專利名稱：N－雜芳基煙酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及特定的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物、其鹽以及含有該衍生物作為有效成分的農(nóng)藥。
另外，本發(fā)明還涉及上述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物的制備方法及其中間體。
背景技術(shù)：
近年來，在市售的殺蟲劑中，由于殘留、蓄積、環(huán)境污染等問題而在使用上受到限制。而且，長時(shí)間使用相同的殺蟲劑，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生抗藥性害蟲的問題。因此，人們希望開發(fā)一種考慮到與市售殺蟲劑的作用不同的，具有新的分子結(jié)構(gòu)的殺蟲劑。
過去，作為N-雜芳基-4-(三氟甲基)煙酰胺衍生物，例如，特開平10-195072號(hào)公報(bào)中記載了雜芳基為2-噻唑基或1，3，4-噻二唑基的化合物、以及含有這些化合物作為有效成分的有害動(dòng)物防除劑。但是，這些化合物與本發(fā)明的雜芳基不同，而且其殺蟲效果也不充分。
另外，在3位上具有氰基、氨基甲?；螋然?-三氟甲基吡啶，作為農(nóng)藥或醫(yī)藥的制備原料是很有用的，能夠成為上述N-雜芳基-4-(三氟甲基)煙酰胺衍生物的制備中間體。
作為該制備中間體的制備方法，過去已知有《藥物化學(xué)雜志》(J.Med.Chem.)、1967年、第10卷、P.149-154；特開平6-321903號(hào)公報(bào)；特開平7-10841號(hào)公報(bào)；以及特開2000-38385號(hào)公報(bào)等。其中，在《藥物化學(xué)雜志》(J.Med.Chem.)、1967年、第10卷、P.149-154中，記載了通過將3-氰基-4-三氟甲基吡啶中的氰基轉(zhuǎn)變?yōu)樗倪蚧鶃碇苽涞闹痉纸庖种苿┑闹苽渲虚g體。另外，特開平6-321903號(hào)公報(bào)；特開平7-10841號(hào)公報(bào)；以及特開2000-38385號(hào)公報(bào)中記載了在3位上具有氰基或氨基甲酰基的4-三氟甲基吡啶是有害動(dòng)物防除劑的制備中間體。
然而，上述方法中具有工序步驟多、包含反應(yīng)條件苛刻的工序的缺點(diǎn)，因此，人們希望開發(fā)出工業(yè)上更有利的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者們對(duì)于4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物進(jìn)行了反復(fù)精心的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特定的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物對(duì)于各種有害昆蟲具有極為優(yōu)良的殺蟲活性，至此便完成了本發(fā)明。
另外，本發(fā)明者們還發(fā)現(xiàn)上述N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物的新的制備方法，可以高收率、廉價(jià)且簡(jiǎn)便地制備作為制備中間體的在3位上具有氰基、氨基甲酰基或羧基的4-取代吡啶化合物，是一種工業(yè)上有利的方法，至此便完成了本發(fā)明。
本發(fā)明為由下述通式(I)表示的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽、以及含有該衍生物作為有效成分的農(nóng)藥。
[式中，R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基；R1表示氫原子、可被取代的C1～C6烷基、C2～C6鏈烯基或酰基；X表示由式C-R2表示的基團(tuán)或氮原子；R2和R3各自獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、C3～C7環(huán)烷基、C2～C6鏈烯基、C3～C7環(huán)烯基、甲?；⒂墒紺H＝NOR4(式中，R4為氫原子或C1～C6烷基)表示的基團(tuán)、氰基、可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的苯基、可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有從氮原子、氧原子和硫原子中選出的相同或不同的1～3個(gè)雜原子。其中，氧原子和硫原子的個(gè)數(shù)為0或1個(gè))、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基或可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的苯氧基；取代基組A為由鹵素原子、C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、氰基和苯基構(gòu)成的組；取代基組B為由鹵素原子、可被從上述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、可被從上述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組]。
在本發(fā)明中，“C1～C6烷基”是指碳原子數(shù)1～6個(gè)的直鏈或支鏈烷基，可以為例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-甲基丁基、1-甲基戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基或1，1-二甲基丁基，優(yōu)選為碳原子數(shù)1～4個(gè)的直鏈或支鏈烷基(C1～C4烷基)，更優(yōu)選為碳原子數(shù)1或2個(gè)的烷基(C1～C2烷基)，進(jìn)一步優(yōu)選為甲基。
在本發(fā)明中，“鹵素原子”是指例如氟原子、氯原子、溴原子又は碘原子，優(yōu)選為氟原子、氯原子或溴原子，在R2中，更優(yōu)選為氯原子或溴原子，在其他的取代基中，更優(yōu)選為氟原子或氯原子，在R3中，更優(yōu)選為氯原子，在其他的取代基中為氟原子。
在本發(fā)明中，“可被鹵素原子取代的C1～C6烷基”是指可被1～5個(gè)相同或不同的上述“鹵素原子”取代的上述“C1～C6烷基”，優(yōu)選為可被1～3個(gè)氟原子取代的甲基，更優(yōu)選為三氟甲基。
在本發(fā)明中，“C1～C6烷氧基”是指碳原子數(shù)1～6個(gè)的直鏈或支鏈烷氧基，可以為例如，甲氧基、乙氧基、異丙氧基、叔丁氧基或己氧基，優(yōu)選為碳原子數(shù)1～4個(gè)的直鏈或支鏈烷氧基(C1～C4烷氧基)，更優(yōu)選為碳原子數(shù)1～3個(gè)的直鏈或支鏈烷氧基(C1～C3烷氧基)，進(jìn)一步優(yōu)選為碳原子數(shù)1或2個(gè)的直鏈烷氧基(C1～C2烷氧基)，特別優(yōu)選為甲氧基。
在本發(fā)明中，“C1～C6烷硫基”是指碳原子數(shù)1～6個(gè)的直鏈或支鏈烷硫基，可以為例如，甲硫基、乙硫基、異丙硫基、叔丁硫基或己硫基，優(yōu)選為碳原子數(shù)1～4個(gè)的直鏈或支鏈烷硫基(C1～C4烷硫基)，進(jìn)一步優(yōu)選為碳原子數(shù)1～3個(gè)的直鏈或支鏈烷硫基(C1～C3烷硫基)，更優(yōu)選為碳原子數(shù)1或2個(gè)的直鏈烷硫基(C1～C2烷硫基)，進(jìn)一步優(yōu)選為甲硫基。
在本發(fā)明中，“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基”是指可以被從上述“鹵素原子”、上述“C1～C6烷氧基”、上述“C1～C6烷硫基”、氰基和苯基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～5個(gè)取代基取代的上述“C1～C6烷基”，除了上述“C1～C6烷基”以外，還可以為例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、甲氧基戊基、甲氧基己基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、異丙氧基甲基、異丙氧基乙基、叔丁氧基甲基、叔丁氧基乙基、己氧基己基、甲硫基甲基、甲硫基乙基、甲硫基丙基、甲硫基丁基、甲硫基戊基、甲硫基己基、乙硫基甲基、乙硫基乙基、乙硫基丙基、異丙硫基甲基、異丙硫基乙基、叔丁硫基甲基、氰基甲基、2-氰基乙基、3-氰基丙基、4-氰基丁基、5-氰基戊基、6-氰基己基、1-氰基乙基、1-氰基丙基、1-氰基異丙基或芐基，在R1中，優(yōu)選為可被上述“C1～C4烷氧基”、“C1～C4烷硫基”或氰基取代的上述“C1～C4烷基”，更優(yōu)選為可被上述“C1～C2烷氧基”、上述“C1～C2烷硫基”或氰基取代的上述“C1～C2烷基”，進(jìn)一步優(yōu)選為甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基，在R2和R3中，優(yōu)選為上述可被“C1～C4烷氧基”取代的上述“C1～C4烷基”，更優(yōu)選為可被上述“C1～C3烷氧基”取代的上述“C1～C3烷基”，進(jìn)一步優(yōu)選為可被上述“C1～C2烷氧基”取代的上述“C1～C2烷基”，特別優(yōu)選為甲基或甲氧基甲基，最優(yōu)選為甲基，在其他的取代基中，優(yōu)選為可以被從氟原子和氯原子構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的上述“C1～C4烷基”，更優(yōu)選為可被1～3個(gè)氟原子取代的上述“C1～C2烷基”，進(jìn)一步優(yōu)選為甲基或三氟甲基。
在本發(fā)明中，“C2～C6鏈烯基”是指碳原子數(shù)2～6個(gè)的直鏈或支鏈鏈烯基，可以為例如，乙烯基、2-氯乙烯基、2-丙烯基、2-氯-2-丙烯基、3-氯-2-丙烯基、3、3-二氯-2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-己烯基或5-己烯基，優(yōu)選為碳原子數(shù)2～4個(gè)的直鏈或支鏈鏈烯基(C2～C4鏈烯基)，更優(yōu)選為碳原子數(shù)3或4個(gè)的直鏈或支鏈鏈烯基(C3～C4鏈烯基)，進(jìn)一步優(yōu)選為2-丙烯基。
在本發(fā)明中，作為“?；保闪信e出可被取代的烷基羰基(該取代基為例如鹵素原子或低級(jí)烷氧基)、不飽和烷基羰基等脂肪族酰基、可被取代的芳基羰基(該取代基為例如鹵素原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、低級(jí)烷氧基羰基或芳基)、可被取代的低級(jí)烷氧基羰基(該取代基為例如鹵素原子或三低級(jí)烷基甲硅烷基)、鏈烯氧基羰基；可被取代的芳烷氧基羰基(該取代基可以為例如低級(jí)烷氧基或硝基)、可被取代的低級(jí)鏈烷烴磺?；?該取代基可以為例如鹵素原子或低級(jí)烷氧基)、可被取代的芳基磺?；?該取代基可以為例如鹵素原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、硝基、低級(jí)烷氧基羰基或芳基)，優(yōu)選為脂肪族酰基，更優(yōu)選為C2～C5烷基羰基，進(jìn)一步優(yōu)選為乙?；?br> 在本發(fā)明中，“C3～C7環(huán)烷基”是指屬于碳原子數(shù)3～7個(gè)的環(huán)狀烷基的環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基，優(yōu)選為碳原子數(shù)3～6個(gè)的環(huán)狀烷基(C3～C6環(huán)烷基)，更優(yōu)選為碳原子數(shù)3～5個(gè)的環(huán)狀烷基(C3～C5環(huán)烷基)，進(jìn)一步優(yōu)選為環(huán)丙基。
在本發(fā)明中，“C3～C7環(huán)烯基”是指碳原子數(shù)3～7個(gè)的環(huán)狀鏈烯基，可以為例如環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基或環(huán)己烯基，優(yōu)選為碳原子數(shù)3～6個(gè)的環(huán)狀鏈烯基(C3～C6環(huán)烯基)，更優(yōu)選為環(huán)己烯基。
在本發(fā)明中，“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基”是指可以被從上述“鹵素原子”、上述“C1～C6烷氧基”、上述“C1～C6烷硫基”、氰基和苯基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～5個(gè)取代基取代的上述“C1～C6烷氧基”，除了上述“C1～C6烷氧基”以外，還可以為例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、甲氧基丁氧基、甲氧基戊氧基、甲氧基己氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基乙氧基、乙氧基丙氧基、異丙氧基甲氧基、異丙氧基乙氧基、叔丁氧基甲氧基、叔丁氧基乙氧基、己氧基己氧基、甲硫基甲氧基、甲硫基乙氧基、甲硫基丙氧基、甲硫基丁氧基、甲硫基戊氧基、甲硫基己氧基、乙硫基甲氧基、乙硫基乙氧基、乙硫基丙氧基、異丙硫基甲氧基、異丙硫基乙氧基、叔丁硫基甲氧基、氰基甲氧基、2-氰基乙氧基、3-氰基丙氧基、4-氰基丁氧基、5-氰基戊氧基、6-氰基己氧基、1-氰基乙氧基、1-氰基丙氧基、1-氰基異丙氧基或芐氧基，優(yōu)選為可被從氟原子和氯原子中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的上述“C1～C4烷氧基”，更優(yōu)選為可被1～3個(gè)氟原子取代的上述“C1～C2烷氧基”，進(jìn)一步優(yōu)選為甲氧基或三氟甲氧基。
在本發(fā)明中，“可被從取代基組B中選出的取代基取代的苯基”為可以被從上述“鹵素原子”、上述“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基”、上述“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基”、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～5個(gè)取代基取代的苯基，在R2中，優(yōu)選為，可以被從氟原子、氯原子、可被取代的上述“C1～C4烷基”(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的上述“C1～C4烷氧基”(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的苯基，更優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子、可被取代的上述“C1～C3烷基”(該取代基為氟原子)、可被取代的上述“C1～C2烷氧基”(該取代基為氟原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選為苯基，在其他的取代基中，優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的上述「C1～C4烷基」(該取代基為氟原子或氯原子)、上述“C1～C4烷氧基”、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的苯基，更優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子、可被取代的上述“C1～C2烷基”(該取代基為氟原子)、上述“C1～C2烷氧基”、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的苯基，進(jìn)一步優(yōu)選為苯基。
在本發(fā)明中，“5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有從氮原子、氧原子和硫原子構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)雜原子。其中，氧原子和硫原子的個(gè)數(shù)為0或1個(gè))”可以為例如，吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、三連氮基吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、三唑基、噁二唑基或噻二唑基，優(yōu)選為環(huán)中的雜原子為1～3個(gè)氮原子的5或6元雜環(huán)基{5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有1～3個(gè)氮原子)}，更優(yōu)選為吡啶基或吡唑基。
在本發(fā)明中，“可被從取代基組B中選出的取代基取代的5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有從氮原子、氧原子和硫原子構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)雜原子。其中，氧原子和硫原子的個(gè)數(shù)為0或1個(gè))”為，可以被從上述“鹵素原子”、上述“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基”、上述“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基”、氰基或硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～4個(gè)取代基取代的上述“5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有從氮原子、氧原子和硫原子構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)雜原子。其中，氧原子和硫原子的個(gè)數(shù)為0或1個(gè))”，優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子、可被取代的上述“C1～C4烷基”(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的上述“C1～C4烷氧基”(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的上述“5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有1～3個(gè)氮原子)”，更優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～2個(gè)取代基取代的、吡啶基或吡唑基，進(jìn)一步優(yōu)選為吡啶基或吡唑基。
在本發(fā)明中，“可被從取代基組B中選出的取代基取代的苯氧基”是可以被從上述“鹵素原子”、上述“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基”、上述“可被從取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基”、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～5個(gè)取代基取代的苯氧基，優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子、可被取代的上述“C1～C4烷基”(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的上述“C1～C4烷氧基”(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的苯氧基，更優(yōu)選為可以被從氟原子、氯原子、可被取代的上述“C1～C3烷基”(該取代基為氟原子)、可被取代的上述“C1～C2烷氧基”(該取代基為氟原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基取代的苯氧基，進(jìn)一步優(yōu)選為苯氧基。
(1)在本發(fā)明中，R優(yōu)選為三氟甲基。
(2)在本發(fā)明中，R1優(yōu)選為氫原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基或氰基)、C3～C4鏈烯基或C2～C5烷基羰基，更優(yōu)選為氫原子或可被取代的C1～C2烷基(該取代基為C1～C2烷氧基、C1～C2烷硫基或氰基)，進(jìn)一步優(yōu)選為氫原子、甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基，特別優(yōu)選為氫原子。
(3)在本發(fā)明中，X優(yōu)選為由式C-R2表示的基團(tuán)。
