專利名稱：二芐胺化合物及其藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型CETP活性抑制劑，尤其是動(dòng)脈硬化或高脂血癥的治療藥物或預(yù)防藥物。
背景技術(shù)：
關(guān)于動(dòng)脈硬化疾病和血清脂蛋白之間的關(guān)系，從眾多流行病學(xué)研究結(jié)果來看，相當(dāng)長時(shí)間內(nèi)人們認(rèn)為存在某種關(guān)系。例如，Badimon等人(J.Clin.Invest.，85，1234-1241(1990))報(bào)道，對(duì)膽固醇負(fù)荷的兔靜注含有HDL(高密度脂蛋白)和VHDL(極高密度脂蛋白)的組分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不僅能預(yù)防動(dòng)脈硬化病變的發(fā)展，而且觀察到其退化，從而認(rèn)為HDL和VHDL在動(dòng)脈硬化疾病和血清脂蛋白之間的關(guān)系中具有抗動(dòng)脈硬化作用。
近年來，已證實(shí)了在血脂蛋白間轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)的蛋白質(zhì)，即CETP(膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)的存在。Nichols&Smith(J.Lipid Res.，6，206，1965)在1965年首先指出CETP的存在，此后，Drayna等人在1987年克隆了其cDNA。以糖蛋白計(jì)其分子量為74000Da，當(dāng)糖鏈完全切斷時(shí)，大約為58000Da。其cDNA由1656個(gè)殘基組成并編碼跟隨17個(gè)信號(hào)肽的476個(gè)氨基酸。由于它的大約44％由疏水性氨基酸組成，因此其具有極高的疏水性，并易于因氧化而失活。另外，已證實(shí)CETP在器官如肝、脾、腎上腺、脂肪組織、小腸、腎、骨骼肌、心肌等中產(chǎn)生，并在來自人單核細(xì)胞的巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞、CaCo2細(xì)胞、肝細(xì)胞(例如來自人肝癌細(xì)胞的細(xì)胞株HepG2細(xì)胞)等細(xì)胞類型的細(xì)胞中產(chǎn)生。除上述組織外，其還存在于腦脊髓液和精液中，并且證實(shí)了其還存在于人成神經(jīng)細(xì)胞瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞培養(yǎng)液、羊脈絡(luò)叢等中。
還證實(shí)了CETP參與生物機(jī)體中所有脂蛋白的代謝，而且其在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中起重要作用。即，CETP作為預(yù)防外周細(xì)胞中膽固醇的蓄積和預(yù)防動(dòng)脈硬化的機(jī)制已引起注意。事實(shí)上，對(duì)于在這種逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中具有重要作用的HDL，許多流行病學(xué)研究已證明血液中HDL的CE(膽固醇酯)的降低是冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素之一。還證明了CETP活性隨動(dòng)物種類而變化，在活性較低的動(dòng)物中難于誘發(fā)因膽固醇負(fù)荷而引起的動(dòng)脈硬化，相反，在活性較高的動(dòng)物中則容易誘發(fā)，而且在CETP不足時(shí)，會(huì)誘發(fā)高HDL血癥和低LDL(低密度脂蛋白)血癥，這樣就難于變成動(dòng)脈硬化，由此可認(rèn)識(shí)到血液HDL的重要性，以及介導(dǎo)HDL中的CE轉(zhuǎn)運(yùn)到血液LDL中的CETP的重要性。
在肝臟中合成和分泌的游離膽固醇(FC)被極低密度脂蛋白(VLDL)吸收。然后，由于脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝甘油三酯脂肪酶(HTGL)的作用，VLDL在血液中經(jīng)中密度脂蛋白(IDL)代謝成LDL。LDL通過LDL受體被外周細(xì)胞吸收，F(xiàn)C被供給到細(xì)胞中。與這種由肝臟到外周細(xì)胞的流動(dòng)相反，存在膽固醇從外周細(xì)胞到肝臟的流動(dòng)，將這稱為逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。即，在外周組織中蓄聚的FC被HDL拉動(dòng)，再通過LCAT(卵磷脂-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶)的作用在HDL上酯化形成CE，并轉(zhuǎn)運(yùn)到HDL的疏水核心部分，這樣HDL成熟為球形HDL粒子。通過血液中存在的CETP將HDL中的CE轉(zhuǎn)運(yùn)到含有脫輔基蛋白B的脂蛋白如VLDL、IDL、LDL等中，與此交換的是，TG也以1∶1的摩爾比被轉(zhuǎn)運(yùn)到HDL。肝臟通過肝臟中的LDL受體吸收轉(zhuǎn)運(yùn)到含脫輔基蛋白B的脂蛋白的CE，由此間接地將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟。此外，還存在一種機(jī)制，其中HDL吸收從巨噬細(xì)胞等分泌的脫輔基蛋白E，變?yōu)楹懈缓珻E的脫輔基蛋白E的HDL，然后肝臟通過LDL受體或殘余受體直接吸收。還存在一種途徑，其中HDL粒子不被肝臟吸收，而只有HDL中的CE被肝細(xì)胞選擇性地吸收。此外，存在另外一種途徑，其中肝細(xì)胞通過被稱為肝臟中HDL受體的物質(zhì)吸收HDL粒子。
也就是說，在CETP活性增強(qiáng)的狀態(tài)時(shí)，由于轉(zhuǎn)運(yùn)出HDL的CE增加，所以HDL中的CE減少，并且VLDL、IDL和LDL中的CE增加。當(dāng)肝臟吸收的IDL和LDL增加時(shí)，對(duì)LDL受體進(jìn)行下降調(diào)節(jié)，則血液中的LDL增加。相反，在CETP不足的狀態(tài)時(shí)，HDL借助LCAT從外周細(xì)胞吸入膽固醇，逐漸增加其大小并獲得脫輔基蛋白E。然后，富含HDL的脫輔基蛋白E被肝臟通過肝臟中的LDL受體吸收，并發(fā)生分解代謝。但是，由于這種機(jī)制在人體中不能充分起作用，所以大的HDL在停滯血液中。結(jié)果肝臟中膽固醇的集中變小，對(duì)LDL受體進(jìn)行上升調(diào)節(jié)，借此減少LDL。因此，CETP的選擇性抑制能降低促進(jìn)動(dòng)脈硬化的IDL、VLDL和LDL，并增加對(duì)其起抑制作用的HDL，有望提供新奇至今沒有的動(dòng)脈硬化或高脂血癥的預(yù)防或治療藥物。
盡管近年來已作出多種嘗試來開發(fā)抑制上述CETP活性的藥物，但還是沒有開發(fā)出具有令人滿意的活性的化合物。
但是，最近發(fā)現(xiàn)了有關(guān)旨在抑制上述CETP活性的化合物的許多報(bào)道。例如，Biochemical and Biophysical Research Communications 223，42-47(1996)公開了二硫代聯(lián)吡啶衍生物、取代的二硫代聯(lián)苯衍生物等作為通過修飾半胱氨酸殘基來使CETP失活的化合物。但是，這些文獻(xiàn)沒有記載和提示本發(fā)明化合物。
另外，WO95/06626公開了Wiedendiol-A和Wiedendiol-B作為CETP活性抑制劑。但是，這份公布未包含提示本發(fā)明化合物的任何說明。
此外，JP-B-45-11132、JP-B-45-2892、JP-B-45-2891、JP-B-45-2731和JP-B-45-2730公開了用高級(jí)脂肪酸如鄰異硬脂酰基氨基苯硫酚等取代的巰基酰苯胺類作為具有預(yù)防動(dòng)脈硬化作用的化合物。但是，這些公開只提到存在預(yù)防動(dòng)脈硬化的效果，而缺乏能支持該效果的試驗(yàn)例的描述，更缺少抑制CETP活性的描述。此外，沒有發(fā)現(xiàn)提示本發(fā)明化合物的任何描述。
JP-T-2001-512416(WO98/04528)公開了抑制CETP的聯(lián)芳基化合物。但是，這份公開沒有提示本發(fā)明化合物的任何描述。
WO00/17164、WO00/17166和WO01/40190公開了4-羧基氨基-2-取代-1，2，3，4-四氫喹啉作為CETP抑制劑。但是，這些公開沒有提示本發(fā)明化合物的任何描述。
另一方面，已報(bào)道了結(jié)構(gòu)類似于本發(fā)明化合物的多種化合物。例如，JP-A-2001-106666和WO01/10825公開了特征在于在苯基上具有肟醚基的氨基甲酸酯衍生物。但是，這些公開的化合物為用作農(nóng)業(yè)或園藝殺菌劑的化合物，其沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
WO00/69810公開了化合物如3-(4-{[N-[3-(2，6-二氯苯基)丙烯酰基]-N-(4-叔丁基芐基)氨基]甲基}苯甲酰氨基)丙酸等。但是，這份公開的化合物是用作胰高血糖素拮抗劑，這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
WO99/67204公開了化合物如1-[N-(4-氯芐基)-N-(N，N-二甲基氨甲?；?氨基甲基]-4-胍基甲苯等。但是，這份公開的化合物是用作止痛藥，這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
WO99/44987和US6218426公開了化合物如N-(4-叔丁基芐基)N-[4-(胍基甲基)芐基]苯甲酰胺等，用作促性腺激素釋放激素拮抗劑/激動(dòng)劑。但是，這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
US5834514和JP-T-9-512556(WO95/29672)公開了鹵代甲基酰胺化合物如N-芐基N-(2，4-二氯芐基)氯乙酰胺等用作IL-1β蛋白酶活性抑制劑。但是，這些公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
WO97/24328公開了2-氨基-雜環(huán)化合物如N，N-雙(2，4-二甲氧基芐基)N′-(4-甲氧基苯基)脲等。但是，這份公開的化合物用作白細(xì)胞三烯合成抑制劑，而且這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
WO96/10559公開了脲衍生物如1-芐基-1-[3-(吡唑-3-基)芐基]-3-(2，4，6-三甲基苯基)脲等。但是，這份公開的化合物用作?；?CoA膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，而且這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
US4623662公開了脲化合物如1-芐基-1-(2，4-二氯芐基)-3-(2，4-二甲基苯基)脲等用作酰基-CoA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制劑。但是，這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
US4473579公開了脲化合物如1，1-二芐基-3-(2，4-二甲基苯基)-3-苯基脲等。但是，這份公開的化合物用作?；?CoA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制劑，而且這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
US4122255、US4064125、US4151354和US4127606公開了化合物如N-[[2-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苯基]甲基]-3-苯基-N-(苯基甲基)-2-丙烯酰胺等。但是，這些公開的化合物用作抗炎藥，它們沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。
WO99/18066公開了酰胺羧酸化合物如2-丁基-3-[4-[2-[N-芐基-(4-吡啶-2-基)氨基]乙氧基]苯基]丙酸乙酯等具有有效降脂作用的化合物。但是，這份公開沒有用作CETP活性抑制劑的公開內(nèi)容，甚至沒有關(guān)于這方面的提示性描述。此外，這份公開沒有公開象本發(fā)明化合物這樣的結(jié)構(gòu)，甚至沒有這方面的提示性描述。
另一方面，WO00/18724公開了結(jié)構(gòu)類似于本發(fā)明的化合物并具有CETP抑制活性的化合物。具體地說，公開了以下通式。
當(dāng)R2和R3一起形成雜環(huán)或環(huán)烯基時(shí)，這種化合物在結(jié)構(gòu)上類似于本發(fā)明。但是，此發(fā)明缺少如本發(fā)明中所示環(huán)B的具體公開內(nèi)容(實(shí)施例)。另外，此發(fā)明與本發(fā)明不同還在于此發(fā)明一定具有R1(鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代烷氧烷基或鹵代烯基氧烷基)。
換句話說，此發(fā)明沒有公開如同本發(fā)明化合物的具體結(jié)構(gòu)，也未提及這方面的提示性說明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供能選擇性抑制CETP活性的新型化合物。本發(fā)明還旨在提供能用作動(dòng)脈硬化或高脂血癥預(yù)防或治療藥物的化合物，其通過選擇性抑制CETP活性來增加HDL膽固醇并同時(shí)減少LDL膽固醇和甘油三酯，而且其沒有CYP抑制作用。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人進(jìn)行了廣泛研究并發(fā)現(xiàn)，以下[1]-[13]所示的化合物具有選擇性地抑制CETP活性的活性(下文中稱作CETP抑制活性)，是有效的藥物特別是動(dòng)脈硬化癥或高脂血癥的預(yù)防或治療藥物。此外，還發(fā)現(xiàn)象式(1)這樣的結(jié)構(gòu)能提供強(qiáng)的CETP抑制活性，這樣就完成了本發(fā)明。更具體地說，提供以下的[1]-[76]。
式(1)所示的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽 其中R1和R2相同或不同，各自為鹵原子、硝基、氰基或任選被鹵原子取代的C1-6烷基；R3、R4和R5相同或不同，各自為氫原子、鹵原子、任選被鹵原子取代的C1-6烷基、任選被鹵原子取代的C1-6烷硫基或任選被鹵原子取代的C1-6烷氧基，或者R3和R4或R4和R5可與其結(jié)合的碳原子一起形成任選具有取代基的碳環(huán)或任選具有取代基的雜環(huán)；A為-N(R7)(R8)(其中R7和R8相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-(CH2)m-COOR9(其中R9為氫原子或C1-6烷基，m為0或1-5的整數(shù))取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基、C1-6烷氧基或膦?；〈?、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20和R21相同或不同，各自為氫原子或C1-6烷基，q為0或1-5的整數(shù))或-(CH2)r-COOR10(其中R10為氫原子或C1-6烷基，r為0或1-5的整數(shù)))、-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-COOR9(其中R9如上定義)取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基、C1-6烷氧基或膦酰基取代)、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20、R21和q如上定義)或-(CH2)r-COOR10(其中R10和r如上定義)))或-O-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13如上定義)；環(huán)B為芳基或雜環(huán)殘基；R6為氫原子、鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基或-COOR14(其中R14為氫原子或C1-6烷基)取代)；并且n為1-3的整數(shù)。
上述[1]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R3、R4和R5相同或不同，各自為氫原子、鹵原子、任選被鹵原子取代的C1-6烷基或任選被鹵原子取代的C1-6烷氧基，或者R3和R4或R4和R5可與其結(jié)合的碳原子一起形成任選具有取代基的碳環(huán)或任選具有取代基的雜環(huán)；R7和R8相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-COOR9(其中R9為氫原子或C1-6烷基)取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；1-6烷氧基、C1-6烷基或-COOR10(其中R10為氫原子或C1-6烷基))；R11、R12和R13相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-COOR9(其中R9如上定義)取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；?、C1-6烷氧基、C1-6烷基或-COOR10(其中R10如上定義))；R6為氫原子、鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、酰基、C1-6烷氧基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基或-COOR14(其中R14為氫原子或C1-6烷基)取代)。
上述[1]或[2]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R1為被鹵原子取代的C1-6烷基。
上述[3]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R1為三氟甲基。
上述[1]、[3]或[4]的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中環(huán)B和(R6)n各自為
或 其中R60、R61和R62相同或不同，各自為氫原子、鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基或-COOR14(其中R14如上定義)取代)。
上述[5]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中環(huán)B和(R6)n各自為
或 其中R60、R61和R62如上定義。
上述[6]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中環(huán)B和(R6)n各自為 或 其中R60和R61如上定義。
上述[1]和[3]至[7]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中A為-N(R7)(R8)(其中R7和R8同上述[1]中的定義)。
上述[8]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R7為C1-6烷基。
上述[9]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R6為C1-6烷基。
上述[1]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其選自下列物質(zhì)N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，3-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，
N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]胺，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，5-{N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-2(-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}4三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噻唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基異噻唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噁唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-3-基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-2-基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，
3-{[N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)胺鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，
5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，2-(5-{N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-{N-[6-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚滿-5-基]-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]己酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，(1-{2-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]乙基}環(huán)戊基)乙酸鹽酸鹽，反-4-({N-[6-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚滿-5-基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，(1-{2-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}環(huán)戊基)乙酸，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-({N-[3-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，1-{3-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]丙基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-異丁基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸酰胺，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酰胺，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸二甲酰胺，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-氯代苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，
