專利名稱：在4″－位具有氨基磺酰氧基取代基的齊墩螨素b1衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(1)下式化合物 其中 標(biāo)記的鍵表示在4″-位是S-以及R-異構(gòu)體，并且R1是C1-C12烷基，C3-C8環(huán)烷基；或C2-C12烯基；R2是氫，未取代的或一至五取代的C1-C12烷基或者未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；未取代的或一至五取代的C2-C12炔基；-C(O)R4或SO2R4；R3是氫，C1-C12烷基，一至五取代的C1-C12烷基，未取代的或一至五取代的C3-C12環(huán)烷基，未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；或未取代的或一至五取代的C2-C12炔基；或者R2和R3一起是三至七元亞烷基橋或四至七元亞烯基橋，其中所述亞烷基或亞烯基中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被O，S或NR5代替；或者是基團(tuán)＝N+＝N-，并且其中R2和R3定義中所述烷基，烯基，炔基，亞烷基，亞烯基和環(huán)烷基基團(tuán)的取代基選自O(shè)H，鹵素，鹵代-C1-C2烷基，CN，NO2，C2-C6炔基，C3-C8環(huán)烷基——它是未取代的或者被一至三個(gè)甲基取代，降冰片烯基，C3-C8環(huán)烯基——它是未取代的或者被一至三個(gè)甲基取代；C3-C8鹵代環(huán)烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C12烷硫基，C3-C8環(huán)烷硫基，C1-C12鹵代烷硫基，C1-C12烷基亞磺?；?，C3-C8環(huán)烷基亞磺?；?，C1-C12鹵代烷基亞磺?；?，C3-C8鹵代環(huán)烷基亞磺?；?，C1-C12烷基磺?；?，C3-C8環(huán)烷基磺?；?，C1-C12鹵代烷基磺?；珻3-C8鹵代環(huán)烷基磺?；珻2-C8烯基，C2-C8炔基，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)2，-C(＝O)R4，-NHC(＝O)R7，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；芳基，雜環(huán)基，芳氧基，雜環(huán)氧基；和這樣的芳基，雜環(huán)基，芳氧基和雜環(huán)氧基，根據(jù)環(huán)上取代的可能性，它們是一至五取代的，取代基選自O(shè)H，鹵素，CN，NO2，C1-C12烷基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C12鹵代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C12烷硫基，C1-C12鹵代烷硫基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，二甲氨基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基；苯氧基，它是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代取代；苯基-C1-C6烷氧基，它是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代取代；苯基-C2-C6鏈烯基，苯基-C2-C6炔基，亞甲二氧基，-C(＝O)R4，-O-C(＝O)R7，-NH-C(＝O)R7，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，C1-C6烷基亞磺?；?，C3-C8環(huán)烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C3-C8鹵代環(huán)烷基亞磺酰基，C1-C6烷基磺?；?，C3-C8環(huán)烷基磺?；?，C1-C6鹵代烷基磺?；虲3-C8鹵代環(huán)烷基磺?；籖4是H，OH，C1-C8烷基，被鹵素，硝基，C1-C8烷氧基，OH，SH，NH2，NH(C1-C12烷基)或N(C1-C12烷基)2一至七取代的C1-C8烷基；C1-C8烷氧基，鹵代-C1-C8烷氧基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷氧基，C2-C8鏈烯基，C2-C8鏈烯基氧基，C2-C8炔基，C2-C8炔氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，芳基，芳氧基，芐基，芐氧基，雜環(huán)基，雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基甲基或雜環(huán)基甲氧基；其中所述基團(tuán)芳基，芳氧基，芐基，芐氧基，雜環(huán)基，雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基甲基或雜環(huán)基甲氧基是未取代的或者，根所述環(huán)上的取代可能性，被一至三個(gè)選自鹵素，C1-C12烷基，C1-C12鹵代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C12烷硫基，C1-C12鹵代烷硫基，C2-C8鏈烯基氧基，C2-C8炔基氧基，硝基和氰基的取代基取代；R5是C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，芐基或-C(＝O)-R6；R6是H，OH，SH，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，C1-C12烷基，C1-C12鹵代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C12烷硫基，C2-C8鏈烯基氧基，C2-C8炔氧基；苯基，苯氧基，芐氧基，NH-苯基，N(C1-C6烷基)-苯基，NH-C1-C6烷基-C(＝O)-R8，N(C1-C6烷基)-C1-C6烷基-C(＝O)-R8；或者苯基，苯氧基，芐氧基，NH-苯基或N(C1-C6烷基)-苯基各自在所述芳香環(huán)上被一至三個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6鹵代烷氧基的取代基取代；R7是H，C1-C12烷基，C1-C12鹵代烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，苯基，芐基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，NH-苯基或N(C1-C12烷基)-苯基；和R8是H，OH，C1-C12烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C2-C8鏈烯基氧基，苯基，苯氧基，芐氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，NH-苯基或N(C1-C12烷基)-苯基；以及，如果合適的話，其E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體和/或互變體的混合物，在各種情況下為游離形式或鹽形式；涉及這類化合物和其異構(gòu)體與互變體的制備方法和用途；涉及用于制備式(I)化合物的起始化合物；涉及農(nóng)藥組合物，其中的活性成分選自式(I)化合物和其互變體；涉及利用這類組合物控制害蟲的方法。
在上下文中，式(I)、(II)和(IV)中符號 表示在4″-位上是S-以及R-異構(gòu)體。
文獻(xiàn)中已經(jīng)提出了某些大環(huán)內(nèi)酯化合物可用于害蟲控制。不過，這些已知化合物的生物學(xué)性質(zhì)不是完全令人滿意的，為此需要提供其他具有殺蟲性質(zhì)的化合物，尤其用于控制昆蟲和螨目的典型代表。按照本發(fā)明，借助提供式(I)化合物解決了該問題。
按照本發(fā)明所要求保護(hù)的化合物是齊墩螨素(齊墩螨素)衍生物。齊墩螨素對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是已知的。它們是一組有殺蟲活性的化合物，在結(jié)構(gòu)上彼此密切相關(guān)，通過除蟲鏈霉菌(Streptomycesavermitilis)微生物菌株的發(fā)酵而得。齊墩螨素衍生物可以經(jīng)由常規(guī)的化學(xué)合成獲得。
可從除蟲鏈霉菌得到的齊墩螨素被命名為A1a，A1b，A2a，A2b，B1a，B1b，B2a和B2b。名為″A″的化合物在5-位具有甲氧基基團(tuán)；名為“B”的那些具有OH基團(tuán)?！癮”系列包含其中取代基R1(在25位)是仲丁基基團(tuán)的化合物；“b”系列在25-位具有異丙基基團(tuán)。化合物名稱中的數(shù)字1表示原子22和23是通過雙鍵鍵合的；數(shù)字2表示它們是通過單鍵鍵合的，并且碳原子23攜帶OH基團(tuán)。本發(fā)明說明書保留了上述命名，目的是表示特定的結(jié)構(gòu)類型——在根據(jù)本發(fā)明的非天然齊墩螨素衍生物的情況下——對應(yīng)于天然齊墩螨素。按照本發(fā)明，要求保護(hù)B1系列化合物的衍生物，尤其是齊墩螨素B1a與齊墩螨素B1b的衍生物的混合物，其中在4″-位，具有S-或R-構(gòu)型。
有些式(I)化合物可以是互變體的形式。因此，上下文中任何對式(I)化合物的稱謂都被理解為還包括對應(yīng)的互變體，即使后者沒有每次都被具體提到。