(4)在本發(fā)明中，R2優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為從氟原子、氯原子、C1～C4烷氧基和苯基構(gòu)成的組中選出的取代基)、C3～C6環(huán)烷基、C2～C4鏈烯基、C3～C6環(huán)烯基、可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}、可被取代的5或6元雜環(huán)基{該雜環(huán)含有1～3個(gè)氮原子。該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為從氟原子、氯原子、C1～C4烷氧基和苯基構(gòu)成的組中選出的取代基)、C1～C4烷硫基或可被取代的苯氧基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}，更優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C1～C3烷基(該取代基為C1～C3烷氧基)、C3～C5環(huán)烷基、C3～C4鏈烯基、可被取代的苯基(該取代基為從氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C1～C3烷基、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被取代的吡啶基(該取代基為從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被取代的吡唑基(該取代基為從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、C1～C3烷硫基或可被取代的苯氧基(該取代基為從氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C1～C3烷基、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基)，進(jìn)一步優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1～C3烷基、環(huán)丙基、烯丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、C1～C2烷氧基、C1～C2烷硫基或苯氧基，特別優(yōu)選為氫原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基。
(5)在本發(fā)明中，R3優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為C1～C4烷氧基)、C3～C6環(huán)烷基、甲?；?、由式CH＝NOR4a(式中，R4a為氫原子或C1～C4烷基)表示的基團(tuán)、氰基或可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、C1～C4烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基}，更優(yōu)選為，氫原子、氟原子、氯原子、可被取代的C1～C2烷基(該取代基為C1～C2烷氧基)、C3～C5環(huán)烷基或可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C2烷基(該取代基為氟原子)、C1～C2烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基}，進(jìn)一步優(yōu)選為氫原子、氯原子、甲基、甲氧基甲基、環(huán)丙基或苯基，特別優(yōu)選為氫原子或甲基。
本發(fā)明的4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物優(yōu)選為這樣一種化合物，其中，(A1)R為三氟甲基，(A2)R1為氫原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基或氰基)、C3～C4鏈烯基或C2～C5烷基羰基，(A3)X為由式C-R2表示的基團(tuán)，(A4)R2為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為從氟原子、氯原子、C1～C4烷氧基和苯基構(gòu)成的組中選出的取代基)、C3～C6環(huán)烷基、C2～C4鏈烯基、C3～C6環(huán)烯基、可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}、可被取代的5或6元雜環(huán)基{該雜環(huán)含有1～3個(gè)氮原子。該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為從氟原子、氯原子、C1～C4烷氧基和苯基構(gòu)成的組中選出的取代基)、C1～C4烷硫基或可被取代的苯氧基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}，(A5)R3為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為C1～C4烷氧基)、C3～C6環(huán)烷基、甲酰基、由式CH＝NOR4a(式中，R4a為氫原子或C1～C4烷基)表示的基團(tuán)、氰基或可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、C1～C4烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基}；更優(yōu)選為這樣一種化合物，其中，(b1)R為三氟甲基，(b2)R1為氫原子或可被取代的C1～C2烷基(該取代基為C1～C2烷氧基、C1～C2烷硫基或氰基)，(b3)X為由式C-R2表示的基團(tuán)，(b4)R2為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C1～C3烷基(該取代基為C1～C3烷氧基)、C3～C5環(huán)烷基、C3～C4鏈烯基、可被取代的苯基(該取代基為從氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C1～C3烷基、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被取代的吡啶基(該取代基為從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被取代的吡唑基(該取代基為從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、C1～C3烷硫基或可被取代的苯氧基(該取代基為從氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C1～C3烷基、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基)，(b5)R3為氫原子、氟原子、氯原子、可被取代的C1～C2烷基(該取代基為C1～C2烷氧基)、C3～C5環(huán)烷基或可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C2烷基(該取代基為氟原子)、C1～C2烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基}；進(jìn)一步優(yōu)選為這樣一種化合物，其中，(C1)R為三氟甲基，(C2)R1為氫原子、甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基，(C3)X為由式C-R2表示的基團(tuán)，(C4)R2為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1～C3烷基、環(huán)丙基、烯丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、C1～C2烷氧基、C1～C2烷硫基或苯氧基，(C5)R3為氫原子、氯原子、甲基、甲氧基甲基、環(huán)丙基或苯基；特別優(yōu)選為這樣一種化合物，其中，(D1)R為三氟甲基，(D2)R1為氫原子，(D3)X為由式C-R2表示的基團(tuán)，(D4)R2為氫原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基，(D5)R3為氫原子或甲基；最優(yōu)選為(e)N-(5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-氯-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-溴-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-乙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺，或N-(4-甲氧基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺。
本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物可以與酸性物質(zhì)或堿性物質(zhì)共同形成鹽，例如，在分子中具有離解性的質(zhì)子的情況，可以形成堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽，或者，與酸性物質(zhì)形成的鹽，例如，硫酸鹽、鹽酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等。當(dāng)這些鹽只要作為農(nóng)業(yè)園藝用的殺蟲劑使用時(shí)，包含在本發(fā)明中。
在本發(fā)明中，“堿金屬鹽”可以為例如，鈉鹽、鉀鹽或鋰鹽，優(yōu)選為鈉鹽或鉀鹽。
在本發(fā)明中，“堿土金屬鹽”可以為例如，鈣鹽或鎂鹽，優(yōu)選為鈣鹽。
本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物的溶劑合物(優(yōu)選為水合物)也包含在本發(fā)明。
本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物中，也可以是具有不對(duì)稱碳原子的化合物，在該場(chǎng)合下，本發(fā)明中包含一種旋光體和數(shù)種旋光體按任意比例混合的混合物。
本發(fā)明的代表性的化合物列舉于下述表1和表2中，但本發(fā)明不受這些化合物的限定。
在以下的表中，“Me”表示甲基，“Et”表示乙基，“Pr”表示丙基，“iPr”表示異丙基，“cPr””表示環(huán)丙基，“Bu”表示丁基，“Pent”表示戊基，“Hex”表示己基，“Ph”表示苯基，“4-CF3-Ph”表示4-三氟甲基苯基，“CHO”表示甲酰基，“Ac”表示乙?；?-CF3-Py-3-yl”表示4-三氟甲基-3-吡啶基，“iBu”表示異丁基，“cBu”表示環(huán)丁基，“cPent”表示環(huán)戊基，“cHex-1-en-1-yl”表示1-環(huán)己烯基，“1-Pyza”表示1-吡唑基。
(表1)




(表2)



上述的示例化合物中，優(yōu)選的化合物為化合物編號(hào)1-1、1-2、1-3、1-5、1-16、1-17、1-18、1-19、1-20、1-21、1-25、1-36、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-47、1-49、1-51、1-53、1-55、1-56、1-57、1-58、1-59、1-60、1-61、1-62、1-63、1-64、1-65、1-66、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-80、1-81、1-82、1-83、1-84、1-85、1-86、1-87、1-88、1-89、1-90、1-91、1-92、1-93、1-94、1-95和2-2號(hào)的化合物，更優(yōu)選為化合物編號(hào)1-1、1-2、1-20、1-21、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-53、1-57、1-60、1-61、1-62、1-64、1-65、1-66、1-67、1-68、1-69、1-70、1-71、1-77、1-78、1-79、1-80、1-81、1-82、1-86、1-89、1-90、1-92、1-93、1-94和2-2號(hào)的化合物，進(jìn)一步優(yōu)選為化合物編號(hào)1-1、1-2、1-20、1-21、1-38、1-39、1-40、1-42、1-62、1-64、1-65、1-67、1-77、1-93和1-94號(hào)的化合物，特別優(yōu)選為化合物編號(hào)1-1、1-2、1-20、1-40、1-62、1-64和1-77號(hào)的化合物。
另外，本發(fā)明涉及一種用于制備由上述通式(I)
表示的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽的方法、以及作為化合物(I)的制備中間體的、由通式(VII)
[式中，R表示與上述相同的定義，A表示氰基、氨基甲酰基或羧基]表示的腈化合物或其鹽，其中，是使由通式(IV) [式中，R表示與上述相同的定義]表示的的胺化合物與由通式(V)Xa-CH＝CH-CN (V)[式中，Xa表示離去基團(tuán)]表示的丙烯腈化合物或者由通式(VI)(RaO)2CH-CH2-CN(VI)[式中，Ra表示氫原子或C1～C6烷基]表示的丙腈化合物反應(yīng)，制備由通式(II) [式中，R表示與上述相同的定義]表示的腈化合物或其鹽，進(jìn)而向該腈化合物或其鹽中加入堿，制備由通式(VII) [式中，R表示與上述相同的定義，A表示氰基、氨基甲?；螋然鵠表示的在3位上具有氰基、氨基甲?；螋然?-取代吡啶化合物，如果需要，可以向該4-取代吡啶化合物中加入酸或堿進(jìn)行水解，由此制備由通式(VIII) [式中，R表示與上述相同的定義]
表示的羧酸化合物，進(jìn)而使該羧酸化合物與鹵化劑進(jìn)行反應(yīng)，制備由通式(IX) [式中，R表示與上述相同的定義，Xb表示氯原子或溴原子]表示的酰鹵化合物，然后使該酰鹵化合物與由通式(III) [式中，R、X、R1和R3表示與上述相同的定義]表示的氨基化合物進(jìn)行反應(yīng)，進(jìn)而可根據(jù)需要進(jìn)行烷基化、鏈烯基化或酰基化，由此而制備。
在本發(fā)明中，“離去基團(tuán)”只要是具有脫離能力的官能團(tuán)就沒有特殊限定，可以為例如，鹵素原子、C1～C6烷氧基、苯氧基或氰基，優(yōu)選為氯原子、甲氧基或乙氧基，更優(yōu)選為甲氧基。
在本發(fā)明中，Ra優(yōu)選為碳原子數(shù)1～3個(gè)的直鏈或支鏈烷基，更優(yōu)選為甲基或乙基，進(jìn)一步優(yōu)選為甲基。
本發(fā)明化合物(II)可以制成例如堿金屬鹽、堿土金屬鹽或銨鹽。
本發(fā)明化合物(II)的溶劑合物(優(yōu)選為水合物)也包含在本發(fā)明中。
在本發(fā)明中，化合物(II)、化合物(IV)、化合物(V)、化合物(VI)、化合物(VII)、化合物(VIII)和化合物(IX)中往往分別存在光學(xué)異構(gòu)體，本發(fā)明的各化合物分別包含一種光學(xué)活性體和數(shù)種光學(xué)活性體的按任意比例混合的混合物。
在本發(fā)明的制備方法中，化合物(IV)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法(例如，《四面體通訊》(Tetrahedron Letters)，1989，30，6173-6176、美國專利US2198260、Arch.Pharm.，1984，317，156-162或《蘇聯(lián)科學(xué)院通訊，化學(xué)部分》(Izv.Akad.Nauk.SSSR.Ser.Khim.)，1955，179中記載的方法)進(jìn)行制備。
在本發(fā)明的制備方法中，化合物(V)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法(例如，X為烷氧基的情況，按照《美國化學(xué)會(huì)志》(J.Am.Chem，Soc.)，1947，69，2660或《工業(yè)化學(xué)雜志(日)》，1970，73，1013中記載的方法。X為氯原子的情況，按照《有機(jī)化學(xué)雜志》(J.Org.Chem.)，1964，29，1800-1808、《有機(jī)化學(xué)雜志》(J.Org.Chem.)，1970，35，2133或Collect.Czech.Chem.Commun.，1983，48，89-95中記載的方法)進(jìn)行制備。
在本發(fā)明的制備方法中，化合物(VI)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法(例如，R1為丁氧基的情況，按照J(rèn).Chem.Soc.Chem.Commun.，1977，333中記載的方法)進(jìn)行制備。
本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物，可以按照以下記載的工序A～C進(jìn)行制備。
(工序A) 上式中，R、R1、X和R3表示與上述相同的定義，Y表示羥基或鹵素原子(優(yōu)選為氯原子)，Z表示離去基團(tuán)(優(yōu)選為氯、溴、碘等鹵素原子；三氯甲氧基等三鹵代甲氧基；甲磺酰氧基、乙磺酰氧基等低級(jí)鏈烷烴磺酰氧基；三氟甲磺酰氧基、五氟乙磺酰氧基等鹵代低級(jí)鏈烷烴磺酰氧基；或苯磺酰氧基、對(duì)甲苯磺酰氧基、對(duì)硝基苯磺酰氧基等芳基磺酰氧基基)。
(工序A-1)工序A-1是使由通式(X)表示的4-(鹵代烷基)吡啶-3-羧酸或其酰鹵化物與由通式(IIIa)表示的胺化合物或其鹽進(jìn)行反應(yīng)，制備本發(fā)明化合物(Ia)的工序。
(I)化合物(X)中的Y為羥基的情況，本工序是通過使化合物(X)在惰性溶劑中，在堿和縮合劑的存在下，與化合物(IIIa)進(jìn)行反應(yīng)來制備化合物(Ia)的工序。
在本工序中，所使用的堿只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鈣和氫氧化鎂等堿土金屬的氫氧化物；碳酸鈉和碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽類；碳酸氫鈉和碳酸氫鉀等堿金屬的碳酸氫鹽類；氫化鈉和氫化鉀等金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等醇鹽類；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有機(jī)堿類；或者，甲基鋰、丁基鋰、甲基溴化鎂、二異丙基酰胺鋰等有機(jī)金屬類等，優(yōu)選為堿金屬的碳酸鹽類、堿金屬的碳酸氫鹽類或有機(jī)堿類，更優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀、吡啶或三乙胺。
所使用的堿的量，相對(duì)于化合物(X)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
所使用的縮合劑只要是具有縮合能力的試劑就沒有特殊限定，可以為例如，氯甲酸甲酯和氯甲酸乙酯等氯甲酸C1～C4烷基酯、碘化2-氯-1-甲基吡啶等吡啶鹽類；以及，二環(huán)己基碳化二亞胺等碳化二亞胺類，優(yōu)選為吡啶鹽類，更優(yōu)選為碘化2-氯-1-甲基吡啶。
所使用的縮合劑的量，相對(duì)于化合物(X)1mol，通常為1.0～5.0mol，優(yōu)選為1.0～2.0mol。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、鹵代烴類、酯類、脂肪族烴類或芳香族烴類，更優(yōu)選為四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯或甲苯。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(X)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～150℃，優(yōu)選為0℃～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
(II)化合物(X)中的Y為鹵素原子的情況，本工序是使化合物(X)在惰性溶劑中、在堿存在下，與化合物(IIIa)進(jìn)行反應(yīng)，制備化合物(Ia)的工序。