反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(對(duì)-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(間-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-(3，5-二氯芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-甲基-5-三氟甲基芐基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氯-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-硝基-5-三氟甲基芐基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二噁茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二噁茂(dioxol)-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-3-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)丙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑(dioxin)-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-2-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酰胺鹽酸鹽，反-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-{2-[N′-乙基-N′-(4-(甲氧基甲基)環(huán)己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基芐基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，反-2-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基甲基)膦酸，反-4-{[N-(2-{[N′-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-甲氧基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯硫基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，
反-4-({N-[2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-異丙烯基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(對(duì)-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸二鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯，和反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸。
上述[1]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其選自下列物質(zhì)反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，和反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽。
上述[2]所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其選自下列物質(zhì)N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，3-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]胺，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噻唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基異噁唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噁唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-3基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-2基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，和3-{[N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽。
一種藥物組合物，包含上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽和可藥用載體。
一種CETP活性抑制劑，包含上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽作為活性成分。
高脂血癥治療藥物或預(yù)防藥物，其包含上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽作為活性成分。
一種治療或預(yù)防高脂血癥的方法，該方法包括給哺乳動(dòng)物施用上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽。
上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽用于制備高脂血癥治療藥物或預(yù)防藥物的用途。
動(dòng)脈硬化治療藥物或預(yù)防藥物，其包含上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽作為活性成分。
一種治療或預(yù)防動(dòng)脈硬化的方法，該方法包括給哺乳動(dòng)物施用上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽。
上述[1]至[13]中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽用于制備動(dòng)脈硬化治療藥物或預(yù)防藥物的用途。
上述[14]的藥物組合物，其與其它的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[22]的藥物組合物，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
上述[23]的藥物組合物，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
上述[14]的藥物組合物，其與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[25]的藥物組合物，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
上述[14]的藥物組合物，其與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
上述[27]的藥物組合物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑(insulin sensitizer)中的至少一種藥物。
上述[28]的藥物組合物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
上述[14]的藥物組合物，與另外的高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
上述[30]的藥物組合物，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
上述[31]的藥物組合物，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米(furosemide)緩釋制劑、卡托普利(captopril)、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利(enalapril)、阿拉普利(alacepril)、鹽酸地拉普利(delapril)、西拉普利(cilazapril)、賴諾普利(lisinopril)、鹽酸苯那普利(benazepril)、鹽酸咪噠普利(imidapril)、鹽酸特莫普利(temocapril)、鹽酸喹那普利(quinapril)、群多普利(trandrapril)、培哚普利特丁胺鹽(perindopril erbumine)、氯沙坦(losartan)鉀、坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)、鹽酸尼卡地平(nicardipine)、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平(nilvadipine)、硝苯地平(nifedipine)、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平(benidipine)、鹽酸地爾硫(diltiazem)、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、鹽酸馬尼地平(manidipine)、鹽酸巴尼地平(barnidipine)、鹽酸依尼地平(efonidipine)、苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate)、非洛地平(felodipine)、西尼地平(cilnidipine)、阿雷地平(aranidipine)、鹽酸普萘洛爾(propranolol)、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾(pindolol)、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇(indenolol)、鹽酸卡蒂洛爾(carteolol)、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾(bunitrolol)、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾(atenolol)、鹽酸醋丁洛爾(acebutolol)、酒石酸美托洛爾(metoprolol)、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾(nipradilol)、硫酸環(huán)戊丁心安(penbutolol)、鹽酸替利洛爾(tilisolol)、卡維洛爾(carvedilol)、富馬酸比索洛爾(bisoprolol)、鹽酸倍他洛爾(betaxolol)、鹽酸塞利洛爾(celiprolol)、丙二酸波吲洛爾(bopindolol)、鹽酸貝凡洛爾(bevantolol)、鹽酸拉貝洛爾(labetalol)、鹽酸阿羅洛爾(arotinolol)、鹽酸氨磺洛爾(amosulalol)、鹽酸哌唑嗪(prazosin)、鹽酸特拉唑嗪(terazosin)、甲磺酸多沙唑嗪(doxazosin)、鹽酸布那唑嗪(bunazosin)、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾(urapidil)和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
上述[16]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與另外的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[33]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
上述[34]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
上述[16]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[36]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
上述[16]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
上述[38]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
上述[39]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
上述[16]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與另外的高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
上述[41]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
上述[42]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
上述[17]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與另外的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[44]的方法，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
上述[45]的方法，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
上述[17]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[47]的方法，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
上述[17]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
上述[49]的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
上述[50]的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
上述[17]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與另外的高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
上述[52]的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
上述[53]的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
上述[19]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與另外的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[55]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中另外的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
上述[56]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
上述[19]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[58]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
上述[19]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
上述[60]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
上述[61]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
上述[19]的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與另外的高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
上述[63]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
上述[64]的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
上述[20]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與另外的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[66]的方法，其中另外的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
上述[67]的方法，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
上述[20]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
上述[69]的方法，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
上述[20]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
上述[71]的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
上述[72]的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
上述[20]的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥，并與另外的高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
上述[74]的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
上述[75]的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
發(fā)明詳述本說明書中使用的各取代基的定義如下。
“鹵原子”為氯原子、溴原子、氟原子等。對(duì)于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R60、R61或R62，優(yōu)選為氯原子或氟原子，而作為R7、R8、R11、R12或R13中C4-10環(huán)烷基烷基的取代基的優(yōu)選鹵原子為氯原子或氟原子。
“C2-6烯基”為具有2至6個(gè)碳原子的直鏈或任選分支的烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、異丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-乙基乙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、1-異丙基乙烯基、2，4-戊二烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基、1-甲基-1-戊烯基等，優(yōu)選具有2至4個(gè)碳原子的直鏈或任選分支的烯基。特別優(yōu)選乙烯基、異丙烯基和2-甲基-2-丙烯基。
“C1-6烷基”為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或任選分支的烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基等，優(yōu)選具有1至4個(gè)碳原子的直鏈或任選分支的烷基。特別優(yōu)選甲基、乙基和異丙基。R20和R21各自優(yōu)選為甲基。對(duì)于R6、R60、R61或R62，優(yōu)選為甲基或乙基，對(duì)于R7、R8、R11、R12或R13，優(yōu)選為乙基、丙基或丁基，對(duì)于R9或R10，優(yōu)選為甲基或乙基。作為R7、R8、R11、R12或R13中C4-10環(huán)烷基烷基的取代基的優(yōu)選的C1-6烷基為甲基或乙基。對(duì)于R14，優(yōu)選為甲基或乙基。
“任選被鹵原子取代的C1-6烷基”為被上述鹵原子任選取代的上述C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、己基、三氟甲基、1-或2-氯乙基、1-或2-溴乙基、1-或2-氟乙基、1-、2-或3-氯丙基、1-、2-或3-溴丙基、1-、2-或3-氟丙基、1-、2-、3-或4-氯丁基、1-、2-、3-或4-溴丁基、1-、2-、3-或4-氟丁基等，優(yōu)選甲基、乙基或三氟甲基。對(duì)于R1、R2、R3、R4或R5，優(yōu)選甲基、乙基或三氟甲基。
“C1-6烷氧基”為具有1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基和己氧基。優(yōu)選具有1-4個(gè)碳原子的甲氧基、乙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基。特別優(yōu)選的為甲氧基和乙氧基。對(duì)于R6、R60、R61或R62，優(yōu)選甲氧基，作為R7、R8、R11、R12或R13中C4-10環(huán)烷基烷基的取代基的C1-6烷氧基優(yōu)選為甲氧基或乙氧基。
“任選被鹵原子取代的C1-6烷氧基”為任選被上述鹵原子取代的上述C1-6烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基和己氧基、三氟甲氧基、1-或2-氯乙氧基、1-或2-溴乙氧基、1-或2-氟乙氧基、1-、2-或3-氯丙氧基、1-、2-或3-溴丙氧基、1-、2-或3-氟丙氧基、1-、2-、3-或4-氯丁氧基、1-、2-、3-或4-溴丁氧基、1-、2-、3-或4-氟丁氧基等。優(yōu)選的為甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基。對(duì)于R3、R4或R5，優(yōu)選甲氧基、乙氧基或三氟甲氧基。