式(I)化合物以及，如果合適的話，其互變體能夠形成鹽，例如酸加成鹽。這些酸加成鹽例如是與下列酸生成的無機(jī)強(qiáng)酸，例如礦物酸，例如硫酸，磷酸或氫鹵酸；有機(jī)強(qiáng)羧酸，例如未取代的或取代的——例如鹵代-取代的——C1-C4鏈烷烴羧酸，例如乙酸，飽和或不飽和的二元羧酸，例如草酸、丙二酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸，羥基羧酸，例如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸，或苯甲酸；或者有機(jī)磺酸，例如未取代的或取代的——例如鹵素-取代的——C1-C4鏈烷烴-或芳基-磺酸，例如甲烷-或者對甲苯磺酸。此外，具有至少一個(gè)酸基的式(I)化合物能夠與堿生成鹽。適合的堿鹽例如有金屬鹽，例如堿金屬和堿土金屬鹽，例如鈉，鉀和鎂鹽，和氨或有機(jī)胺的鹽，例如嗎啉，哌啶，吡咯烷，一-、二-或三-低級烷基胺，例如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基-丙基-胺，或者一-、二-或三-羥基-低級烷基胺，例如一-、二-或三-乙醇胺。另外，酌情還可以生成對應(yīng)的內(nèi)鹽。優(yōu)選游離形式。在式(I)化合物的鹽中，優(yōu)選農(nóng)業(yè)化學(xué)上有利的鹽。式(I)游離化合物或其鹽在上下文中應(yīng)被理解為酌情分別包括對應(yīng)的鹽或式(I)游離化合物。這同樣適用于式(I)化合物的互變體和其鹽。
上下文所用的通用術(shù)語具有下列含義，另有定義除外。
除非另有定義，含碳基團(tuán)和化合物各自含有1至6個(gè)，優(yōu)選1至4個(gè)，尤其是1或2個(gè)碳原子。
鹵素，作為基團(tuán)本身和作為其他基團(tuán)與化合物的結(jié)構(gòu)元素，例如鹵代烷基，鹵代烷氧基和鹵代烷硫基，是氟，氯，溴或碘，尤其是氟，氯或溴，更尤其是氟或氯。
烷基，作為基團(tuán)本身和作為其他基團(tuán)與化合物的結(jié)構(gòu)元素，例如鹵代烷基，烷氧基和烷硫基，在每種情況下考慮有關(guān)基團(tuán)或化合物所含有的特定碳原子數(shù)，是直鏈的，也就是甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基或辛基，或者支鏈的，例如異丙基，異丁基，仲丁基，叔丁基，異戊基，新戊基或異己基。
環(huán)烷基，作為基團(tuán)本身和作為其他基團(tuán)與化合物的結(jié)構(gòu)元素，例如鹵代環(huán)烷基，環(huán)烷氧基和環(huán)烷硫基，在每種情況下考慮有關(guān)基團(tuán)或化合物所含有的特定碳原子數(shù)，是環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基或環(huán)辛基。
烯基，作為基團(tuán)本身和作為其他基團(tuán)與化合物的結(jié)構(gòu)元素，在每種情況下考慮有關(guān)基團(tuán)所含有的特定碳原子數(shù)和共軛或分離雙鍵，是直鏈的，例如乙烯基，烯丙基，2-丁烯基，3-戊烯基，1-己烯基，1-庚烯基，1，3-己二烯基或1，3-辛二烯基，或者是支鏈的，例如異丙烯基，異丁烯基，異戊二烯基，叔戊烯基，異己烯基，異庚烯基或異辛烯基。優(yōu)選含有3至12個(gè)、尤其是3至6個(gè)、更尤其是3或4個(gè)碳原子的烯基。
炔基，作為基團(tuán)本身和作為其他基團(tuán)與化合物的結(jié)構(gòu)元素，在每種情況下考慮有關(guān)基團(tuán)或化合物所含有的特定碳原子數(shù)和共軛或分離雙鍵，是直鏈的，例如乙炔基，炔丙基，2-丁炔基，3-戊炔基，1-己炔基，1-庚炔基，3-己烯-1-炔基或1，5-庚二烯-3-炔基，或者是支鏈的，例如3-甲基丁-1-炔基，4-乙基戊-1-炔基，4-甲基己-2-炔基或2-甲基庚-3-炔基。優(yōu)選含有3至12個(gè)、尤其是3至6個(gè)、更尤其是3或4個(gè)碳原子的炔基。
亞烷基和亞烯基是直鏈或支鏈橋連單元，尤其是-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，-CH2(CH3)CH2-CH2-，-CH2C(CH3)2-CH2-，-CH2-CH＝CH-CH2-或-CH2-CH＝CH-CH2-CH2-。
鹵代-取代的含碳基團(tuán)和化合物例如鹵代-取代的烷基，烯基，炔基，環(huán)烷基，烷氧基和烷硫基，可以是部分鹵化的或全鹵化的，鹵素取代基在多重鹵化的情況下是相同或不同的。鹵代烷基，作為基團(tuán)本身和作為其他基團(tuán)與化合物的結(jié)構(gòu)元素，例如鹵代烷氧基和鹵代烷硫基，實(shí)例有被氟、氯和/或溴一至三取代的甲基，例如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴一至五取代的乙基，CH2CF3，CF2CF3，CF2CCl3，CF2CHCl2，CF2CHF2，CF2CFCl2，CF2CHBr2，CF2CHClF，CF2CHBrF或CClFCHClF；各自被氟、氯和/或溴一至七取代的丙基或異丙基，例如CH2CHBrCH2Br，CF2CHFCF3，CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴一至九取代的丁基或其異構(gòu)體之一，例如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴一至十一取代的戊基或其異構(gòu)體之一，例如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；被氟、氯和/或溴一至十三取代的己基或其異構(gòu)體之一，例如(CH2)4CHBrCH2Br，CF2(CHF)4CF3，CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
芳基尤其是苯基，萘基，蒽基或苝基，優(yōu)選苯基。
雜環(huán)基尤其是吡啶基，嘧啶基，s-三嗪基，1，2，4-三嗪基，噻吩基，呋喃基，四氫呋喃基，吡喃基，四氫吡喃基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，噻唑基，三唑基，噁唑基，噻二唑基，噁二唑基，苯并噻唑基，喹啉基，喹喔啉基，苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并吡咯基，苯并噻唑基，吲哚基，四氫噻喃基，苯并吡喃基，N-氧代-吡啶基，芴基，硫代嗎啉基，嗎啉基，哌啶基，吡咯烷基，哌嗪基，二氫吡喃基，二氫吲哚基，哌嗪基，香豆素基或吲唑基，它們優(yōu)選地是借助碳原子連接的；優(yōu)選噻吩基，噻唑基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，呋喃基，環(huán)氧乙烷基，四氫吡喃基或吲哚基；尤其是吡啶基或噻唑基。
在本發(fā)明的范圍之內(nèi)，優(yōu)選(2)根據(jù)第(1)組的式(I)化合物，其中R1是異丙基或仲丁基，優(yōu)選地存在異丙基與仲丁基衍生物的混合物；(3)根據(jù)第(2)組的式(I)化合物，其中R2是H，C1-C8烷基，被鹵素、OH或CN一至五取代的C1-C8烷基；C3-C12鏈烯基，C3-C12炔基或C(O)R4；(4)根據(jù)第(1)至(3)組之一的式(I)化合物，其中R2是C1-C4烷基，尤其是甲基；(5)根據(jù)第(2)組的式(I)化合物，其中R2是乙基；(6)根據(jù)第(2)組的式(I)化合物，其中R2是正丙基；(7)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是H，C1-C8烷基，被鹵素、OH或CN取代的C1-C8烷基；C3-C12鏈烯基或C3-C12炔基；(8)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是H；(9)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是甲基；(10)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是乙基；(11)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是正丙基；(12)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是異丙基；(13)根據(jù)第(3)組和(7)至(12)組之一的式(I)化合物，其中R4是H，OH，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，鹵代-C1-C4烷基，鹵代-C1-C4烷氧基，C3-C8環(huán)烷氧基，C2-C8鏈烯基氧基，C2-C8炔氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，芳基，芳氧基，芐基或芐氧基；其中所述基團(tuán)芳基，芳氧基，芐基和芐氧基是未取代的或者被一至三個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C12鹵代烷硫基、硝基和氰基的取代基取代；(14)根據(jù)第(1)和(2)組之一的式(I)化合物，其中R2和R3一起是-CH2-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-CH2-；(15)根據(jù)第(1)和(2)組之一的式(I)化合物，其中R2和R3一起是-CH2-CH2-O-CH2-CH2-或-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-；(16)根據(jù)第(1)組和(7)至(12)組之一的式(I)化合物，其中R2是取代的C1-C4烷基，尤其是-CH2-，取代基選自O(shè)H，CN，鹵素，C3-C8環(huán)烷基；未取代的或被一至三個(gè)甲基取代的C3-C8環(huán)烯基；C1-C12烷氧基，C2-C8炔基，-C(＝O)R4，-NHC(＝O)R6，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；和苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、苝基和雜環(huán)基，其是未取代的或者，根據(jù)環(huán)上的取代可能性，是一至五取代的；尤其是其中R2的取代基選自鹵素，CN，C3-C8環(huán)烷基，C2-C8炔基，-C(＝O)R4，-NHC(＝O)R6，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；和苯基，萘基，蒽基，吡啶基，噻唑基，咪唑基，呋喃基，喹啉基和吡唑基，它們是未取代的或者——根據(jù)環(huán)上取代的可能性——是一至三取代的；(17)根據(jù)第(1)至(6)和(16)組之一的式(I)化合物，其中R3是芐基，其在芳族部分上攜帶一至三個(gè)取代基，選自O(shè)H，鹵素，CN，NO2，