作為所使用的堿，只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可列舉出例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鈣和氫氧化鎂等堿土金屬的氫氧化物；碳酸鈉和碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽類；碳酸氫鈉和碳酸氫鉀等堿金屬的碳酸氫鹽類；氫化鈉和氫化鉀等金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等醇鹽類；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有機(jī)堿類；或者，甲基鋰、丁基鋰、甲基溴化鎂、二異丙基酰胺鋰等有機(jī)金屬類等，優(yōu)選為堿金屬的碳酸鹽類、堿金屬的碳酸氫鹽類或有機(jī)堿類，更優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸氫鈉、吡啶或三乙胺。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、鹵代烴類、酯類、脂肪族烴類或芳香族烴類，更優(yōu)選為四氫呋喃、乙酸乙酯或甲苯。另外，本工序也可以使用上述非水溶性溶劑和水進(jìn)行2層體系的反應(yīng)。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(IIIa)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～反應(yīng)體系的回流溫度，優(yōu)選為0℃～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
本工序中使用的化合物(X)可以使用市售的羧酸，或者也可以按照常規(guī)方法將該羧酸轉(zhuǎn)變成酰鹵化物的方法或者按照后述的方法來制備。
本工序中所使用的胺化合物(IIIa)可以使用市售品，或者也可以按照公知的方法來制備。例如，5-氨基異噁唑衍生物可以按照公知的方法，例如，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1968年，41卷，267頁、Chem.Pharm.Bull.，1966年，14卷，1277-1286頁、Heterocycles，1991年，32卷，1153-1158頁、J.Chem.Soc.Perkin Trans I，1984年，1079-1083頁、或J.Heterocycl.Chem.1986年，23卷，1535-1538頁中記載的方法進(jìn)行制備。4-氨基-[1，2，4]噁二唑衍生物可以按照公知的方法，例如，《有機(jī)化學(xué)雜志》(J.Org.Chem.)，1963年，28卷，1816-1821頁、J.Prakt.Chem.，1971年，313卷，1065-1069頁、美國專利US3917632、或《武田研究報(bào)(日)》，1971年，30卷，475-492頁中記載的方法進(jìn)行制備。
(工序A-2)工序A-2是使工序A-1中制備的化合物(Ia)在惰性溶劑中、在堿存在下，與由通式(XI)表示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，制備本發(fā)明化合物(Ib)的工序。
本工序中所使用的化合物(XI)的量，相對(duì)于化合物(Ia)1mol，通常為1.0～20.0mol，優(yōu)選為1.0～10.0mol。
本工序中所使用的堿，只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鈣和氫氧化鎂等堿土金屬的氫氧化物；碳酸鈉和碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽類；碳酸氫鈉和碳酸氫鉀等堿金屬的碳酸氫鹽類；氫化鈉和氫化鉀等金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等醇鹽類；或者，三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有機(jī)堿類，優(yōu)選為堿金屬的碳酸鹽、堿金屬的碳酸氫鹽、堿金屬氫化物或有機(jī)鹽類，更優(yōu)選為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或氫化鈉。
所使用的堿的量，相對(duì)于化合物(Ia)1mol，通常為1.0～20.0mol，優(yōu)選為1.0～10.0mol。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、鹵代烴類、酯類、脂肪族烴類或芳香族烴類，更優(yōu)選為四氫呋喃、乙酸乙酯或甲苯。另外，本工序也可以使用上述非水溶性溶劑和水進(jìn)行2層體系的反應(yīng)。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(Ia)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～反應(yīng)體系的回流溫度，優(yōu)選為0～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
(工序B) 上式中，R、R1和R3表示與上述相同的定義，R2a表示鹵素原子。
工序B是在化合物(I)中X為CH基的情況，使由通式(Ic)表示的5-異噁唑基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物在惰性溶劑中與鹵化劑進(jìn)行反應(yīng)，制備5-(4-鹵代異噁唑基)-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物(Id)的工序。
本工序中所使用的鹵化劑，只要是通常用于鹵化反應(yīng)的化合物就沒有特殊限定，可以為例如，氯、溴、碘等的分子態(tài)鹵素；磺酰氯等的磺酰氯類；N-氯代琥珀酰亞胺、N-溴代琥珀酰亞胺、三氯氰尿酸、1，3-二氯-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲等的在氮原子上具有鹵素原子的鹵化劑；或者，亞氯酸鈉、次氯酸鈉、叔丁基次氯酸鹽等的氯原子的氧化物，優(yōu)選為氯、溴、次氯酸鈉、磺酰氯或N-氯代琥珀酰亞胺。
本工序中所使用的鹵化劑的量，相對(duì)于化合物(Ic)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為酯類、鹵代烴類，更優(yōu)選為二氯乙烷、乙酸乙酯。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(Ic)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～150℃，優(yōu)選為0～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
(工序C)
上式中，R、R1、X和R4表示與上述相同的定義。
工序C是在化合物(I)中R3為甲?；那闆r，使由通式(Ie)表示的5-異噁唑基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物與由通式(XII)表示的羥胺化合物、其水合物或其鹽進(jìn)行反應(yīng)，制備本發(fā)明的由通式(If)表示的肟化合物的工序。
本工序中所使用的化合物(XII)的量，相對(duì)于化合物(Ie)，通常為1.0～20.0mol，優(yōu)選為1.0～10mol。
本工序可以在存在或不存在溶劑的條件下進(jìn)行。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，甲醇、乙醇和乙二醇等醇類；乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷和環(huán)己烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；乙酸等脂肪族羧酸類；水；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醇類或醚類，更優(yōu)選為甲醇或乙醇。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(Ie)1mol，通常為0.1～20.0升，優(yōu)選為1～10.0升。
本工序可以在存在或不存在酸的條件下進(jìn)行。
作為所使用的酸，只要是通常pH6以下的酸就沒有特殊限定，可以為例如，鹽酸、硫酸、高氯酸和硝酸等無機(jī)酸類；甲酸、乙酸和丙酸等羧酸類；甲磺酸和苯磺酸等磺酸類；吡啶的對(duì)甲苯磺酸鹽等胺類的酸加成物，優(yōu)選為羧酸類或磺酸類。
作為所使用的酸的量，相對(duì)于化合物(Ie)1mol，通常為0.01～100mol，優(yōu)選為0.01～30mol。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑等的不同而異，通常為-10℃～反應(yīng)體系的回流溫度，優(yōu)選為室溫～反應(yīng)體系的回流溫度。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)反應(yīng)溫度、原料化合物、反應(yīng)試劑等的不同而異，通常為30分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為1～24小時(shí)。
上述反應(yīng)工序結(jié)束后，各工序的目標(biāo)化合物可以按照常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收。例如，可以通過將反應(yīng)混合物適宜地中和，或者在存在不溶物的情況，用過濾法將其除去后，加入不與水混溶的有機(jī)溶劑，經(jīng)水洗后，蒸餾除去溶劑而獲得。獲得的目標(biāo)化合物可以根據(jù)需要，采用常規(guī)方法，例如重結(jié)晶、再沉淀或色譜法等進(jìn)行精制。另外，各工序的目標(biāo)化合物也可以不進(jìn)行精制，直接用于后續(xù)的反應(yīng)中。
本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物在形成鹽的酸成分的情況，鹽可以通過例如將N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物與堿在存在或不存在溶劑的條件下混合，然后蒸餾除去溶劑來制備。
所使用的堿，只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿金屬氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等堿金屬碳酸鹽；甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等金屬醇鹽；乙酸鈉、乙酸鉀、甲酸鈉、甲酸鉀等有機(jī)酸的堿金屬鹽；氫化鈉、氫化鉀等堿金屬氫化物；鈉、鉀等堿金屬；三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺等脂肪族叔胺類；1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(DA B CO)、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等脂肪族環(huán)狀叔胺類；吡啶、三甲基吡啶、4-(N，N-二甲基氨基)吡啶等吡啶類；酰胺鋰、酰胺鈉等的金屬酰胺合物類；或者，丁基鋰、仲丁基鋰、二異丙基酰胺鋰、雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鈉、雙(三甲基甲硅烷基)酰胺鋰等有機(jī)金屬堿類。
作為所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，水；甲醇、乙醇、叔丁醇等醇類；丙酮、甲基異丁基酮等酮類；乙腈等腈類；乙酸乙酯等酯類；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類；乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲苯等芳香族烴類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類；二甲亞砜等亞砜類等；或者，它們的混合溶劑。
本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物在成為鹽的堿成分的情況，鹽可以通過例如將N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物與酸在存在或不存在溶劑的條件下混合，然后蒸餾除去溶劑來制備。
所使用的酸，只要是通常pH6以下的酸就沒有特殊限定，可以為例如，鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等的無機(jī)酸；或者，甲酸、乙酸、甲苯磺酸、草酸、苯甲酸等的有機(jī)酸。
作為所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，水；甲醇、乙醇、叔丁醇等醇類；丙酮、甲基異丁基酮等酮類；乙腈等腈類；乙酸乙酯等酯類；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類；乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；甲苯等芳香族烴類；二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺類；二甲亞砜等亞砜類等；或者，它們的混合溶劑。
另外，作為上述工序A的起始原料的化合物(X)，可以按照以下記載的工序D～H進(jìn)行制備。
(工序D) 式中，R和Xa表示與上述相同的定義。
本工序是通過使化合物(IV)在惰性溶劑中或在無溶劑的條件下、在堿或酸的存在下，與化合物(V)進(jìn)行反應(yīng)來制備化合物(II)的工序。
本工序中所使用的化合物(V)的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5mol。
在本工序中使用堿的情況，所使用的堿，只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鈣和氫氧化鎂等堿土金屬的氫氧化物；碳酸鈉和碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽類；碳酸氫鈉和碳酸氫鉀等堿金屬的碳酸氫鹽類；鈉和鉀等堿金屬類；氫化鈉和氫化鉀等金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等醇鹽類；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有機(jī)堿類；或者，甲基鋰、丁基鋰、甲基溴化鎂、二異丙基酰胺鋰等有機(jī)金屬類等，優(yōu)選為堿金屬的氫氧化物；金屬氫化物或醇鹽類，更優(yōu)選為氫化鈉或甲醇鈉。
所使用的堿的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
在本工序中使用酸的情況，所使用的酸，只要是通常用于有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的酸就沒有特殊限定，可以為例如，鹽酸、硫酸、高氯酸和硝酸等無機(jī)酸類；甲酸、乙酸和三氟乙酸等羧酸類；甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸和三氟甲磺酸等磺酸類；吡啶·對(duì)甲苯磺酸鹽等胺鹽；磷酸、多磷酸等磷酸類；氯化鋁、四氯化鈦和三氟化硼·醚合物等路易斯酸類，優(yōu)選為無機(jī)酸或磺酸類。
所使用的酸的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
在本工序中使用溶劑的情況，所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇等醇類；乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、芳香族烴類或酰胺類，更優(yōu)選為二甲氧基乙烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～150℃，優(yōu)選為0～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
(工序E) 式中，R和Ra表示與上述相同的定義。
本工序是通過使化合物(IV)在惰性溶劑中或在無溶劑的條件下、在堿或酸的存在下，與化合物(VI)進(jìn)行反應(yīng)來制備化合物(II)的工序。
本工序中所使用的化合物(VI)的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
在本工序中使用堿的情況，所使用的堿，只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鈣和氫氧化鎂等堿土金屬的氫氧化物；碳酸鈉和碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽類；碳酸氫鈉和碳酸氫鉀等堿金屬的碳酸氫鹽類；氫化鈉和氫化鉀等金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等醇鹽類；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有機(jī)堿類；或者，甲基鋰、丁基鋰、甲基溴化鎂、二異丙基酰胺鋰等有機(jī)金屬類等，優(yōu)選為堿金屬的氫氧化物、金屬氫化物或醇鹽類，更優(yōu)選為氫化鈉或甲醇鈉。
所使用的堿的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
在本工序中使用酸的情況，所使用的酸，只要是通常用于有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的酸就沒有特殊限定，可以為例如，鹽酸、硫酸、高氯酸和硝酸等無機(jī)酸類；甲酸、乙酸和三氟乙酸等羧酸類；甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸和三氟甲磺酸等磺酸類；吡啶·對(duì)甲苯磺酸鹽等胺鹽；磷酸、多磷酸等磷酸鹽類；氯化鋁、四氯化鈦和三氟化硼·醚合物等路易斯酸類，優(yōu)選為無機(jī)酸或磺酸類。
在本工序中使用溶劑的情況，所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、芳香族烴類或酰胺類，更優(yōu)選為二甲氧基乙烷、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(IV)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～150℃，優(yōu)選為0～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
(工序F) 式中，R和A表示與上述相同的定義。
本工序是通過在惰性溶劑中向化合物(II)中加入堿來制備化合物(VII)的工序。
在本工序中，所使用的堿，只要是通常pH8以上的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物；氫氧化鈣和氫氧化鎂等堿土金屬的氫氧化物；碳酸鈉和碳酸鉀等堿金屬的碳酸鹽類；碳酸氫鈉和碳酸氫鉀等堿金屬的碳酸氫鹽類；氫化鈉和氫化鉀等金屬氫化物；甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀等醇鹽類；三乙胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶等有機(jī)堿類；或者，甲基鋰、丁基鋰、甲基溴化鎂、二異丙基酰胺鋰等有機(jī)金屬類等，優(yōu)選為堿金屬的氫氧化物、堿金屬的碳酸鹽類、堿金屬的碳酸氫鹽類、金屬氫化物或醇鹽類，更優(yōu)選為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉或甲醇鈉。
所使用的堿的量，相對(duì)于化合物(II)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇等醇類；乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二甲亞砜和環(huán)丁砜等亞砜類；二氯甲烷和氯仿等鹵代烴類；乙酸乙酯和丙酸乙酯等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醇類、醚類、芳香族烴類或酰胺類，更優(yōu)選為甲醇、乙醇、甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(II)1mol，通常為1.0～20升，優(yōu)選為1.0～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～150℃，優(yōu)選為0～100℃。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
(工序G) 式中，R表示與上述相同的定義，Aa表示氰基或氨基甲?；?。
本工序是通過在溶劑中加入酸或堿使化合物(VII)中A為氰基或氨基甲?；幕衔?VIIa)水解來制備化合物(VIII)的工序，可以在通常的水解條件下進(jìn)行。
在本工序中，所使用的酸，只要是通常用于水解的酸就沒有特殊限定，可以為例如，鹽酸和硫酸等無機(jī)酸，優(yōu)選為鹽酸或硫酸。
所使用的酸的量，相對(duì)于化合物(VIIa)，通常為1當(dāng)量～較大過剩的量。
