專利名稱：1－芐氧基－3－(1，1－二甲基－2－辛烯基)苯及其合成方法和用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯及其合成方法和用途。它屬于有機化學技術領域。
背景技術：
幾個世紀以來，大麻是一種具有潛在價值的藥物，又是一種在世界范圍內(nèi)廣泛濫用的物質。用于治療癌癥化療引起的惡心，嘔吐，或做AIDS病人的食欲刺激劑?？捎糜谥委熐喙庋?、癲癇、多種硬化、哮喘、難產(chǎn)等的疼痛。但有精神和情感的不良反應，長期使用者對大麻的主觀效應和心血管效應出現(xiàn)耐受，產(chǎn)生藥物依賴性；故1973年被聯(lián)合國禁毒署列為管制麻醉品之一。國內(nèi)外正在研制新型的鎮(zhèn)痛藥物，用來替代大麻類藥物。
化合物2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯是制備鎮(zhèn)痛藥的中間體。但未見合成該化合物的相關報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的問題是提供一種新化合物1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，該化合物可作為制備2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的原料。
本發(fā)明所采用的技術方案如下1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，其分子結構式為 本發(fā)明還提供了1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的制備方法以2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈為原料，以K2CO3為酸吸收劑、NaI為促進劑，與芐氯在75～90℃反應制得2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈；2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈在10～25℃的四氫呋喃(THF)中與二異丁基氧化鋁反應制得2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛，2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈與二異丁基氧化鋁的用量摩爾比為優(yōu)選為1∶1.1～1.3；2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛在10～25℃二甲亞砜的鈉鹽溶液中與溴代己基三苯基膦反應，得到1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛與溴代己基三苯基膦的用料摩爾比最好控制在1∶1.4～1.6。
本發(fā)明的上述方法，操作方便簡單，反應流程合理，生產(chǎn)成本低，對環(huán)境無污染，適合工業(yè)化生產(chǎn)。制得的產(chǎn)品含量高，產(chǎn)品質量好，總收率高。
1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯可作為制備化合物2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的原料。
具體實施例方式
實施例11-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的制備本發(fā)明的1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的分子結構式為 化學反應式為 2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈I與芐氯作用得到中間產(chǎn)物II，反應溫度控制在75～90℃，產(chǎn)物在堿性中洗滌，收率≥80％。中間產(chǎn)物II與二異丁基氫化鋁的用料摩爾比為1∶1.1～1.3，反應后混合物倒入4M冷H2SO4中水解，得到中間產(chǎn)物III，收率≥96％。中間產(chǎn)物III與溴代己基三苯基磷的用料摩爾比最好控制在1∶1.4～1.6。加冰終止反應得到產(chǎn)物IV，收率≥75％，總收率＞57.6％。最終產(chǎn)品經(jīng)HPLC分析，含量≥98％，符合藥劑標準。
其具體制法如下依次加入95％的無水乙醇100ml、無水碳酸鉀32g、碘化鈉1.2g、2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈I 32.2g、芐氯32g，攪拌。水浴加熱至75～90℃，并在此溫度下攪拌2h；溶液顏色由黃色逐漸變淺，最后變成無色，并有少量白色固體析出。趁熱將混合物倒入100ml水中，析出大量固體；傾出上層液體，分出有機相，水相用200ml二氯甲烷萃取二次，合并有機相，蒸出溶劑、過量的芐氯，得到黃色粘狀物；將之與原來析出的固體一起用1mol.L-1NaOH水溶液洗滌一次，再用甲醇重結晶，晾干。得到淺色固體2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈II，稱重40.2g，產(chǎn)率為80％。
在15℃、干燥氬氣保護下，25.1g化合物中間產(chǎn)物II/140ml THF溶液中，滴加20％二異丁基氫化鋁/己烷溶液115ml，使反應溫度保持在5-20℃，并在此溫度下攪拌3h。將反應混合物緩慢倒入80ml冷硫酸(濃硫酸/冰水＝1∶4，體積比)溶液中水解，控制倒入速度，使化合物溫度不高于20℃，并在此溫度下攪拌3h。分離有機相，水相用100ml乙醚萃取2次，合并有機相，分別用80ml水和80mlNaCl飽和溶液洗滌一次；用MgSO4干燥過夜后，蒸出溶劑乙醚，得到黃色油狀液體2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛III 24.4g，產(chǎn)率96％。