“任選被鹵原子取代的C1-6烷硫基”為被上述鹵原子任選取代的C1-6烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、叔戊硫基和己硫基、三氟甲硫基、1-或2-氯乙硫基、1-或2-溴乙硫基、1-或2-氟乙硫基、1-、2-或3-氯丙硫基、1-、2-或3-溴丙硫基、1-、2-或3-氟丙硫基、1-、2-、3-或4-氯丁硫基、1-、2-、3-或4-溴丁硫基、1-、2-、3-或4-氟丁硫基等，優(yōu)選甲硫基、乙硫基或三氟甲硫基。對(duì)于R3、R4或R5，優(yōu)選甲硫基、乙硫基或三氟甲硫基。
“C4-10環(huán)烷基烷基”為被C3-7環(huán)烷基取代的C1-3烷基。這里，“C3-7環(huán)烷基”是指具有3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基。優(yōu)選具有3至6個(gè)碳原子的環(huán)烷基，具體為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基?！癈1-3烷基”是指具有1至3個(gè)碳原子的直鏈或任選分支的烷基，例如甲基、乙基、丙基和異丙基。優(yōu)選的為甲基、乙基和丙基。
“C4-10環(huán)烷基烷基”的具體例子包括環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)庚基甲基、環(huán)戊基乙基(1-或2-(環(huán)戊基)乙基)、環(huán)己基乙基(1-或2-(環(huán)己基)乙基)、環(huán)戊基丙基(1-、2-或3-(環(huán)戊基)丙基)和環(huán)己基丙基(1-、2-或3-(環(huán)己基)丙基)。優(yōu)選具有3至7個(gè)碳原子的環(huán)烷基烷基，具體有環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基或環(huán)己基甲基。R7、R8、R11、R12或R13優(yōu)選的C4-10環(huán)烷基烷基為環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基或2-(環(huán)戊基)乙基。
“?；卑ㄍ榛驶缫阴；?、丙酰基、丁酰基、新戊酰基等；和芳基羰基如苯甲酰基、萘甲?；?。優(yōu)選乙?；?。對(duì)于R6、R60、R61或R62優(yōu)選乙?；?，作為R7、R8、R11、R12或R13中C4-10環(huán)烷基烷基取代基的?；鶅?yōu)選為乙?；?。
“芳基”為苯基、萘基、聯(lián)苯基等，優(yōu)選苯基。
對(duì)于“雜環(huán)殘基”，可列舉出除碳原子外含有1-4個(gè)選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5至8元芳香雜環(huán)基，與此稠合的雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)基等。其例子包括吡咯基(1-、2-或3-吡咯基)、呋喃基(2-或3-呋喃基)、噻吩基(2-或3-噻吩基)、咪唑基(1-、2-、4-或5-咪唑基)、噁唑基(2-、4-或5-噁唑基)、噻唑基(2-、4-或5-噻唑基)、吡唑基(1-、3-、4-或5-吡唑基)、異噁唑基(3-、4-或5-異噁唑基)、異噻唑基(3-、4-或5-異噻唑基)、噁二唑基(1，2，4-噁二唑-3或5-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，2，5-噁二唑-3-基)、噻二唑基(1，2，4-噻二唑-3或5-基、1，3，4-噻二唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基)、三唑基(1，2，4-三唑-1，3，4或5-基、1，2，3-三唑-1，2或4-基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)、苯并呋喃基(2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基)、苯并噻吩基(2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基)、苯并咪唑基(1-、2-、4-、5-、6-或7-苯并咪唑基)、苯并噁唑基(2-、4-、5-、6-或7-苯并噁唑基)、苯并噻唑基(2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基)、吡啶基(2-、3-或4-吡啶基)、吡啶-1-氧基(2-、3-或4-吡啶-1-氧基)、嘧啶基(2-、4-或5-嘧啶基)、四唑基(1H-四唑-1或5-基、2H-四唑-2或5-基)、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、異喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-異喹啉基)等。
對(duì)于“碳環(huán)”，例如，可使用任選稠合的3至7元碳環(huán)如C6-10芳烴(C6-10芳基)(如苯(苯基)、萘(萘基)等)、C3-7環(huán)烷(環(huán)烷基)(如環(huán)丙烷(環(huán)丙基)、環(huán)丁烷(環(huán)丁基)、環(huán)戊烷(環(huán)戊基)、環(huán)己烷(環(huán)己基)、環(huán)庚烷(環(huán)庚基)等)、C3-7環(huán)烯(C3-7環(huán)烯基)(如環(huán)丙烯(環(huán)丙烯基)、環(huán)丁烯(環(huán)丁烯基)、環(huán)戊烯(環(huán)戊烯基)、環(huán)己烯(環(huán)己烯基)、環(huán)庚烯(環(huán)庚烯基)等)等。跟在每個(gè)碳環(huán)名稱后的圓括號(hào)表示與碳環(huán)對(duì)應(yīng)的碳環(huán)基。
作為上述碳環(huán)任選具有的取代基，例如有(1)任選被鹵取代的C1-6烷基(特別優(yōu)選被鹵取代的C1-6烷基)，(2)C3-10環(huán)烷基，(3)C2-10烯基，(4)C2-10炔基，(5)C6-10芳基，(6)C7-20芳烷基，(7)硝基，(8)羥基，(9)巰基，(10)氧基，(11)硫代基，(12)氰基，(13)氨基甲?；?14)羧基，(15)C1-6烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基等)，(16)磺基，(17)鹵原子，(18)C1-6烷氧基，(19)C6-10芳氧基(如苯氧基等)，(20)C1-6酰氧基(如乙酰氧基、丙酰氧基)，(21)C1-6烷硫基(如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、叔丁硫基等)，(22)C6-10芳硫基(如苯硫基等)，(23)C1-6烷基亞磺酰基(如甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?，(24)C6-10芳基亞磺酰基(如苯基亞磺?；?，(25)C1-6烷基磺?；?如甲磺酰基、乙磺酰基等)，(26)C6-10芳基磺酰基(如苯磺酰基等)，(27)氨基，(28)C1-6酰氨基(如乙酰氨基、丙酰氨基等)，(29)一或二C1-4烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)，(30)C3-8環(huán)烷基氨基(如環(huán)丙基氨基、環(huán)丁基氨基、環(huán)戊基氨基、環(huán)己基氨基等)，(31)C6-10芳基氨基(如苯胺基等)，(32)C1-6烷?；?如甲?；?、乙酰基、己?；?，(33)C6-10芳基羰基(如苯甲?；?，(34)除碳原子外，包含1至4個(gè)選自氧、硫、氮等的雜原子的5-或6-元雜環(huán)基(如2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-異噻唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-、4-或5-異噁唑基、2-、4-或5-咪唑基、1，2，3-或1，2，4-三唑基(1，2，4-三唑-1、3、4或5-基、1，2，3-三唑-1、2或4-基)、1H或2H-四唑基(1H-四唑-1或5-基、2H-四唑-2或5-基)、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、3-或4-噠嗪基、喹啉基(2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基)、異喹啉基(1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-異喹啉基)、吲哚基(1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基)等)等。取代基的數(shù)目為1至6個(gè)，優(yōu)選1至3個(gè)，更優(yōu)選1或2個(gè)。
由R3和R4或R4和R5以及與其結(jié)合的碳原子共同形成的“任選具有取代基的碳環(huán)”的優(yōu)選例子為C3-7環(huán)烷烴和苯，更優(yōu)選的例子為環(huán)戊烷或環(huán)己烷。
對(duì)于“雜環(huán)”，可列舉出除碳原子外，包含1至4個(gè)選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5-至8-元雜環(huán)基、和由其稠合的二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)基等。雜環(huán)的具體例子包括(1)除碳原子外，包含1至4個(gè)選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的5-元雜環(huán)，如噻吩(噻吩基)、呋喃(呋喃基)、吡咯(吡咯基)、吡咯啉(吡咯啉基)、吡咯烷(吡咯烷基)、1，3-二噁茂(1，3-二噁茂基)、噁唑(噁唑基)、噻唑(噻唑基)、吡唑(吡唑基)、咪唑(咪唑基)、咪唑啉(咪唑啉基)、異噁唑(異噁唑基)、異噻唑(異噻唑基)、呋咱(呋咱基)、1，2，3-噻二唑(1，2，3-噻二唑基)、1，2，5-噻二唑(1，2，5-噻二唑基)、1，2，3-三唑(1，2，3-三唑基)、1，2，3-三唑烷(三唑烷基)等，(2)除碳原子外，包含1至4個(gè)選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的6-元雜環(huán)，如吡啶(吡啶基)、嘧啶(嘧啶基)、硫代嗎啉(硫代嗎啉基)、嗎啉(嗎啉基)、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪(三嗪基)、哌啶(哌啶基)、吡喃(吡喃基)、硫代吡喃(硫代吡喃基)、1，4-噁嗪(1，4-噁嗪基)、1，4-二噁烷(1，4-二噁烷基)、1，4-噻嗪(1，4-噻嗪基)、1，3-噻嗪(1，3-噻嗪基)、哌嗪(哌嗪基)、氧三嗪(氧三嗪基)、噠嗪(噠嗪基)、吡嗪(吡嗪基)等。作為除碳原子外包含1至4個(gè)選自氧原子、硫原子、氮原子等的雜原子的二環(huán)或三環(huán)稠合雜環(huán)，如苯并呋喃(苯并呋喃基)、苯并噻唑(苯并噻唑基)、苯并噁唑(苯并噁唑基)、四唑并[1，5-b]噠嗪(四唑并[1，5-b]噠嗪基)、三唑并[4，5-b]噠嗪(三唑并[4，5-b]噠嗪基)、苯并咪唑(苯并咪唑基)、喹啉(喹啉基)、異喹啉(異喹啉基)、噌啉(噌啉基)、酞嗪(酞嗪基)、喹唑啉(喹唑啉基)、喹喔啉(喹喔啉基)、中氮茚(中氮茚基)、吲哚(吲哚基)、喹嗪(喹嗪基)、1，8-萘啶(1，8-萘啶基)、蝶啶(蝶啶基)、二苯并呋喃(二苯并呋喃基)、咔唑(咔唑基)、吖啶(吖啶基)、菲啶(菲啶基)、色滿(色滿基)、苯并噁嗪(苯并噁嗪基)、吩嗪(吩嗪基)、吩噻嗪(吩噻嗪基)、吩噁嗪(吩噁嗪基)等。跟在每個(gè)雜環(huán)名稱后的圓括號(hào)表示與雜環(huán)對(duì)應(yīng)的雜環(huán)基。
作為上述雜環(huán)可以具有的取代基，例如有(1)C1-6烷基，(2)C2-6烯基，(3)C2-6炔基，(4)C3-6環(huán)烷基，(5)環(huán)烯基，(6)C7-11芳烷基，(7)C6-14芳基，(8)C1-6烷氧基，(9)C6-14芳氧基(如苯氧基等)，(10)C1-6烷?；?如甲酰基、乙?；⒈；⒄□；惗□；?，(11)C6-14芳基羰基(如苯甲?；?，(12)C1-6烷酰氧基(如甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、異丁酰氧基等)，(13)C6-14芳基羰基氧基(如苯甲酰氧基)，(14)羧基，(15)C1-6烷氧羰基(如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、異丁氧羰基、叔丁氧羰基等)，(16)氨基甲?；?，(17)N-一-C1-4烷基氨基甲?；?如N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲?；-丙基氨甲?；?、N-異丙基氨甲?；?、N-丁基氨甲?；?，(18)N，N-二-C1-4烷基氨甲?；?如N，N-二甲基氨甲?；?、N，N-二乙基氨甲酰基、N，N-二丙基氨甲?；?、N，N-二丁基氨甲?；?，(19)環(huán)氨基羰基(如1-氮丙啶基羰基、1-吖丁啶基羰基、1-吡咯嗪基(pyrrolizinyl)羰基、1-哌啶羰基、N-甲基哌嗪基羰基、嗎啉羰基等)，(20)鹵原子，(21)任選被鹵原子取代的C1-6烷基(如氯甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氟乙基等)，(22)氧基，(23)脒基，(24)亞氨基，(25)氨基，(26)一或二C1-4烷基氨基(如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基等)，(27)除碳原子和一個(gè)氮原子外，任選含有1至3個(gè)選自氧、硫、氮等的雜原子的3-至6-元環(huán)氨基(如氮丙啶基、吖丁啶基、吡咯嗪基、吡咯啉基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、咪唑烷基、哌啶子基、嗎啉基、二氫吡啶基、吡啶基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基等)，(28)C1-6烷?；被?如甲酰胺基、乙酰胺基、三氟乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、異丁酰胺基等)，(29)苯甲酰胺基，(30)氨甲酰基氨基，(31)N-C1-4烷基氨甲酰基氨基(如N-甲基氨甲?；被-乙基氨甲?；被?、N-丙基氨甲?；被?、N-異丙基氨甲?；被-丁基氨甲?；被?，(32)N，N-二-C1-4烷基氨甲酰基氨基(如N，N-二甲基氨甲?；被，N-二乙基氨甲?；被，N-二丙基氨甲酰基氨基、N，N-二丁基氨甲酰基氨基等)，(33)C1-3亞烷基二氧基(如亞甲二氧基、亞乙二氧基等)，(34)-B(OH)2，(35)羥基，(36)表氧基(-O-)，(37)硝基，(38)氰基，(39)巰基，(40)磺基，(41)亞磺基，(42)膦?；?43)氨磺?；?44)C1-6烷基氨磺?；?如N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺?；?、N-丙基氨磺酰基、N-異丙基氨磺?；-丁基氨磺?；?，(45)二-C1-6烷基氨磺?；?如N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺?；，N-二丙基氨磺?；?、N，N-二丁基氨磺?；?，(46)C1-6烷硫基(如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、叔丁基硫基等)，(47)苯硫基，(48)C1-6烷基亞磺酰基(如甲基亞磺?；?、乙基亞磺酰基、丙基亞磺?；?、丁基亞磺酰基等)，(49)苯基亞磺酰基，(50)C1-6烷基磺?；?如甲基磺?；?、乙基磺?；⒈酋；?、丁基磺?；?，(51)苯磺酰基等。取代基的數(shù)目為1至6個(gè)，優(yōu)選1至3個(gè)，更優(yōu)選1或2個(gè)。
由R3和R4或R4和R5以及與其結(jié)合的碳原子共同形成的“任選具有取代基的雜環(huán)”的優(yōu)選例子為噻吩、呋喃、吡咯、吡咯啉、噁唑、噻唑、吡唑、咪唑、咪唑啉、異噁唑、異噻唑、呋咱、1，2，3-噻二唑、1，2，5-噻二唑、1，2，3-三唑、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，2，3-三唑烷、2，2-二氟-1，3-二噁茂和2，2，3，3-四氟-1，4-二噁烷。
在上述實(shí)施方式中，“任選具有取代基的碳環(huán)”的取代基和“任選具有取代基的雜環(huán)”的取代基優(yōu)選選自(1)任選被鹵原子取代的C1-6烷基，(2)硝基，(3)羥基，(4)巰基，(5)氰基，(6)氨甲?；?7)羧基，(8)C1-6烷氧基羰基，(9)磺基，(10)鹵原子，(11)C1-6烷氧基，(12)C1-6烷硫基，(13)C1-6烷基亞磺酰基，(14)C1-6烷基磺?；?，(15)氨基，(16)1-或2-C1-4烷基氨基，(17)C1-6烷?；?18)C1-6烷?；趸?。
“可藥用鹽”可為任何鹽，只要它能與式(1)代表的上述化合物形成無毒鹽即可。其例子包括但不限于與各種無機(jī)酸形成的鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽、高氯酸鹽等；與有機(jī)酸形成的鹽如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、丙酸鹽、草酸鹽、羥乙酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、羥基馬來酸鹽、甲基馬來酸鹽、富馬酸鹽、己二酸鹽、酒石酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、苯甲酸鹽、肉桂酸鹽、抗壞血酸鹽、水楊酸鹽、2-乙酸基苯甲酸鹽、煙酸鹽、異煙酸鹽等；磺酸鹽如甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、羥乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、萘磺酸鹽等；與酸性氨基酸形成的鹽如天冬氨酸鹽、谷氨酸鹽等；堿金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽等；堿土金屬鹽如鎂鹽、鈣鹽等；銨鹽；與有機(jī)堿形成的鹽如三甲胺鹽、三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、二環(huán)己基胺鹽、N，N’-二芐基乙二胺鹽等；與氨基酸形成的鹽如細(xì)胞溶素鹽、精氨酸鹽等；等等。在一些情況下，鹽可為含水物、水合物、與醇等的溶劑化物等。
另外，式(1)代表的上述化合物可具有各種異構(gòu)體。例如，E形和Z形作為幾何異構(gòu)體存在，當(dāng)存在不對(duì)稱碳原子時(shí)，存在基于它們的作為立體異構(gòu)體的對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體，還存在互變異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括了所有這些異構(gòu)體及其混合物。
本發(fā)明的化合物包括前體藥物化合物和代謝物。
“前體藥物化合物”是指本發(fā)明化合物的衍生物，其具有化學(xué)上或代謝上可分解的基團(tuán)，并在給藥到機(jī)體后，能恢復(fù)為最初的化合物以顯示其固有的藥效，包括沒有共價(jià)鍵的復(fù)合物和鹽。
作為本發(fā)明式(1)所示的化合物的前體藥物化合物，可列舉出式(1)所示的化合物的羧基被乙基、新戊酰氧甲基、1-(乙酰氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧)乙基、1-(環(huán)己基氧羰基氧基)乙基、羧甲基、(5-甲基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)甲基、苯基、鄰甲苯基等修飾的化合物；式(1)所示的化合物的羥基被乙?；?、丙?；?、異丁酰基、新戊酰基、苯甲?；?、4-甲基苯甲酰基、二甲基氨甲?；蚧腔揎椀幕衔?；式(1)所示的化合物的氨基被己基氨甲酰基、3-甲基硫-1-(乙酰氨基)丙基羰基、1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羥苯基)甲基、(5-甲基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)甲基等修飾的化合物等。
發(fā)明的最佳實(shí)施方式接下來，在下文中更詳細(xì)地描述各種取代基和取代位。
R1優(yōu)選為任選被鹵原子取代的C1-6烷基，更優(yōu)選為三氟甲基。
R2優(yōu)選為鹵原子、任選被鹵原子取代的C1-6烷基或氰基，更優(yōu)選為三氟甲基或氰基。
R3和R4各自優(yōu)選為氫原子、鹵原子、任選被鹵原子取代的C1-6烷基、任選被鹵原子取代的C1-6烷氧基、任選被鹵原子取代的C1-6烷硫基，或R3和R4以及與其結(jié)合的碳原子共同形成碳環(huán)。
R5優(yōu)選為氫原子。
R6優(yōu)選為氫原子或C1-6烷基，更優(yōu)選為氫原子、甲基或乙基。
n優(yōu)選為0、1或2。
環(huán)B和(R6)n各自優(yōu)選為 或 其中R60、R61和R62同上述定義，更優(yōu)選 或 其中R60和R61同上述定義。
A優(yōu)選為-N(R7)(R8)，更優(yōu)選其中R7為C1-6烷基，R8為任選被-(CH2)r-COOR10(其中r和R10同上述定義)取代的C4-10環(huán)烷基烷基或被羧基取代的C1-6烷基。
本發(fā)明化合物(1)的優(yōu)選例子如下1.N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，2.3-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，3.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，
