專(zhuān)利名稱(chēng)：芐胺肟衍生物、制備它們的中間產(chǎn)物和方法以及它們作為殺真菌劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新芐胺肟衍生物、制備它們的中間產(chǎn)物和方法以及它們作為殺真菌劑的用途。
JP-A 02/006453描述了殺真菌活性的芐胺肟衍生物，然而其不是完全令人滿(mǎn)意的，特別是在低的施用量下。
本發(fā)明的目的是提供一種新型的芐胺肟，其具有增強(qiáng)的活性，特別是甚至在低的施用量下。
我們驚奇地發(fā)現(xiàn)通過(guò)式I的芐胺肟衍生物可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，
其中R1是二氟甲基或三氟甲基；R2是氫或氟；R3是可以被氰基取代的C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鹵代烯基、C3-C6-炔基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基；R4是苯基-C1-C6-烷基，其苯環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是噻吩基-C1-C4-烷基，其噻吩環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是吡唑基-C1-C4-烷基，其吡唑環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基。
在取代基R1至R4的定義中，所使用的術(shù)語(yǔ)是用于一組化合物的集合術(shù)語(yǔ)。
鹵素在每種情況下是氟、氯、溴或碘，特別是氟或氯。
其它含義例如是-C1-C4-烷基甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，特別是乙基；-C1-C4-鹵代烷基部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代的上述C1-C4-烷基，例如三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基或3-氯丙基，特別是2-氟乙基或2-氯乙基；-氰基-C1-C4-烷基例如氰基甲基、1-氰基乙-1-基、2-氰基乙-1-基、1-氰基丙-1-基、2-氰基丙-1-基、3-氰基丙-1-基、1-氰基丙-2-基或2-氰基丙-2-基，特別是氰基甲基或2-氰基乙基。
-C1-C4-烷氧基甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基，特別是甲氧基或乙氧基；-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基被如上所述的C1-C4-烷氧基取代的C1-C4-烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、(1-甲基乙氧基)甲基、正丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、(1，1-二甲基乙氧基)甲基、2-(甲氧基)乙基或2-(乙氧基)乙基，特別是甲氧基甲基或2-甲氧基乙基；-C3-C6-鏈烯基例如丙-2-烯-1-基、正-丁烯-4-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基或2-丁烯-1-基，特別是丙-2-烯-1-基；-C3-C6-鹵代烯基部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代的上述C3-C6-烯基，例如2-氯烯丙基、3-氯烯丙基、2，3-二氯烯丙基或3，3-二氯烯丙基，特別是2-氯烯丙基；
-C3-C6-炔基例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、正丁-1-炔-1-基、正丁-1-炔-3-基、正丁-1-炔-4-基或正丁-2-炔-1-基，特別是丙-2-炔-1-基；-C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基例如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、(環(huán)丙基)乙基、1-(環(huán)丁基)乙基、1-(環(huán)戊基)乙基、1-(環(huán)己基)乙基、1-(環(huán)庚基)乙基，1-(環(huán)辛基)乙基、2-(環(huán)丙基)乙基或2-(環(huán)丁基)乙基，特別是環(huán)戊基甲基；-苯基-C1-C6-烷基例如芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙-1-基、2-苯基丙-1-基、3-苯基丙-1-基，特別是芐基或2-苯基乙基；-噻吩基-C1-C4-烷基例如2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基或2-噻吩基乙基；-吡唑基-C1-C4-烷基例如1-吡唑基甲基、2-吡唑基甲基、3-吡唑基甲基或2-吡唑基乙基。
已經(jīng)證明其中取代基R1是二氟甲基，取代基R3是環(huán)丙基甲基和取代基R4是在苯環(huán)上可攜帶一至三個(gè)上述取代基，特別是一至三個(gè)選自氟、氯、甲基、甲氧基和三氟甲基的芐基的化合物是特別有效的。
其中R1至R4具有下表1所示的含義的式I化合物是特別優(yōu)選的。表1