C1-C2烷基，二甲氨基-C1-C4烷氧基，C3-C6環(huán)烷基，C1-C2鹵代烷基，C1-C2烷氧基，C1-C2鹵代烷氧基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基，苯基-C1-C4鏈烯基，未取代的或者氯-或甲氧基-取代的苯氧基，未取代的或者氯-、甲氧基-或三氟甲基-取代的芐氧基，亞甲二氧基，-C(＝O)R5，-O-C(＝O)R6和NHC(＝O)R6；R5是H，OH，NH2，NH(C1-C2烷基)，N(C1-C2烷基)2，-O-C1-C2烷基-C(＝O)-R7，NHC1-C2烷基-C(＝O)-R7，C1-C6烷基，C1-C2烷氧基，C1-C2烷氧基-C1-C2烷氧基，C2-C4烯氧基，C2-C4炔氧基；苯基，苯氧基，芐氧基，NH-苯基，NH-C1-C6烷基-C(＝O)-R7；或苯基，苯氧基，芐氧基或NH-苯基，它們被鹵素、硝基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代；R6是H，C1-C3烷基，苯基或芐基；和R7是H，OH，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，C1-C12烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯氧基，苯基，苯氧基，芐氧基或NH-苯基；(18)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R3是C1-C4烷基-C(＝O)R5，尤其是-CH2-C(＝O)R5；和R5是H，OH，NH2，NH(C1-C2烷基)，N(C1-C2烷基)2，C1-C4烷基，C1-C12烷氧基，C2-C4烯氧基，苯基，苯氧基，芐氧基，NH-苯基，NH-C1-C2烷基-C(＝O)-O-C1-C2烷基-苯基，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；或苯基，苯氧基，芐氧基或NH-苯基，它們被氯、氟、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基取代；更尤其是其中R5是C1-C12烷氧基；(19)根據(jù)第(1)至(6)組之一的式(I)化合物，其中R4是未取代的芐基；(20)根據(jù)第(1)至(19)組之一的式(I)化合物，在4″-位上具有R構(gòu)型；(21)根據(jù)第(1)至(19)組之一的式(I)化合物，在4″-位上具有S構(gòu)型。
在本發(fā)明的范圍之內(nèi)，尤其優(yōu)選化合物P.1至P.17以及在表1至3中所列的式(I)化合物，以及，如果合適的話，它們的E/Z異構(gòu)體和E/Z異構(gòu)體混合物。
發(fā)明還涉及如上(1)下所定義的式(I)化合物、以及，如果合適的話，和其互變體的制備方法，該方法包括(A)使下式化合物
其中 標(biāo)記的鍵表示在4″-位上的S-以及R-異構(gòu)體；其中R1如上(1)下式(I)中所定義，Q是保護(hù)基團(tuán)，其是已知的或者可以通過本身已知的方法制備，與下式化合物反應(yīng) 其中R2和R3如上式(I)中所定義，Hal是鹵素原子，優(yōu)選是溴或碘，其是已知的或者可以通過本身已知的方法制備，形成下式化合物 其中Q，R1，R2和R3如式(II)中所定義；和(B)除去所得式(IV)化合物中的保護(hù)基團(tuán)Q；或者(C)使式(I)化合物，其中R1和R3如式(I)中所定義，R2是H，與式Hal-R2化合物反應(yīng)，其中R2如式(I)化合物中所定義，Hal是鹵素，尤其是溴或碘；或者(D)使式(IV)化合物，其中Q，R1和R3如式(IV)中所定義，R2是H與式Hal-R2化合物反應(yīng)，其中R2如式(I)中所定義，并且Hal是鹵素，尤其是溴或碘；并類似于方法步驟(B)，除去所得式(IV)化合物中的保護(hù)基團(tuán)Q；或者(E)對于制備式(I)化合物，其中R1如式(I)中所定義，R2和R3是相同的，并且，除了氫之外，如式(I)中所定義，使式(I)化合物，其中R1如式(I)中所定義并且R2和R3是H，與2摩爾式Hal-R2化合物反應(yīng)，其中R2如式(I)中所定義，Hal是鹵素，尤其是溴或碘；或者使式(IV)化合物，其中R1如式(IV)中所定義，并且R2和R3是H，與2摩爾式Hal-R2化合物反應(yīng)，其中R2如式(I)中所定義，Hal是鹵素，尤其是溴或碘；然后類似于方法步驟(B)，除去保護(hù)基團(tuán)Q；或者(F)就式(I)化合物的制備而言，其中R1如式(I)中所定義，R2和R3一起是三-至七-元亞烷基橋或四-至七元亞烯基橋，其中所述亞烷基或亞烯基中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被O，S或NR5代替，使其中R1如式(I)中所定義，R2和R3是H的式(I)化合物與1摩爾式Hal-A-Hal化合物反應(yīng)，其中所述的橋成員A具有如上所述的R2和R3一起的定義，Hal是鹵素，尤其是溴或碘；或者，類似于方法步驟(E)，使式(IV)化合物，其中R1和Q如式(IV)所定義，并且R2和R3是H與1摩爾如上所定義的式Hal-A-Hal化合物反應(yīng)，然后類似于方法步驟(B)，除去保護(hù)基團(tuán)Q；或者(G)就式(I)化合物的制備而言，其中R2是-C(O)R4，R1，R3和R4如式(I)所定義，或者使式(I)化合物，其中R1和R3如式(I)所定義，R2是H，與式Hal-C(O)R4化合物反應(yīng)，其中R4如式(I)所定義，Hal是鹵素；或者使式(IV)化合物，其中R1，R3，R4和Q如式(I)所定義，R2是H，與式Hal-C(O)R4化合物，其中R4如式(I)所定義，Hal是鹵素，然后除去保護(hù)基團(tuán)Q。
上面關(guān)于式(I)化合物互變體的論述類似地適用于上下文所提到的原料。
上下文所述反應(yīng)是按本身已知的方式進(jìn)行的，例如在沒有或者習(xí)慣上有適合的溶劑或稀釋劑或其混合物的存在下，根據(jù)需要在冷卻、室溫或加熱下進(jìn)行，例如溫度范圍從約-80℃至反應(yīng)介質(zhì)的沸點(diǎn)，優(yōu)選從約0℃至約+150℃，如果必要的話，在密封的容器內(nèi)，在壓力下，在惰性氣氛中和/或在無水條件下。在實(shí)施例中可以找到尤其有利的反應(yīng)條件。
反應(yīng)時(shí)間不是關(guān)鍵；優(yōu)選的是反應(yīng)時(shí)間從約0.1至約72小時(shí)，尤其從約0.5至約24小時(shí)。
產(chǎn)物是借助慣用方法分離的，例如借助過濾，結(jié)晶，蒸餾或色譜法，或者這類方法的任意適合的組合。
上下文提到的用于制備式(I)化合物和其酌情的互變體的原料是已知的或者可以借助本身已知的方法制備，例如按照下面給出的信息。
下式的原料 和下式的化合物 其中R1和Q如上所定義，是本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的(阿維菌素B1a或4″-表-阿維菌素B1a，各自在5-位上具有保護(hù)基團(tuán))或者可通過本身已知的方法制備。
方法變體(A)溶劑和稀釋劑的實(shí)例包括芳族、脂族與環(huán)狀烴和鹵代烴，例如苯，甲苯，二甲苯，均三甲苯，四氫萘，氯苯，二氯苯，溴苯，石油醚，己烷，環(huán)己烷，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯甲烷，二氯乙烷，三氯乙烷或四氯乙烷；醚，例如二乙醚，二丙醚，二異丙醚，二丁醚，叔丁基甲基醚，乙二醇一甲醚，乙二醇一乙醚，乙二醇二甲醚，二甲氧基二乙醚，四氫呋喃或二噁烷；羧酸酯，例如乙酸乙酯；酰胺，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或1-甲基-2-吡咯烷酮；腈類，例如乙腈；亞砜，例如二甲基亞砜；或者是所提到的溶劑的混合。優(yōu)選酰胺類，例如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺，尤其是二甲基乙酰胺。
式(II)和(IV)化合物中的保護(hù)基團(tuán)Q包括烷基醚基團(tuán)，例如甲氧基甲基，甲硫基甲基，叔丁硫基甲基，芐氧基甲基，對-甲氧基芐基，2-甲氧基乙氧基甲基，2，2，2-三氯乙氧基甲基，2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基，四氫吡喃基，四氫呋喃基，1-乙氧基乙基，1-(2-氯乙氧基)乙基，1-甲基-1-甲氧基乙基，1-甲基-1-芐氧基乙基，三氯乙基，2-三甲基甲硅烷基乙基，叔丁基，烯丙基，對-甲氧基苯基，2，4-二硝基苯基，芐基，對-甲氧基芐基，鄰-硝基芐基，對-硝基芐基，三苯基甲基；三烷基甲硅烷基原子團(tuán)，例如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基叔丁基甲硅烷基，二甲基異丙基甲硅烷基，二甲基-1，1，2-三甲基丙基甲硅烷基，二乙基異丙基甲硅烷基，二甲基叔己基甲硅烷基，以及苯基叔烷基甲硅烷基，例如二苯基叔丁基甲硅烷基；酯，例如甲酸酯，乙酸酯，氯乙酸酯，二氯乙酸酯，三氯乙酸酯，三氟乙酸酯，甲氧基乙酸酯，苯氧基乙酸酯，新戊酸酯，苯甲酸酯；烷基碳酸酯，例如甲基-、9-芴基甲基-、乙基-、2，2，2-三氯乙基-、2-(三甲基甲硅烷基)乙基-、乙烯基-、烯丙基-、芐基-、對-甲氧基芐基-、鄰-硝基芐基-、對-硝基芐基-以及對-硝基苯基-碳酸酯。
優(yōu)選三烷基甲硅烷基原子團(tuán)，例如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，二甲基叔丁基甲硅烷基，二苯基叔丁基甲硅烷基；酯，例如甲氧基乙酸酯和苯氧基乙酸酯；和碳酸酯，例如9-芴基甲基碳酸酯和烯丙基碳酸酯。二甲基叔丁基甲硅烷基醚是尤其優(yōu)選的。
反應(yīng)有利地是在大約-70℃至50℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行的，優(yōu)選-10℃至25℃。
尤其優(yōu)選的反應(yīng)條件如實(shí)施例P.1所述。
方法變體(B)溶劑和稀釋劑的實(shí)例與方法變體A下所提到的那些相同。另外，醇和水也是適合的，醇例如甲醇，乙醇或2-丙醇。
反應(yīng)有利地是在大約-70℃至100℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行的，優(yōu)選-10℃至25℃。