4.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，5.N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]胺，6.N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽，7.N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，8.5-{N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽，9.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯，10.3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，11.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，12.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，13.3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈，14.3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，15.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，16.3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，17.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，18.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，19.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，20.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，21.3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，22.3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，23.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，24.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噻唑-5-基)胺鹽酸鹽，25.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基異噁唑-3-基)胺鹽酸鹽，26.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噁唑-5-基)胺鹽酸鹽，27.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺鹽酸鹽，28.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺鹽酸鹽，29.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺鹽酸鹽，30.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)胺鹽酸鹽，31.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-3-基胺鹽酸鹽，32.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-2-基胺鹽酸鹽，33.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，34.3-{[N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，
35.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，36.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，37.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，38.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，39.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，40.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，41.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，42.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，43.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，44.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，45.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，46.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)胺鹽酸鹽，47.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，48.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，49.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯，50.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，51.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，52.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，53.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，54.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，55.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，56.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，57.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，58.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，59.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，60.反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，61.N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺，62.5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，63.5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，64.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，65.5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，
66.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，67.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，68.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，69.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，70.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，71.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，72.反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，73.2-(5-{N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇鹽酸鹽，74.5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，75.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，76.5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，77.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，78.5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，79.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，80.5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，
81.5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，82.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，83.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，84.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，85.5-[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，86.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，87.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，88.5-{N-[6-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚滿-5-基]-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽，89.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，90.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸鹽酸鹽，91.6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]己酸鹽酸鹽，92.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，93.反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，94.(1-{2-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]乙基}環(huán)戊基)乙酸鹽酸鹽，95.反-4-({N-[6-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚滿-5-基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸，96.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，97.(1-{2-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}環(huán)戊基)乙酸，98.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，99.反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，100.反-4-({N-[3-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，101.1-{3-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]丙基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，102.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸，103.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，104.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，105.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，106.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，107.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，108.5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，109.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，110.6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸鹽酸鹽，111.反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，112.6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，113.6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸鹽酸鹽，114.5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸鹽酸鹽，115.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，116.6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，117.6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，118.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，119.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，120.6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸鹽酸鹽，121.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，122.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-異丁基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，123.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸酰胺，124.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酰胺，125.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸二甲酰胺，126.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-氯代苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，
127.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(對(duì)-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，128.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(間-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，129.反-4-{[N-(2-{[N′-(3，5-二氯芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，130.反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-甲基-5-三氟甲基芐基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，131.反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氯-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，132.反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-硝基-5-三氟甲基芐基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，133.反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二噁茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，134.反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二噁茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，135.反-3-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)丙酸鹽酸鹽，136.反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，137.反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，138.反-2-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酰胺鹽酸鹽，139.反-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-{2-[N′-乙基-N′-(4-(甲氧基甲基)環(huán)己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基芐基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，
140.反-2-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙醇鹽酸鹽，141.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，142.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，143.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，144.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基甲基)膦酸，145.反-4-{[N-(2-{[N′-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，146.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，147.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，148.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，149.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-甲氧基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，150.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，151.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，152.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯硫基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，153.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，154.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，155.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，156.反-4-({N-[2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，157.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，158.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，159.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，160.反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，161.反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-異丙烯基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，162.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(對(duì)-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸二鹽酸鹽，163.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，164.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，165.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，166.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，167.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸168.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽，