15℃下，在55ml Me2SO溶劑中，加入60wt％NaH2.0g，攪拌20min后，加入20g溴代己基三苯基膦[C6H13PAr3]Br，并在10-25℃攪拌20min；緩慢加入7.9g中間產(chǎn)物III，控制加入速度，使溶液溫度不高于25℃，并在此溫度下攪拌4h。將反應混合物倒入200ml冰水中終止反應，用300ml混合溶劑(乙醚/己烷＝1∶1，體積比)萃取三次，合并有機相，再用400ml水洗滌二次，用MgSO4干燥過夜后，蒸出溶劑，以環(huán)己烷/二氯甲烷＝1∶4(體積比)為淋洗劑進行柱分離，得到黃色油狀液體1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯7.5g；產(chǎn)率75％。
實施例2以1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯為原料制備化合物2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的分子結構式 在高壓釜反應器中依次加入250ml無水乙醇、13克1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯、5g 10％Pd/C，10g NaHCO3，攪拌，3.0Mpa H2壓力下反應3h后，補加2g 10％Pd/C，繼續(xù)反應24h。過濾除去Pd/C，蒸出溶劑，以環(huán)己烷/二氯甲烷＝1∶1(體積比)為淋洗劑進行柱分離，得到淺黃色油狀液體3-(1，1-二甲辛基)苯酚7.1g，產(chǎn)率75％。
冰浴下，在11.7克3-(1，1-二甲辛基)苯酚/20ml CH2Cl2溶液中滴加8g Br2/8mlCH2Cl2溶液，控制滴加速度，確保溫度低于10℃，并攪拌10min。蒸出溶劑，得到淺黃色油狀液體2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚15.6g，產(chǎn)率100％。
室溫下，在15ml N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶劑中加入1g 60wt％NaH，攪拌均勻后，緩慢加入5.1g 2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚/15ml DMF溶液，再滴加2.5g芐氯/8mlDMF溶液，約10min滴完；然后加熱至45～65℃，反應45min。加入200ml冰水中止反應，用100ml乙醚萃取5次，合并有機相并用50ml水洗滌二次，用50ml飽和NaCl溶液洗滌一次。MgSO4干燥后，蒸出溶劑，得到一淺黃綠色油狀液體2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯，稱重6.5g，產(chǎn)率100％。
權利要求
1. 1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，其分子結構式為
2. 1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的合成方法，其特征是以2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈為原料，以K2CO3為酸吸收劑、NaI為促進劑，與芐氯在75～90℃反應制得2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈；2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈在10～25℃的四氫呋喃中與二異丁基氧化鋁反應制得2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛；2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛在10～25℃二甲亞砜的鈉鹽溶液中與溴代己基三苯基膦反應，得到1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征是2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙腈與二異丁基氧化鋁的用量摩爾比為1∶1.1～1.3。
4.根據(jù)權利要求2或3所述的方法，其特征是2-(3-芐氧基)苯基-2-甲基丙醛與溴代己基三苯基膦的用料摩爾比控制在1∶1.4～1.6。
5. 1-芐氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯作為原料在制備化合物2-芐氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及1－芐氧基－3－(1，1－二甲基－2－辛烯基)苯及其合成方法與用途。以2－(3－苯酚基)－2－甲基丙腈為原料與芐氯反應，所得產(chǎn)物與二異丁基氧化鋁作用后，在二甲亞砜的鈉鹽溶液中，與溴代己基三苯基磷反應即得到最終產(chǎn)物1－芐氧基－3－(1，1－二甲基－2－辛烯基)苯。本發(fā)明的方法，操作方便簡單，反應流程合理，生產(chǎn)成本低，對環(huán)境無污染，適合工業(yè)化生產(chǎn)。制得的產(chǎn)品含量高，產(chǎn)品質量好，總收率高，可作為制備2－芐氧基－1－溴－4－(1，1－二甲辛基)苯的原料。
文檔編號C07C43/243GK1562928SQ200410012848
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優(yōu)先權日2004年3月17日
發(fā)明者張治民, 朱文喜, 張淑嫻, 杜小蘭 申請人:武漢大學