適合于除去保護(hù)基團(tuán)的有路易斯酸，例如氫氯酸，甲磺酸，BF3*OEt2，HF的吡啶溶液，Zn(BF4)2*H2O，對-甲苯磺酸，AlCl3，HgCl2；氟化銨，例如氟化四丁銨；堿，例如氨，三烷基胺或雜環(huán)堿；氫解催化劑，例如披鈀碳；還原劑，例如硼氫化鈉或氫化三丁錫，與催化劑，例如Pd(PPh3)4，或者鋅與乙酸。
優(yōu)選的有酸，例如甲磺酸或HF的吡啶溶液；硼氫化鈉與Pd(0)；堿，例如氨，三乙胺或吡啶；尤其是酸，例如HF的吡啶溶液或甲磺酸。
尤其優(yōu)選的反應(yīng)條件如實(shí)施例P.1所述。
方法變體(C)溶劑和稀釋劑的實(shí)例與方法變體(A)下所提到的那些相同。另外，醇是適合的，例如甲醇，乙醇或2-丙醇。優(yōu)選酰胺，例如二甲基甲酰胺，和腈，例如乙腈；尤其是乙腈。
反應(yīng)有利地是在大約-10℃至120℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行的，優(yōu)選20℃至100℃。
適合的堿尤其是碳酸鹽，例如碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，三烷基胺，例如三乙胺，和雜環(huán)堿，例如吡啶。
尤其優(yōu)選的反應(yīng)條件如實(shí)施例P.4所述。
方法變體(D)至(F)基本上類似于方法變體(C)進(jìn)行。
方法變體(G)溶劑和稀釋劑的實(shí)例與方法變體(B)下所提到的那些相同。
乙酸乙酯和水是優(yōu)選的。
反應(yīng)有利地是在大約-10℃至120℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行的，優(yōu)選20℃至80℃。
適合的堿尤其是碳酸鹽，例如碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，三烷基胺，例如三乙胺，和雜環(huán)堿，例如吡啶。
尤其優(yōu)選的反應(yīng)條件如實(shí)施例P.11所述。
式(I)化合物可以是可能的異構(gòu)體之一的形式或其混合物的形式、純異構(gòu)體的形式或異構(gòu)體混合物的形式，也就是外消旋混合物的形式；本發(fā)明涉及純異構(gòu)體和外消旋混合物，在上下文中也作相應(yīng)解釋，即使沒有具體提到立體化學(xué)細(xì)節(jié)也是如此。
外消旋物可以借助已知方法拆分為旋光對映體，例如從旋光活性溶劑中重結(jié)晶，手性吸附劑色譜，例如乙酰纖維素上的高效液相色譜(HPLC)，借助適合的微生物，利用特異性固定化酶裂解，或者經(jīng)由包合化合物的生成，例如使用手性冠醚，僅有一種異構(gòu)體被配位化合。
除了分離對應(yīng)的異構(gòu)體混合物以外，按照本發(fā)明還可以借助公知的對映選擇性合成得到純旋光異構(gòu)體，例如使用具有相應(yīng)適合的立體化學(xué)的原料進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法。
在每種情況下，有利的是分離或者合成具有更高生物活性的異構(gòu)體，其中個(gè)別組分具有不同的生物活性。
式(I)化合物還可以得到它們的水合物形式和/或可以包括其他溶劑，例如已經(jīng)用于使化合物以固體形式結(jié)晶的溶劑。
本發(fā)明涉及所有這樣的方法實(shí)施方式，按照這些實(shí)施方式，使用在方法任意階段作為原料或中間體可得到的化合物作為原料，進(jìn)行一些或全部其余步驟，或者使用原料的衍生物或鹽和/或其外消旋物或?qū)τ丑w的形式，或者尤其是在反應(yīng)條件下生成原料。
在本發(fā)明的方法中，優(yōu)選的是使用生成尤其優(yōu)選的式(I)化合物的那些原料和中間體。
本發(fā)明尤其涉及在實(shí)施例中所描述的制備方法。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及式(IV)化合物，以及，適用的話，E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體混合物和/或互變體，各自為游離形式或鹽的形式。
在害蟲控制領(lǐng)域，根據(jù)本發(fā)明的式(I)化合物是活性成分，表現(xiàn)寶貴的預(yù)防和/或治療活性，具有非常有利的殺生物譜和非常寬廣的譜，即使在低濃度比率下也是如此，同時(shí)被溫血?jiǎng)游?、魚和植物所良好地耐受。它們驚人地同樣適合于控制植物害蟲，和人類、更尤其繁殖性牲畜、家畜和寵物的外與內(nèi)寄生蟲。它們在正常敏感性動(dòng)物寵物以及耐藥性動(dòng)物寵物的全部或個(gè)別發(fā)育階段都是有效的，例如昆蟲和螨目、線蟲、絳蟲和吸蟲，與此同時(shí)保護(hù)有用的生物。根據(jù)本發(fā)明的活性成分的殺昆蟲或殺螨活性可以直接表現(xiàn)出來，也就是在害蟲的死亡率上，立即發(fā)生或者在一定時(shí)間之后，例如在蛻皮期間，或者間接表現(xiàn)出來，例如在減少了的產(chǎn)卵和/或孵化比率上，良好的活性相當(dāng)于至少50至60％的死亡率。
通過加入其他殺昆蟲劑、殺螨劑或殺線蟲劑，可以顯著拓寬根據(jù)本發(fā)明的化合物和包含它們的組合物對抗動(dòng)物害蟲的作用，適應(yīng)既定的環(huán)境。適合的添加劑例如包括下列種類活性成分的代表有機(jī)磷化合物、硝基酚與衍生物、甲脒、脲、氨基甲酸酯、類除蟲菊酯、氯代烴、類新煙堿和蘇云金桿菌制備物。
尤其適合的混合伴侶的實(shí)例包括甲基吡噁磷；毒蟲畏；氯氰菊酯，氯氰菊酯；滅蠅胺；丁醚脲；二嗪磷；敵敵畏；百治磷；環(huán)蟲腈；苯氧威；啶蜱脲；呋線威；氯唑磷；碘硫磷；烯蟲炔酯；虱螨脲；蟲螨畏；殺撲磷；久效磷；磷胺；丙溴磷；苯蟲醚；可從蘇云金桿菌GC91或NCTC11821得到的化合物；吡蚜酮；溴螨酯；烯蟲酯；乙拌磷；喹硫磷；氟胺氰菊酯；殺蟲環(huán)；甲基乙拌磷；涕滅威；保棉磷；丙硫克百威；聯(lián)苯菊酯；噻嗪酮；克百威；dibutylaminothio；殺螟丹；氟啶脲；毒死蜱；氟氯氰菊酯；高效氯氟氰菊酯；順式氯氰菊酯；高效氯氰菊酯；溴氰菊酯；除蟲脲；硫丹；乙硫苯威；殺螟硫磷；仲丁威；氰戊菊酯；安硫磷；甲硫威；庚烯磷；吡蟲啉；異丙威；甲胺磷；滅多威；速滅磷；對硫磷；甲基對硫磷；伏殺硫磷；抗蚜威；殘殺威；氟苯脲；特丁磷；唑蚜威；仲丁威；蟲酰肼；氟蟲腈；高效氟氯氰菊酯；氟硅菊酯；唑螨酯；噠螨靈；喹螨醚；吡丙醚；嘧螨醚；烯啶蟲胺；啶蟲脒；emamectin；?，斁?；艾克敵105；有抗昆蟲活性的植物提取物；包含線蟲并且有抗昆蟲活性的制備物；可從枯草桿菌得到的制備物；包含真菌并且有抗昆蟲活性的制備物；包含病毒并且有抗昆蟲活性的制備物；氟唑蟲清；乙酰甲胺磷；氟丙菊酯；棉鈴?fù)?；甲體氯氰菊酯；雙甲脒；AZ 60541；azinphos A；azinphos M；三唑錫；噁蟲威；殺蟲磺；高效氟氯氰菊酯；BPMC；brofenprox；溴硫磷A；合殺威；丁酮威；丁基噠螨靈；硫線磷；甲萘威；三硫磷；除線威；氯氧磷；氯甲硫磷；順式芐呋菊酯；clocythrin；四螨嗪；殺螟腈；乙氰菊酯；三環(huán)錫；內(nèi)吸磷M；內(nèi)吸磷S；甲基內(nèi)吸磷；除線磷；dicliphos；乙硫磷；樂果；甲基毒蟲畏；敵噁磷；敵瘟磷；S-氰戊菊酯；乙硫磷；醚菊酯；滅線磷；乙嘧硫磷；苯線磷；苯丁錫；苯硫威；甲氰菊酯；fenpyrad；倍硫磷；氟啶胺；氟環(huán)脲；氟氰戊菊酯；氟蟲脲；氟丙芐醚；地蟲硫磷；噻唑磷；fubfenprox；HCH；氟鈴脲；噻螨酮；IKI-220；異稻瘟凈；異柳磷；噁唑磷；伊維菌素；馬拉硫磷；滅蚜磷；甲亞砜磷；四聚乙醛；速滅威；米爾螨素；moxidectin；二溴磷；NC 184；氧樂果；殺線威；亞砜磷；異亞砜磷；氯菊酯；稻豐散；甲拌磷；亞胺硫磷；辛硫磷；甲基嘧啶磷；嘧啶磷；猛殺威；丙蟲磷；丙硫磷；發(fā)硫磷；吡唑硫磷；pyradaphenthion；反滅蟲菊；除蟲菊；蟲酰肼；蔬果磷；sebufos；治螟磷；硫丙磷；吡螨胺；嘧丙磷；七氟菊酯；雙硫磷；叔丁威；殺蟲畏；thiacloprid；thiafenox；硫雙威；久效威；蟲線磷；敵貝特；四溴菊酯；苯螨噻；三唑磷；triazuron；敵百蟲；殺鈴脲；混殺威；蚜滅磷；滅殺威；YI 5301/5302；zetamethrin；DPX-MP062-噁二唑蟲；甲氧苯酰肼；聯(lián)苯肼酯；XMC(3，5-二甲苯基甲基氨甲酸酯)；或真菌病原體拜歐1020；最尤其為氟蟲腈，噻蟲嗪或高效氯氟氰菊酯。
所述動(dòng)物害蟲例如包括歐洲專利申請EP-A-736 252第5頁第55行至第6頁第55行所提到的那些。因此包括其中所提到的害蟲，作為本發(fā)明主題的參考。
還有可能利用本發(fā)明化合物控制線蟲綱害蟲。這類害蟲例如包括根結(jié)線蟲、成囊性線蟲還有莖葉線蟲；尤其是異皮線蟲屬，例如史氏軛囊線蟲，Heterodora avenae和Heterodora trifolii；球皮線蟲屬，例如Globodera rostochiensis；根結(jié)線蟲屬，例如假根結(jié)線蟲和爪哇根結(jié)線蟲；內(nèi)侵線蟲屬，例如畢肖穿孔線蟲；草地墊刃線蟲屬，例如Pratylenchus neglectans和Pratylenchus penetrans；墊刃線蟲屬，例如桔墊刃線蟲；長針線蟲屬，鬃根線蟲，劍線蟲屬，雙墊刃線蟲屬，Apheenchoides和蛇墊刃線蟲屬；尤其是根結(jié)線蟲屬，例如Meloidogyne incognita，和異皮線蟲屬，例如甘氨酸異皮線蟲。
本發(fā)明尤其重要的方面是根據(jù)本發(fā)明的式(I)化合物的用途，用于保護(hù)植物免受寄生性攝食害蟲的侵害。
根據(jù)本發(fā)明的化合物可以用于控制、也就是抑制或者破壞所述類型的害蟲，它們出現(xiàn)在植物上，尤其是農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)中有用的植物和觀賞植物，或者這類植物的一部分，例如果實(shí)、花、葉、莖、塊莖或根，在有些情況下后來生長的植物部分也仍然受到保護(hù)。
目標(biāo)作物尤其包括谷類，例如小麥，大麥，黑麥，燕麥，水稻，玉米和高梁；甜菜，例如榨糖甜菜和飼料甜菜；果實(shí)，例如梨果，核果和軟果，例如蘋果，梨，李子，桃，杏，櫻桃和漿果，例如草莓，紅莓和黑莓；豆科植物，例如黃豆，兵豆，豌豆和大豆；油料植物，例如蕓苔，芥菜，罌粟，橄欖，向日葵，椰子，蓖麻油，可可豆和花生；葫蘆科，例如葫蘆，黃瓜和甜瓜；纖維植物，例如棉花，亞麻，大麻和黃麻；柑橘果實(shí)，例如橙，檸檬，葡萄柚和柑橘；蔬菜，例如菠菜，萵苣，蘆筍，卷心菜，胡蘿卜，洋蔥，番茄，馬鈴薯和辣椒；樟科，鱷梨，肉桂和樟腦；和煙草，堅(jiān)果，咖啡，甘蔗，茶，胡椒，葡萄，酒花，香蕉，天然橡膠植物和觀賞植物。