169.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯，170.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，171.反-(4-{[N-(2-{[N′-(3-甲基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，172.反-(4-{[N-(2-{[N′-(3-甲基-5-三氟甲基芐基)-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，173.順-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯，174.{4-[2-(2-{[N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)丁基]環(huán)己基}乙酸和175.5-[2-({N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[2-甲基-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5-甲基-4-三氟甲基苯氧基]庚酸。
在上述化合物中，尤其優(yōu)選下列化合物115.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，118.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，142.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，143.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，154.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，157.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基1-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，158.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，
166.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，167.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸和168.反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽，本發(fā)明的化合物、其前體藥物和其可藥用鹽在哺乳動(dòng)物(如人、猴、牛、馬、狗、貓、兔、大鼠、小鼠等)中具有優(yōu)良的CETP抑制活性，因而可用作CETP活性抑制劑。另外，利用本發(fā)明的化合物、其前體藥物和其可藥用鹽的優(yōu)良CETP抑制活性，可將它們用作預(yù)防或治療與CETP有關(guān)的疾病(如高脂血癥、動(dòng)脈硬化癥、動(dòng)脈粥樣硬化癥、外周血管疾病、異常脂血癥、高β脂蛋白血癥、低α脂蛋白血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、家族性高膽固醇血癥、心血管病、絞痛、局部缺血、心臟缺血、血栓癥、心肌梗塞、再灌注損傷、血管成形術(shù)后再狹窄、高血壓、糖尿病血管并發(fā)癥、肥胖癥或內(nèi)毒素性血癥等)的有效藥物，尤其可作為高脂血癥或動(dòng)脈硬化疾病的預(yù)防或治療藥物。
當(dāng)使用本發(fā)明式(1)所示的化合物、其前體藥物或它們的可藥用鹽作為藥物制劑時(shí)，通常與以下物質(zhì)混合本身公知的可藥用載體、賦形劑、稀釋劑、填充劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、緩沖劑、乳化劑、芳香劑、著色劑、甜味劑、增稠劑、矯味劑、助溶劑和其它添加劑，具體為水、植物油、醇如乙醇和芐醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯凝膠、碳水化合物如乳糖、淀粉等，硬脂酸鎂、滑石粉、羊毛脂、凡士林等，并且可以以下形式口服或腸胃外給藥片劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、栓劑、注射劑、滴眼劑、液體制劑、膠囊、錠劑、氣霧劑、酏劑、混懸液、乳劑、糖漿等。
本發(fā)明藥物的劑量根據(jù)疾病種類和嚴(yán)重程度、所施用的化合物和給藥途徑、患者的年齡、性別和體重等而變化，以本發(fā)明式(1)所示的化合物、其前體藥物或它們的可藥用鹽的量計(jì)，口服給藥時(shí)成年人每天的量通常為約1-1000mg，特別是約50mg-g00mg。
可單獨(dú)給藥本發(fā)明的藥物，或與不同的高脂血癥預(yù)防或治療藥物和/或動(dòng)脈硬化癥預(yù)防或治療藥物并用，或者與其它藥物(如肥胖癥治療藥物、糖尿病治療藥物、高血壓治療藥物、動(dòng)脈硬化治療藥物、冠狀動(dòng)脈病治療藥物等)并用。特別地，與不同高脂血癥治療藥物(他汀類藥物)的并用有望獲得特別顯著地抑制血液膽固醇的優(yōu)良協(xié)同效應(yīng)。
這里所使用的術(shù)語“并用”是指本發(fā)明的化合物、其前體藥物或它們的可藥用鹽與其它藥物如高脂血癥治療藥物的組合使用，其中對(duì)其使用方式?jīng)]有特別限制。例如，這既包括給藥含有本發(fā)明的化合物、其前體藥物或它們的可藥用鹽和其它藥物的藥物組合物，也包括同時(shí)或間隔時(shí)間差給藥未經(jīng)混合而分開制備的單獨(dú)制劑。
并用的其它藥物的劑量根據(jù)疾病種類和嚴(yán)重程度、給藥途徑、患者的年齡、性別和體重等而變化，口服給藥時(shí)成年人每天的量通常為約1-1000mg，特別是約50mg-800mg。
對(duì)于與本發(fā)明的藥物并用的高脂血癥治療藥物，可舉出他汀類藥物，如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、西伐他汀等。
對(duì)于與本發(fā)明的藥物同時(shí)使用的肥胖癥治療藥物，可舉出嗎吲哚等。
對(duì)于與本發(fā)明的藥物同時(shí)使用的糖尿病治療藥物，可舉出胰島素制劑、磺酰脲類(如優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺環(huán)己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特等)、胰島素分泌促進(jìn)劑(如那格列奈等)、磺胺藥(如格列丁唑等)、雙胍類(如鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁二胍等)、α葡萄糖苷酶抑制劑(如伏格列波、阿卡波糖等)、胰島素增敏劑(如鹽酸吡格列酮等)等。
對(duì)于與本發(fā)明的藥物同時(shí)使用的高血壓治療藥物，可舉出袢利尿劑(如呋塞米緩釋制劑等)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(如卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽等)、血管緊張素II受體拮抗劑(如氯沙坦鉀、坎地沙坦酯等)、Ca拮抗劑(如鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平等)、β阻滯劑(如鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾等)、α，β阻滯劑(如鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾等)、α阻滯劑(如鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾、芬妥胺甲磺酸鹽等)等。
此外，不僅可對(duì)人類給藥本發(fā)明的藥物，而且還可以對(duì)其它哺乳動(dòng)物(如猴、牛、馬、狗、貓、兔、大鼠、小鼠等)給藥。
接下來，說明化合物(1)代表的二芐胺化合物制備方法的一種實(shí)施方式，但本發(fā)明的制備方法不限于此實(shí)施例。
當(dāng)進(jìn)行下面提到的反應(yīng)時(shí)，可根據(jù)需要事先保護(hù)除反應(yīng)位以外的位置上的官能團(tuán)，并在適當(dāng)?shù)碾A段去保護(hù)。
此外，可按照常規(guī)方法進(jìn)行每步中的反應(yīng)，其中通過適當(dāng)選擇或結(jié)合常規(guī)方法如結(jié)晶、重結(jié)晶、柱色譜法、制備HPLC等來實(shí)現(xiàn)分離或純化。
常規(guī)制備方法下文中示范性地示出了式(1)所示的化合物的制備方法。
制備方法1

制備方法3′ 制備方法3″ 式中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、環(huán)B和n同上面的定義，X為鹵原子，Ph為苯基。
制備方法1步驟1-1此步驟為一般的還原性胺化。使式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物在還原劑的存在下在溶劑中反應(yīng)，得到式(4)所示的化合物。
作為反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如乙醚、四氫呋喃(THF)、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如乙酸、N，N-二甲基甲酰胺等，這些溶劑可單獨(dú)使用，也可以并用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為氯仿和二氯甲烷。
作為還原劑，可舉出三乙酰氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉等。此反應(yīng)中優(yōu)選的還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉。
步驟1-2此步驟為一般的烷基化。使式(4)所示的化合物與式(5)所示的化合物在堿的存在下在溶劑中反應(yīng)，得到式(1-a)所示的目標(biāo)化合物。
作為反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃(THF)、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等，這些溶劑可單獨(dú)使用，也可以并用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺。
作為堿，例如，可舉出堿金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀等)；堿金屬醇鹽(如乙醇鈉、甲醇鈉、叔丁醇鉀等)；烷基鋰(如正丁基鋰、仲丁基鋰等)；氨基化堿金屬鹽(如二異丙基氨基化鋰、氨基化鈉、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰等)；堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)；堿金屬氫氧化物(如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等)；堿金屬磷酸鹽(如磷酸鈉、磷酸鉀等)和有機(jī)堿(如三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉等)，優(yōu)選氫化鈉和叔丁醇鉀。
可將所得的目標(biāo)化合物進(jìn)行成鹽反應(yīng)以得到所需的鹽。
制備方法2步驟2-1此步驟為一般的還原性胺化。使式(6)所示的化合物與式(3)所示的化合物在還原劑的存在下在溶劑中反應(yīng)，得到式(7)所示的化合物。
作為溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺等，這些溶劑可單獨(dú)使用，也可以并用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為二氯甲烷和甲苯。
作為還原劑，可舉出三乙酰氧基硼氫化鈉、氰硼氫化鈉、硼氫化鈉、氫化鋰、氫化鋁等。此反應(yīng)中優(yōu)選的還原劑為硼氫化鈉。
作為不同的方法，可使式(6)與式(3)反應(yīng)，一旦得到席夫(Schiff)堿后，進(jìn)行還原反應(yīng)。形成席夫堿的反應(yīng)，可在沒有催化劑或存在酸性催化劑如鹽酸、乙酸等的條件下在溶劑如苯、甲苯、乙醇等中進(jìn)行共沸脫水，或在非質(zhì)子性溶劑如二氯甲烷、甲苯等中使用脫水劑如分子篩等的方法。
步驟2-2使通過常規(guī)還原反應(yīng)來處理式(2)，所得到的式(8)所示的化合物在溶劑如甲苯、四氫呋喃、氯仿等中與亞硫酰二氯反應(yīng)，得到式(8)中羥基被氯化的化合物。然后，用所得的化合物和式(7)所示的化合物進(jìn)行與步驟1-2中相同的反應(yīng)，得到式(1-a)代表的一種目標(biāo)化合物。
制備方法3步驟3-1此步驟涉及常規(guī)還原性胺化。使式(2)所示的化合物與式(9)所示的化合物在還原劑的存在下在溶劑中反應(yīng)，得到式(10)所示的化合物。
作為溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺等等，這些溶劑可單獨(dú)使用，也可以并用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為二氯甲烷。
作為還原劑，可舉出三乙酰氧基硼氫化鈉、氰硼氫化鈉、硼氫化鈉等。此反應(yīng)中優(yōu)選的還原劑為三乙酰氧基硼氫化鈉。
步驟3-2此步驟為一般的親核取代反應(yīng)。按照與步驟1-2中類似的方式，使式(10)所示的化合物與式(11)所示的化合物反應(yīng)，得到式(1-a)代表的一種目標(biāo)化合物。
除了包括直接使式(11)代表的具有環(huán)B的化合物反應(yīng)的方法外，還有一種方法，該方法包括通過已知的方法在化合物(10)的氮原子上形成環(huán)B。作為這種方法的例子，示出下面的制備方法3′和制備方法3″。
制備方法3′
當(dāng) 為 時(shí)，步驟3′-1使式(10)所示的化合物與化合物(12)在溶劑中反應(yīng)。使得到的殘余物與水合肼在酸的存在下在溶劑中反應(yīng)，得到式(1-b)所示的化合物，其為目標(biāo)化合物之一。
作為第一個(gè)反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺等，可單獨(dú)使用這些溶劑，或可結(jié)合使用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為二氯甲烷。
作為第二個(gè)反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等等，可單獨(dú)使用這些溶劑，或可結(jié)合使用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為1，2-二甲氧基乙烷。
作為反應(yīng)中所使用的酸，例如，可舉出無機(jī)酸如鹽酸、硫酸、硝酸等；有機(jī)酸如三氟乙酸、三氯乙酸、乙酸、甲磺酸、對(duì)-甲苯磺酸等；以及它們的混合物，優(yōu)選甲磺酸。
制備方法3″當(dāng) 為 時(shí)，步驟3″-1使式(10)所示的化合物與溴化氰在堿的存在下在溶劑中反應(yīng)，得到的殘余物與羥胺在溶劑中反應(yīng)。進(jìn)一步使所得的殘余物與酰化劑如式(13)代表的?；鹊仍谌軇┲蟹磻?yīng)，得到式(1-c)所示的化合物，其為目標(biāo)化合物之一。
作為第一個(gè)反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺等等，可單獨(dú)使用這些溶劑，或可結(jié)合使用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為甲醇。
作為第一個(gè)反應(yīng)所使用的堿，例如，可舉出堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)；堿金屬磷酸鹽(如磷酸鈉、磷酸鉀等)和有機(jī)堿(如三乙胺、吡啶、N-甲基嗎啉等)，優(yōu)選碳酸氫鈉。
作為第二個(gè)反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等等，可單獨(dú)使用這些溶劑，或可結(jié)合使用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為二噁烷。
作為最后一個(gè)反應(yīng)所使用的溶劑，例如，可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；烴類溶劑如苯、甲苯、己烷、二甲苯等；鹵化溶劑如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯等；極性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等等，可單獨(dú)使用這些溶劑，或可結(jié)合使用。此反應(yīng)中優(yōu)選的溶劑為吡啶。
另外，在上述制備方法中合成化合物(1)后，還可通過已知的方法使A、B和R1至R6進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)化。
作為官能團(tuán)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，例如，當(dāng)取代基A的末端為酯基時(shí)，對(duì)得到的化合物(1-a)進(jìn)行常規(guī)酯水解，由地可容易地得到取代基A末端為羧基的化合物。作為該酯水解反應(yīng)所使用的溶劑，例如可舉出醚類溶劑如二乙醚、四氫呋喃、二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等；醇類溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等；和水等，可單獨(dú)使用這些溶劑，或可結(jié)合使用。同樣，作為該酯水解反應(yīng)所使用的堿，可舉出金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等。
另外，有一種方法，其包括在取代基A末端的保護(hù)羥基去保護(hù)后轉(zhuǎn)化為氰基、羧基等。
可根據(jù)常規(guī)已知方法制備式(2)所示的化合物，其為上述制備方法中的原料。在下文中，說明它的一些例子。
制備方法4 其中R3、R4、R5和R7同上面定義，-CH2R8a為對(duì)應(yīng)于上述R8的基團(tuán)。
使式(15)代表的苯胺與?；u等在堿存在或不存的條件下在有機(jī)溶劑、水中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱(under cooling to heating)下反應(yīng)，由此可以合成式(16)所示的化合物(步驟4-1)。使式(16)所示的化合物與還原劑如氫化鋁鋰、Red-Al、硼氫化鈉等在有機(jī)溶劑中于冷卻至加熱下反應(yīng)，由此可以合成式(17)所示的化合物(步驟4-2)。使式(17)代表的苯胺與烷基鹵等在堿存在或不存的條件下在有機(jī)溶劑中或水中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱下反應(yīng)，由此可以合成式(18)所示的化合物(步驟4-3)。利用由磷酰氯(phosphorus oxychloride)和N，N-二甲基甲酰胺等制備的Vilsmeier試劑使式(18)所示的化合物在有機(jī)溶劑中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱下反應(yīng)，由此可以合成式(2-a)所示的化合物，其為所需的原料之一(步驟4-4)。
制備方法5 其中R3、R4、R5、R11、R12和R13同上面定義。
使用縮合劑如偶氮二羧基二乙酯等使式(19)代表的苯酚與式(R11)(R12)(R13)COH(其中R11、R12和R13同上面定義)所示的醇在三苯基膦的存在下在有機(jī)溶劑或水中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱下反應(yīng)，由此可以合成式(20)所示的化合物(步驟5-1)。利用由磷酰氯和N，N-二甲基甲酰胺等制備的Vilsmeier試劑在有機(jī)溶劑中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱下使式(20)所示的化合物反應(yīng)，由此可以合成式(2-b)所示的化合物，其為所需的原料之一(步驟5-2)。
制備方法6 其中R3、R4、R5、R11和R12同上面定義，X為鹵原子。
使式(21)所示的鹵代苯與丁基鋰在有機(jī)溶劑中于冷卻至室溫下反應(yīng)，生成的鋰化物(lithio form)用酮、醛等處理，由此可以合成式(22)所示的化合物(步驟6-1)。在催化劑如氫氧化鈀等的存在下在有機(jī)溶劑或水中于室溫或加熱下氫化式(22)所示的化合物，由此可以合成式(23)所示的化合物(步驟6-2)。利用溴化劑如溴代琥珀酰亞胺等在有機(jī)溶劑中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱下使式(23)所示的化合物反應(yīng)，由此可以合成式(24)所示的化合物(步驟6-3)。使式(24)所示的化合物與丁基鋰在有機(jī)溶劑中于冷卻至室溫下反應(yīng)，生成的鋰化物用N，N-二甲基甲酰胺等處理，由此可以合成式(2-c)所示的化合物，其為所需的原料之一(步驟6-4)。
制備方法7
其中R3、R4、R5、R7和R8同上面定義。
使式(25)代表的氟代苯化合物與LDA、丁基鋰等在有機(jī)溶劑中于冷卻至室溫下反應(yīng)，生成的鋰化物用N，N-二甲基甲酰胺等處理，由此可以合成式(26)所示的化合物(步驟7-1)。使式(26)所示的化合物與式(R7)(R8)NH所示的胺在堿如碳酸鉀等的存在下在有機(jī)溶劑中或沒有溶劑的情況下于冷卻至加熱下反應(yīng)，由此可以合成式(2-d)所示的化合物，其為所需的原料之一(步驟7-2)。
通過參考實(shí)施例在下文中更詳細(xì)地解釋本發(fā)明，但不應(yīng)認(rèn)為其具有限制性。