表1<
<p>在上表中，cPr是環(huán)丙基甲基。
在上表中，cPr是環(huán)丙基甲基。
本發(fā)明式I的芐胺肟衍生物是通過(guò)本發(fā)明的方法獲得的，在該方法中，式II的氟代芐腈進(jìn)行醚裂開(kāi)，在堿性介質(zhì)中(優(yōu)選在堿金屬氫氧化物的存在下)，獲得的芐腈III與鹵代烷烴CHmFnHal(m是0或1，n是2或3)，例如CHF2Cl或CF3I，反應(yīng)，獲得芐腈IV，隨后IV與羥胺或其鹽在堿的存在或不存在下，在含水溶液，優(yōu)選在水或水/醇混合物中反應(yīng)，獲得式V的芐胺肟，然后以本身已知的方式使其烷基化，獲得前體VI。
然后以本身已知的方式，使用適合的?；u，優(yōu)選適合的?；?，通過(guò)在惰性溶劑中加熱(優(yōu)選從20至100℃)來(lái)使芐胺肟VI?；?。
特別適合的惰性溶劑是烴或醚，特別優(yōu)選是芳族烴，例如可提及的二個(gè)實(shí)例是甲苯或二甲苯。
上述反應(yīng)式中R1是基團(tuán)CHmFn，其中m是0或1，n是2或3。
上述反應(yīng)式中給出的中間產(chǎn)物，即其中R2是氟的式III中間產(chǎn)物以及式IV、V和VI的中間產(chǎn)物均是新的，同樣也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
可從2，3-二氟-6-甲氧基苯甲醛(其例如可以通過(guò)WO 97/03071的實(shí)施例27的方法制備)出發(fā)來(lái)制備這些具有二氟取代基的新中間產(chǎn)物，其中采用實(shí)施例2中描述的方案進(jìn)行到化合物IV的步驟。進(jìn)一步制備相應(yīng)化合物V和VI的步驟是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員本身已知的。
式IV、V和VI的優(yōu)選化合物是那些其中R2和R3(化合物VI)具有上述式I化合物中給出的含義的化合物。
優(yōu)選的式IV化合物是下表2中給出的化合物(m和n具有上述含義)<
優(yōu)選的式V化合物列于表3中。<
<p>一優(yōu)選的式VI化合物列于下表4中.
化合物I對(duì)廣譜的植物病原真菌均有優(yōu)異活性，特別是對(duì)屬于子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和藻狀菌綱的真菌。這些化合物中某些內(nèi)吸地起作用，且因此可以作為葉面和土壤殺真菌劑使用。
通常，通過(guò)噴霧或撒粉給植物施用活性化合物，或者用活性化合物處理植物的種子。
這些制劑通過(guò)本身已知的方式，例如通過(guò)活性化合物與溶劑和/或載體混合，如果需要，通過(guò)使用乳化劑和分散劑來(lái)制備。如果所使用的稀釋劑是水，也可以用其它的有機(jī)溶劑作助溶劑。適合的輔助劑主要是溶劑，如芳族化合物(例如二甲苯)、氯代芳族化合物(例如氯苯)、石蠟(例如石油餾份)、醇類(lèi)(例如甲醇、丁醇)、酮類(lèi)(例如環(huán)己酮)、胺類(lèi)(例如乙醇胺、二甲基甲酰胺)和水；載體如研碎的天然礦物質(zhì)(例如高嶺土、礬土、滑石、白堊)和研碎的合成礦物質(zhì)(例如細(xì)分散的二氧化硅、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(例如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)和分散劑如木質(zhì)素亞硫酸鹽廢液或甲基纖維素。
適合的表面活性物質(zhì)是芳族磺酸，例如木素磺酸、苯酚磺酸、萘磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽；脂肪酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽；烷基磺酸鹽和烷基芳基磺酸鹽；烷基硫酸鹽、月桂基醚硫酸鹽和脂肪醇硫酸鹽；和硫酸化的十六烷醇、十七烷醇和十八烷醇的鹽，或者脂肪醇乙二醇醚的鹽；磺化萘和其衍生物與甲醛的縮合產(chǎn)物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合產(chǎn)物，聚氧乙烯辛基苯酚醚、乙氧基化的異辛基苯酚、辛基苯酚或壬基苯酚，烷基苯酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，異十三烷醇、脂肪醇/環(huán)氧乙烷縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚或聚氧丙烯烷基醚，月桂醇聚乙二醇醚乙酸酯、山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液或甲基纖維素。
粉劑、撒施材料和噴粉劑可以通過(guò)將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨而生產(chǎn)。
顆粒劑例如包衣、浸漬和勻質(zhì)顆粒可以通過(guò)將活性物質(zhì)粘合在固態(tài)載體上來(lái)制備。固態(tài)載體是礦質(zhì)土類(lèi)如硅膠、二氧化硅、硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、陶土、白云石、硅藻土、硫酸鈣和硫酸鎂、氧化鎂、磨細(xì)的合成材料和肥料，如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素和植物產(chǎn)品如谷類(lèi)作物粉末、樹(shù)皮、木材和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉末或其他固態(tài)載體。