根據(jù)本發(fā)明的活性成分的進(jìn)一步用途是保護(hù)所貯存的貨物和倉庫，保護(hù)原料，以及在衛(wèi)生部門中，尤其保護(hù)家養(yǎng)動(dòng)物和生產(chǎn)性家畜免受所述類型害蟲的侵害，尤其保護(hù)家養(yǎng)動(dòng)物、尤其是貓和狗免受跳蚤、蜱和線蟲的侵染。
本發(fā)明因此還涉及農(nóng)藥組合物，例如可乳化的濃縮物、混懸濃縮物、可直接噴灑或稀釋的溶液、可播撒的糊劑、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、可分散的粉劑、可濕性粉劑、撒布劑、顆粒劑或在聚合物質(zhì)中的包封劑，它們包含至少一種根據(jù)本發(fā)明的化合物，制劑的選擇要適應(yīng)預(yù)期目的和當(dāng)前環(huán)境。
在這些組合物中，采用活性成分的純凈形式，即固體活性成分，例如具有特定的粒徑，或者以及至少一種常用于制劑領(lǐng)域的助劑，例如填充劑，例如溶劑或固體載體，或者表面活性化合物(表面活性劑)。在人類、家畜、繁殖性牲畜和寵物的寄生蟲控制領(lǐng)域，不言而喻的是僅使用生理學(xué)上可耐受的添加劑。
作為制劑助劑，例如使用固體載體、溶劑、穩(wěn)定劑、“緩釋”助劑、著色劑和可選的表面活性物質(zhì)(表面活性劑)。適合的載體和助劑包括所有常用的物質(zhì)。作為助劑，例如可以考慮溶劑、固體載體、表面活性物質(zhì)、非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和其他用在本發(fā)明組合物中的助劑，例如EP-A-736 252第7頁第51行至第8頁第39行所述那些。
用在作物保護(hù)和人類、家畜與繁殖性牲畜中的組合物一般包含0.1至99％、尤其0.1至95％的活性成分，和1至99.9％、尤其5至99.9％的至少一種固體或液體助劑，組合物一般包括0至25％、尤其0.1至20％的表面活性劑(％在每種情況下是重量％)。盡管商業(yè)化產(chǎn)品優(yōu)選將被配制成濃縮物，不過終端用戶通常采用稀制劑，具有相當(dāng)?shù)偷幕钚猿煞譂舛取?br> 優(yōu)選的作物保護(hù)產(chǎn)品尤其具有下列組成(％＝重量百分比)可乳化濃縮物活性成分1至90％，優(yōu)選5至20％
表面活性劑 1至30％，優(yōu)選10至20％溶劑5至98％，優(yōu)選70至85％粉劑活性成分0.1至10％，優(yōu)選0.1至1％固體載體99.9至90％，優(yōu)選99.9至99％膠懸劑活性成分5至75％，優(yōu)選10至50％水 94至24％，優(yōu)選88至30％表面活性劑 1至40％，優(yōu)選2至30％可濕性粉劑活性成分0.5至90％，優(yōu)選1至80％表面活性劑 0.5至20％，優(yōu)選1至15％固體載體5至99％，優(yōu)選15至98％顆粒劑活性成分0.5至30％，優(yōu)選3至15％固體載體99.5至70％，優(yōu)選97至85％根據(jù)本發(fā)明的組合物還可以包含其他固體或液體助劑，例如穩(wěn)定劑，例如植物油或環(huán)氧化植物油(例如環(huán)氧化的椰子油、菜籽油或大豆油)，止泡劑，例如硅酮油，防腐劑，粘度調(diào)節(jié)劑，粘合劑和/或增粘劑，還有肥料或用于達(dá)到特殊效果的其他活性成分，例如殺螨劑、殺菌劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動(dòng)物劑或選擇性除草劑。
根據(jù)本發(fā)明的組合物是按已知方式制備的，在沒有助劑的存在下，例如將固體活性成分或活性成分混合物研磨和/或過篩，例如得到某種粒徑，在至少一種助劑的存在下，例如將活性成分或活性成分混合物與助劑緊密地混合和/或研磨。本發(fā)明同樣涉及根據(jù)本發(fā)明的組合物的制備方法和式(I)化合物在這些組合物制備中的用途。
本發(fā)明還涉及作物保護(hù)產(chǎn)品的施用方法、即控制上述類型害蟲的方法，例如噴灑、噴霧、撒布、刷涂、種子敷裹、散布或傾倒，選擇這些方法以適應(yīng)預(yù)期目的和當(dāng)前環(huán)境，和組合物用于控制上述類型害蟲的用途。典型的濃度比率為0.1至1000ppm、優(yōu)選0.1至500ppm的活性成分。每公頃的施用比率一般是1至2000g活性成分每公頃，尤其是10至1000g/ha，優(yōu)選20至600g/ha。
在作物保護(hù)領(lǐng)域中優(yōu)選的施用方法是施用于植物的葉子(葉面施用)，施用的頻率和比率依賴于被有關(guān)害蟲侵染的危險(xiǎn)。不過，活性成分也能通過根系穿過植物(內(nèi)吸作用)，將植物所在地用液體制劑濕透，或者將固體形式的活性成分摻入植物所在地，例如土壤，例如以顆粒劑的形式(土壤施用)。在稻谷類作物的情況下，這類顆粒劑可以計(jì)量施用于稻谷水田中。
根據(jù)本發(fā)明的作物保護(hù)產(chǎn)品還適合于保護(hù)植物繁殖材料免受動(dòng)物害蟲的侵害，繁殖材料例如種子、果實(shí)、塊莖或種仁，后者植物切片?？梢栽诜N植之前將繁殖材料用組合物處理，例如可以在播種之前敷裹種子。還有可能將根據(jù)本發(fā)明的活性成分施用于種仁(包覆)，將種仁浸泡在液體制劑中或者將它們用固體制劑包覆。還可以在種植繁殖材料時(shí)，例如在播種期間種植于種溝，將組合物施用于種植位置。本發(fā)明還涉及這類處理植物繁殖材料的方法和所處理的植物繁殖材料。
制備實(shí)施例下列實(shí)施例描述齊墩螨素B1衍生物(齊墩螨素B1a與B1b衍生物的混合物)的制備。B1b衍生物一般在混合物中的含量僅為約5至10重量％，為此在NMR光譜中通常僅能見到B1a衍生物的譜帶。
由于這些化合物在多數(shù)情況下是齊墩螨素B1a與B1b衍生物的混合物，借助慣用的物理數(shù)據(jù)加以鑒別沒有什么用處，例如熔點(diǎn)或折光率。為此，在色譜純化后借助NMR光譜鑒別化合物，或者參照在HPLC(高效液相色譜)分析中所測定的保留時(shí)間。制備例物理數(shù)據(jù)中的屬于“B1a”表示主要組分，其中R1是仲丁基?！癇1b”代表次要組分，其中R1是異丙基。在保留時(shí)間僅給出B1a衍生物的化合物情況下，沒有可能測定B1b組分的保留時(shí)間，因?yàn)锽1b衍生物的比例很小。借助質(zhì)譜進(jìn)行B1a和B1b組分的正確結(jié)構(gòu)確定。
HPLC分析采用下列方法
用于化合物色譜的YMC-Pack ODS-AQ柱是由YMC，AlteRaesfelderstrasse 6，46514 Schermbeck，德國生產(chǎn)的。
用在物理數(shù)據(jù)信息中的縮寫具有下列含義s單峰；MHz兆赫茲；brs寬的單峰；t三重峰；m多峰；d雙峰；J偶合常數(shù)；bd寬的雙峰；LCMS液相色譜質(zhì)譜；tRT保留時(shí)間，以分鐘計(jì)；M+H質(zhì)量峰加H；M+Na質(zhì)量峰加Na。實(shí)施例中的TBDMS表示基團(tuán)-Si(CH3)2(叔丁基)。溶劑的混合比以體積份計(jì)?！耙颐选北焕斫鉃槎一?。
實(shí)施例P.14″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備
氨磺酰氯(ClSO2NH2)的制備在-10℃下，將15.5ml甲酸滴加到35ml氯磺酰異氰酸酯中，用冰冷卻維持溫度低于+10℃。加入結(jié)束時(shí)，繼續(xù)在室溫下攪拌，直至氣體放出停止。將混合物溶于苯，過濾，在真空中蒸發(fā)濃縮，得到所需氨磺酰氯。
步驟A在-10℃氬下，將3.51g氨磺酰氯分批加入到15g5-O-TBDMS-齊墩螨素B1的90ml二甲基乙酰胺溶液中。使混合物溫?zé)嶂潦覝?，攪拌另一小時(shí)。將混合物倒在飽和NaCl水溶液上，用叔丁基甲基醚萃取兩次，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到所需中間體5-O-TBDMS-4”-O-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1。
步驟B將步驟A粗產(chǎn)物溶于75ml甲醇。然后在-5℃下，在一小時(shí)內(nèi)滴加1.5ml甲磺酸的75ml甲醇溶液。使混合物溫?zé)嶂潦覝?，反?yīng)四小時(shí)。將溶液倒在飽和NaHCO3水溶液上，在真空中蒸發(fā)濃縮，用叔丁基甲基醚萃取兩次。用飽和NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到粗產(chǎn)物。經(jīng)過硅膠快速柱色譜處理，用CH2Cl2/乙酸乙酯(9∶1)洗脫，得到所需產(chǎn)物，為無色泡沫的形式。
4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1C48H73NO16S，分子量951.5.LCMStRT，B1a9.08min.，974.5(M+Na)，952.5(M+H)，B1b8.44min.；NMR(250MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)，δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，3.21(t，1H，J＝9.2Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.40(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.95(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.05(s，1H，HO-C-7)，4.14(t，1H，J＝9.6Hz，CH-4″)，4.28(m，1H，CH-5)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.76(d，1H，J＝2.75Hz，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15)，5.10(brs，2H，H2NSO2OC-4″).