實(shí)施例實(shí)施例1N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺a)N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基}胺在室溫?cái)嚢柘孪?-(N-環(huán)戊基甲基-N-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-醛(carbaldehyde)(333mg)和5-氨基-2-甲基四唑(231mg)的氯仿溶液(10ml)中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(745mg)，接著加入乙酸(13μl)。攪拌反應(yīng)溶液過夜，然后加入硼氫化鈉(50mg)和甲醇(3ml)，再攪拌混合物2小時(shí)。依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和食鹽水洗滌反應(yīng)溶液，用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1→3∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(254mg，59％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ1.01(t，J＝7.1Hz，3H)，1.10-1.30(m，2H)，1.30-1.62(m，4H)，1.67-1.82(m，6H)，1.93-2.10(m，1H)，2.63-2.77(m，4H)，2.81(d，J＝7.1Hz，2H)，2.94(q，J＝7.1Hz，2H)，4.14(s，3H)，4.51(d，J＝5.8Hz，2H)，5.35-5.50(brs，1H)，6.87(s，1H)，7.03(s，1H)。
b)N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺在室溫?cái)嚢柘孪驅(qū)嵤├?a)中得到的N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺(121mg)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液(2ml)中加入氫化鈉(16mg)。攪拌反應(yīng)溶液1小時(shí)，并加入3，5-雙(三氟甲基)芐基溴化物(73μl)，進(jìn)一步攪拌混合物過夜，向反應(yīng)溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物，并用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(102mg，52％)(見表1)。
實(shí)施例23-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，a)3-溴甲基-5-三氟甲基芐腈在用冰冷卻并攪拌下向3-羥甲基-5-三氟甲基芐腈(1.00g)和四溴化碳(1.81g)的二氯甲烷溶液(10ml)中加入三苯膦(1.37g)，并繼續(xù)攪拌混合物30分鐘。濃縮反應(yīng)溶液，得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(1.11g，84％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ4.50(s，2H)，7.85(s，1H)，7.87(s，2H)。
b)3-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，在室溫?cái)嚢柘孪驅(qū)嵤├?a)中得到的N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺(132mg)的DMF溶液(2ml)中加入氫化鈉(17mg)。攪拌反應(yīng)溶液1小時(shí)，加入實(shí)施例2b)中得到的3-溴甲基-5-三氟甲基芐腈(114mg)，進(jìn)一步攪拌混合物過夜。
向反應(yīng)溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物，并用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(86mg，44％)(見表1)。
實(shí)施例3
N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺按照與實(shí)施例1類似的方式得到標(biāo)題化合物(見表1)。
實(shí)施例4N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽在室溫?cái)嚢柘孪驅(qū)嵤├?中得到的N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺(550mg)的正己烷溶液(12ml)中滴加1N鹽酸-二乙醚(0.76ml)。過濾收集析出的固體，干燥得到標(biāo)題化合物(332mg)(見表1)。
實(shí)施例5N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]胺在室溫?cái)嚢柘孪虬凑諏?shí)施例1類似的方式得到的化合物N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-三苯基甲基-2H-四唑-5-基)胺(75mg)的乙酸乙酯溶液(1ml)中滴加4N鹽酸-乙酸乙酯(3ml)。在室溫下攪拌混合物1.5小時(shí)，并先后加入1N氫氧化鈉水溶液和檸檬酸水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。得到的殘余物用制備薄層色譜法(TLC)板(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(24mg，46％)(見表1)。
實(shí)施例6N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽a)N-環(huán)戊基甲基-N-{6-[[3，5-雙(三氟甲基)芐基氨基]甲基]茚滿-5-基}-乙胺在室溫?cái)嚢柘孪?-(N-環(huán)戊基甲基-N-乙基氨基)-茚滿-5-醛(1.09g)和3，5-雙(三氟甲基)芐胺(1.26g)的二氯甲烷溶液(20ml)中加入三乙酰氧基硼氫化鈉(1.70g)。攪拌反應(yīng)溶液過夜。依次用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌反應(yīng)溶液，并用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(1.65g，83％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.95(t，J＝7.1Hz，3H)，1.04-1.22(m，2H)，1.35-1.78(m，6H)，1.90-2.17(m，3H)，2.78(d，J＝7.4Hz，2H)，2.75-2.95(m，6H)，3.84(s，2H)，3.88(s，2H)，7.07(s，1H)，7.12(s，1H)，7.75(s，1H)，7.83(s，2H)。
b)N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺在室溫?cái)嚢柘孪驅(qū)嵤├?a)中得到的N-環(huán)戊基甲基-N-{6-[[3，5-雙(三氟甲基)芐基氨基]甲基]茚滿-5-基}-乙胺(150mg)和2-氯代嘧啶(69mg)的甲苯溶液(3ml)中加入三乙胺(0.17ml)。攪拌并使反應(yīng)溶液回流過夜，并濃縮。得到的殘余物用制備薄層色譜法(TLC)板(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(68mg，39％)。
1HNMR(CDCl3，400MHz)δ0.92(t，J＝7.1Hz，3H)，0.97-1.12(m，2H)，1.30-1.60(m，6H)，1.83-2.08(m，3H)，2.80-2.93(m，8H)，4.86(s，2H)，5.06(s，2H)，6.59(t，J＝4.7Hz，1H)，6.91(s，1H)，7.04(s，1 H)，7.66(s，2H)，7.71(s，1H)，8.36(d，J＝4.7Hz，2H)。
c)N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽按照與實(shí)施例4類似的方式，由實(shí)施例6b)中獲得N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺(68mg)得到標(biāo)題化合物(50mg)(見表2)。
實(shí)施例7N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺在冰冷攪拌下向?qū)嵤├?a)中得到的N-環(huán)戊基甲基-N-{6-[[3，5-雙(三氟甲基)芐基氨基]甲基]茚滿-5-基}-乙胺(500mg)的二氯甲烷溶液(20ml)中加入雙烯酮(85μl)。攪拌反應(yīng)溶液2小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液，并將得到的部分殘余物(250mg)溶解到二甲氧基乙烷(0.7ml)中，然后在冰冷攪拌下依次滴加甲磺酸(0.56ml)和水合肼(0.21ml)。在室溫下攪拌反應(yīng)溶液5天，并加入飽和碳酸氫鈉水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。得到的殘余物用制備薄層色譜法(TLC)板(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(58mg)(見表2)。
實(shí)施例8
5-{N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽a)5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯在室溫?cái)嚢柘孪虬凑张c實(shí)施例6a)類似的方式得到的5-(N-{6-[N′-(3，5-雙(三氟甲基)芐基氨基)甲基]茚滿-5-基}-N-乙基氨基)戊酸甲酯(500mg)和碳酸氫鈉(160mg)的甲醇懸浮液(10ml)中加入溴化氰(165mg)，繼續(xù)攪拌2小時(shí)。
用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)溶液，并依次用水和飽和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層。濾出硫酸鈉并濃縮濾出液。將得到的殘余物溶解到1，4-二噁烷(5ml)中。向其中加入羥胺水溶液(50％，0.14ml)，并在室溫下攪拌混合物5小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液，將得到的殘余物溶解到吡啶(10ml)中。在冰冷攪拌下加入乙酰氯(0.1ml)。攪拌在室溫下持續(xù)30分鐘，在130℃下持續(xù)3小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液，得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(178mg，31％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.88(t，J＝7.0Hz，3H)，1.25-1.60(m，4H)，1.95-2.10(m，2H)，2.20(t，J＝7.3Hz，2H)，2.49(s，3H)，2.70-2.90(m，8H)，4.56(s，2H)，4.72(s，2H)，6.99(s，1H)，7.02(s，1H)，7.65(s，2H)，7.72(s，1H)。
b)5-{N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽在室溫?cái)嚢柘孪驅(qū)嵤├?a)中得到的5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯(178mg)的四氫呋喃-甲醇(THF-MeOH 4∶1)溶液(5ml)中加入氫氧化鈉水溶液(4N，2ml)。攪拌反應(yīng)溶液過夜，并加入水。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾出硫酸鈉。濃縮濾出液并用用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化得到的殘余物。在室溫?cái)嚢柘孪虻玫交衔锏恼和槿芤?7ml)中滴加1N鹽酸-二乙醚(0.3ml)。過濾收集析出的固體，干燥得到標(biāo)題化合物(158mg，86％)(見表2)。
實(shí)施例9反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯a)5-{[3，5-雙(三氟甲基)芐基]氨基}-2-甲基-2H-四唑?qū)?，5-雙(三氟甲基)苯甲醛(6.71g)和5-氨基-2-甲基四唑(3.30g)的甲苯溶液(70ml)加熱回流4小時(shí)。濃縮反應(yīng)溶液，并將得到的殘余物溶解到乙醇(70ml)中，在室溫?cái)嚢柘录尤肱饸浠c(2.10g)。在室溫下攪拌反應(yīng)溶液30分鐘，并加入飽和氯化銨水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，并濾出硫酸鈉。濃縮濾出液，得到的殘余物用異丙醇-水(3∶7，50ml)重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ4.16(s，3H)，4.66(d，J＝6.3Hz，2H)，4.92(brs，1H)，7.79(s，1H)，7.83(s，2H)。
b)反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯在冰冷攪拌下向反-4-{[N-乙基N-(2-羥甲基-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯(330mg)的氯仿溶液(5ml)中加入亞硫酰氯(0.074ml)，繼續(xù)攪拌10分鐘。用碳酸氫鈉水溶液處理反應(yīng)溶液，用乙酸乙酯萃取，依次用水和飽和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，并濾出硫酸鈉。濃縮濾出液，并將得到的殘余物溶解到DMF(3ml)中。在室溫?cái)嚢柘聦⒃撊芤旱渭拥綄?shí)施例9a)中得到的5-[[3，5-雙(三氟甲基)芐基]氨基]-2-甲基-2H-四唑(331mg)和氫化鈉(51mg)的DMF溶液(3ml)中。繼續(xù)攪拌15分鐘，并加入飽和氯化銨水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物。依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，并濾出硫酸鈉。濃縮濾出液，得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(366mg，62％)(見表2)。
實(shí)施例169反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯a)2-氟-4-甲基-5-三氟甲基苯甲醛在攪拌和120℃下用2小時(shí)將氟代磺酰(二氟)乙酸甲酯(150g)滴加到5-氟-2-碘代甲苯(110.6g)和碘化銅(76.2g)的N-甲基嗎啉懸浮液(200ml)中。攪拌在相同溫度下繼續(xù)3.5小時(shí)，在常壓下蒸餾反應(yīng)溶液得到黃色液體。用己烷(300ml)稀釋該液體，并用飽和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾出硫酸鈉。用1.5小時(shí)將得到的己烷溶液滴加到已攪拌冷卻至-78℃并的四氫呋喃(300ml)和1.0M的s-丁基鋰己烷溶液(600ml)的混合物中。繼續(xù)攪拌1小時(shí)，然后滴加N，N-二甲基甲酰胺(57ml)。滴加完畢后，加入2N鹽酸(600ml)，并使混合物升溫至室溫。用己烷萃取該混合物，并用水和飽和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液得到標(biāo)題化合物(61.54g，52％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ2.56(s，3H)，7.14(d，J＝10.7Hz，1H)，8.15(d，J＝6.8Hz，1H)，10.32(s，1H).
b)反-8{4-[(N-乙基氨基)甲基]環(huán)己基}乙酸乙酯b-1)反-4-(乙氧基羰基甲基)環(huán)己烷羧酸在室溫?cái)嚢柘孪?-氧環(huán)己烷羧酸乙酯(150g)的乙醇溶液(600ml)中加入氫氧化鈉(38.8g)。攪拌反應(yīng)溶液1小時(shí)，然后加入二乙基膦?；宜嵋阴?192ml)。在冰冷攪拌下用1小時(shí)向該反應(yīng)溶液中滴加21％的乙醇鈉/乙醇溶液(363ml)。繼續(xù)攪拌1小時(shí)，并加入乙酸(126ml)。然后加入甲酸銨(111g)和鈀碳(5％，15g)，在60℃下加熱攪拌混合物6小時(shí)。使反應(yīng)溶液恢復(fù)到室溫，并通過硅藻土濾去不溶物質(zhì)。濃縮濾出液，得到的殘余物用乙酸乙酯稀釋。依次用2N鹽酸、水和飽和鹽水洗滌混合物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液，得到標(biāo)題化合物的粗制純化產(chǎn)物(180.4g)。
b-2)反-[4-(N-乙基氨基甲酰)環(huán)己基]乙酸乙酯在室溫?cái)嚢柘孪騜-1)得到的反-4-(乙氧基羰基甲基)環(huán)己烷羧酸粗制純化產(chǎn)物(180.4g)的四氫呋喃溶液(200ml)中加入亞硫酰氯(74ml)。攪拌反應(yīng)溶液3小時(shí)后濃縮得到?；取Ｔ诒鋽嚢柘聦⑸鲜鲺；鹊乃臍溥秽芤?80ml)滴加到四氫呋喃(250ml)和70％的乙胺水溶液(250ml)中。攪拌該反應(yīng)溶液30分鐘，并加入水(800ml)。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液，得到的殘余物用己烷-乙酸乙酯重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物(78.9g，從4-氧環(huán)己烷羧酸乙酯的產(chǎn)率為37％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.90-1.10(m，2H)，1.13(t，J＝7.3Hz，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.40-1.60(m，2H)，1.72-1.95(m，5H)，1.99(m，1H)，2.19(d，J＝6.8Hz，2H)，3.28(m，2H)，4.13(q，J＝7.1Hz，2H)，5.39(brs，1H)。
b-3)反-8{4-[(N-乙基氨基)甲基]環(huán)己基}乙酸乙酯在攪拌回流下用1小時(shí)向反-[4-(N-乙基氨基甲?；?環(huán)己基]乙酸乙酯(100g)和硼氫化鈉(75.2g)的四氫呋喃懸浮液(800ml)中滴加乙酸(114ml)，并進(jìn)一步攪拌反應(yīng)溶液2小時(shí)。通過在冰冷攪拌下滴加水(200ml)使反應(yīng)溶液急冷。加入1.5N氫氧化鈉水溶液(1000ml)。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液，并將得到的殘余物溶解到乙醇(500ml)中。在室溫?cái)嚢柘碌渭?N鹽酸-乙酸乙酯(125ml)，繼續(xù)攪拌20小時(shí)。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，并依次用2N氫氧化鈉水溶液、水和飽和鹽水洗滌。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液得到標(biāo)題化合物(81.9g，87％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.82-1.08(m，4H)，1.10(t，J＝7.1Hz，3H)，1.25(t，J＝7.1Hz，3H)，1.37(m，1H)，1.66-1.88(m，5H)，1.99(m，1H)，2.18(d，J＝6.8Hz，2H)，2.44(d，J＝6.6Hz，2H)，2.62(q，J＝7.1Hz，2H)，4.12(q，J＝7.1Hz，2H)。
c)反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯c-1)反-(4-{[N-乙基-N-(2-羥甲基-5-甲基-4-三氟甲基苯基)氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽將2-氟-4-甲基-5-三氟甲基苯甲醛(47.03g)、反-{4-[(N-乙基氨基)甲基]環(huán)己基}乙酸乙酯(57.05g)和碳酸鉀(94.5g)的甲苯溶液(470ml)加熱回流48小時(shí)。使反應(yīng)溶液恢復(fù)到室溫，并依次用水、硫酸氫鉀水溶液和飽和鹽水洗滌。用硫酸鎂干燥有機(jī)層并濾去硫酸鎂。將乙醇(100ml)加入到得到的溶液中，并在室溫?cái)嚢柘录尤肱饸浠c(4.31g)。攪拌反應(yīng)溶液1小時(shí)，然后加入氯化銨水溶液(200ml)，分層。依次用水和飽和鹽水洗滌有機(jī)層，并用硫酸鈉干燥。濾去硫酸鈉并濃縮濾出液。將得到的殘余物溶解到二乙醚(1060ml)中，并在室溫?cái)嚢柘录尤雽?duì)甲苯磺酸水合物(43.4g)。繼續(xù)攪拌2小時(shí)。通過過濾收集析出的結(jié)晶，干燥得到標(biāo)題化合物(120g，32％)。
1HNMR(CDCl3，300MHz)δ0.70-1.14(m，4H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H)，1.42(m，1H)，1.50-1.78(m，4H)，1.93(m，1H)，2.09(d，J＝6.7Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.54(s，3H)，3.10-4.15(m，4H)，4.09(q，J＝7.1Hz，2H)，4.85-5.25(m，2H)，7.07(d，J＝8.0Hz，2H)，7.33(s，1H)，7.54(s，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，2H)，11.57(brs，1H)。
c-2)反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯在室溫下攪拌反-(4-{[N-乙基-N-(2-羥甲基-5-甲基-4-三氟甲基苯基)氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯對(duì)甲苯磺酸鹽(120g)和碳酸氫鈉(32.3g)的甲苯-水(480-480ml)溶液30分鐘并分層。依次用水和飽和鹽水洗滌有機(jī)層，并用硫酸鎂干燥。濾去硫酸鎂，在冰冷攪拌下將得到的溶液滴加到亞硫酰氯(17.65ml)的甲苯溶液(360ml)中。在室溫下繼續(xù)攪拌30分鐘，并向反應(yīng)溶液中加入吡啶(33ml)。依次用水和飽和鹽水洗滌混合物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾去硫酸鈉。在室溫?cái)嚢柘孪虻玫降臍堄辔锖蛯?shí)施例9 a)中得到的5-{[3，5-雙(三氟甲基)芐基]氨基}-2-甲基-2H-四唑(69.7g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液(900ml)中加入叔丁醇鉀(27.5g)。繼續(xù)攪拌2小時(shí)，并加入飽和氯化銨水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液，得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(118g，80％)(見表34)。