這些制劑的實(shí)例是I.90重量份的本發(fā)明化合物I與10重量份的N-甲基-2-吡咯烷酮的溶液，該溶液適合以微小霧滴的形式使用。II.10重量份的本發(fā)明化合物I、70重量份的二甲苯、10重量份的8至10摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾油酸N-單乙醇酰胺的加成物、5重量份的十二烷基苯磺酸鈣鹽和5重量份的40摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物的混合物；將該溶液細(xì)分散在水中獲得分散液。III.10重量份的本發(fā)明化合物I、40重量份的環(huán)己酮、30重量份的異丁醇、20重量份的40摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物組成的水分散液。IV.10重量份的本發(fā)明化合物I、25重量份的環(huán)己醇、55重量份沸點(diǎn)是210至280℃2的石油餾份和10重量份40摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物組成的水分散液。V.將80重量份的本發(fā)明化合物I(優(yōu)選固體形式)與3重量份的二異丁基萘-2-磺酸鈉鹽、10重量份的來(lái)源于亞硫酸鹽廢液的木素磺酸鈉鹽和7重量份的粉狀硅膠徹底混合，且在錘磨中磨碎混合物，通過(guò)將該混合物細(xì)分散在水中獲得噴霧混合物；VI.將3重量份的本發(fā)明化合物I與97重量份的細(xì)粉碎的高嶺土均勻混合，由此獲得噴粉劑，它包含3重量％的活性成分。VII.30重量份的本發(fā)明化合物I、62重量份的粉狀的硅膠和8重量份預(yù)先噴涂到硅膠表面上的石蠟油的均勻混合物；得到具有良好粘性的活性成分的制劑。VIII.40重量份的本發(fā)明化合物I、10重量份的苯酚磺酸/脲/甲醛縮合物的鈉鹽、2重量份硅膠和48重量份水組成的穩(wěn)定的水分散液，該分散液可以進(jìn)一步稀釋?zhuān)籌X、20重量份的本發(fā)明化合物I、2重量份的十二烷基苯磺酸鈣、8重量份的脂肪醇聚乙二醇醚、20重量份的苯酚磺酸/脲/甲醛縮合物的鈉鹽和50重量份的石蠟礦物油組成的穩(wěn)定油性分散液。
這些新化合物對(duì)廣譜的植物病原真菌均有優(yōu)異活性，特別是對(duì)屬于子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和藻狀菌綱的真菌。這些化合物中某些內(nèi)吸地起作用，且可以作為葉面和土壤殺真菌劑使用。
它們?cè)诜乐胃鞣N作物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、草坪、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄、水果、觀賞植物和蔬菜(例如，黃瓜、菜豆和胡蘆科)以及這些作物的種子上的許多真菌方面特別重要。
這些化合物可以通過(guò)用殺真菌有效量的活性成分處理真菌或意欲保護(hù)使之免受真菌感染的種子、植物、材料或土壤而使用。
施用是在材料、植物或種子受真菌感染前或后進(jìn)行。
這些新化合物特別適合于防治下列植物病害禾谷類(lèi)上的禾白粉菌(Erysiphe graminis)、葫蘆科上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和蒼耳單絲殼菌(Sphaerothecafuliginea)、蘋(píng)果上的蘋(píng)果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)、葡萄上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，禾谷類(lèi)上的柄銹菌(Puccinia)、棉花和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)、禾谷類(lèi)和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)、蘋(píng)果上的蘋(píng)果黑星菌(Venturia inaequalis)、禾谷類(lèi)上的長(zhǎng)蠕孢菌(Helminthosporium)、小麥上的穎枯病菌(Septoria nodorum)、草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄上的灰霉菌(Botrytis cinerea)、花生上的花生尾孢菌(Cercosporaarachidicola)、小麥和大麥上的眼斑病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)、稻上的稻梨孢(Pyricularia oryzae)、馬鈴薯和蕃茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)、各種植物上的鐮刀菌(Fusarium)和輪枝孢菌(Verticillium)、葡萄上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)、蔬菜和水果上的鏈格孢菌(Alternaria).
