙醇50Kg,投入反應罐中，升溫至33。C,保溫25分鐘，降溫 至18。C8，甩料，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。雜質含量降低至0. 25%。
權利要求
1. 一種鹽酸-1-氨基乙內酰脲合成精制方法，其特征在于該方法的操作步驟為將計量好的丙酮縮氨基乙內酰脲40Kg、甲醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在65℃～70℃，保溫回流40～45分鐘，使罐內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸甲酯50Kg，加畢，保溫反應30-40分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至40-50℃，開始滴加濃度為30％的鹽酸60Kg～65Kg至PH＝5—6，開蒸汽閥門，升溫脫出水和反應生產的甲醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至40℃以下，加入丙酮100Kg，開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫50-60分鐘，保溫結束，降溫至50℃以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲投入另一反應罐，加鹽酸50Kg，至PH＝1—2保溫回流50-60分鐘，先常壓后減壓脫出水和反應生產的丙酮至干，再加入無水乙醇50Kg，投入反應罐中，升溫至35℃～40℃，保溫20～30分鐘，降溫至15℃～20℃，甩料，得鹽酸-1-氨基乙內酰脲。
2. 根據權利要求1所述的鹽酸-l-氨基乙內酰脲合成精制方法，其特 征在于該方法的具體操作步驟和條件為將計量好的丙酮縮氨基乙內 酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝 器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在65°C,保溫回流40分鐘，使罐 內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg,加畢，保 溫反應30分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至40°C , 開始滴力口濃度為30%的鹽酸60Kg至PH=5—6,開蒸汽閥門，升溫脫出 水和反應生產的甲醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至 40。C以下，加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫50 分鐘，保溫結束，降溫至50。C以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-1-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐， 加鹽酸50Kg，至PH=1_2保溫回流50分鐘，先常壓后減壓脫出水和 反應生產的丙酮至干，再加入無水乙醇50Kg，才殳入反應罐中，升溫至 35°C，保溫20分鐘，降溫至15。C,甩料，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。
3. 根據權利要求1所述的鹽酸-l-氨基乙內酰脲合成精制方法，其特 征在于該方法的具體操作步驟和條件為將計量好的丙酮縮氨基乙內 酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝 器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在70°C ,保溫回流45分鐘，使罐 內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg，加畢，保 溫反應40分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至50°C , 開始滴加濃度為30%的鹽酸65Kg至PH=5—6，開蒸汽閥門，升溫脫出 水和反應生產的甲醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至 40。C以下，加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫60 分鐘，保溫結束，降溫至5(TC以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲4更入另 一反應罐， 加鹽酸50Kg,至PH二1一2保溫回流60分鐘，先常壓后減壓脫出水和 反應生產的丙酮至干，再加入無水乙醇50Kg，投入反應罐中，升溫至 4(TC,保溫30分鐘，降溫至20°C ,甩料，得鹽酸-l-氨基,乙內酰脲。
4. 根據權利要求1所述的鹽酸-1-氨基乙內酰脲合成精制方法，其特 征在于該方法的具體操作步驟和條件為將計量好的丙酮縮氨基乙內 酰脲40Kg、曱醇鈉180Kg加入反應罐內，然后關閉進料閥門，開冷凝 器、蒸汽、攪拌升溫控制罐內溫度在68°C ,保溫回流42分鐘，使罐 內丙酮縮氨基乙內酰脲全部溶解，開始加氯乙酸曱酯50Kg,力口畢，保 溫反應35分鐘，關閉蒸汽閥門，打開夾套冷凝水閥門降溫至45°C ， 開始滴加濃度為30%的鹽酸63Kg至PH=5—6,開蒸汽閥門，升溫脫出 水和反應生產的曱醇，先常壓后減壓蒸發(fā)至干，開夾套冷凝水降溫至 40。C以下，加入丙酮100Kg,開動攪拌，升溫到固體分散后，保溫55 分鐘，保溫結束，降溫至50。C以下，放料甩濾，液相為丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲溶液，將丙酮縮氨基-l-氨基乙內酰脲投入另 一反應罐， 加鹽酸50Kg,至PH二1一2保溫回流55分鐘，先常壓后減壓脫出水和 反應生產的丙酮至干，再加入無水乙醇50Kg,投入反應罐中，升溫至 33°C，保溫25分鐘，降溫至18°C8,甩料，得鹽酸-l-氨基乙內酰脲。
全文摘要
本發(fā)明為化學合成領域的鹽酸-1-氨基乙內酰脲合成精制方法。本發(fā)明所述鹽酸-1-氨基乙內酰脲合成精制方法技術方案包括丙酮縮氨基乙內酰脲制備、鹽酸-1-氨基乙內酰脲的制備及丙酮精制、乙醇精制等工序，得到的產品，雜質含量由2％-3％降低至0.5％以下，提高了產品的質量和純度，同時提高了后續(xù)藥物的生產的質量和純度，降低了生產成本。
文檔編號C07D233/80GK101450930SQ200710114758
公開日2009年6月10日 申請日期2007年11月30日 優(yōu)先權日2007年11月30日
發(fā)明者翔 仝, 濤 孫 申請人:山東方興科技開發(fā)有限公司