實(shí)施例170反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸在室溫?cái)嚢柘孪蚍?(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯(118g)的乙醇溶液(326ml)中加入4N氫氧化鈉水溶液(163ml)。在60℃下攪拌反應(yīng)溶液2小時(shí)，然后在冰冷攪拌下加入檸檬酸水溶液進(jìn)行中和。用乙酸乙酯萃取混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌萃取物。用硫酸鈉干燥有機(jī)層并濾去硫酸鈉。濃縮濾出液，得到的殘余物用柱色譜法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)純化，得到標(biāo)題化合物(104g，92％)(見表34)。
實(shí)施例142反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽在室溫?cái)嚢柘孪蚍?(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸(130mg)的醚溶液(1.5ml)中加入1N氯化氫-醚(0.20ml)。通過過濾收集析出的固體，干燥得到標(biāo)題化合物(128mg，94％)(見表29)。
實(shí)施例168反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽在室溫?cái)嚢柘孪蚍?(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸(96.3g)的乙酸乙酯溶液(580ml)中加入甲磺酸(13.56ml)。繼續(xù)攪拌15小時(shí)，然后過濾收集析出的固體，干燥得到甲磺酸鹽的乙酸乙酯溶劑化物。將該溶劑化物懸浮到庚烷-乙酸乙酯(3∶1，990ml)中，并在80℃下加熱攪拌懸浮液20小時(shí)，使其恢復(fù)到室溫，過濾并干燥，得到標(biāo)題化合物(91.0g，83％)(見表34)。
按照與實(shí)施例1-9、142、168、169和170類似的方式得到實(shí)施例10-141和143-167的化合物。這些實(shí)施例與實(shí)施例1-9、142、168、169和170一起列在表1-34中。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
表17
表18
表19
表20
表21
表22
表23
表24
表25
表26
表27
表28
表29
表30
表31
表32
表33
表34
可按照類似的方式制備表35所示的化合物。
表35
試驗(yàn)例進(jìn)行關(guān)于本發(fā)明化合物的CETP活性抑制效果的下列試驗(yàn)。
供體脂蛋白的制備向健康受試者的血漿(40mL)中加入溴化鉀(KBr)，調(diào)整混合物比重d＝1.125g/mL。對(duì)混合物進(jìn)行密度梯度離心(227000×g，4℃，17小時(shí))，收集比重d＞1.125g/ mL的級(jí)分(HDL3級(jí)分)。用PBS溶液[10mmol/L Na2HPO4；10mmol/L NaH2PO4；0.15mol/L NaCl；1mol/L EDTA(pH7.4)]透析得到的級(jí)分。然后，將氚標(biāo)記的膽固醇(37MBq)溶解到95％乙醇中，在攪拌下緩慢加入到上述HDL3級(jí)分中，并在37℃下保溫(incubate)18小時(shí)。[利用此操作，氚標(biāo)記的膽固醇在存在于HDL3表面的卵磷脂酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的作用下被酯化，并以氚標(biāo)記的膽甾醇酯([3H]CE)被吸收到HDL3]。保溫后，加入KBr，調(diào)整混合物比重d＝1.21g/mL，進(jìn)行密度梯度離心(227000×g，4℃，17小時(shí))，收集比重d＞1.21g/mL的級(jí)分。用上述PBS溶液透析得到的級(jí)分，得到包含[3H]CE的HDL3([3H]CE-HDL3，比重1.125＜d＜1.21，比活度10000dpm/μL)，使用其作為供體脂蛋白。
試驗(yàn)例1對(duì)總血漿中CETP活性的體外抑制效果將上面得到的供體脂蛋白加入到健康受試者的血漿中，以制備含[3H]CE-HDL3的血漿(1000dpm/μL)。將化合物溶解到二甲基甲酰胺中。將化合物的溶液或僅僅溶劑(2μL)和含[3H]CE-HDL3的血漿(100μL)加入到微管中，在37℃或4℃下保溫4小時(shí)。冰冷后，將含1mol/L氯化鎂和2％葡聚糖硫酸酯的TBS溶液[20mmol/L Tris；0.15mol/L NaCl(pH7.4)]100μL加入到每個(gè)微管中，并充分?jǐn)嚢杌旌衔?。?℃下放置30分鐘后，離心(10000×g，4℃，10分鐘)混合物，用閃爍計(jì)數(shù)器測量得到的上清液(HDL級(jí)分)的放射性。取僅僅用溶劑在4℃和37℃下保溫得到的測量值差值作為CETP活性，取樣品測量值差值的減小比例作為CETP活性的抑制百分比。計(jì)算抑制50％CETP活性需要的化合物的濃度作為IC50值。結(jié)果如下。
表36

表中的IC50值表示平均值。
表37

表中的IC50值表示平均值。
試驗(yàn)例2對(duì)正常倉鼠總血漿中CETP活性的回體(exo vivo)抑制效果將本發(fā)明的化合物懸浮在0.5％甲基纖維素溶液中，使用塑料管飼用針為健康倉鼠口服給藥一次。在給藥2或4小時(shí)后抽取血液，根據(jù)下面的方法測量血漿中CETP的活性。
將上面得到的供體脂蛋白加入到倉鼠血漿(100μL)中以制備含[3H]CE-HDL3的血漿(大約1000dpm/μL)。將含[3H]CE-HDL3的血漿分注到二個(gè)微管內(nèi)，每管25μL，一管在37℃下保溫4小時(shí)，另一管在4℃下保溫4小時(shí)。冰冷后，將含1mol/L氯化鎂和2％葡聚糖硫酸酯的TBS溶液(50μL)加入到每個(gè)微管中，并充分?jǐn)嚢杌旌衔铩Ｔ?℃下放置30分鐘后，離心分離(10000×g，4℃，20分鐘)混合物，用液體閃爍計(jì)數(shù)器測量得到的上清液(HDL級(jí)分)的放射性。用液體閃爍計(jì)數(shù)器測量含[3H]CE-HDL3的血漿的放射性，并記為總放射性。用各個(gè)樣品的總放射性(總計(jì)數(shù))、37℃保溫得到的放射性(37℃計(jì)數(shù))和4℃保溫得到的放射性(4℃計(jì)數(shù))由下式計(jì)算[3H]CE的轉(zhuǎn)運(yùn)率，并作為CETP活性。
CETP活性(轉(zhuǎn)運(yùn)率(％))＝{[(4℃計(jì)數(shù))-(37℃計(jì)數(shù))]/(總計(jì)數(shù))}×100以溶劑給藥組的CETP活性為100％計(jì)，由下式計(jì)算每種化合物給藥組的CETP活性抑制比，并以％表示。
CETP活性抑制比(％)＝100-[(每種化合物給藥組的CETP活性)/(溶劑給藥組的CETP活性)×100]結(jié)果如下。
表38

表中的CETP活性抑制比表示平均值試驗(yàn)例3正常倉鼠中血液HDL膽固醇的增加效果在給藥4或8小時(shí)后向從上述動(dòng)物得到的血漿(40μL)中加入15％的聚乙二醇溶液(40μL)，并充分?jǐn)嚢杌旌衔?。在室溫下放?0分鐘后，離心(10000×g，4℃，20分鐘)混合物，測量得到的上清液(HDL級(jí)分)的膽固醇含量(HDL膽固醇含量)。以溶劑給藥組的HDL膽固醇含量為100％計(jì)，由下式計(jì)算每種化合物給藥組的HDL膽固醇含量的增加率，并以％表示。
HDL膽固醇增加率(％)＝[(每種化合物給藥組的HDL膽固醇含量)/(溶劑給藥組的HDL膽固醇含量)×100]-100結(jié)果如下。
表39

表中的HDL膽固醇增加率表示平均值試驗(yàn)例4并用試驗(yàn)在試驗(yàn)中，使用10周齡雄性日本白兔(KITAYAMA LABES Co.，Ltd.生產(chǎn))。使用常規(guī)食物(RC-4，Oriental Bio-Service Co.生產(chǎn))飼養(yǎng)馴化的動(dòng)物禁食24小時(shí)，然后提供高膽固醇食物(加了0.25％膽固醇的RC-4，OrientalBio-Service Co.生產(chǎn))100g/天/兔(預(yù)備喂養(yǎng))連續(xù)3天。在預(yù)備喂養(yǎng)第3天的次日，在喂養(yǎng)前從耳廓?jiǎng)用}中抽取血液，并根據(jù)血漿參數(shù)(HDL膽固醇含量、總膽固醇含量、甘油三酯含量)和體重將動(dòng)物按每組6只兔分組。
通過向高膽固醇食物(Oriental Bio-Service Co.生產(chǎn))中加入辛伐他汀(0.002％)、實(shí)施例168的化合物(0.2％)或辛伐他汀(0.002％)+實(shí)施例168的化合物(0.2％)來制備食物，為分組動(dòng)物提供每種食物100g/天/兔連續(xù)15天。在第15天喂養(yǎng)后8小時(shí)，在麻醉下從頸動(dòng)脈抽取全部血液，測量血漿中HDL膽固醇含量、總膽固醇含量和ApoA-I含量。由[(總膽固醇含量-HDL膽固醇含量)/HDL膽固醇含量]計(jì)算動(dòng)脈硬化指數(shù)。此外，通過超速離心從血漿中分離出HDL3級(jí)分，并測量級(jí)分的膽固醇含量。在表中，以對(duì)照組的值為100％計(jì)，列出了動(dòng)脈硬化指數(shù)、ApoA-I含量和HDL3膽固醇含量。
表40

工業(yè)適用性從前述試驗(yàn)結(jié)果等看出，本發(fā)明的化合物及其鹽具有極好的CETP活性抑制作用。因此，它們可降低促進(jìn)動(dòng)脈硬化的IDL、VLDL和LDL而提高起抑制作用的HDL。因此，它們能用作高脂血癥用預(yù)防或治療藥物。另外，它們能用作動(dòng)脈硬化疾病等用的預(yù)防或治療藥物。
此外，預(yù)計(jì)本發(fā)明化合物與其它的高脂血癥治療藥物(他汀類治療藥物)并用能特別明顯地促進(jìn)HDL膽固醇的增加、動(dòng)脈硬化指數(shù)的降低，并表現(xiàn)出極好的協(xié)同效應(yīng)。因此，本發(fā)明的化合物可與其它藥物特別是高脂血癥、動(dòng)脈硬化、冠狀動(dòng)脈病、肥胖癥、糖尿病或高血壓治療藥物并用。
本申請(qǐng)以在日本提交的專利申請(qǐng)255604/2002和1071610/2003為基礎(chǔ)，因此引入其內(nèi)容作為參考。
權(quán)利要求
1.式(1)代表的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽 其中R1和R2相同或不同，各自為鹵原子、硝基、氰基或任選被鹵原子取代的C1-6烷基；R3、R4和R5相同或不同，各自為氫原子、鹵原子、任選被鹵原子取代的C1-6烷基、任選被鹵原子取代的C1-6烷硫基或任選被鹵原子取代的C1-6烷氧基，或者R3和R4或R4和R5可以與其結(jié)合的碳原子一起形成任選具有取代基的碳環(huán)或任選具有取代基的雜環(huán)；A為-N(R7)(R8)(其中R7和R8相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-(CH2)m-COOR9(其中R9為氫原子或C1-6烷基，m為0或1-5的整數(shù))取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中該C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基、C1-6烷氧基或膦?；〈?、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20和R21相同或不同，各自為氫原子或C1-6烷基，q為0或1-5的整數(shù))或-(CH2)r-COOR10(其中R10為氫原子或C1-6烷基，r為0或1-5的整數(shù)))、-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-COOR9(其中R9如上定義)取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；?、C1-6烷氧基、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基、C1-6烷氧基或膦?；〈?、-(CH2)q-CON(R20)(R21)(其中R20、R21和q如上定義)或-(CH2)r-COOR10(其中R10和r如上定義)))或-O-C(R11)(R12)(R13)(其中R11、R12和R13如上定義)；環(huán)B為芳基或雜環(huán)殘基；R6為氫原子、鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基或-COOR14(其中R14為氫原子或C1-6烷基)取代)；和n為1-3的整數(shù)。
2.權(quán)利要求1所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R3、R4和R5相同或不同，各自為氫原子、鹵原子、任選被鹵原子取代的C1-6烷基或任選被鹵原子取代的C1-6烷氧基，或者R3和R4或R4和R5可以與其結(jié)合的碳原子一起形成任選具有取代基的碳環(huán)或任選具有取代基的雜環(huán)；R7和R8相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-COOR9(其中R9為氫原子或C1-6烷基)取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；?、C1-6烷氧基、C1-6烷基或-COOR10(其中R10為氫原子或C1-6烷基))；R11、R12和R13相同或不同，各自為氫原子、C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被苯基或-COOR9(其中R9具有如上定義)取代)或C4-10環(huán)烷基烷基(其中C4-10環(huán)烷基烷基任選被1-3個(gè)選自以下基團(tuán)的取代基取代鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、酰基、C1-6烷氧基、C1-6烷基或-COOR10(其中R10如上定義))；R6為氫原子、鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；?、C1-6烷氧基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基或-COOR14(其中R14為氫原子或C1-6烷基)取代)。
3.權(quán)利要求1或2所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R1為被鹵原子取代的C1-6烷基。
4. 權(quán)利要求3所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R1為三氟甲基。
5.權(quán)利要求1、3或4所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中環(huán)B和(R6)n各自為 或 其中R60、R61和R62相同或不同，各自為氫原子、鹵原子、硝基、氨基、羥基、氰基、?；?、C1-6烷氧基、C2-6烯基或C1-6烷基(其中C1-6烷基任選被羥基或-COOR14(其中R14如上定義)取代)。
6.權(quán)利要求5所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中環(huán)B和(R6)n各自為 其中R60、R61和R62如上定義。
7.權(quán)利要求6所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中環(huán)B和(R6)n各自為 或 其中R60和R61如上定義。
8.權(quán)利要求1和3～7中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中A為-N(R7)(R8)(其中R7和R8同權(quán)利要求1中的定義)。
9.權(quán)利要求8所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R7為C1-6烷基。
10.權(quán)利要求9所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其中R6為C1-6烷基。
11.權(quán)利要求1所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其選自下列物質(zhì)N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，3-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]胺，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，5-{N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-2(-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噻唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基異噻唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噁唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-3-基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-2-基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，3-{[N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基甲基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)胺鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酯，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基-[1，2，4]噻二唑-5-基)胺，5-[N-(6-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，2-(5-{N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]氨基}四唑-2-基)乙醇鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸甲酯鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(3-甲基異噁唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(3-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-{N-[6-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚滿-5-基]-N-乙基氨基}戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]戊酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-2，2-二甲基戊酸鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]己酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，(1-{2-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]乙基}環(huán)戊基)乙酸鹽酸鹽，反-4-({N-[6-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)茚滿-5-基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，(1-{2-[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]乙基}環(huán)戊基)乙酸，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(3-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-乙基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5，6，7，8-四氫萘-2-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-({N-[3-({N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-[2-(2-羥乙基)-2H-四唑-5-基]氨基}甲基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，1-{3-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]丙基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，5-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]己酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-3，3-二甲基己酸鹽酸鹽，5-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基戊酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，6-[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]-4，4-二甲基己酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，6-[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}茚滿-5-基)-N-乙基氨基]-5，5-二甲基己酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-異丁基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸酰胺，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸甲酰胺，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸二甲酰胺，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