該新化合物也可以在材料(例如木材)保護(hù)中使用，例如防治多變擬青霉(Paecilomyces variotii)。
通常，殺真菌組合物包括0.1至95，優(yōu)選0.5至90重量％的活性化合物。
根據(jù)所需的效果類(lèi)型，施用量是0.025至2，優(yōu)選0.1至1千克活性化合物/公頃。
在處理種子時(shí)，活性化合物的一般需要量是0.001至50克，優(yōu)選0.01克至10克/千克種子。
在作為殺真菌劑使用時(shí)，本發(fā)明組合物也可以與其它活性成分一同存在，例如與除草劑、殺蟲(chóng)劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或化肥一同存在。
在大多數(shù)情況下，與殺真菌劑的混合物產(chǎn)生更寬的殺真菌作用譜。
下列殺真菌劑可與本發(fā)明化合物一起施用，列出它們旨在說(shuō)明可能的組合，而非旨在限定之硫磺，二硫代氨基甲酸鹽類(lèi)及其衍生物，如二甲基二硫代氨基甲酸鐵(III)，二甲基二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳，乙二胺雙二硫代氨基甲酸錳鋅，二硫化四甲基秋蘭姆，N，N-亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨配合物，N，N′-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨配合物，N，N’-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅，N，N’-聚亞丙基雙(硫代氨基甲?；?二硫化物；硝基衍生物，如二硝基-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯，2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-3，3-二甲基丙烯酸酯，碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-異丙酯，5-硝基間苯二甲酸二異丙酯；雜環(huán)類(lèi)物質(zhì)，如2-十七烷基-2-咪唑啉乙酸酯，2，4-二氯-6-(鄰-氯苯胺基)-均三嗪，O，O-二乙基鄰苯二甲酰亞氨基硫代膦酸酯，5-氨基-1-[雙(二甲基氨基)氧膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑，2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽醌，2-硫代-1，3-二硫雜環(huán)戊二烯并[4，5-b]喹喔啉，1-(丁基氨基甲?；?-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑，2-(2-呋喃基)-苯并咪唑，2-(噻唑基-(4))-苯并咪唑，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基鄰苯二甲酰亞胺；N-二氯氟甲硫基-N′，N′-二甲基-N-苯基硫酸二酰胺，5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，3-噻二唑，2-氰硫基甲硫基苯并噻唑，1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯，4-(2-氯苯基亞肼基)-3-甲基-5-異噁唑酮，吡啶-2-硫酮-1-氧化物，8-羥基喹啉或其銅鹽，2，3-二氫-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯，2，3-二氫-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-4，4-二氧化物，2-甲基-5，6-二氫-4H-吡喃-3-甲酰苯胺，2-甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，5-二甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，4，5-三甲基呋喃-3-甲酰苯胺，N-環(huán)己基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，N-環(huán)己基-N-甲氧基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，2-甲基苯甲酰苯胺，2-碘苯甲酰苯胺，N-甲?