在本工序中，所使用的堿，只要是通常用于水解的堿就沒有特殊限定，可以為例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀等堿金屬的氫氧化物，優(yōu)選為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
所使用的堿的量，相對(duì)于化合物(VIIa)，通常為1～20當(dāng)量。
所使用的溶劑，只要是通常用于水解的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，水；甲醇、乙醇、丙醇和叔丁醇等醇類；乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二乙氧基甲烷和二噁烷等醚類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為水。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為0℃～回流溫度。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為5分鐘～48小時(shí)。
(工序H) 式中，R表示與上述相同的定義。
本工序是使化合物(VII)中A為羧基的化合物(VIII)在惰性溶劑中與鹵化劑進(jìn)行反應(yīng)，制備化合物(IX)的方法。
本工序中所使用的鹵化劑，只要是通常用于脫水并進(jìn)行鹵化反應(yīng)的試劑就沒有特殊限定，例如，亞硫酰氯和磺酰氯等鹵化硫類；五氯化磷等鹵化磷類；或者，碳酰氯、二碳酰氯、三碳酰氯和草酰氯等有機(jī)鹵化物，優(yōu)選為鹵化硫黃類或有機(jī)鹵化物，更優(yōu)選為亞硫酰氯或磺酰氯。
所使用的溶劑，只要是不阻礙反應(yīng)并在一定程度上溶解起始物質(zhì)的溶劑就沒有特殊限定，可以為例如，二甲基醚、叔丁基甲基醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃和二噁烷等醚類；苯、甲苯、二甲苯和氯苯等芳香族烴類；乙腈等腈類；N，N-二甲基酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺類；二氯甲烷和二氯乙烷等鹵代烴類；乙酸乙酯和乙酸丙基等酯類；己烷、環(huán)己烷和庚烷等脂肪族烴類；吡啶和甲基吡啶等吡啶類；或者，它們的混合溶劑，優(yōu)選為醚類、芳香族烴類、鹵代烴類，更優(yōu)選為甲苯、二甲苯、二氯乙烷。
本工序中所使用的鹵化劑的量，相對(duì)于化合物(VIII)1mol，通常為1.0～10.0mol，優(yōu)選為1.0～5.0mol。
所使用的溶劑的量，相對(duì)于化合物(VIII)1mol，通常為0.1～20.0升，優(yōu)選為0.5～10升。
反應(yīng)溫度根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑和溶劑等的不同而異，通常為-40℃～150℃，優(yōu)選為0℃～溶劑的回流溫度。
反應(yīng)時(shí)間根據(jù)原料化合物、反應(yīng)試劑、溶劑和反應(yīng)溫度等的不同而異，通常為6分鐘～48小時(shí)，優(yōu)選為10分鐘～24小時(shí)。
上述各反應(yīng)結(jié)束后，各工序的目標(biāo)化合物可以按照常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收。例如，可以通過將反應(yīng)混合物適宜地中和，或者在存在不溶物的情況下用過濾法將其除去后，加入不與水混溶的有機(jī)溶劑，經(jīng)水洗后，蒸餾除去溶劑而獲得。獲得的目標(biāo)化合物可以根據(jù)需要，采用常規(guī)方法，例如重結(jié)晶、再沉淀或色譜法等進(jìn)一步進(jìn)行精制。另外，各工序的目標(biāo)化合物也可以不進(jìn)行精制，直接用于后續(xù)的反應(yīng)工序中。
在將本發(fā)明化合物作為農(nóng)藥的有效成分使用時(shí)，本發(fā)明化合物也可以直接使用其本身，但也可以配合作為農(nóng)藥助劑而通常在制劑化時(shí)使用的載體、表面活性劑和其他助劑，制成各種形態(tài)的制劑，例如，乳劑、懸浮劑、粉劑、顆粒劑、片劑、可濕性粉劑、水溶劑、液劑、流動(dòng)性劑、可濕性顆粒劑、氣溶膠劑、膏劑、油劑和乳濁劑等。它們的配合比例，通常按有效成分為0.1～9.0質(zhì)量份，農(nóng)藥助劑為10～99.9質(zhì)量份。
上述制劑化時(shí)所使用的載體，可以為例如，淀粉、活性炭、大豆粉、小麥粉、木粉、魚粉、奶粉等的動(dòng)植物性粉末、以及、滑石、高嶺土、膨潤土、碳酸鈣、沸石、硅藻土、白炭黑、粘土、氧化鋁等的礦物性粉末等固體載體；或者，水、異丙醇、乙二醇等的醇類、環(huán)己烷、丁酮等的酮類、二噁烷、四氫呋喃等的醚類、煤油、輕油等的脂肪族烴類、二甲苯、三甲苯、四甲苯、甲基萘、溶劑石腦油等的芳香族烴類、氯苯等的鹵代烴類、二甲基乙酰胺等的酰胺類、脂肪酸的甘油酯等的酯類、乙腈等的腈類、以及二甲亞砜等的含硫化合物類等液體載體，優(yōu)選為固體載體或液體載體。
所使用的表面活性劑，可以為例如，烷基苯磺酸金屬鹽、二萘基甲烷二磺酸金屬鹽、硫酸醇酯鹽、烷基芳基磺酸鹽、木質(zhì)磺酸鹽、聚氧乙二醇醚、聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯脫水山梨糖醇單烷基化物，優(yōu)選為烷基苯磺酸金屬鹽、木質(zhì)磺酸鹽、聚氧乙烯烷基芳基醚或聚氧乙烯山梨糖醇酐單烷基化物。
作為其他的助劑，例如，羧基二甲基纖維素、阿拉伯樹膠、藻酸鈉、黃原膠、瓜耳膠、黃耆膠和聚乙烯醇等的粘合劑或增粘劑；金屬皂等的消泡劑；或者，脂肪酸、烷基磷酸鹽、硅氧烷和石蠟等的物性改進(jìn)劑、著色劑，優(yōu)選為瓜耳膠或黃原膠。
這些制劑在實(shí)際使用時(shí)，可以直接使用，或者也可以用水等的稀釋劑稀釋至規(guī)定濃度后再使用。含有本發(fā)明化合物的各種制劑或其稀釋劑的施用，可以是通常進(jìn)行的施用方法，即，散布(例如，噴霧、霧化(misting)、霧化(atomizing)、散粉、散粒、水面施用、箱施用等)、土壤施用(例如，混入、灌注等)、表面施用(例如，涂布、粉衣、被覆等)、浸漬或毒餌等。另外，對(duì)于家畜，將上述有效成分混合到飼料中進(jìn)行投喂，也可以防除在其排泄物中的害蟲、特別是有害昆蟲的發(fā)生、生育?；蛘?，也可以采用所謂的超高濃度少量散布法進(jìn)行施用。在該方法中，可以含有100％的有效成分。
本發(fā)明的農(nóng)藥施用時(shí)的有效成分濃度，通常為0.1～50000ppm，優(yōu)選為1～10000ppm。但是，有效成分濃度可以根據(jù)制劑的形態(tài)和施用的方法、目的、時(shí)期、場(chǎng)所和有害生物的發(fā)生狀況來適當(dāng)?shù)刈兏?，例如，在水生有害生物的情況，將上述濃度的藥液散布到發(fā)生場(chǎng)所，也可以進(jìn)行防除，因此在水中的有效成分濃度比上述范圍小。本發(fā)明的農(nóng)藥的使用量，在土壤混合處理的情況，例如，作為有效成分化合物，每10畝為0.1～5000g，優(yōu)選為1～1000g。
應(yīng)予說明，本發(fā)明化合物雖然在單獨(dú)使用時(shí)不能說十分有效，但是也可以根據(jù)需要與肥料和其他的農(nóng)藥、例如殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺菌劑、抗病毒劑、誘引劑、除草劑和植物調(diào)整劑等混用和并用，該場(chǎng)合下也顯示出更為優(yōu)良的效果。
作為能夠與本發(fā)明化合物混合來使用的其他的農(nóng)藥，可以為例如殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺菌劑、抗病毒劑、誘引劑、除草劑和植物調(diào)整劑，優(yōu)選為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺菌劑或除草劑。
所使用的殺蟲劑，可以為例如，有機(jī)磷和氨基甲酸酯系殺蟲劑、ピレスロイド系殺蟲劑或其他的殺蟲劑。
有機(jī)磷和氨基甲酸酯系殺蟲劑，可以為例如，倍硫磷、殺螟松、二嗪農(nóng)ダイアジノン、氯蜱硫磷クロルピリホス、オキシデプホス、蚜滅多、フエントエ一ト、樂果、安果、馬拉松、敵百蟲、甲基乙拌磷、ホスメット、敵敵畏ジクロルホス、高滅磷、EPBP、甲基一六○五、オキシジメトン甲基、乙硫磷、ジオキサベンゾホス、殺螟腈、異噁唑磷、打殺磷、伏殺磷、殺撲磷、スルプロホス、毒蟲畏、テトラクロルビンホス、二甲基ビンホス、丙蟲磷プロパホス、イソフエンホス、乙拌磷、プロフエノホス、ピラクロホス、モノクロトホス、谷硫磷、アルジカルブ、滅多蟲、チオジカルブ、蟲螨威、カルボスルフアン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、プロポキスル、フエノブカルブ、メトルカルブ、イソプロカルブ、西維因、ピリミカ一ブ、エチオフエンカルブ、除線磷、ピリミホス甲基、キナルホス、甲基氯蜱硫磷、プロチオホス、ナレッド、EPN、XMC、ベンダイオカルブ、オキサミル、アラニカルブ或クロル乙氧基ホス。
ピレスロイド系殺蟲劑，可以為例如，ペルメトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フエンバレレ一ト、フエンプロパトリン、除蟲菊酯、丙烯除蟲菊、テトラメトリン、レスメトリン、ジメスリン、プロパスリン、フエノトリン、プロトリン、フルバリネ一ト、シフルトリン、シ鹵代トリン、フルシトリネ一ト、エトフエンプロックス、環(huán)プロトリン、トラロメトリン、シラフルオフエン、テフルトリン、ビフエントリン或アクリナトリン。
其他的殺蟲劑，可以為例如，ジフルベンズロン、クロルフルアズロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン、テフルベンズロン、フルフエノクスロン、フル環(huán)クスロン、ブプロフエジン、ピリプロキシフエン、ルフエヌロン、シロマジン、メトプレン、硫丹、ジアフエンチゥロン、イミダクロプリド、フイプロニル、苯氧基カルブ、巴丹、殺蟲環(huán)、殺蟲磺、テブフエノジド、クロルフエナピル、エマメクチンベンゾエ一ト、アセタミプリド、ニテンピラム、ピメトロジン、油酸鈉、硫酸ニコチン、ロテノン、メタアルデヒド、マシン油、なたね油、BT劑或昆蟲病原ゥイルス等的微生物農(nóng)藥。
所使用的殺螨劑，可以為例如，乙酯殺螨醇、溴螨酯、開樂散、アミトラズ、プロパルギット、ベンゾメ一ト、ヘキシチアゾックス、フエンブタチンオキシド、ポリナクチン、滅螨猛、殺螨酯、テトラジホン、アバメクチン、ミルベメクチン、クロフエンテジン、ピリダベン、フエンピロキシメ一ト、テブフエンピラド、ピリミジフエン、フエノチオカルブ、ジエノクロル、エトキサゾ一ルてハルフエンプロックス。
所使用的殺線蟲劑，可以為例如，フエナミホス、ホスチアゼ一ト、エトプロホス、甲基インチオシアネ一ト、1，3-二氯丙烯或DCIP。
所使用的殺菌劑，可以為例如，チオフアネ一ト甲基、苯菌靈、多菌靈、チアベンダゾ一ル、滅菌丹フオルベット、チゥラム、福美鋅、代森鋅、マンネブ、マンゼブ、ポリ氨基甲酸酯、イプロベンホス、エジフエンフオス、四氯苯酞、噻菌烯(噻菌靈)、稻瘟靈、氯タロニル、克菌丹(開普頓)、ポリオキシン、滅瘟素、春雷霉素、鏈霉素、バリダマイシン、三唑苯噻、咯喹酮、葉枯凈、擔(dān)菌寧、氟酰胺、ペン環(huán)ン、異菌脲、ヒメキサゾ一ル、甲霜林、トリフルミゾ一ル、トリホリン、トリアジメホン、ビテルタノ一ル、フエナリモル、プロピコナゾ一ル、シモキサニル、ポロクロラズ、ペフラゾエ一ト、ヘキサコナゾ一ル、ミクロブタニル、ジクロメジン、テクロフタラム、甲基代森鋅、二噻農(nóng)、ホセチル、ビンクロゾリン、プロシミドン、オキサジキシル、グアザチン、プロパモカルブ鹽酸鹽、フルアジナム、オキソリニック酸、ヒドロキシイソキサゾ一ル、イミベンコナゾ一ル或メパニピリム。
所使用的除草劑，可以為例如，ジフルフエニカン、敵稗、二氯ピコ磷酸、麥草畏、ピコロラム、2，4-D、2，4-D B、2，4-DP、フルロキシピル、MCPA、MCPP、トリクロピル、ジクロホップ-甲基、フエノキサプロップ-乙基、フルアジホップ-丁基、鹵代キシホップ-甲基、キザロホップ-乙基、ノルフルラゾン、氯苯胺靈クロルブロフアム、デスメジフアム、苯敵草、プロフアム、草不綠、アセトクロル、去草胺、メタザクロル、メトラクロル、プレチラクロル、プロパクロル、オリザリン、トリフルラリン、アシフルォルフエン、ビフエノックス、氟グリゴフエン、ホサフエン、鹵代サフエン、ラクトフエン、オキシフルオルフエン、クロルトルロン、ジゥロン、フルオメッロン、イソプロッロン、リヌロン、メタベンズチアズロン、アロキシジム、クレトジム、シクロキシジム、セトキシジム、トラコキシジム、イマゼタピル、イマザメタベンズ、イマザピル、イマザキン、ブロモキシニル、敵草腈、イオキシニル、メフエナセット、酰胺スルフロン、ベンスルフロン-甲基、クロリムロン-乙基、クロルスルフロン、シスルフロン、メトスルフロン-甲基、ニコスルフロン、ピリミスルフロン、ピラゾスルフロン-乙基、チフエンスルフロン-甲基、トリアスルフロン、トリベヌロン-甲基、ブチレ一ト、シクロエ一ト、燕麥敵、EPTC、エスプロカルプ、禾大壯、プロスルホカルプ、ベンチオカルプ、トリアレ一ト、阿特拉津、シアナジン、西瑪津、西草凈、タ一ブトリン、タ一ブチラジン、ヘキサジノン、メタミトロン、メトリブジン、アミトリアゾ一ル、ベンフレセ一ト、ベンタゾン、シンメチリン、クロマゾン、クロピラリ ド、ジフエンゾクアット、ジチオピル、エトフメセ一ト、氟氯化物ン、グルホシネ一ト、グリホセ一ト、インキサベン、ピリデ一ト、キンクロラック、キンメタック、スルホセ一ト或トリジフアン。
本發(fā)明化合物對(duì)于例如半翅目害蟲、鱗翅目害蟲、鞘翅目害蟲、雙翅目害蟲、膜翅目害蟲、直翅目害蟲、等翅目害蟲、纓翅目害蟲、葉螨類和植物寄生性線蟲類顯示出優(yōu)良的防治效果。而且，本發(fā)明化合物對(duì)于其他有害動(dòng)物、不快動(dòng)物、衛(wèi)生害蟲和寄生蟲也顯示出優(yōu)良的防治效果。
作為半翅目害蟲，可列舉出例如，ホソヘリカメムシ(Riptortus clavatus)、ミナミアオカメムシ(Nezara viridula)、メクラカメムシ類(Lygus sp.)、アメリカコバネナガカメムシ(Blissus leucpterus)、ナシグンバイ(Stephanitis nashi)等的カメムシ類(異翅類；Heteroptera)、ッマゲロョコバイ(Nephotettix cincticeps)、ヒメョコバイ(Empoasca sp.，Erythroneura sp.，Circulifer sp.)等的ョコバイ類、トビイロゥンカ(Nilaparvatalugens)、セジロゥンカ(Sogatella furcifera)、ヒメトビゥンカ(Laodelphax striatellus)等的ゥンカ類、Psylla sp.等的キジラミ類、タバココナジラミ(Bemisia tabaci)、酮シッコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)、等的コナジラミ類、ブドゥネアブラムシ(Viteusvitifolii)、桃蚜(Myzus persicae)、リンゴアブラムシ(Aphis pomi)、ヮタアブラムシ(Aphisgossypii)、Aphis fabae、ニセダイコン アブラムシ(Liphis erysimi)、ジャガイモヒゲナガアブラムシ(Aulacorthum solani)、ムギミドリアブラムシ(Schizaphisgraminum)等的アブラムシ類、クヮコナカイガラムシ(Pseudococcus comstocki)、ルビ一ロゥムシ(Ceroplastesrubens)、サンホ一ゼカイガラムシ(Comstockaspis perniciosa)、ャノエカイガラムシ(Unaspis yanoensis)等的カイガラムシ和サシガメ(Rhodnius sp.)。
作為鱗翅目害蟲，可列舉出例如，チャハマキ(Homonamagnanima)、コカクモンハマキ(Adoxophyesorana)、テンゲハマキ(Sparganothis pilleriana)、ナシヒシンクイ(Grapholitha molesta)、マメシンクイガ(Leguminivora glycinivorella)、コドリンガ(Laspeyresia pomonella)、Eucosma sp.、Lobesia botrana等的ハマキガ類、ブドゥホソハマキ(Eupoecillia ambiguella)、等的ホソハマキガ類、Bambalina sp.等的ミノガ類、コクガ(Nemapogon granellus)、イガ(Tineapellionella)等的ヒロズコガ類、ギンモンハモゲリガ(Lyonetiaprunifoliella)等的ハモグリガ類、キンモンホソガ(Phyllonorycter ringoniella)等的ホソガ類、ミカンハモグリガ(Phyllocnistis citrella)等的コハモグリガ類、コナガ(Plutella xylostella)、Prays citri等的スガ類、ブドゥスカシバ(Nokona vegale)、Synanthedon sp.等的スカシバ類、ヮタアカミムシ(Pectinophora gossypiella)、ジャガイモガ(Phthorimaeaoperculella)、Stomopteryx sp.等的キバガ類、モモシンクイガ(Carposina niponensis)等的シンクイガ類、イラガ(Monema flavescens)等的イラガ類、ニカメイガ(Chilo suppressalis)、コブノメイガ(Cnaphalocrocis medinalis)、Ostrinia nubilalis、アヮノメイガ(Ostrinia furnacalis)、ハイマダラノメイガ(Hellula undalis)ハチミッガ(Galleria mellonella)、Elasmopalpus lignosellus、Loxostege sticticalis等的メイガ類、モンシロチョゥ(Pieris rapae)等的シロチョゥ類、ョモギエダシャク(Ascotisselenaria)等的シャクガ類、オビカレハ(Malacosomaneustria)等的カレハガ類、Manduca sexta等的スズメガ類、チャドクガ(Euproctis pseudoconspersa)、マイマイガ(Lymantria dispar)等的ドクガ類、アメリカシロヒトリ(Hyphantria cunea)等的ヒトリガ類、タバコバッドヮ一ム(Heliothis virescens)、ボ一ルヮ一ム(Helicoverpa zea)、シロイチモジョトゥ(Spodoptera exigua)、オオタバコガ(Helicoverpa armigera)、ハスモンョトゥ(Spodoptera litura)、ョトゥガ(Mamestra brassicae)、タマナャガ(Agrotis ipsilon)、アヮョトゥ(Pseudaletia separata)和イラクサキンゥヮバ(Trichoplusia ni)等的ャガ類。
作為鞘翅目害蟲，可列舉出例如，ドゥガネブイブイ(Anomala cuprea)、マメコガネ(Popillia japonica)、ヒメコガネ(Anomala rufocuprea)、Eutheolarugiceps等的コガネムシ類、ヮイャ一ヮ一ム(Agricotes sp.)、Conodeus sp.等的コメッキムシ類、ニジュゥャホシテントゥ(Epilachnavigintioctopunctata)、イングンテントゥムシ(Epilachna varivestis)等的テントゥムシ類、コクヌストモドキ(Tribolium castaneum)等的ゴミムシダマシ類、ゴマダラカミキリ(Anoplophoramalasiaca)、マッノマダラカミキリ(Monochamus alternatus)等的カミキリムシ類、インゲンマメゾゥムシ(Acanthoscelides obtectus)、アズキゾゥムシ(Callosobruchus chinensis)等的マメゾゥムシ類、コロラドハムシ(Leptinotarsa decemlineata)、コ一ンル一トヮ一ム(Diabrotica sp.)、イネドロオイムシ(Oulema oryzae)、テンサイトビハムシ(Chaetocnema concinna)、Phaedon cochlearias、Oulemamelanopus、Dicladispa armigera等的ハムシ類、Apion godmani等的ホソクチゾゥムシ類、イネミズゾゥムシ(Lissorhoptrus oryzophilus)、ヮタミゾゥムシ(Anthonomus grandis)等的ゾゥムシ類、コクゾゥムシ(Sitophilus zeamais)等的オサゾゥムシ類、キクイムシ類、カッオブシムシ類和シバンムシ類。
