專利名稱：二甲基芐甲醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備二甲基芐甲醇的方法，該化合物在醫(yī)藥工業(yè)中是一個(gè)重要的化學(xué)合成中間體，可以制備異丁苯等，具有廣泛的用途及開(kāi)發(fā)價(jià)值。
早在1947年在J.Gen.Chem(U.S.S.R)(《普通化學(xué)雜志》蘇聯(lián))中提到該化合物的制備，利用氯芐、丙酮進(jìn)行格氏反應(yīng)，采用碘作為引發(fā)劑制備格氏試劑，乙醚作為溶劑，其收率為64.87％。該工藝存在如下缺陷1、碘引發(fā)速度慢，需要3個(gè)多小時(shí)，并且氯化芐有一定的損耗，產(chǎn)品收率低，生產(chǎn)成本高；2、所用溶劑乙醚存在不安全因素，且難以回收處理，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的是提供一種能加快引發(fā)速度，提高產(chǎn)品收率，降低生產(chǎn)成本，適于工業(yè)化生產(chǎn)的二甲基芐醇的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的用氯芐、丙酮進(jìn)行格氏反應(yīng)，采用溴乙烷或碘甲烷作引發(fā)劑，用四氫呋喃或二氧六環(huán)作溶劑，其反應(yīng)式如下 本發(fā)明特征是在低溫下反應(yīng)，反應(yīng)溫度一般為0～40℃，最好在15～20℃。
格氏試劑的制備過(guò)程中，反應(yīng)溫度的選擇對(duì)芐基氯化鎂的產(chǎn)率影響很大，溫度越低，越有利于提高芐基氯化鎂的產(chǎn)率，因?yàn)槠S基氯化鎂十分活潑，溫度較高時(shí)，芐基氯化鎂的穩(wěn)定性降低，有一部分轉(zhuǎn)變成了副產(chǎn)物1，2-二苯乙烷；同時(shí)，溫度降低，并不影響格氏試劑制備過(guò)程中的反應(yīng)速度。
在進(jìn)行格氏反應(yīng)過(guò)程中，也應(yīng)該注意保持低溫進(jìn)行反應(yīng)。
本發(fā)明的特征是氯化芐與引發(fā)劑的重量比為1∶0.015～0.05；氯化芐與引發(fā)劑的重量比最好為1∶0.02。
本發(fā)明的特征是在水解過(guò)程中，采用氯化銨水溶液中性水解，即將格氏反應(yīng)液滴加到氯化胺水溶液中進(jìn)行水解反應(yīng)，再把過(guò)量的未反應(yīng)掉的鎂粉回收，可以下次再用。
上述水解反應(yīng)中，氯化芐與氯化胺的重量之比是1∶1～0.5，氯化銨與水的重量比是1∶3～8，最好是氯化芐與氯化胺的重量之比是1∶1～0.64，氯化胺與水的重量比是1∶6。
本發(fā)明的分離工藝過(guò)程中，采用靜置分層法，水相再用溶劑萃取一次即可。
本發(fā)明的蒸餾工藝，將大量的四氫呋或二氧六環(huán)常壓蒸餾出去，殘液減壓蒸除凈溶劑，再于83～84℃/2mmHg或109～111℃/13mmHg收集其餾份，即為產(chǎn)品二甲基芐甲醇。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)將36克經(jīng)80℃干燥1小時(shí)的鎂粉，加入2升四口反應(yīng)瓶中，加入300毫升的四氫呋喃，再加入3粒略大的碘粒，在35～49℃下加入156克氯化芐，引發(fā)反應(yīng)進(jìn)行，然后降溫至35℃，繼續(xù)滴加氯化芐，大約3小時(shí)加完，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)。
于上述反應(yīng)溫度下滴加丙酮90克，滴加約用2小時(shí)，繼續(xù)反應(yīng)0.5小時(shí)。]降溫10℃，將反應(yīng)液慢慢滴加由100克氯化胺和600毫升水的混合溶液中，水解完后，分離，常壓蒸出四氫呋喃，減壓蒸得二甲基芐基甲醇131克，收率62.94％。
本發(fā)明的工藝過(guò)程如下將干燥1小時(shí)的鎂粉加入反應(yīng)瓶中，加入溶劑，降溫至20℃，攪拌下加入引發(fā)劑，觀察溫度變化，當(dāng)5～10分鐘就可以發(fā)現(xiàn)溫度上升，反應(yīng)開(kāi)始。溫度升到35℃左右，再用水降溫，使其反應(yīng)持續(xù)30分鐘左右，降溫至一定的反應(yīng)溫度，開(kāi)始滴加由氯化芐和溶劑的混合溶液，滴完后繼續(xù)攪拌，格氏試劑制備結(jié)束。
再將工業(yè)丙酮，在上述反應(yīng)溫度下于1-2小時(shí)之內(nèi)滴入上述格氏試劑液中，繼續(xù)攪拌，格氏反應(yīng)結(jié)束。
于另一個(gè)四口反應(yīng)瓶中，加入氯化胺和600ml水配成的溶液，降溫5-10℃，攪拌下，滴加上述格氏反應(yīng)液，繼續(xù)攪拌反應(yīng)，將剩余鎂粉，用少量相應(yīng)的溶劑洗滌兩次，洗滌液加入水解液中。鎂粉回收，干燥，留下次套用。水解液轉(zhuǎn)入分液漏斗中，靜置，分出有機(jī)層，水層用溶劑萃取一次即可，合并后常壓蒸出溶劑，減壓下蒸凈溶劑。