；?N-嗎啉基-2，2，2-三氯乙基乙縮醛，哌嗪-1，4-亞基雙(1-(2，2，2-三氯乙基)甲酰胺，1-(3，4-二氯苯胺基)-1-甲酰氨基-2，2，2-三氯乙烷；2，6-二甲基-N-十三烷基嗎啉及其鹽，2，6-二甲基-N-環(huán)十二烷基嗎啉及其鹽，N-[3-(對(duì)-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]-順-2，6-二甲基-嗎啉，N-[3-(對(duì)-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]哌啶，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-正丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基乙基]-1H-1，2，4-三唑，N-(正丙基)-N-(2，4，6-三氯苯氧基乙基)-N′-咪唑基脲，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮，(2-氯苯基)-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇，5-丁基-2-二甲氨基-4-羥基-6-甲基嘧啶，雙(對(duì)-氯苯基)-3-吡啶甲醇，1，2-雙-(3-乙氧基羰基-2-硫脲基)苯，1，2-雙-(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)苯，[2-(4-氯苯基)乙基]-(1，1-二甲基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇、1-[3-(2-氯苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷-2-基-甲基]1-1H-1，2，4-三唑以及各種殺真菌劑，如十二烷基胍乙酸鹽，3-[3-(3，5-二甲基-2-氧基環(huán)己基)-2-羥基乙基]戊二酰亞胺，六氯苯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2-糠酰)-丙氨酸甲酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧基乙?；?丙氨酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙?；?D，L-2-氨基丁內(nèi)酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙?；?丙氨酸甲酯，5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷，3-[(3，5-二氯苯基)5-甲基-5-甲氧基甲基]-1，3-噁唑烷-2，4-二酮，3-(3，5-二氯苯基)-1-異丙基氨基甲?；Ｒ?，N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環(huán)丙烷-1，2-二甲酰亞胺，2-氰基-[N-(乙基氨基羰基)-2-甲氧基亞氨基]乙酰胺，1-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-1H-1，2，4-三唑，2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑基-1-甲基)二苯甲醇，N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶，1-((雙-(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)-甲基)-1H-1，2，4-三唑。
Strobilurins如E-甲氧基亞氨基[α-(鄰甲苯氧基)-鄰-甲苯基]乙酸甲酯，E-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯，N-甲基-E-甲氧基亞氨基-[α-(2，5-二甲基氧基)-鄰-甲苯基]乙酰胺。
苯胺基嘧啶類(lèi)如N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺，N-[4-甲基-6-(1-丙炔基)嘧啶-2-基]苯胺，N-(4-甲基-6-環(huán)丙基嘧啶-2-基)苯胺。
苯基吡咯類(lèi)如4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)吡咯-3-腈。
肉桂酰胺類(lèi)如3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰嗎啉。
實(shí)施例1a)6-氟-2-羥基芐腈在干燥氮?dú)庀拢瑢?.8克2-甲氧基-6-氟芐腈與18.0克鹽酸吡啶在195℃下加熱5小時(shí)。在冷卻之后，將該批料分配在50毫升水和50毫升叔丁基甲基醚中，隨后用40毫升2N NaOH萃取有機(jī)相。將有機(jī)萃取物調(diào)節(jié)至pH5，隨后萃取二次，每次使用40毫升叔丁基甲基醚。在蒸除溶劑之后，獲得4.7克所需產(chǎn)物，其是油狀物(HPLC93％)。
NMR(DMSO)ppm6.8-6.95m(2H)；7.5-7.6m(1H)；11.8s，br(1H).
b)2-二氟甲氧基-6-氟芐腈在75℃攪拌下，在10.0克2-羥基-6-氟芐腈、50毫升1，2-二甲氧基乙烷和25毫升NaOH(33％)的混合物(使用干冰冷卻回流冷凝器)中通入6.3克氯二氟甲烷氣體，并且在70至75℃下再攪拌1小時(shí)。在冷卻之后，用300毫升水稀釋?zhuān)⑹褂檬宥』谆演腿∪?，每次用量?50毫升。在蒸除溶劑之后，獲得6.5克所需產(chǎn)物，其是油狀物。
NMR(CDCl3)ppm6.7t(1H)；7.05-7.20m(2H)；755-7.70m(1H).