實(shí)施例P.24″-甲氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 N-甲基氨磺酰氯(ClSO2NHMe)的制備將16.9g鹽酸甲胺的80ml乙腈溶液加入到65ml磺酰氯的50ml乙腈溶液中。在60℃下24小時(shí)后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濾出，蒸發(fā)濃縮。將所得褐色的油真空蒸餾，得到所需產(chǎn)物，為無色的油的形式。
步驟A在0℃氬下，將240mg N-甲基氨磺酰氯加入到400mg5-O-TBDMS-齊墩螨素B1的5ml二甲基乙酰胺溶液中，使混合物在室溫下反應(yīng)2小時(shí)。將混合物倒在飽和NaCl溶液上，用乙酸乙酯萃取兩次，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到所需中間體5-O-TBDMS-4″-O-(N-甲基)-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1。
步驟B將1ml HF-吡啶試劑(25g商業(yè)化70％HF-吡啶溶液、27.5ml四氫呋喃、12.5ml吡啶)加入到所得粗產(chǎn)物的5ml絕對四氫呋喃溶液中，將混合物在室溫下放置12小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在水上，用乙醚萃取兩次。用飽和NaHCO3溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到粗產(chǎn)物。經(jīng)過硅膠快速柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫，得到所需產(chǎn)物，為無色泡沫的形式。
4″-甲氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C49H75NO16S，分子量965.5.LCMStRT，B1a9.88min.，988.3(M+Na)，966.6(M+H)，B1b9.24min.；NMR(300MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)，δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，2.80(d，3H，J＝5.5Hz，H3CNHSO2OC-4″)，3.21(t，1H，J＝9.2Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.40(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.95(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.08(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4″)，4.28(m，1H，CH-5)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.76(d，1H，J＝2.75Hz，CH-1’)，4.78(q，1H，J＝5.5Hz，HN(CH3)SO2OC-4″)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.34″-乙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 N-乙基氨磺酰氯(ClSO2NHEt)的制備將16.9g鹽酸乙胺加入到7.3ml磺酰氯的15ml乙腈溶液中。在混合物的回流溫度下攪拌12小時(shí)后，將反應(yīng)物冷卻至室溫，濾出，蒸發(fā)濃縮。將所得殘余物真空蒸餾(0.05mm，100℃)，得到所需產(chǎn)物，為無色的油的形式。
步驟A在0℃氬下，將240mg N-甲基氨磺酰氯加入到400mg5-O-TBDMS-齊墩螨素B1的5ml二甲基乙酰胺溶液中，使混合物在室溫下反應(yīng)12小時(shí)。將混合物倒在飽和NaCl溶液上，用乙酸乙酯萃取兩次，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到所需中間體5-O-TBDMS-4″-O-(N-甲基)-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1。
步驟B在0℃下，將0.2ml甲磺酸加入到步驟A所得粗產(chǎn)物的1.5ml甲醇溶液中，使混合物在室溫下反應(yīng)20分鐘。將反應(yīng)混合物倒在飽和NaHCO3溶液上，蒸發(fā)濃縮，用乙酸乙酯萃取，隨后用飽和NaCl溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮。粗產(chǎn)物經(jīng)過快速柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫，得到所需產(chǎn)物，為黃色泡沫的形式。
4″-乙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C50H77NO16S，分子量979.LCMStRT，B1a10.25min.，1002.2(M+Na)，980.5(M+H)，B1b9.56min.；NMR(300MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)δH(ppm)1.21(t，3H，J＝7.3Hz，H3CCH2)，1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，2.80(d，3H，J＝5.5Hz，H3CNHSO2OC-4″)，3.39(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝5.9Hz，CH-6)，4.10(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4″)，4.28(m，1H，CH-5)，4.68(m，2H，CH2-8a)，4.73(t，1H，J＝4.6Hz，HN(CH2CH3)SO2OC-4″)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.44″-烯丙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.1ml烯丙基溴的5ml乙腈溶液在室溫下攪拌5小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(65∶35)洗脫，從粗混合物中分離所需產(chǎn)物。
4″-烯丙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C51H77NO16S，分子量991.5.LCMStRT，B1a9.87min.，1014.5(M+Na)，992.5(M+H)，B1b9.28min.；NMR(300MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)，δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，3.21(t，1H，J＝9.2Hz，CH-4’)，3.29(m，1H，CH-2)，3.36(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.13(t，1H，J＝9.6Hz，CH-4″)，4.28(m，1H，CH-5)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.77(d，1H，J＝2.8Hz，CH-1’)，4.90(dd，1H，J＝7.8，4.6Hz，HNSO2OC-4″)，4.96(m，1H，CH-15)，5.20(dd，1H，J＝10.5，1.4Hz，H2C＝CH)，5.28(dd，1H，J＝16.9，1.4Hz，H2C＝CH).
實(shí)施例P.54″-二烯丙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.1ml烯丙基溴的5ml乙腈溶液在回流下攪拌1小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。蒸發(fā)濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物。
4″-二烯丙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C59H81NO16S，分子量1031.5.LCMStRT，B1a11.47min.，1054.5(M+Na)，1032.5(M+H)，B1b10.89min.；NMR(300MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，3.21(t，1H，J＝9.2Hz，CH-4’)，3.29(m，1H，CH-2)，3.43(s，3H，OCH3)，3.48(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.13(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4″)，4.28(m，1H，CH-5)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.75(m，1H，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.64″-(2-羥基乙氨基磺酰氧基)-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.1ml 2-溴乙醇的5ml乙腈溶液在回流下攪拌12小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(30∶70)洗脫，從粗混合物中分離標(biāo)題產(chǎn)物。
4″-(2-羥基乙氨基磺酰氧基)-齊墩螨素B1C50H77NO17S，分子量995.5.LCMStRT，B1a8.43min.，1018.45(M+Na)，996.5(M+H)，B1b7.79min.；NMR(250MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)，δH(ppm)1.17(t，3H，J＝6.9Hz，H2COH)，1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，3.21(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.31(m，2H，H2CNH)，3.41(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.14(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4″)，4.29(m，1H，CH-5)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.76(d，1H，J＝3.2Hz，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15)，5.23(dd，1H，J＝6.9，5.5Hz，HNSO2OC-4″).