作為雙翅目害蟲，可列舉出例如，キリゥジガガンボ(Tipula aino)、イネュスリカ(Chironomus oryzae)、イネシントメタマバエ(Orseoliaoryzae)、チチュゥカイミバエ(Ceratitis capitata)、イネミギヮバエ(Hydrellia griseola)、オゥトゥショゥジョゥバエ(Drosophila suzukii)、フリッッフライ(Oscinella frit)、イネカラバエ(Chloropsoryzae)、インゲンモグリバエ(Ophiomyia phaseoli)、マメハモゲリバエ(Liriomyza trifolii)、アカザモグリハナバエ(Pegomya hyoscyami)、タネバエ(Deliaplatura)、ソルガムフライ(Atherigona soccata)、イエバエ(Musca domestica)、ゥマバエ(Gastrophilus sp.)、サシバエ(Stomoxys sp.)、ネッタイシマカ(Aedes aegypti)、アカイエカ(Culex pipiens)、シナハマダラカ(Anopheles slnensis)及びコガタアカイエカ(Culex tritaeniorhynchus)。
作為膜翅目害蟲，可列舉出例如，クキバチ類(Cephus sp.)、カタビロコバチ(Harmolita sp.)、カブラハバチ(Athalia rosae)、スズメバチ(Vspamandarina)和フアイア一アント類。
作為直翅目害蟲，可列舉出例如，チャバネゴキブリ(Blattella germanica)、ヮモンゴキブリ(Periplaneta americana)、ケラ(Gryllotalpaafricana)、バッタ(Locustamigratoria migratoriodes)和Melanoplus sanguinipes。
作為等翅目害蟲，可列舉出例如，ャマトシロアリ(Reticulitermes speratus)、イエシロアリ(Coptotermes form osanus)和ダイコクシロアリ(Cryptotermes domestius)。
作為纓翅目害蟲，可列舉出例如，チャノキイロアザミゥマ(Scirtothrips dorsalis)、ミナミキイロアザミゥマ(Thrips palmi)、クロトンアザミゥマ(Helio thrips haemorrhoidalis)、ミカンキイロアザミゥマ(Frankliniella occidentalis)和イネクダアザミゥマ(Haplothripsaculeatus)。
作為葉螨類，可列舉出例如，ナミハダニ(Tetranychus urticae)、カンザヮハダニ(Tetranychuskanzawai)、ミカンハダニ(Panonychus citri)、リ ンゴハダニ(Panonychus ulmi)、イエロ一マイト(Eotetranychus carpini)、テキサスシトラスマイト(Eotetranychus banksi)、ミカンサビダニ(Aculops pelekassi)、チャノホコリダニ(polyphagotarsonemus latus)、ヒメハダニ(Brevipalpus sp.)、ロビンネダニ(Rhizoglyphus robini)和ケナガコナダニ(Tyrophagus putrescentiae)。
作為植物寄生性線蟲類，可列舉出例如，サッマイモネコブセンチュゥ(Meloidogyne incognita)、ネグサレセンチュゥ(Pratylenchus sp.)ダイズシストセンチュゥ(Heterodera glycines)、イネシンガレセンチュゥ(Aphelenchoides besseyi)和マッノザイセンチュゥ(Bursaphelenchus lignicolus)。
作為其他有害動(dòng)物、不快動(dòng)物、衛(wèi)生害蟲和寄生蟲，可列舉出例如，スクリミンゴガイ(Pomacea canaliculata)、ナメクジ(Incilaria sp.)、アフリカマイマイ(Achatina fulica)等の腹足網(wǎng)類(Gastropoda)、ダンゴムシ(Armadillidium sp.)、ヮラジムシ、ムカデ等的等腳目類(Isopoda)、Liposcelis sp.等的チャタテムシ類、Ctenolepisma sp.等的シミ類、Pulex sp.、Ctenocephalides sp.等的ノミ類、Trichodectes sp.等的ハジラミ類、Cimex sp.等的トコジラミ類、オゥシマダニ(Boophilus microplus)、フタトゲチマダニ(Haemaphysalis longicornis)等的動(dòng)物寄生性ダニ類和ヒョゥヒダニ類等。
進(jìn)而，本發(fā)明化合物對(duì)于對(duì)有機(jī)磷系化合物、氨基甲酸酯系化合物、合成ピ レスロイド系化合物、アミドゥレ ア系化合物或現(xiàn)有的殺蟲劑具有抗藥性的害蟲也是有效的。
具體實(shí)施例方式
以下列舉出實(shí)施例、參考例、制劑例和試驗(yàn)例，具體地說明本發(fā)明化合物，但本發(fā)明不受它們的限定。
(實(shí)施例1)N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-2、工序A-1) 將5-氨基-3-甲基異噁唑(147mg，1.5mmol)溶解于二甲基甲酰胺(5ml)中，冰冷下，加入氫化鈉(60％礦物油中，72mg，1.8mmol)，接著加入4-三氟甲基煙酰氯(314mg，1.5mmol)，在80℃下加熱攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)液注入到冰水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，獲得的殘?jiān)帽由V法(展開溶劑乙酸乙酯/己烷＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物(181mg，收率44％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)10.35(1H，brd.s)，8.91(1H，s)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，6.41(1H，s)，2.27(3H，s)。
熔點(diǎn)53-55℃。
(實(shí)施例2)N-乙氧基甲基-N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-51、工序A-2)
將實(shí)施例1中獲得的N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-2、107.1mg，0.39mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)中，向該溶液中加入碳酸鉀(81.4mg，0.59mmol)和溴乙腈(30μL，0.43mmol)，在室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)溶液注入到水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘?jiān)帽由V法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物(91.3mg，收率75％)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.93(1H，d，J＝5.1Hz)，8.85(1H，s)，7.90(1H，d，J＝5.1Hz)，6.28(1H，s)，5.22(2H，s)，3.59(2H，q，J＝7.0Hz)，2.12(3H，s)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)。
物性油狀物。
(實(shí)施例3)N-(4-氯-3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-21、工序B) 向?qū)嵤├?中獲得的N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-2、101.7mg，0.37mmol)中，加入四氯化碳(2ml)和N-氯琥珀酰亞胺(64.6mg，0.48mmol)，加熱回流1.5小時(shí)。將反應(yīng)溶液注入到水中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用鹽水洗凈后，用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘?jiān)帽由V法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物(69.3mg，收率61％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.94(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.41(1H，brd.s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，2.29(3H，s)。
熔點(diǎn)153-156℃。
進(jìn)而，以實(shí)施例1～3任一個(gè)為基準(zhǔn)，制備以下的化合物。
(實(shí)施例4)N-(5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-1)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)10.07(1H，brd.s)，8.94(1H，s)，8.91(1H，d，J＝5.1Hz)，8.19(1H，d，J＝1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝5.1Hz)，6.56(1H，d，J＝1.8Hz)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例5)N-(3-乙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-3)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)10.01(1H，brd.s)，8.92(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，6.45(1H，s)，2.66(2H，q，J＝7.7Hz)，1.28(3H，t，J＝7.7Hz)。
物性油狀物。
(實(shí)施例6)N-(3-異丙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-5)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)10.31(1H，brd.s)，8.91(1H，s)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，6.46(1H，s)，3.01(1H，m)，1.29(6H，d，J＝7.0Hz)。
物性油狀物。
(實(shí)施例7)N-(3-甲?；?5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-16)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)10.10(1H，s)，8.98(1H，d，J＝5.1Hz)，8.97(1H，s)，7.71(1H，d，J＝5.1Hz)，6.93(1H，s)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例8)N-(3-肟基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-17)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.97(1H，d，J＝5.1Hz)，8.96(1H，s)，8.08(1H，s)，7.86(1H，d，J＝5.1Hz)，6.72(1H，s)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例9)N-(3-氰基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-18)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.94(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)，7.73(1H，d，J＝5.1Hz)，6.90(1H，s)。
熔點(diǎn)135-139℃。
(實(shí)施例10)N-(3-甲氧基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-19)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.90(1H，brd.s)，8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，7.69(1H，d，J＝5.1Hz)，6.60(1H，s)，4.50(2H，s)，3.42(3H，s)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例11)N-(4-氯-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-20)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.94(1H，s)，8.91(1H，d，J＝5.1Hz)，8.27(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)。
物性油狀物。
(實(shí)施例12)N-(4-氯-3-環(huán)丙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-25)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.96(1H，brd.s)，8.90-8.84(2H，m)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，1.94-1.80(1H，m)，1.08-1.04(4H，m)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例13)N-(4-氯-3-甲氧基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-37)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.92(1H，s)，8.91(1H，d，J＝5.1hz)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，4.51(2H，s)，3.42(3H，s)。
熔點(diǎn)69-72℃。
(實(shí)施例14)N-(4-溴-3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-41)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.92(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.29(3H，s)。
熔點(diǎn)165-166℃。
(實(shí)施例15)N-(4-碘-3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-43)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.97(1H，s)，8.95(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，2.30(3H，s)。
熔點(diǎn)198-201℃。
(實(shí)施例16)N-甲基-N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-47)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.92(1H，d，J＝5.2Hz)，8.85(1H，s)，7.83(1H，d，J＝5.2Hz)，6.06(1H，brd.s)，3.36(3H，s)，2.12(3H，s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例17)N-烯丙基-N-(5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-48)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.89(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，7.81(1H，d，J＝5.2Hz)，6.05(1H，s)，5.95-5.80(1H，m)，5.29-5.19(2H，m)，4.44(2H，d，J＝5.8Hz)，2.08(3H，s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例18)N-烯丙基-N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-49)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.89(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，s)，7.81(1H，d，J＝5.2Hz)，6.05(1H，s)，5.95-5.80(1H，m)，5.29-5.19(2H，m)，4.44(2H，d，J＝5.8Hz)，2.08(3H，s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例19)N-氰基甲基-N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-53)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.96(1H，d，J＝5.1Hz)，8.91(1H，s)，7.92(1H，d，J＝5.1Hz)，6.24(1H，s)，5.09(2H，s)，2.11(3H，s)。物性油狀物。
(實(shí)施例20)N-(3-甲基-5-異噁唑基)-N-甲硫基甲基-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-55)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.82(1H，d，J＝5.1Hz)，8.63(1H，s)，7.58(1H，d，J＝5.1Hz)，5.68(1H，s)，5.05(2H，s)，2.29(3H，s)，2.16(3H，s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例21)N-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)2-2)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)8.70-9.10(2H，brd.s)，7.72(1H，brd.s)，2.16(3H，brd.s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例22)N-(4-氯-3-氰基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-36)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.05-8.95(2H，m)，7.71(1H，d，J＝5.1Hz)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例23)N-(4-氟-3-氰基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-38)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)11.98(1H，s)，9.10-9.03(3H，m)，7.95(1H，d，J＝5.2Hz)。
熔點(diǎn)122-123℃。
(實(shí)施例24)N-(4-溴-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-40)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.96(1H，s)，8.94(1H，d，J＝5.1Hz)，8.26(1H，s)，8.16(1H，s)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)。
熔點(diǎn)98-100℃。
(實(shí)施例25)N-(4-碘-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-42)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.99-8.96(2H，m)，8.24(1H，s)，7.91(1H，brd.s)，7.69(1H，d，J＝5.5Hz)。
熔點(diǎn)176-178℃。