c)2-二氟甲氧基-6-氟芐胺肟在75℃下，將6.4克2-二氟甲氧基-6-氟芐腈和3.1克鹽酸羥胺、2.6克碳酸鈉、7毫升水和35毫升乙醇的混合物攪拌20小時(shí)。
在蒸除溶劑之后，將殘余物分配到40毫升2N鹽酸和20毫升乙酸乙酯中。在分離鹽酸相之后，中和至pH7，使用叔丁基甲基醚萃取三次，每次用量是40毫升，蒸除溶劑。獲得6.0克所需產(chǎn)物。
NMR(DMSO)ppm5.9s(2H)；7.0-7.2m(2H)；7.15t(1H)，7.4-7.44m(1H)；9.5s(1H).
d)2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-環(huán)丙基甲基肟在0至5℃下，在3.0克2-二氟甲氧基-6-氟芐胺肟于30毫升二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液中加入0.4克80％純氫化鈉，將該混合物在該溫度下攪拌3小時(shí)。隨后在相同溫度下加入1.8克溴環(huán)丙基甲烷，在5℃下再攪拌2小時(shí)，在室溫下攪拌過(guò)夜。將該批料攪拌入300毫升水中，使用環(huán)己烷萃取三次，每次用量70毫升。在蒸除環(huán)己烷之后，獲得1.9克所需產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)ppm0.3m(2H)；0.55m(2H)；1.2m(1H)；3.9d(2H)；4.85s，br(2H)；6.6t(1H)；6.85-7.1m(2H)；7.35-7.45m(1H).
e)N-苯乙酰-2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-環(huán)丙基甲基肟(表1的化合物I.6).
將1.9克步驟d)中獲得的2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-環(huán)丙基甲基肟和1.5克苯乙酰氯與40毫升甲苯-起回流20小時(shí)。在冷卻之后，加入40毫升水，將pH調(diào)節(jié)至11。蒸除溶劑，隨后在硅膠上柱色譜純化殘余物(洗脫液是99∶1的環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合物)，從甲苯相中分離出1.6克所需產(chǎn)物，熔點(diǎn)58至60℃。
NMR(CDCl3)ppm0.2m(2H)；0.50m(2H)；1.0m(1H)；3.9d(2H)；6.4t(1H)；6.85-7.0m(2H)；7.2-7.5m(6H)；8.5s(1H).
以類(lèi)似方式獲得油狀N-苯乙酰-2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-烯丙基甲基肟(表1的化合物I.3.).
實(shí)施例2-制備2-羥基-5，6-二氟芐腈a)制備2-甲氧基-5，6-二氟苯甲醛肟在20至25℃下，在攪拌下，將29.4克2-甲氧基-5，6-二氟苯甲醛(根據(jù)WO97/03071的實(shí)施例27)滴加到16.0克鹽酸羥胺、18.9克乙酸鈉和110毫升90％甲醇水溶液的混合物中。將該混合物攪拌16小時(shí)，蒸除甲醇，使用250毫升水將該混合物拌成漿料，然后洗滌和干燥，獲得28.3克所需產(chǎn)物，其熔點(diǎn)是199至201℃。
b)制備2-甲氧基-5，6-二氟芐腈向18.7克步驟a)中獲得的產(chǎn)物于100毫升甲苯的懸浮液中加入20滴二甲基甲酰胺和16.6克亞硫酰二氯，注意溫度不能超過(guò)30℃。在30℃下攪拌4小時(shí)之后，在減壓下蒸除甲苯和亞硫酰二氯，并分離出16.5克所需產(chǎn)物，其是油狀物。
NMR(CDCl3)ppm3.9s(3H)；6.65-6.75m(1H)；7.3-7.45m(1H).