實(shí)施例P.74″-二甲氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.1ml碘代甲烷的5ml乙腈溶液在回流下攪拌5小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫，從粗混合物中分離標(biāo)題產(chǎn)物。
4″-二甲氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C50H77NO16S，分子量979.5.LCMStRT，B1a10.69min.，1002.5(M+Na)；NMR(300MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)，δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.87(s，3H，CH3-4a)，2.91(s，6H，(H3C)2N)，3.21(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.40(s，3H，OCH3)，3.43(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.08(t，1H，J＝9.1Hz，HC-4″)，4.68(m，2H，CH2-8a)，4.76(bd，1H，J＝2.8Hz，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.84″-二炔丙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.14ml炔丙基溴(80％甲苯溶液)的5ml乙腈溶液在室溫下攪拌18小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(65∶35)洗脫，從粗混合物中分離所需產(chǎn)物。
4″-二炔丙氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C54H77NO16S，分子量1027.5.LCMStRT，B1a10.62min.，1050.4(M+Na)，1028.5(M+H)，B1b9.98min.；NMR(250MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，2.34(t，2H，J＝2.3Hz，HCCCH2)，3.20(t，1H，J＝8.7Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.40(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝5.9Hz，CH-6)，4.23(ABX系統(tǒng)，4H，J＝17.8，2.9Hz，H2CNHSO2OC-4″)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.76(bd，1H，J＝3.2Hz，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.94″-雙(氰甲基)氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.09ml溴乙腈的5ml乙腈溶液在室溫下攪拌10小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(60∶40)洗脫，從粗混合物中分離所需產(chǎn)物。
4″-二氰甲基氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C52H75N3O16S，分子量1029.5.LCMStRT，B1a9.88min.，1052.4(M+Na)，1030.5(M+H)，B1b9.29min.；NMR(250MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)，δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，3.19(t，1H，J＝8.7Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.40(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝6.4Hz，CH-6)，4.22(t，1H，J＝9.1Hz，CH-4″)，4.38(AB系統(tǒng)，4H，J＝18.3Hz，H2CCN)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.76(bd，1H，J＝3.2Hz，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.104″-吡咯烷子基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 將238mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、138mg碳酸鉀與0.15ml1，4-二溴丁烷的5ml乙腈溶液在回流下攪拌12小時(shí)。將溶液倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(60∶40)洗脫，從粗混合物中分離所需產(chǎn)物。
4″-吡咯烷子基磺酰氧基-齊墩螨素B1C52H79NO16S，分子量1005.5.LCMStRT，B1a10.67min.，1028.5(M+Na)，1006.5(M+H)，B1b10.03min.；NMR(250MHz，CDCl3)所選擇的數(shù)據(jù)δH(ppm)1.48(s，3H，CH3-14a)，1.86(s，3H，CH3-4a)，3.21(t，1H，J＝8.7Hz，CH-4’)，3.28(m，1H，CH-2)，3.38(s，3H，OCH3)，3.42(s，3H，OCH3)，3.96(d，1H，J＝5.9Hz，CH-6)，4.28(m，1H，HC-5)，4.67(m，2H，CH2-8a)，4.76(bd，1H，J＝3.2Hz，CH-1’)，4.96(m，1H，CH-15).
實(shí)施例P.114″-苯甲酰氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備
將200mg 4″-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1、0.15ml苯甲酰氯的3ml乙酸乙酯溶液與3ml飽和NaHCO3水溶液的混合物在70℃下攪拌6小時(shí)。將混合物倒在水上，用乙醚萃取，經(jīng)Na2SO4干燥。經(jīng)過硅膠柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫，從粗混合物中分離所需產(chǎn)物。
4″-苯甲酰氨基磺酰氧基-齊墩螨素B1C55H77NO17S，分子量1055.5.LCMStRT，B1a9.83min.，1078.4(M+Na)，1056.5(M+H)，B1b9.18min.
實(shí)施例P.12下式4″-表-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1的制備 在0℃氬氣氛下，將50mg氨磺酰氯加入到197mg 4”-表-5-O-TBDMS-齊墩螨素B1(0.2mmol)的3ml二甲基乙酰胺溶液中，使混合物在室溫下反應(yīng)3小時(shí)。將混合物倒在冷的飽和NaCl溶液中，用乙酸乙酯萃取兩次，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到5-O-TBDMS-4″-表-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1。
將1ml HF-吡啶試劑(25g 70％HF-吡啶溶液、27.5ml四氫呋喃、12.5ml吡啶)加入到5-O-TBDMS-4″-表-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1的5ml絕對四氫呋喃溶液中，將混合物在室溫下放置12小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒在水上，用乙醚萃取兩次。用飽和NaHCO3溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥，蒸發(fā)濃縮，得到粗產(chǎn)物。經(jīng)過硅膠快速柱色譜處理，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脫，得到所需產(chǎn)物。
4″-表-氨磺酰氧基-齊墩螨素B1C48H73NO16S，分子量951.5.LCMStRT，B1a9.13min.，974.5(M+Na)，952.5(M+H)，B1b8.49min.
類似于上述制備例，還能制備表A和1至6所列舉的化合物。
表A下式化合物
或下式化合物
其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R2是氫
表B式(I)化合物

表1式(Ia)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R3是氫，R2對應(yīng)于表B中B.1至B.50下所列舉的基團(tuán)之一。
表2式(Ib)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R3是氫，R2對應(yīng)于表B中B.1至B.50下所列舉的基團(tuán)之一。
表C式(I)化合物
表3式(Ia)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R2是-C(＝O)R4，R3是氫，R4對應(yīng)于表C中C.1至C.034下所列舉的基團(tuán)之一。
表4式(Ib)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R2是-C(＝O)R4，R3是氫，R4對應(yīng)于表C中C.1至C.034下所列舉的基團(tuán)之一。
表D式(I)化合物 表5式(Ia)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R2和R3對應(yīng)于表D中D.1至D.016下所列舉的基團(tuán)之一。
表6式(Ib)化合物，其中R1是仲丁基(B1a)或異丙基(B1b)，R2和R3對應(yīng)于表D中D.1至D.016下所列舉的基團(tuán)之一。
制劑實(shí)施例，用于作物保護(hù)(％＝重量百分比)
實(shí)施例F1可乳化濃縮物a)b)c)活性成分25％ 40％ 50％十二烷基苯磺酸鈣5％ 8％ 6％蓖麻油聚乙二醇醚(36mol環(huán)氧乙烷) 5％ - -三丁基苯酚聚乙二醇醚(30mol環(huán)氧乙烷) - 12％ 4％環(huán)己酮 - 15％ 20％二甲苯混合物65％ 25％ 20％將微細(xì)研磨的活性成分和添加劑一起混合，得到可乳化濃縮物，用水稀釋后，得到所需濃度的乳劑。
實(shí)施例F2溶液a) b) c) d)活性成分 80％10％ 5％ 95％乙二醇一甲醚 20％ - -聚乙二醇(MW 400) - 70％-N-甲基-2-吡咯烷酮 20％- - -環(huán)氧化椰子油 - - - 1％石油醚(沸程160-190℃) - - 94％-將微細(xì)研磨的活性成分和添加劑一起混合，得到適合以微滴形式施用的溶液。
實(shí)施例F3顆粒劑a) b) c) d)活性成分 5％ 10％ 8％ 21％高嶺土94％ - 79％54％高分散性硅酸 1％ - 13％7％綠坡縷石 -90％ - 18％將活性成分溶于二氯甲烷，將溶液噴灑在載體混合物上，在真空中蒸發(fā)除去溶劑。
實(shí)施例F4可濕性粉劑a) b) c)活性成分 25％ 50％ 75％木質(zhì)素磺酸鈉 5％ 5％-月桂基硫酸鈉 3％ - 5％
二異丁基萘磺酸鈉 -6％10％辛基苯酚聚乙二醇醚-2％-(7-8mol環(huán)氧乙烷)高分散性硅酸 5％ 10％ 10％高嶺土62％ 27％ -將活性成分和添加劑一起混合，在適合的研磨機(jī)內(nèi)研磨混合物，得到可濕性粉劑，可以用水稀釋，得到所需濃度的懸液。
實(shí)施例F5可乳化的濃縮物活性成分10％辛基苯酚聚乙二醇醚(4-5mol環(huán)氧乙烷) 3％十二烷基苯磺酸鈣3％蓖麻油聚乙二醇醚(36mol環(huán)氧乙烷) 4％環(huán)己酮 30％二甲苯混合物50％將微細(xì)研磨的活性成分和添加劑一起混合，得到可乳化的濃縮物，用水稀釋后，得到所需濃度的乳劑。
實(shí)施例F6擠出顆粒劑活性成分10％木質(zhì)素磺酸鈉2％羧甲基纖維素1％高嶺土 87％將活性成分和添加劑一起混合，將混合物研磨，用水濕潤，擠出，造粒，將顆粒在空氣流中干燥。
實(shí)施例F7包衣顆粒劑活性成分3％聚乙二醇(MW 200)3％高嶺土 94％在混合機(jī)中，將微細(xì)研磨的活性成分均勻涂在用聚乙二醇濕潤的高嶺土上，得到無粉塵包衣顆粒劑。