(實(shí)施例26)N-(3-二乙氧基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-56)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.80(1H，brd.s)，8.91(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，6.64(1H，s)，5.55(1H，s)，3.80-3.55(4H，m)，1.25(6H，t，J＝7.0Hz)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例27)N-乙?；?N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-57)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，8.75(1H，s)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，6.17(1H，s)，2.35(3H，s)，2.31(3H，s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例28)N-(3-甲氧基亞氨基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-58)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.84(1H，s)，8.79(1H，d，J＝5.1Hz)，7.94(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，6.81(1H，s)，4.02(3H，s)。
熔點(diǎn)140-144℃。
(實(shí)施例29)N-(3-乙氧基羰基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-59)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.94(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，6.92(1H，s)，4.43(2H，q，J＝7.3Hz)，1.41(3H，t，J＝7.3Hz)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例30)5-[N，N-雙(4-三氟甲基煙酰基)]氨基異噁唑(化合物編號(hào)1-60)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)9.30(1H，s)，9.14(1H，d，J＝4.9Hz)，9.01(2H，m)，7.98(1H，d，J＝5.2Hz)，7.91(1H，d，J＝5.2Hz)，7.78(1H，d，J＝10.2Hz)，5.09(1H，t，J＝9.9Hz)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例31)N-乙氧基甲基-N-(4-碘-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-61)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.79(1H，d，J＝4.8Hz)，8.66(1H，s)，8.11(1H，s)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，5.38(2H，brd.s)，3.79(2H，d，J＝7.0Hz)，1.24(3H，t，J＝7.1Hz)。
熔點(diǎn)114-116℃。
(實(shí)施例32)N-(4-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-62)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)11.52(1H，s)，9.09(1H，s)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，8.49(1H，s)，7.94(1H，d，J＝5.1Hz)，1.95(3H，s)。
熔點(diǎn)115-116℃。
(實(shí)施例33)N-(3，4-二甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-63)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.43(1H，brd.s)，8.88-8.79(2H，m)，7.63(1H，d，J＝5.1Hz)，2.17(3H，s)，1.95(3H，s)。
熔點(diǎn)141-143℃。
(實(shí)施例34)N-(4-乙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-64)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.91(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，8.65(1H，brd.s)，8.14(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.50(2H，q，J＝7.7Hz)，1.21(3H，t，J＝7.7Hz)。
熔點(diǎn)136-137℃。
(實(shí)施例35)N-(4-丙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-65)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.90(1H，s)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，8.11(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，2.51-2.31(2H，m)，1.65-1.54(2H，m)，0.96(3H，t，J＝7.3Hz)。
熔點(diǎn)120-123℃。
(實(shí)施例36)N-(4-異丙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-66)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.87(1H，s)，8.85(1H，d，J＝5.1)，8.13(1H，s)，7.64(1H，d，J＝5.1Hz)，3.00-2.93(1H，m)，1.21(6H，d，J＝7.0Hz)。
物性油狀物。
(實(shí)施例37)N-(4-環(huán)丙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-67)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.40(1H，brd.s)，7.94(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，1.88-1.55(1H，m)，1.05-0.80(2H，m)，0.65-0.45(2H，m)。
熔點(diǎn)140-141℃。
(實(shí)施例38)N-(4-烯丙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-68)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.12(1H，s)，7.67(1H，d，J＝5.1Hz)，6.05-5.75(1H，m)，5.20-5.00(2H，m)，3.26(2H，d，J＝5.9Hz)。
熔點(diǎn)93-97℃。
(實(shí)施例39)N-(4-丁基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-69)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.02(1H，brd.s)，8.89(1H，s)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，8.10(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，2.45(2H，t，J＝7.0Hz)，1.65-1.20(4H，m)，0.93(3H，t，J＝7.0Hz)。
熔點(diǎn)86-88℃。
(實(shí)施例40)N-(4-異丁基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-70)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.91(1H，s)，8.90(1H，d，J＝5.1Hz)，8.71(1H，brd.s)，8.10(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.36(2H，d，J＝7.0Hz)，1.95-1.70(1H，m)，0.93(6H，d，J＝7.0Hz)。
熔點(diǎn)81-84℃。
(實(shí)施例41)N-(4-環(huán)丁基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-71)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.10-8.60(3H，m)，8.21(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，3.60-3.30(1H，m)，2.45-1.60(6H，m)。
熔點(diǎn)132-135℃。
(實(shí)施例42)N-(4-環(huán)戊基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-72)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93(1H，s)，8.92(1H，d，J＝5.1)，8.39(1H，brd.s)，8.16(1H，s)，7.68(1H，d，J＝5.1Hz)，3.10-2.80(1H，m)，2.20-1.30(8H，m)。熔點(diǎn)132-133℃。
(實(shí)施例43)N-(4-己基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-73)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.91(1H，s)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，8.12(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.1Hz)，2.45(2H，brd.t，J＝7.0Hz)，1.70-1.15(8H，m)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz)。
熔點(diǎn)38-40℃。
(實(shí)施例44)5-[N，N-雙(4-三氟甲基煙?；?]氨基-4-己基異噁唑(化合物編號(hào)1-74)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)9.20-8.70(4H，m)，7.95-7.50(3H，m)，2.40-2.00(2H，m)，1.70-1.10(8H，m)，1.00-0.70(3H，m)。
熔點(diǎn)71-74℃。
(實(shí)施例45)N-(4-芐基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-75)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.77(1H，d，J＝5.1Hz)，8.56(1H，s)，7.95(1H，s)，7.59(1H，d，J＝5.1Hz)，7.40-7.05(5H，m)，3.83(2H，s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例46)N-(4-苯基乙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-76)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，8.76(1H，s)，8.64(1H，brd.s)，7.94(1H，s)，7.63(1H，d，J＝5.1Hz)，7.35-7.05(5H，m)，2.95-2.65(4H，m)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例47)N-(4-甲氧基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-77)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)11.32(1H，s)，9.04-9.00(2H，m)，8.85(1H，s)，7.94(1H，d，J＝4.6Hz)，3.82(3H，s)。
熔點(diǎn)123-125℃。
(實(shí)施例48)N-(4-甲氧基-3-甲氧基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-78)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.96-8.94(2H，m)，7.84(1H，brd.s)，7.67(1H，d，J＝4.6Hz)，4.50(2H，s)，3.92(3H，s)，3.41(3H，s)。
熔點(diǎn)144-146℃。
(實(shí)施例49)N-(4-甲硫基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-79)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.97-8.94(2H，m)，8.25(1H，s)，7.68(1H，d，J＝5.5Hz)，2.32(3H，s)。
熔點(diǎn)127-129℃。
(實(shí)施例50)5-[N，N-雙(4-三氟甲基煙?；?]氨基-4-甲硫基異噁唑(化合物編號(hào)1-80)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93-8.89(4H，m)，8.22(1H，s)，7.65-7.62(2H，m)，2.41(3H，s)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例51)N-(4-苯氧基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-81)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.84(1H，d，J＝5.5Hz)，8.71(1H，s)，8.26(1H，s)，7.59(1H，d，J＝5.5Hz)，7.37-7.26(3H，m)，7.15-7.08(2H，m)，6.99(1H，brd.s)。
物性油狀物。
(實(shí)施例52)5-[N，N-雙(4-三氟甲基煙?；?]氨基-4-苯氧基異噁唑(化合物編號(hào)1-82)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.91-8.84(4H，m)，8.10(1H，s)，7.62-7.60(2H，m)，7.39-7.31(3H，m)，7.21-7.14(1H，m)，6.99-6.93(2H，m)。
物性油狀物。
(實(shí)施例53)N-(4-苯基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-83)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.90-8.87(2H，m)，8.41(1H，s)，8.21(1H，brd.s)，7.63(1H，d，J＝5.1Hz)，7.48-7.36(5H，m)。
熔點(diǎn)152-155℃。
(實(shí)施例54)N-[4-(4-甲基苯基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-84)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.90-8.88(2H，m)，8.39(1H，s)，7.63(1H，d，J＝4.9Hz)，7.32-7.21(4H，m)，2.37(3H，s)。
熔點(diǎn)155-157℃。
(實(shí)施例55)N-[4-(4-甲氧基苯基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-85)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.90-8.89(2H，m)，8.44(1H，brd.s)，8.38(1H，s)，7.64(1H，d，J＝5.1Hz)，7.36-7.31(2H，m)，6.99-6.93(2H，m)，3.83(3H，s)。
熔點(diǎn)77-79℃。
(實(shí)施例56)N-[4-(4-氯苯基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-86)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93-8.91(2H，m)，8.63(1H，brd.s)，8.42(1H，s)，7.65(1H，d，J＝4.9Hz)，7.42-7.26(4H，m)。
熔點(diǎn)166-168℃。
(實(shí)施例57)N-[4-(4-三氟甲基苯基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-87)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.95-8.92(2H，m)，8.48(1H，s)，7.71-7.65(3H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)。
熔點(diǎn)128-130℃。
(實(shí)施例58)N-[4-(4-三氟甲氧基苯基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-88)
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93-8.91(2H，m)，8.42(1H，s)，8.27(1H，brd.s)，7.66(1H，d，J＝5.5Hz)，7.46-7.42(2H，m)，7.30-7.26(2H，m)。
熔點(diǎn)161-163℃。
(實(shí)施例59)N-[4-(3-吡啶基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-89)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93-8.84(2H，m)，8.57-8.56(1H，brd.s)，8.43-8.39(2H，m)，7.76-7.71(1H，m)，7.62-7.60(1H，d，J＝5.2Hz)，7.36-7.31(1H，m)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例60)N-(4-氯-3-甲氧基亞氨基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-90)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.94-8.88(2H，m)，8.05(1H，s)，7.65(1H，d，J＝5.1Hz)，4.05(3H，s)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例61)N-(3-甲基-4-苯基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-91)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.87(1H，d，J＝5.3Hz)，8.78(1H，brds)，8.04(1H，s)，7.60(1H，d，J＝5.3Hz)，7.48-7.30(5H，m)，2.29(3H，s)。
熔點(diǎn)155-157℃。
(實(shí)施例62)
N-[4-(環(huán)己-1-烯-1-基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-92)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.92(2H，brd m)，8.20(2H，brd m)，7.65(1H，d，J＝4.6Hz)，5.97-5.94(1H，m)，2.24-2.16(4H，m)，1.76-1.62(4H，m)。
熔點(diǎn)161-163℃。