c)制備2-羥基-5，6-二氟芐腈在50℃下，在攪拌下，在23.0克步驟b)獲得的產(chǎn)物于70毫升甲苯的溶液中分批加入21.7克AlCl3。在加完之后，在回流下加熱該混合物2小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物傾倒入350毫升水中，使用2N鹽酸調(diào)節(jié)至pHi。使用叔丁基甲基醚萃取(2×100毫升)獲得的粗產(chǎn)物，通過(guò)溶解在2N氫氧化鈉(2×80毫升)中，并使用2N鹽酸將堿相酸化至pH 5來(lái)進(jìn)行純化。使用叔丁基甲基醚(2×80毫升)萃取后，干燥，蒸除溶劑，分離出19.9克所需產(chǎn)物，其是油狀物。
NMR(CDCl3)ppm6.45 s，brd(1H)；6.7-6.8m(1H)；7.25-7.4m(1H).
實(shí)施例3抗小麥白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)的效力將生長(zhǎng)在罐中的小麥秧苗(品種Fruehgold)的葉子用活性化合物的含水制劑噴至滴流，其中該含水制劑是由10％活性成分、63％環(huán)己酮和27％乳化劑組成的儲(chǔ)備溶液制備的。噴霧液層干燥之后24小時(shí)，噴粉小麥白粉菌的孢子。接著，將該試驗(yàn)植株置于20-22℃和75-80％相對(duì)濕度的溫室中。7天之后目測(cè)白粉菌的感染程度(％總?cè)~面積)。
使用包括63ppm的表1中活性成分I.3、I.6、I.8、I.9、I.10、I.12、I.13和I.29的含水制劑處理的植株未感染疾病，而未處理的植株的感染水平是80％。
實(shí)施例3抗小麥白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)的效力將生長(zhǎng)在罐中的小麥秧苗(品種Fruehgold)的葉子用活性化合物的含水制劑噴至滴流，其中該含水制劑是由10％活性成分、63％環(huán)己酮和27％乳化劑組成的儲(chǔ)備溶液制備的。噴霧液層干燥之后24小時(shí)，噴粉小麥白粉菌的孢子。接著，將該試驗(yàn)植株置于20-22℃和75-80％相對(duì)濕度的溫室中。7天之后目測(cè)白粉菌的感染程度(％總?cè)~面積)。
使用表2中的活性成分II.1和II.3處理的植株未感染疾病，而未處理的植株的感染水平是80％。
權(quán)利要求
1.式I的芐胺肟衍生物，
其中取代基具有如下含義R1是二氟甲基或三氟甲基；R2是氫或氟；R3可以被氰基取代的C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鹵代烯基、C3-C6-炔基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基；R4是苯基-C1-C6-烷基，其苯環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是噻吩基-C1-C4-烷基，其噻吩環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是吡唑基-C1-C4-烷基，其吡唑環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基。
2.權(quán)利要求1的式I芐胺肟衍生物，其中R4是在苯環(huán)上可以攜帶一至三個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的取代基的芐基。
3.式III的芐腈，
4.式IV的芐腈
其中R1和R2具有權(quán)利要求1中的含義。
5.式V的芐胺肟
其中R1和R2具有權(quán)利要求1中的含義。
6.式VI的芐胺肟
其中R1、R2和R3具有權(quán)利要求1中的含義。
7.權(quán)利要求1的式I芐胺肟衍生物的用途，其用于防治有害真菌。
8.殺真菌組合物，其包括殺真菌有效量的至少一種式I芐胺肟衍生物。
9.一種防治有害真菌的方法，其包括使用殺真菌有效量的式I的化合物或權(quán)利要求7的含式I的芐胺肟衍生物的組合物處理有害真菌、它們的棲息地或處理欲使其免受這些真菌侵染的植物、空間、表面或材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及式Ⅰ的芐胺肟衍生物,其中R
文檔編號(hào)C07C255/53GK1270579SQ98809266
公開(kāi)日2000年10月18日 申請(qǐng)日期1998年9月5日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月18日
發(fā)明者K·艾肯, J·萊恩海默, F·威特里希, E·阿莫曼, G·洛蘭茲, S·斯特拉斯曼 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司