殘液于83-85℃/2mmHg減壓下蒸得二甲基芐基甲醇。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是引發(fā)速度快，只需5～10分鐘引發(fā)，并且不損耗氯化芐，收率高，可達(dá)75.90％，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
實(shí)施例將預(yù)先干燥好的2升四口反應(yīng)瓶，攪拌器，溫度計(jì)，恒壓滴液漏斗，冷凝管，氮?dú)飧稍锲?，?dǎo)氣管，排氣密封管裝置，趁熱依次按順序安裝，并檢查氣密性。
稱取于80℃干燥1小時(shí)的鎂粉36克加入反應(yīng)瓶中，加入溶劑，降溫至20℃，攪拌下加入引發(fā)劑，觀察溫度變化，當(dāng)5～10分鐘就可以發(fā)現(xiàn)溫度上升，反應(yīng)開(kāi)始。溫度升到35℃左右，再用水降溫，使其反應(yīng)持續(xù)30分鐘左右，降溫至下表所設(shè)計(jì)的反應(yīng)溫度，開(kāi)始滴加由156克氯化芐和溶劑的混合溶液，大約需2～3小時(shí)滴完，滴完后繼續(xù)攪拌0.5～1小時(shí)，格氏試劑制備結(jié)束。
稱取90g工業(yè)丙酮，在上述反應(yīng)溫度下于1-2小時(shí)之內(nèi)滴入上述格氏試劑液中，繼續(xù)攪拌0.5小時(shí)，格氏反應(yīng)結(jié)束。
于另一個(gè)2L四口反應(yīng)瓶中，加入100g氯化胺和600ml水配成的溶液，降溫5-10℃，攪拌下，滴加上述格氏反應(yīng)液，約需0.5-1小時(shí)，繼續(xù)攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)，將剩余鎂粉，用少量相應(yīng)的溶劑洗滌兩次，洗滌液加入水解液中。鎂粉回收，干燥，約回收5-8克，下次套用。水解液轉(zhuǎn)入2L分液漏斗中，靜置，分出有機(jī)層，水層用200ml回收溶劑萃取一次即可，合并后常壓蒸出溶劑，減壓下蒸凈溶劑。
殘液于83-85℃/2mmHg減壓下蒸得二甲基芐基甲醇，得量130-140g左右，收率62.85-75.90％。
下表表示不同條件下的實(shí)施例
權(quán)利要求
1.一種制備二甲基芐甲醇的方法，采用格氏反應(yīng)，其反應(yīng)式如下 其特征是格氏反應(yīng)用溴乙烷或碘甲烷作引發(fā)劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是用四氫呋喃或二氧六環(huán)作溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是反應(yīng)溫度為0～40℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征是反應(yīng)溫度為15～20℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是氯化芐與引發(fā)劑的重量比為1∶0.015～0.05。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征是氯化芐與引發(fā)劑的重量比為1∶0.02。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是用四氫呋喃作溶劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征是將格氏反應(yīng)液滴加到氯化胺水溶液中進(jìn)行水解反應(yīng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的方法，其特征是氯化芐與氯化銨的重量之比是1∶1～0.5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的方法，其特征是氯化芐與氯化銨的重量之比是1∶1～0.64。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備二甲基芐甲醇的方法,該化合物在醫(yī)藥工業(yè)中是一個(gè)重要的化學(xué)合成中間體,用溴芐、丙酮進(jìn)行格氏反應(yīng),采用溴乙烷或碘甲烷作引發(fā)劑,用四氫呋喃或二氧六環(huán)作溶劑,在低溫下反應(yīng),反應(yīng)溫度一般為0～40℃;在水解過(guò)程中,采用氯化銨水溶液中性水解,即將格氏反應(yīng)液滴加到氯化氨水溶液中進(jìn)行水解反應(yīng)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:引發(fā)速度快,只需5～10分鐘引發(fā)格氏試劑,并且不損耗氯化芐,收率高,可達(dá)75.90%,適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C31/02GK1370765SQ0110781
公開(kāi)日2002年9月25日 申請(qǐng)日期2001年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月27日
發(fā)明者杜森堂, 沈紅, 張岱 申請(qǐng)人:山東新華制藥股份有限公司