(實(shí)施例63)N-(4-甲氧基甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-93)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.99-8.95(2H，m)，8.60(1H，s)，8.22(1H，s)，7.68(1H，d，J＝4.9Hz)，4.44(2H，s)，3.40(3H，s)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例64)N-[4-(1H-吡唑-1-基)-5-異噁唑基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-94)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)10.55(1H，brd s)，9.06-8.06(2H，m)，8.51(1H，s)，7.74-7.65(3H，m) 6.48-6.45(1H，m)。
物性非晶質(zhì)。
(實(shí)施例65)N-(4-環(huán)己基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-95)1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)8.93-8.91(2H，m)，8.22(1H，brd.s)，8.17(1H，s)，7.66(1H，d，J＝5.2Hz)，2.66-2.52(1H，m)，1.91-1.68(4H，m)，1.43-1.22(6H，m)。
熔點(diǎn)125-127℃。
(實(shí)施例66)N-(4-氟-3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺(化合物編號(hào)1-39)1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)11.90(1H，s)，9.09(1H，s)，9.03(1H，d，J＝5.1Hz)，7.95(1H，d，J＝5.1Hz)，2.30(3H，s)。
熔點(diǎn)122-124℃。
(參考例1)3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序D) 向燒瓶中加入氫化鈉(60％礦物油中、400mg、10mmol)，用己烷洗滌2次。向該燒瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺(10ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(1.4g、10mmol)和3-甲氧基丙烯腈(830mg、10mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中而形成的溶液。在室溫下攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物注入到水(50ml)中。將該混合物在冰冷下用濃鹽酸調(diào)整為酸性后，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮。獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)精制，得到低極性的標(biāo)題化合物(IIa)993mg(收率52.3％)和高極性的標(biāo)題化合物(IIb)457mg(收率24.0％)。
低極性化合物(IIa、2種幾何異構(gòu)體的混合物)(Rf＝0.38；展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝2/1)1H-NMR譜(200MHz、CD3OD)δ(ppm)Ha5.90(0.65H，d，J＝13.2Hz)；5.68(0.35H，d，J＝8.1Hz)Hb7.93(0.65H，d，J＝13.2Hz)；7.43(0.35H，d，J＝8.1Hz)
Hc7.53(0.65H，d，J＝13.9Hz)；7.42(0.35H，d，J＝13.9Hz)Hd5.44(0.35H，d，J＝13.9Hz)；5.00(0.65H，d，J＝13.9Hz)MS(EI)M/Z190(M+)，162，147，133，121。
高極性化合物(IIb、2種幾何異構(gòu)體的混合物)(Rf＝0.16；展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝2/1)1H-NMR譜(200MHz、CD3OD)δ(ppm)Ha6.11(0.5H，d，J＝13.2Hz)；5.78(0.5H，d，J＝7.7Hz)Hb7.94(0.5H，d，J＝13.2Hz)；7.59(0.5H，d，J＝7.7Hz)Hc7.32(0.5H，d，J＝8.4Hz)；7.24(0.5H，d，J＝8.8Hz)Hd4.95(0.5H，d，J＝8.4Hz)；4.75(0.5H，d，J＝8.8Hz)MS(EI)M/Z190(M+)，151，129，121。
(參考例2)3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序D)向燒瓶中加入氫化鈉(60％礦物油中、400mg、10mmol)，用己烷洗滌2次。向該燒瓶中加入1，2-二甲氧基乙烷(20ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(1.4g、10mmol)和3-甲氧基丙烯腈(830mg、10mmol)溶解于1，2-二甲氧基乙烷(5ml)中而形成的溶液。在室溫下攪拌4小時(shí)后，將反應(yīng)混合物注入到水(50ml)中。將該混合物在冰冷下用濃鹽酸調(diào)整為酸性后，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮。獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)精制，得到低極性的標(biāo)題化合物(IIa)593mg(收率31.2％)和高極性的標(biāo)題化合物(IIb)680mg(收率35.8％)。
(參考例3)3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序D)
向燒瓶中加入氫化鈉(60％礦物油中、4.00g、100mmol)，用己烷洗滌2次。加入N，N-二甲基甲酰胺(100ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(13.9g、100mmol)和3-甲氧基丙烯腈(8.30g、100mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(50ml)中而形成的溶液。在室溫下攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物注入到水(500ml)中。將該混合物在冰冷下用濃鹽酸調(diào)整為酸性后，將析出物濾出后用冷水洗凈，將得到的結(jié)晶減壓干燥，獲得作為混合物的化合物(IIa)和(IIb)8.20g(收率43.1％)。
(參考例4)3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序E)向燒瓶中加入氫化鈉(60％礦物油中、400mg、10nmol)，用己烷洗滌2次。加入N，N-二甲基甲酰胺(15ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(1.4g、10mmol)和3，3-二甲氧基丙腈(1.15g、10mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中而形成的溶液。在室溫下攪拌4小時(shí)后，將反應(yīng)混合物注入到水(50ml)中。將該混合物用濃鹽酸調(diào)整為酸性后，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮。獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1～1/1)精制，得到低極性的標(biāo)題化合物(IIa)251mg(收率13.2％)和高極性的標(biāo)題化合物(IIb)372mg(收率19.8％)。
(參考例5)3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)在室溫下，向28％甲醇鈉(580mg、3.0mmol)中加入由3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；380mg、2.0mmol)溶解于甲醇(5ml)中而形成的溶液，然后回流2小時(shí)。將反應(yīng)液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，濃縮。獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到標(biāo)題化合物195mg(收率56.5％)。
1H-NMR譜(200MHz、CD3OD)δ(ppm)9.11(1H，s)，9.03(1H，d，J＝5.1Hz)，7.72(1H，d，J＝5.1Hz)。
(參考例6)3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)在室溫下，向28％甲醇鈉(290mg、1.5mmol)中加入由3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(低極性化合物IIa；190mg、1.0mmol)溶解于甲醇(2ml)中而形成的溶液，然后回流2小時(shí)。將反應(yīng)液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，濃縮。獲得的殘?jiān)帽由V法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到標(biāo)題化合物71.0mg(收率41.5％)。
(參考例7)3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)在室溫下，向28％甲醇鈉(290mg、1.5mmol)中加入由3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(高極性化合物IIb；190mg、1.0mmol)溶解于甲醇(2ml)中而形成的溶液，然后回流2小時(shí)。將反應(yīng)液注入到水中，用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，濃縮。獲得的殘?jiān)帽由V法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到標(biāo)題化合物81.0mg(收率47.2％)。
(參考例8)4-三氟甲基煙酰胺(化合物VIIc、工序F)將3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氫氧化鈉(600mg、15mmol)，加熱回流6小時(shí)。將反應(yīng)液減壓濃縮，獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/丙酮＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物1.25g(收率65.6％)。
1H-NMR譜(200MHz、DMSO-d6)δ(ppm)8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，8.82(1H，s)，8.18(1H，brs)，7.85(1H，brs)，7.81(1H，d，J＝5.1Hz)。
(參考例9)4-三氟甲基煙酰胺(化合物VIIc、工序F)將3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(低極性化合物IIa；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氫氧化鈉(600mg、15mmol)，加熱回流6小時(shí)。將反應(yīng)液減壓濃縮，獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/丙酮＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物1.25g(收率65.6％)。
(參考例10)4-三氟甲基煙酰胺(化合物VIIc、工序F)將3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(高極性化合物IIb；2.10g、11mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氫氧化鈉(680mg、17mmol)，加熱回流6小時(shí)。將反應(yīng)液減壓濃縮，獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/丙酮＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物1.26g(收率60.1％)。
(參考例11)4-三氟甲基煙酰胺(化合物VIIc、工序F)將3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于乙醇(15ml)中，加入氫氧化鈉(600mg、17mmol)，加熱回流8小時(shí)。將反應(yīng)液減壓濃縮，獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/丙酮＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物0.53g(收率26.5％)。
(參考例12)4-三氟甲基煙酰胺(化合物VIIc、工序F)將3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(15ml)中，加入氫氧化鉀(990mg、15mmol)，加熱回流6小時(shí)。將反應(yīng)液減壓濃縮，獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/丙酮＝1/1)精制，得到標(biāo)題化合物1.03g(收率52.6％)。
(參考例13)3-氰基-4-三氟甲基吡啶(化合物VIIb、工序F)將3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(IIa和IIb的混合物；1.90g、10mmol)溶解于甲醇(20ml)中，加入碳酸鉀(2.10g、15mmol)，加熱回流2小時(shí)。將反應(yīng)液減壓濃縮，獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)精制，得到標(biāo)題化合物653mg(收率32.7％)。
(參考例14)4-三氟甲基煙酸(化合物VIII)向4-三氟甲基煙酰胺(90g、10mmol)中加入5ml的35％濃鹽酸(10ml、57mmol)，加熱回流5小時(shí)。向反應(yīng)液中注入水(50ml)，用碳酸鈉調(diào)整至pH＝3后，用乙酸乙酯萃取2次。將有機(jī)層合并，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物1.71g(收率89.7％)。
1H-NMR譜(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)14.07(1H，brd.s)，9.08(1H，s)，9.00(1H，d，J＝5.2Hz)，7.89(1H，d，J＝5.2Hz)。
(參考例15)4-三氟甲基煙酸(化合物VIII)
將3-氰基-4-三氟甲基吡啶(11.47g，66.64mmol)懸浮于乙二醇(76ml)中，加入85％氫氧化鉀(13.20g，200mol)，在20℃下加熱攪拌4小時(shí)。將反應(yīng)液放冷至室溫后，加入水(50ml)和4當(dāng)量鹽酸(60ml)，用乙酸乙酯萃取4次。將有機(jī)層合并，用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物10.70g(收率84.0％)。
(參考例16)4-三氟甲基煙酸(化合物VIII)在冰冷下，向氫化鈉(60％礦物油中、0.40g、10mmol)的四氫呋喃10ml懸浮液中緩慢加入4-氨基-1，1，1-三氟甲基-3-丁烯-2-酮(1.39g、10mmol)和3-甲氧基丙烯腈(0.83g、10mmol)的四氫呋喃(2ml)溶液。在相同溫度下攪拌20分鐘后，再在室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)液中加入濃鹽酸(1.2ml)后，減壓蒸餾除去溶劑。向獲得的殘?jiān)屑尤胍宜嵋阴?，將其有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌2次，用硫酸鎂干燥后，濃縮。將殘?jiān)芙庥诩状?20ml)中，向其中加入28％甲醇鈉(1.93g、10.0mmol)，回流3小時(shí)。從反應(yīng)液中減壓蒸餾除去甲醇后，加入8當(dāng)量的氫氧化鈉水溶液(5ml、40.0mmol)，回流5小時(shí)。將反應(yīng)液注入到水中，水層用乙醚洗凈。將水層用濃鹽酸調(diào)整為酸性，用乙酸乙酯萃取2次。得到的有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物866mg(收率45.3％)。
(參考例17)4-(三氟甲基)煙酰氯(化合物VIII)將4-(三氟甲基)煙酸(50.09G、0.262mol)懸浮于苯(250ml)中，加入亞硫酰氯(38.2ml、0.524mol)和N，N-二甲基甲酰胺(0.1ml)，回流3小時(shí)。將反應(yīng)液濃縮，殘?jiān)跍p壓下蒸餾，得到標(biāo)題化合物49.45g(收率90.1％)。
1H-NMR譜(270MHz，CDCl3)δ(ppm)9.32(1H，s)，9.03(1H，d，J＝5.2Hz)，7.71(1H，d，J＝5.2Hz)。
(參考例18)3-[(4，4，4-三氟-3-氧代-1-丁烯基)氨基]-2-丙烯腈(化合物IIa和IIb、工序E)向燒瓶中加入氫化鈉(60％礦物油中、0.6g、15mmol)，用己烷洗滌2次。加入1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(20ml)，在冰冷下滴入由4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(2.1g、15mmol)和3-甲氧基丙烯腈(1.2g、15mmol)溶解于1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(5ml)中而形成的溶液。在室溫下攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物注入到水(200ml)中。將該混合物在冰冷下用濃鹽酸調(diào)整為酸性后，用乙酸乙酯萃取。用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮。獲得的殘?jiān)霉枘z柱色譜法(展開溶劑己烷/乙酸乙酯＝3/1～2/1)精制，得到作為混合物的標(biāo)題化合物(IIa)和(IIb)2.60G(收率92.0％)。
(參考例19)4-三氟甲基煙酸(化合物VIII)向28％甲醇鈉(193.0g、1.00mol)的甲醇(1.0L)溶液中加入4-氨基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮(159.6g、0.84mmol)，回流3小時(shí)。從反應(yīng)液中減壓蒸餾除去甲醇后，加入8mol/L氫氧化鈉水溶液(420ml、3.36mol)，回流4小時(shí)。將反應(yīng)液注入到水中，水層用乙醚洗凈。將水層用濃鹽酸調(diào)整為酸性，用乙酸乙酯萃取2次。得到的有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用硫酸鎂干燥后，減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物112.8g(收率70.4％)。
在以下的制劑例中，化合物和助劑的種類和配合比率不受限定，可以在寬范圍變更。另外，在以下的說明中，％表示質(zhì)量百分率。
(制劑例1)乳劑向?qū)嵤├?的化合物(5％)中，加入二甲苯(42.5％)和二甲亞砜(42.5％)并使其溶解，接著向其中混合入聚氧乙烯蓖麻籽油醚和烷基苯磺酸鈣的混合物(混合比8/2。10％)，制成乳劑。將本劑用水稀釋，作為散布液使用。
(制劑例2)可濕性粉劑向?qū)嵤├?的化合物(5％)中混合入高嶺土(79％)和硅藻土(10％)，再混合入月桂基硫酸鈉(3％)和木質(zhì)磺酸鈉(3％)，經(jīng)過微粉碎，得到可濕性粉劑。將本劑用水稀釋，作為散布液使用。
(制劑例3)粉劑向?qū)嵤├?的化合物(1％)中加入滑石和碳酸鈣的混合物(混合比1/1。99％)，混合后，進(jìn)行粉碎，制成粉劑。將本劑直接散布使用。