-氯代苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(對(duì)-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(間-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-(3，5-二氯芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-甲基-5-三氟甲基芐基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氯-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-乙基-N-(2-{[N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-N′-(3-硝基-5-三氟甲基芐基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二噁茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(6-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2-二氟苯并[1，3]二噁茂-5-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-3-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)丙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-2-(4-{[N-(7-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-2，2，3，3-四氟-2，3-二氫苯并[1，4]二氧芑-6-基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酰胺鹽酸鹽，反-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-{2-[N′-乙基-N′-(4-(甲氧基甲基)環(huán)己基甲基)氨基]-5-三氟甲氧基芐基}-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，反-2-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基甲基)膦酸，反-4-{[N-(2-{[N′-(3-溴-5-三氟甲基苯基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-溴苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-甲氧基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)甲醇鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4，5-二甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯硫基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-氯-5-乙基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲氧基-4-甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-4-({N-[2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-(2，2，2-三氟乙基)苯基]-N-乙基氨基}甲基)環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-乙基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-(3-氰基-5-三氟甲基芐基)-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸鹽酸鹽，反-4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(4-異丙烯基苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己烷羧酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(對(duì)-甲苯基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸二鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸乙酯，和反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸。
12.權(quán)利要求1所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其選自下列物質(zhì)反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-三氟甲氧基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸鹽酸鹽，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-丙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸，反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-4-甲基-5-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸和反-(4-{[N-(2-{[N′-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N′-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-甲基-4-三氟甲基苯基)-N-乙基氨基]甲基}環(huán)己基)乙酸甲磺酸鹽。
13.權(quán)利要求2所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，其選自下列物質(zhì)N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，3-{[N-[3-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5，6，7，8-四氫萘-2-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2H-四唑-5-基)-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]胺，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(嘧啶-2-基)胺鹽酸鹽，N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)胺，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(2-乙基-2H-四唑-5-基)胺，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)胺，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-苯基氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-({N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(噻唑-2-基)氨基}甲基)-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4，5-二甲基噻唑-2-基)胺鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(5-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，3-{[N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(4-甲基噁唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噻唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基異噁唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(3-甲基異噁唑-5-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-3基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[6-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)茚滿-5-基甲基]-吡啶-2基胺鹽酸鹽，N-[3，5-雙(三氟甲基)芐基]-N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-(2-甲基-2H-四唑-5-基)胺鹽酸鹽，和3-{[N-[2-(N′-環(huán)戊基甲基-N′-乙基氨基)-5-三氟甲基芐基]-N-(2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]甲基}-5-三氟甲基芐腈鹽酸鹽。
14.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽，和可藥用載體。
15.一種CETP活性抑制劑，其包含權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽作為活性成分。
16.高脂血癥治療藥物或預(yù)防藥物，其包含權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽作為活性成分。
17.一種治療或預(yù)防高脂血癥的方法，該方法包括給哺乳動(dòng)物施用權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽。
18.權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽在制備高脂血癥治療藥物或預(yù)防藥物中的用途。
19. 動(dòng)脈硬化治療藥物或預(yù)防藥物，其包含權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽作為活性成分。
20.一種治療或預(yù)防動(dòng)脈硬化的方法，該方法包括給哺乳動(dòng)物施用權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽。
21.權(quán)利要求1至13中任意一項(xiàng)所述的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽在制備動(dòng)脈硬化治療藥物或預(yù)防藥物中的用途。
22.權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其與其它的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
23.權(quán)利要求22所述的藥物組合物，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
24.權(quán)利要求23所述的藥物組合物，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
25.權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
26.權(quán)利要求25所述的藥物組合物，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
27.權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
28.權(quán)利要求27所述的藥物組合物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
29.權(quán)利要求28所述的藥物組合物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
30.權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其與其它高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
31.權(quán)利要求30的藥物組合物，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
32.權(quán)利要求31的藥物組合物，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾、芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
33.權(quán)利要求16所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
34.權(quán)利要求33所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
35.權(quán)利要求34所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
36.權(quán)利要求16所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
37.權(quán)利要求36所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
38.權(quán)利要求16所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
39.權(quán)利要求38所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
40.權(quán)利要求39所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
41.權(quán)利要求16所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
42.權(quán)利要求41所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
43.權(quán)利要求42所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
44.權(quán)利要求17所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
45.權(quán)利要求44所述的方法，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
46.權(quán)利要求45所述的方法，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
47.權(quán)利要求17所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
48.權(quán)利要求47所述的方法，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
49.權(quán)利要求17所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
50.權(quán)利要求49所述的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
51.權(quán)利要求50所述的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
52.權(quán)利要求17所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為高脂血癥，并與其它高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
53.權(quán)利要求52所述的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
54.權(quán)利要求53所述的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
55.權(quán)利要求19所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
56.權(quán)利要求55所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
57.權(quán)利要求56所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
58.權(quán)利要求19所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
59.權(quán)利要求58所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
60.權(quán)利要求19所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
61.權(quán)利要求60所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
62.權(quán)利要求61所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
63.權(quán)利要求19所述的治療藥物或預(yù)防藥物，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
64.權(quán)利要求63所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
65.權(quán)利要求64所述的治療藥物或預(yù)防藥物，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
66.權(quán)利要求20所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與另外的高脂血癥治療藥物聯(lián)合使用。
67.權(quán)利要求66所述的方法，其中其它的高脂血癥治療藥物為他汀類藥物。
68.權(quán)利要求67所述的方法，其中他汀類藥物為選自洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀和西伐他汀中的至少一種藥物。
69.權(quán)利要求20所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它的肥胖癥治療藥物聯(lián)合使用。
70.權(quán)利要求69所述的方法，其中其它的肥胖癥治療藥物為嗎吲哚。
71.權(quán)利要求20所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它的糖尿病治療藥物聯(lián)合使用。
72.權(quán)利要求71所述的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素制劑、磺酰脲類藥物、胰島素促分泌劑、磺胺類藥物、雙胍類藥物、α葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑中的至少一種藥物。
73.權(quán)利要求72所述的方法，其中其它的糖尿病治療藥物為選自胰島素、優(yōu)降糖、甲苯磺丁脲、格列吡脲、醋磺己脲、格列美脲、妥拉磺脲、格列齊特、那格列奈、格列丁唑、鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁雙胍、伏格列波、阿卡波糖和鹽酸吡格列酮中的至少一種藥物。
74.權(quán)利要求20所述的方法，該藥物的治療或預(yù)防對(duì)象為動(dòng)脈硬化癥癥，并與其它高血壓治療藥物聯(lián)合使用。
75.權(quán)利要求74所述的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自袢利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、Ca拮抗劑、β阻滯劑、α，β阻滯劑和α阻滯劑中的至少一種藥物。
76.權(quán)利要求75所述的方法，其中其它的高血壓治療藥物為選自呋塞米緩釋制劑、卡托普利、卡托普利緩釋制劑、馬來酸依那普利、阿拉普利、鹽酸地拉普利、西拉普利、賴諾普利、鹽酸苯那普利、鹽酸咪噠普利、鹽酸特莫普利、鹽酸喹那普利、群多普利、培哚普利特丁胺鹽、氯沙坦鉀、坎地沙坦酯、鹽酸尼卡地平、鹽酸尼卡地平緩釋制劑、尼維地平、硝苯地平、硝苯地平緩釋制劑、鹽酸貝尼地平、鹽酸地爾硫、鹽酸地爾硫緩釋制劑、尼索地平、尼群地平、鹽酸馬尼地平、鹽酸巴尼地平、鹽酸依尼地平、苯磺酸氨氯地平、非洛地平、西尼地平、阿雷地平、鹽酸普萘洛爾、鹽酸普萘洛爾緩釋制劑、吲哚洛爾、吲哚洛爾緩釋制劑、鹽酸茚旦醇、鹽酸卡蒂洛爾、鹽酸卡蒂洛爾緩釋制劑、鹽酸布尼洛爾、鹽酸布尼洛爾緩釋制劑、阿替洛爾、鹽酸醋丁洛爾、酒石酸美托洛爾、酒石酸美托洛爾緩釋制劑、尼普洛爾、硫酸環(huán)戊丁心安、鹽酸替利洛爾、卡維洛爾、富馬酸比索洛爾、鹽酸倍他洛爾、鹽酸塞利洛爾、丙二酸波吲洛爾、鹽酸貝凡洛爾、鹽酸拉貝洛爾、鹽酸阿羅洛爾、鹽酸氨磺洛爾、鹽酸哌唑嗪、鹽酸特拉唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸布那唑嗪、鹽酸布那唑嗪緩釋制劑、烏拉地爾和芬妥胺甲磺酸鹽中的至少一種藥物。
全文摘要
式(1)代表的二芐胺化合物或其前體藥物或它們的可藥用鹽表現(xiàn)出選擇性的和有效的CETP抑制活性，因此可將它們用作高脂血癥或動(dòng)脈硬化等的治療藥物或預(yù)防藥物，其中R
文檔編號(hào)C07D271/06GK1617850SQ0380238
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2003年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月30日
發(fā)明者前田公也, 長森弘將, 中村洋, 新海久, 鈴木靖規(guī), 高橋大佑, 谷口壽生 申請(qǐng)人:日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社