實(shí)施例F8懸液濃縮物活性成分40％乙二醇 10％壬基苯酚聚乙二醇醚(15mol EO)6％木質(zhì)素磺酸鈉10％羧甲基纖維素1％甲醛水溶液(37％)0.2％含水硅酮油乳液(75％)0.8％水 32％將微細(xì)研磨的活性成分和添加劑一起混合，得到懸液濃縮物，用水稀釋后，得到所需濃度的懸液。
生物學(xué)實(shí)施例實(shí)施例B1對抗?；页嵋苟?Spodoptera littoralis)的作用向幼小大豆植物噴灑包含12.5ppm試驗(yàn)化合物的水性乳劑噴霧混合物，在噴霧涂層已經(jīng)干燥后，移居10條處于第一階段的?；页嵋苟昝x，然后置于塑料容器內(nèi)。3天后，通過比較受處理植物與未受處理植物上死亡毛蟲的數(shù)量和取食損傷，測定蟲群的減少百分比和取食損傷的減少百分比(活性％)。
化合物P.1至P.11和表1至3化合物在本試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的活性。特別是化合物P.1和P.2具有超過80％的活性。
實(shí)施例B2對抗?；页嵋苟甑膬?nèi)吸作用將玉米幼苗放在供試溶液中。6天后，切取葉子，置于陪替氏皿中濕潤濾紙上，用12至15條處于L1階段的?；页嵋苟暧紫x侵染。4天后，通過比較受處理植物與未受處理植物上死亡毛蟲的數(shù)量，測定蟲群的減少百分比(活性％)。
化合物P.1至P.11和表1至3化合物在本試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的活性。特別是P.1和P.2具有超過80％的活性。
實(shí)施例B3對抗煙芽夜蛾(Heliothis virescens)的作用將30-35枚0至24小時(shí)大小的煙芽夜蛾卵堆積在陪替氏皿中濾紙上的人工營養(yǎng)層上。然后將0.8ml供試溶液吸移到濾紙上。6天后進(jìn)行評價(jià)。通過比較受處理濾紙與未受處理濾紙上死亡卵和幼蟲的數(shù)量，測定蟲群的減少百分比(活性％)。
化合物P.1至P.11和表1至3化合物在本試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的活性。特別是化合物P.1、P.2、P.3和P.7具有超過80％的活性。
實(shí)施例B4對抗小菜蛾(Plutella xylostella)毛蟲的作用向幼小卷心菜植株噴灑包含12.5ppm供試化合物的水性乳劑噴霧混合物，在噴霧涂層已經(jīng)干燥后，移居10條處于第一階段的小菜蛾毛蟲，然后置于塑料容器內(nèi)。3天后進(jìn)行評價(jià)。通過比較受處理植物與未受處理植物上死亡毛蟲的數(shù)量和取食損傷，測定蟲群的減少百分比和取食損傷的減少百分比(活性％)。
化合物P.1至P.11和表1至3化合物在本試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的活性。特別是化合物P.1、P.2、P.3和P.7具有超過80％的活性。
實(shí)施例B5對抗黃瓜條葉甲(Diabrotica balteata)的作用向玉米幼苗噴灑包含12.5ppm供試化合物的水性乳劑噴霧混合物，在噴霧涂層已經(jīng)干燥后，移居10條處于第二階段的黃瓜條葉甲幼蟲，然后置于塑料容器內(nèi)。6天后，通過比較受處理植物與未受處理植物上死亡幼蟲的數(shù)量，測定蟲群的減少百分比(活性％)。
化合物P.1至P.11和表1至3化合物在本試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的活性。特別是化合物P.1、P.2、P.3和P.7具有超過80％的活性。
實(shí)施例B6對抗二點(diǎn)葉螨(Tetranychus urticae)的作用向黃豆幼株移居二點(diǎn)葉螨的混合蟲群，1天后噴灑包含12.5ppm供試化合物的水性乳劑噴霧混合物，在25℃下培育6天，然后評價(jià)。通過比較受處理植物與未受處理植物上死亡卵、幼蟲和成蟲的數(shù)量，測定蟲群的減少百分比(活性％)。
化合物P.1至P.11和表1至3化合物在本試驗(yàn)中表現(xiàn)良好的活性。特別是化合物P.1、P.2、P.3和P.7具有超過80％的活性。
權(quán)利要求
1.下式化合物 其中 標(biāo)記的鍵表示在4″-位是S-以及R-異構(gòu)體，并且R1是C1-C12烷基、C3-C8環(huán)烷基或C2-C12烯基；R2是氫、未取代的或一至五取代的C1-C12烷基或者未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；未取代的或一至五取代的C2-C12炔基；-C(O)R4或SO2R4；R3是氫，C1-C12烷基，一至五取代的C1-C12烷基，未取代的或一至五取代的C3-C12環(huán)烷基，未取代的或一至五取代的C2-C12烯基；未取代的或一至五取代的C2-C12炔基；或者R2和R3一起是三至七元亞烷基橋或四至七元亞烯基橋，其中所述亞烷基或亞烯基中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被O、S或NR5代替；或者是基團(tuán)＝N+＝N-，并且其中R2和R3定義中所述烷基、烯基、炔基、亞烷基、亞烯基和環(huán)烷基基團(tuán)的取代基選自O(shè)H，鹵素，鹵代-C1-C2烷基，CN，NO2，C2-C6炔基，C3-C8環(huán)烷基——它是未取代的或者被一至三個(gè)甲基取代，降冰片烯基，C3-C8環(huán)烯基——它是未取代的或者被一至三個(gè)甲基取代；C3-C8鹵代環(huán)烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，C3-C8環(huán)烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C12烷硫基，C3-C8環(huán)烷硫基，C1-C12鹵代烷硫基，C1-C12烷基亞磺?；?，C3-C8環(huán)烷基亞磺酰基，C1-C12鹵代烷基亞磺?；?，C3-C8鹵代環(huán)烷基亞磺?；?，C1-C12烷基磺?；?，C3-C8環(huán)烷基磺?；珻1-C12鹵代烷基磺?；?，C3-C8鹵代環(huán)烷基磺酰基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，NH(C1-C6烷基)，N(C1-C6烷基)2，-C(＝O)R4，-NHC(＝O)R7，-P(＝O)(OC1-C6烷基)2；芳基、雜環(huán)基、芳氧基、雜環(huán)氧基；和這樣的芳基、雜環(huán)基、芳氧基和雜環(huán)氧基，根據(jù)環(huán)上取代的可能性，它們是一至五取代的，取代基選自O(shè)H，鹵素，CN，NO2，C1-C12烷基，C3-C8環(huán)烷基，C1-C12鹵代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C12烷硫基，C1-C12鹵代烷硫基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基，二甲氨基-C1-C6烷氧基，C2-C8烯基，C2-C8炔基，苯氧基，苯基-C1-C6烷基；苯氧基，它是未取代的或被一至三個(gè)獨(dú)立選自鹵素、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代；苯基-C1-C6烷氧基，它是未取代的或在芳環(huán)上被一至三個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、甲氧基、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代；苯基-C2-C6鏈烯基，苯基-C2-C6炔基，亞甲二氧基，-C(＝O)R4，-O-C(＝O)R7，-NH-C(＝O)R7，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，C1-C6烷基亞磺酰基，C3-C8環(huán)烷基亞磺?；?，C1-C6鹵代烷基亞磺?；?，C3-C8鹵代環(huán)烷基亞磺?；?，C1-C6烷基磺酰基，C3-C8環(huán)烷基磺酰基，C1-C6鹵代烷基磺酰基和C3-C8鹵代環(huán)烷基磺?；籖4是H，OH，C1-C8烷基，被鹵素、硝基、C1-C8烷氧基、OH、SH、NH2、NH(C1-C12烷基)或N(C1-C12烷基)2一至七取代的C1-C8烷基；C1-C8烷氧基，鹵代-C1-C8烷氧基，C3-C8環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷氧基，C2-C8鏈烯基，C2-C8鏈烯基氧基，C2-C8炔基，C2-C8炔氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，芳基，芳氧基，芐基，芐氧基，雜環(huán)基，雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基甲基或雜環(huán)基甲氧基；其中所述基團(tuán)芳基，芳氧基，芐基，芐氧基，雜環(huán)基，雜環(huán)基氧基，雜環(huán)基甲基和雜環(huán)基甲氧基是未取代的或者，根所述環(huán)上的取代可能性，被一至三個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C12烷基、C1-C12鹵代烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12鹵代烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C12鹵代烷硫基、C2-C8鏈烯基氧基、C2-C8炔基氧基、硝基和氰基的取代基取代；R5是C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，芐基或-C(＝O)-R6；R6是H，OH，SH，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，C1-C12烷基，C1-C12鹵代烷基，C1-C12烷氧基，C1-C12鹵代烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C1-C12烷硫基，C2-C8鏈烯基氧基，C2-C8炔氧基；苯基，苯氧基，芐氧基，NH-苯基，N(C1-C6烷基)-苯基，NH-C1-C6烷基-C(＝O)-R8，N(C1-C6烷基)-C1-C6烷基-C(＝O)-R8；或者苯基，苯氧基，芐氧基，NH-苯基或N(C1-C6烷基)-苯基各自在所述芳香環(huán)上被一至三個(gè)彼此獨(dú)立選自鹵素、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基和C1-C6鹵代烷氧基的取代基取代；R7是H，C1-C12烷基，C1-C12鹵代烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8炔基，苯基，芐基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，NH-苯基或N(C1-C12烷基)-苯基；和R8是H，OH，C1-C12烷基，C1-C12烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，C2-C8鏈烯基氧基，苯基，苯氧基，芐氧基，NH2，NH(C1-C12烷基)，N(C1-C12烷基)2，NH-苯基或N(C1-C12烷基)-苯基；或者，如果合適的話，其E/Z異構(gòu)體、E/Z異構(gòu)體和/或互變體的混合物，在各種情況下為游離形式或鹽形式。
2.農(nóng)藥組合物，包含至少一種如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物作為活性成分，和至少一種助劑。
3.控制害蟲的方法，該方法包含向害蟲或其棲生地施用如權(quán)利要求2所述的農(nóng)藥組合物。
4.制備如權(quán)利要求2所述的包含至少一種助劑的組合物的方法，該方法包含將活性成分與助劑緊密混合和/或研磨。
5.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物在如權(quán)利要求2所述的組合物制備中的用途。
6.如權(quán)利要求2所述的組合物在控制害蟲中的用途。
7.根據(jù)權(quán)利要求3的用于保護(hù)植物繁殖材料的方法，該方法包含處理該繁殖材料或該繁殖材料的種植位置。
8.按照權(quán)利要求7所述方法處理的植物繁殖材料。
全文摘要
描述了式(I)化合物，其中用式(II)表示的鍵表明4″－位的S或R異構(gòu)體；R
文檔編號C07H19/01GK1608075SQ02825883
公開日2005年4月20日 申請日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月21日
發(fā)明者J·卡賽雷 申請人:辛根塔參與股份公司