(制劑例4)粒劑將實(shí)施例6的化合物(2％)與膨潤土微粉末(30％)、滑石(66％)和木質(zhì)磺酸鈉(2％)混合后，加入水，混煉至均勻。然后，使其通過造粒機(jī)進(jìn)行造粒，在使其通過整粒機(jī)、干燥機(jī)、篩網(wǎng)，制成粒徑為0.6～1.0mm的粒劑。將本劑直接散布在土壤表面來使用。
(制劑例5)油劑將實(shí)施例6的化合物(0.1％)溶解于白色煤油中，使全體為100％，得到油劑。
(試驗(yàn)例1)桃蚜殺蟲試驗(yàn)(100ppm)向燒杯中加入水(30ml)，將1片油菜葉片立在燒杯內(nèi)，以便使葉柄浸漬在水中。在上述油菜葉的背面放養(yǎng)5只桃蚜，使其產(chǎn)仔。放養(yǎng)2天后，除去成蟲，統(tǒng)計(jì)幼蟲的數(shù)目。
將表面活性劑ニュ一コ一ルNE-710F(注冊(cè)商標(biāo)，日本乳化劑公司制造。2％)溶解于含水丙酮(含水95％。98％)中，得到溶液1。接著，將分散劑ゴ一セノ一ルGL05-S(注冊(cè)商標(biāo)，日本乳化劑公司制造、0.2％水溶液。0.2％)溶解于水(99.8％)中，得到溶液2。
向本發(fā)明化合物(8mg)中加入上述溶液1(0.4ml)、上述溶液2(0.4ml)和水(8ml)，進(jìn)而用水分別將本發(fā)明化合物稀釋至100ppm{添加0.01％的作為展開劑的グラミンS(注冊(cè)商標(biāo)，三共公司制造)}。
使用回轉(zhuǎn)式散布塔將上述藥液(8ml)散布到該油菜的葉片上。將油菜的葉子放回?zé)?，置?5℃下、16小時(shí)明、8小時(shí)暗的恒溫室中?？疾焐⒉?天后的死亡蟲數(shù)，計(jì)算出死蟲率。
其結(jié)果，實(shí)施例1(化合物編號(hào)1-2)、實(shí)施例2(化合物編號(hào)1-51)、實(shí)施例3(化合物編號(hào)1-21)、實(shí)施例4(化合物編號(hào)1-1)、實(shí)施例5(化合物編號(hào)1-3)、實(shí)施例6(化合物編號(hào)1-5)、實(shí)施例7(化合物編號(hào)1-16)、實(shí)施例8(化合物編號(hào)1-17)、實(shí)施例9(化合物編號(hào)1-18)、實(shí)施例10(化合物編號(hào)1-19)、實(shí)施例11(化合物編號(hào)1-20)、實(shí)施例12(化合物編號(hào)1-25)、實(shí)施例13(化合物編號(hào)1-37)、實(shí)施例14(化合物編號(hào)1-41)、實(shí)施例15(化合物編號(hào)1-43)、實(shí)施例16(化合物編號(hào)1-47)、實(shí)施例18(化合物編號(hào)1-49)、實(shí)施例19(化合物編號(hào)1-53)、實(shí)施例20(化合物編號(hào)1-55)、實(shí)施例21(化合物編號(hào)2-2)、實(shí)施例22(化合物編號(hào)1-36)、實(shí)施例23(化合物編號(hào)1-38)、實(shí)施例24(化合物編號(hào)1-40)、實(shí)施例25(化合物編號(hào)1-42)、實(shí)施例26(化合物編號(hào)1-56)、實(shí)施例27(化合物編號(hào)1-57)、實(shí)施例28(化合物編號(hào)1-58)、實(shí)施例29(化合物編號(hào)1-59)、實(shí)施例30(化合物編號(hào)1-60)、實(shí)施例31(化合物編號(hào)1-61)、實(shí)施例32(化合物編號(hào)1-62)、實(shí)施例33(化合物編號(hào)1-63)、實(shí)施例34(化合物編號(hào)1-64)、實(shí)施例35(化合物編號(hào)1-65)、實(shí)施例36(化合物編號(hào)1-66)、實(shí)施例37(化合物編號(hào)1-67)、實(shí)施例38(化合物編號(hào)1-68)、實(shí)施例39(化合物編號(hào)1-69)、實(shí)施例40(化合物編號(hào)1-70)、實(shí)施例41(化合物編號(hào)1-71)、實(shí)施例42(化合物編號(hào)1-72)、實(shí)施例43(化合物編號(hào)1-73)、實(shí)施例44(化合物編號(hào)1-74)、實(shí)施例45(化合物編號(hào)1-75)、實(shí)施例46(化合物編號(hào)1-76)、實(shí)施例47(化合物編號(hào)1-77)、實(shí)施例48(化合物編號(hào)1-78)、實(shí)施例49(化合物編號(hào)1-79)、實(shí)施例50(化合物編號(hào)1-80)、實(shí)施例51(化合物編號(hào)1-81)、實(shí)施例52(化合物編號(hào)1-82)、實(shí)施例53(化合物編號(hào)1-83)、實(shí)施例54(化合物編號(hào)1-84)、實(shí)施例55(化合物編號(hào)1-85)、實(shí)施例56(化合物編號(hào)1-86)、實(shí)施例57(化合物編號(hào)1-87)、實(shí)施例58(化合物編號(hào)1-88)、實(shí)施例59(化合物編號(hào)1-89)、實(shí)施例60(化合物編號(hào)1-90)、實(shí)施例61(化合物編號(hào)1-91)、實(shí)施例62(化合物編號(hào)1-92)、實(shí)施例63(化合物編號(hào)1-93)、實(shí)施例64(化合物編號(hào)1-94)、實(shí)施例65(化合物編號(hào)1-95)和實(shí)施例66(化合物編號(hào)1-39)的化合物，顯示出95％以上的死蟲率。
(試驗(yàn)例2)桃蚜殺蟲試驗(yàn)(10ppm和3ppm)使稀釋濃度為10ppm和3ppm，其余與試驗(yàn)例1同樣地進(jìn)行試驗(yàn)。另外，作為比較，使用特開平10-195072號(hào)公報(bào)的表1中記載的比較化合物a和比較化合物b(化合物編號(hào)6)。
比較化合物a 比較化合物b 實(shí)施例1 實(shí)施例4化合物編號(hào)1-2 化合物編號(hào)1-1其結(jié)果示于表3中。
(表3)桃蚜殺蟲試驗(yàn)

工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物對(duì)于例如半翅目害蟲、鱗翅目害蟲、鞘翅目害蟲、雙翅目害蟲、膜翅目害蟲、直翅目害蟲、等翅目害蟲、纓翅目害蟲、葉螨類和植物寄生性線蟲等的寬范圍的害蟲顯示出優(yōu)良的防治效果。
另外，根據(jù)本發(fā)明，可以以高收率、廉價(jià)且簡(jiǎn)便地制備可作為農(nóng)藥或醫(yī)藥的制備原料的化合物使用的、作為制備中間體的化合物(II)。
權(quán)利要求
1.一種由下述通式表示的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽 [式中、R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基；R1表示氫原子、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、C2～C6鏈烯基或酰基；X表示由式C-R2表示的基團(tuán)或氮原子；R2和R3各自獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、C3～C7環(huán)烷基、C2～C6鏈烯基、C3～C7環(huán)烯基、甲酰基、由式CH＝NOR4(式中，R4為氫原子或C1～C6烷基)表示的基團(tuán)、氰基、可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的苯基、可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有從氮原子、氧原子和硫原子中選出的相同或不同的1～3個(gè)雜原子，其中，氧原子和硫原子的個(gè)數(shù)為0或1個(gè))、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基或可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的苯氧基；取代基組A為由鹵素原子、C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、氰基和苯基構(gòu)成的組；取代基組B為由鹵素原子、可被從上述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、可被從上述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組]。
2.權(quán)利要求1中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R為三氟甲基。
3.權(quán)利要求1或2中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R1為氫原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基或氰基)、C3～C4鏈烯基或C2～C5烷基羰基。
4.權(quán)利要求1或2中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R1為氫原子或可被取代的C1～C2烷基(該取代基為C1～C2烷氧基、C1～C2烷硫基或氰基)。
5.權(quán)利要求1或2中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R1為氫原子、甲基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或氰基甲基。
6.權(quán)利要求1或2中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R1為氫原子。
7.權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，X為由式C-R2表示的基團(tuán)。
8.權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R2優(yōu)選為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為從氟原子、氯原子、C1～C4烷氧基和苯基構(gòu)成的組中選出的取代基)、C3～C6環(huán)烷基、C2～C4鏈烯基、C3～C6環(huán)烯基、可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}、可被取代的5或6元雜環(huán)基{該雜環(huán)含有1～3個(gè)氮原子，該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為從氟原子、氯原子、C1～C4烷氧基和苯基構(gòu)成的組中選出的取代基)、C1～C4烷硫基或可被取代的苯氧基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、可被取代的C1～C4烷氧基(該取代基為氟原子或氯原子)、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基}。
9.權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R2為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、可被取代的C1～C3烷基(該取代基為C1～C3烷氧基)、C3～C5環(huán)烷基、C3～C4鏈烯基、可被取代的苯基(該取代基為從氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C1～C3烷基、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被取代的吡啶基(該取代基為從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被取代的吡唑基(該取代基為從氟原子、氯原子和C1～C3烷基構(gòu)成的組中選出的取代基)、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、C1～C3烷硫基或可被取代的苯氧基(該取代基為從氟原子、氯原子、可被氟原子取代的C1～C3烷基、可被氟原子取代的C1～C3烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的取代基)。
10.權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R2為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、C1～C3烷基、環(huán)丙基、烯丙基、苯基、吡啶基、吡唑基、C1～C2烷氧基、C1～C2烷硫基或苯氧基。
11.權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R2為氫原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基或甲氧基。
12.權(quán)利要求1～11任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R3為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為C1～C4烷氧基)、C3～C6環(huán)烷基、甲?；?、由式CH＝NOR4a(式中，R4a為氫原子或C1～C4烷基)表示的基團(tuán)、氰基或可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、溴原子、可被取代的C1～C4烷基(該取代基為氟原子或氯原子)、C1～C4烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基}。
13.權(quán)利要求1～11任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R3為氫原子、氟原子、氯原子、可被取代的C1～C2烷基(該取代基為C1～C2烷氧基)、C3～C5環(huán)烷基或可被取代的苯基{該取代基為從氟原子、氯原子、可被取代的C1～C2烷基(該取代基為氟原子)、C1～C2烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組中選出的相同或不同的1～3個(gè)取代基}。
14.權(quán)利要求1～11任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R3為氫原子、氯原子、甲基、甲氧基甲基、環(huán)丙基或苯基。
15.權(quán)利要求1～14任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽，其中，R3為氫原子或甲基。
16.權(quán)利要求1～15任一項(xiàng)中，N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽選自下述物組N-(5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(3-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-氯-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-溴-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-甲基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺、N-(4-乙基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺，以及N-(4-甲氧基-5-異噁唑基)-4-(三氟甲基)煙酰胺。
17.一種農(nóng)藥，其中含有權(quán)利要求1～16任一項(xiàng)中所述的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽作為有效成分。
18.一種制備權(quán)利要求1記載的通式(I)表示的N-雜芳基-4-(鹵代烷基)煙酰胺衍生物或其鹽的方法，該制備方法是使由通式(IV) [式中，R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基]表示的胺化合物與由通式(V)Xa-CH＝CH-CN (V)[式中，Xa表示離去基團(tuán)]表示的丙烯腈化合物或者由通式(VI)(RaO)2CH-CH2CN(VI)[式中，Ra表示氫原子或C1～C6烷基]表示的丙腈化合物反應(yīng)，制備由通式(II) [式中，R表示與上述相同的定義]表示的腈化合物或其鹽，進(jìn)而向該腈化合物或其鹽中加入堿，制備由通式(VII) [式中，R表示與上述相同的定義，A表示氰基、氨基甲?；螋然鵠表示的在3位上具有氰基、氨基甲?；螋然?-取代吡啶化合物，如果需要，可以向該4-取代吡啶化合物中加入酸或堿進(jìn)行水解，由此制備由通式(VIII) [式中，R表示與上述相同的定義]表示的羧酸化合物，進(jìn)而使該羧酸化合物與鹵化劑進(jìn)行反應(yīng)，制備由通式(IX) [式中，R表示與上述相同的定義，Xb表示氯原子或溴原子]表示的酰鹵化合物，然后使該酰鹵化合物與由通式(III) [式中，R1表示氫原子、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、C2～C6鏈烯基或?；?；X表示由式C-R2表示的基團(tuán)或氮原子；R2和R3各自獨(dú)立地表示氫原子、鹵素原子、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、C3～C7環(huán)烷基、C2～C6鏈烯基、C3～C7環(huán)烯基、甲?；⒂墒紺H＝NOR4(式中，R4為氫原子或C1～C6烷基)表示的基團(tuán)、氰基、可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的苯基、可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的5或6元雜環(huán)基(該雜環(huán)含有從氮原子、氧原子和硫原子中選出的相同或不同的1～3個(gè)雜原子，其中，氧原子和硫原子的個(gè)數(shù)為0或1個(gè))、可被從下述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基或可被從下述取代基組B中選出的取代基取代的苯氧基；取代基組A為由鹵素原子、C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基、氰基和苯基構(gòu)成的組；取代基組B為由鹵素原子、可被從上述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷基、可被從上述取代基組A中選出的取代基取代的C1～C6烷氧基、氰基和硝基構(gòu)成的組]表示的氨基化合物進(jìn)行反應(yīng)，進(jìn)而可根據(jù)需要進(jìn)行烷基化、鏈烯基化或?；?，由此制備上述通式(I)表示的化合物 [式中，R、X、R1和R3表示與上述相同的定義]。
19.一種腈化合物或其鹽，它由以下述通式(II)表示 [式中，R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基]。
20.權(quán)利要求19中記載的腈化合物或其鹽，其中，R為三氟甲基。
21.權(quán)利要求19或20中記載的腈化合物或其鹽的制備方法，其中，使由通式(IV) [式中，R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基]表示的胺化合物與由通式(V)Xa-CH＝CH-CN(V)[式中，Xa表示離去基團(tuán)]表示的丙烯腈化合物進(jìn)行反應(yīng)而成。
22.權(quán)利要求19或20中記載的腈化合物或其鹽的制備方法，其中，使由通式(IV) [式中，R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基]表示的胺化合物與由通式(VI)(RaO)2CH-CH2-CN (VI)[式中，Ra表示氫原子或C1～C6烷基]表示的丙腈化合物進(jìn)行反應(yīng)而成。
23.一種由通式(VII) [式中，R表示可被鹵素原子取代的C1～C6烷基，A表示氰基、氨基甲?；螋然鵠表示的在3位上具有氰基、氨基甲?；螋然?-取代吡啶化合物的制備方法，其中，向權(quán)利要求19或20中記載的腈化合物或其鹽中加入堿。
全文摘要
一種由(Ⅰ)式表示的N－雜芳基－4－(三氟甲基)煙酰胺衍生物或其鹽、含有其作為有效成分的農(nóng)藥、其制備方法及其中間體，[式中，R表示C
文檔編號(hào)C07CGK1692111SQ0282579
公開日2005年11月2日 申請(qǐng)日期2002年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月21日
發(fā)明者三尾茂, 奧井英史 申請(qǐng)人:三共農(nóng)業(yè)株式會(huì)社